Antiinfecciosos y antiparasitarios Flashcards
Antibióticos bactericidas
- Betalactámicos
- Aminoglucósidos
- Quinolonas
- Vancomicina (glucopéptido)
- Fosfomicina
- Rifampicina
Antibióticos bacteriostáticos
- Tetraciclinas
- Macrólidos
- Cloranfenicol
- Lincosamidas: clindamicina
- Sulfamidas y trimetoprima
Inhibe síntesis pared celular: formación precursor
Fofomicina
Inhibe síntesis pared celular: transporte precursor a través de membrana
Bacitracina
Inhibe síntesis pared celular: formación del polímero lineal
Glucopéptidos: vancomicina y teicoplanina
Inhibe síntesis pared celular: transpeptidación
Betalactámicos
Inhibe síntesis proteíca: fijación 30S error de lectura del ARNm
Aminoglucósidos
Inhibe síntesis proteíca (30S): bloqueo unión aminoacil-ARNt
Tetraciclinas
Inhibe síntesis proteíca (50S): bloqueo formación enlace peptídico
Cloranfenicol, lincosamidas
Inhibe síntesis proteíca(50S):bloqueo translocación
Macrólidos
Inhibe DNA girasa
Quinolonas
Inhibe ARN polimerasa
Rifampicina
Inhiben síntesis metabolitos esenciales
Sulfamidas, trimetoprima
Concentración preventiva de mutantes (CPM)
Concentración mínima de ATB que impide el crecimiento de mutantes resistentes
MSW: mutant selection window
Concentración comprendida entre CMI y CPM. Deseable que fuese pequeña: concentraciones próximas
Fármacos concentración dependientes
Cmax/CMI
Fármacos tiempo dependientes
T>CMI
Fármacos concentración-tiempo-dependientes
AUC/CMI
RAM de betalactámicos
Hipersensibilidad
Interacción de betalactámicos
Disminuyen secerción tubular de MTX
Antagonismo de betalactámicos
Con bacteriostáticos: requieren céls en proliferación
Usos y vía de admin. de PENICILINA G
Sola: vía IM
-Procaína, Benzatina: vía IV
USO: Endocarditis por S.pyogenes
Usos y vía de admin. de PENICILINA V
Estable en medio ácido: vía ORAL. Mismos usos que amoxicilina:
- Amigdalitis
- Px celulitis repetición
- Neumococo en inmunodeprimidos
Amoxicilina+Ac.clavulánico (vía admin.)
vo, iv, im
Ampicilina + sulbactam=sultamicilina (vía admin.)
vo, iv, im
PIPERACILINA+TAZOBACTAM (piper/tazo) y uso
iv, im: Pseudomona aeruginosa
Usos y vía de admin. de CLOXACILINA
vo, iv, im: Resistente a beta-lactamasas: SASM
ATB cefalosporina profilaxis qx
Cefazolina
Usos de la CEFUROXIMA (2ªgen)
IR
ITU
Alternativa a Amoxi/Clav en infección respiratoria
CEFUROXIMA
Infecciones nosocomiales
Cefalosporinas de 3ª gen.
Tratamiento empírico meningitis
CETRIAXONA (cefalosporina 3ª gen.)
Ceftriaxona, cefotaxima
Meningitis
CEFTAZIDIMA + AVIBACTAM
Enterobacterias con carbapenemasas
Ceftazidima
P.aeruginosa
Cefepime (4ªgen)
P.aeruginosa
SAMS
CEFTAROLIMA FOSAMIL
SARM
Ceftolozano+Tazobactam
P.aeruginosa
Carbapenemes y p.aeruginosa
Todos excepto ERTAPENEM
IMIPENEM: degradación renal
Evitar asociando con CILASTATINA
AZTREONAM
Gram - R a beta-lactamasas
CARBAPENEMES
Uso intrahospitalario: Gram - con BLEE
Mec. acción sulfamidas
Análogo PABA: inhibe dihidropteroato sintetasa
Mec. acción trimetoprima
Análogo del FOLATO: inhibe DHFR
Anula la acción de sulfamidas y/o trimetoprima
Pus y destrucción tisular que contiene timidina y bases púricas
Resistencias a sulfamida y trimetoprima
Muy extendidas
Microorganismos: SULFAMIDA
- Plasmodium
- Toxoplasma
- Chlamydia
- Nocardia
Microorganismos: TRIMETOPRIMA
- Enterobacterias
2. Pneumocystis jirovecii
Indicaciones sulfadiazina
- Toxoplasmosis en inmunodeprimidos
- Linfogranuloma venéreo: clamidiasis (de elección TETRACICLINAS)
- Malaria: FANSIDAR
Indicación sulfadiazina argéntica
Tópicos en quemaduras
Indicación sulfasalacina
EII
COTRIMOXAZOL de elección en
- Neumonía por PNEUMOCYSTIS JIROVECII
2. Neumonía por NOCARDIA
Composición del cotrimOXAZOL
SulfametOXAZOL+trimetoprima (5:1)
Principal RAM de sulfamidas
Desplaza a BILIRRUBINA de pp: Encefalopatía tóxica en RN (kernícterus)
CONTRAINDICACIONES de sulfamidas
- Embarazo: atraviesan placenta
2. Lactancia: se eliminan por leche
Sulfamidas y orina
Cristaluria en orinas ácidas
RAMs de sulfamidas
- Cristaluria en orinas ácidas
- Hipersens: sdr. Stevens-Johnson
- Anemia hemolítica en d.G6PDH
- Encefalopatía tóxica: kernícterus
Cotrimoxazol y ancianos con diuréticos tiazídicos
PANCITOPENIA /TROMBOCITOPENIA
Cotrimoxazol y SIDA
PANCITOPENIA (Leucopenia, trombocitopenia), exantema
Linfagranuloma venéreo por chlamydia
1ªelección: TETRACICLINA
2ªelección: SULFAMIDAS
Cotrimoxazol: interacciones
Potencia:
- Anticoag Orales
- MTX
- Fenitoína
Tratamiento de la anemia megaloblástica por déficit de FH2 yatrogénica por tto con COTRIMOXAZOL
Ac folínico
Diana de quinolonas
- DNA girasa b
2. 3ª y 4ª gen tienen actividad sobre gram+: TOPOISOMERASA IV
RAM de FLUOROQUINOLONAS
- Molestias GI
- Alt. SNC: headache and dizziness
- Tendinitis y rotura de tendón
- Artropatía: acúmulo en articulaciones
- ALARGAMIENTO DE QT
- Alt homeostasis glucosa
Principales RAMs (2) de FLUOROQUINOLONAS
- Artropatía: se acumula en tendones: no dar a niños
2. Alargamiento de QT: contraindicado en arritmias
CONTRAINDICACIONES de FLUOROQUINOLONAS
- Arritmias
- Embarazo
- Lactancia
- Niños (excepto CIPROFLOXACINO)
- Epilepsia, lesiones SNC, miastenia gravis
Uso de Fluoroquinolonas de 1ª gen (ác. pipemídico)
ITU no complicada: especto= enterobacterias exclusivamente de localización urinaria
Fluoroquinolona SÍ indicada en niños
Ciprofloxacino
Fluoroquinolonas “respiratorias”
3ª gen: LEVOFLOXACINO
4ª gen: MOXIFLOXACINO: >act. anaerobios
Fluoroquinolona con alta tasa de resistencia en bacilos gram -
Ciprofloxacino
Espectro de quinolonas 1ª gen
Enterobacterias de loc. urinaria
Espectro de fluoroq. 2ª gen
Bacilos gram - aerobios
Micobacterias
Espectro de fluoroq. 3ª gen
Bacilos gram - aerobios
Micobacterias
Cocos gram + aerobios
Espectro de fluoroq. 4ª gen
Bacilos gram - aerobios
Micobacterias
Cocos gram + aerobios
ANAEROBIOS
ITU y fluoroquinolonas
ITU complicada y pielonefritis 2ª,3ª y 4ª gen
Interacciones quinolonas
Disminuyen met de TEOFILINA ( tox asma) y WARFARINA (hemorragias)
Conducir y quinolonas
Si son de 1ª gen: no conducir
Espectro de los aminoglucósidos
Gram - AEROBIOS: especialmente enterobacterias y pseudomonas
AMG + Beta-lactámicos en la misma infusión
Inactivación: forman enlaces covalentes
Mecanismo de entrada de los AMG al citoplasma celular
Bomba H oxígeno dependiente: actividad solo frente a mo AEROBIOS
AMB nunca administrable por vía parenteral
NEOMICINA: alta toxicidad sistémica
Vía preferente de admin de AMG
PARENTERAL (excto. neomicina x su alta toxicidad): se debe a su baja liposolubilidad y abs. oral
Mecanismo más importante de R a AMG
Enzimas inactivadoras: AMIKACINA es la más resistente a este mecanismo=AMG de reserva
Resistencia adaptativa
AMG: resistencia cruzada: bact no destruidas inicialmente no son sensibles al atb durante las 4-6 horas posteriores
La resistencia adaptativa es menor cuando…
CPM x10>CMI=es mejor monodosis
Hechos que justifican la monodosis en AMG
- > act bactericida
- > act post-antibiótico
3.
Resistencia por alteración de la unión al ribosoma en AMB
ESTREPTOMICINA
AMB menos activo
KANAMICINA
AMGs más activos frente M.tuberculosis
ESTREPTOMICINA
AMIKACINA
AMG+inhibidores síntesis pared
Sinergia
Principales RAMs de AMG
- Nefrotoxicidad
- Ototoxicidad
- Bloqueo neuromuscular
AMG menos nefrotóxica
Estreptomicina
AMG más nefrotóxica
Neomicina: nunca admin. vía parenteral
Admin oral de neomicina
Limpiar intestino antes de intervención (no se absorbe=
Nefrotoxicidad en AMG
Reversible: cel necrosadas se sustituyen
Ototoxicidad en AMG
Irreversible
Ototoxicidad en AMG: coclear, vestibular o ambas
Coclear: NEOmicina, KAnamicina, amiKamicina: NEO-KoKlear
Vestibular: ESTREPTOMICINA
Ambas: TOBRAMICINA, GENTAMICINA
AMG < ototóxico
NETILMICINA
Bloqueo neuromuscular en AMG
Por infusión rápida: bolo CI
Teratogenia y AMG
CI en embarazadas
AMG e infecciones SNC
No eficaz
Admin. vía intratecal/intraventricular
Estreptomicina + penicilina
Streptoccocus (gram+)
Estreptomicina + TETRACICLINA
BRUCELOSIS
TETRACICLINAS vía oral
Tetraciclina
Oxaciclina
Doxiciclina
Minociclina
TETRACICLINAS de uso tópico
CLOR-tetraciclina
TETRACICLINAS de vía parenteral
DOXICICLINA
TIGECICLINA
Semivida de las TETRACICLINAS
1ªgen <10 horas
2ªgen>10 horas
3ªgen>12 horas
TETRACICLINAS de 1ªelección para
- Micoplasmas
- Clamidias (2ªelección=sulfamidas)
- Rickettsias (tifus)
- Gonorrea
- Borrelia
- Brucella (+estreptomicina)
- Cólera
- Acné
Mecanismos de resistencia a TETRACICLINAS
- Bombas de eflujo
2. Mutaciones en ribosomas
Tetraciclinas y ganado
Promotores del crecimiento: aumentan grasa (tmb en niños)
Disminución de la absorción en TETRACICLINAS
Cationes divalentes por quelación:
- Antiácidos
- Complejos multivitamínicos
- Suplementos de hierro o calcio
Tropismo tisular de TETRACICLINAS
Se acumulan en:
- GRASA: tto acné
- HUESO Y DENTINA: manchas pardas en niños: CI
Tetraciclinas y tto infecciones óseas
No se pueden usar: una vez se acumulan en tejidos calcificados pierden su acción antimicrobiana
Contraindicaciones de las TETRACICLINAS
- NIÑOS: manchas gris-pardo en dientes
- EMBARAZADAS: hepatotoxicidad
- LACTANCIA: se eliminan por todos los fluidos
Tetraciclinas y efecto post antibiótico
Sí: como AMG y macrólidos
RAMs de TETRACICLINAS
- Fotosensibilidad
- Coloración de la piel
- Molestias digestivas (15%)= úlcera, colitis pseudoM
- Hepatotoxicidad: CI embarazadas
- Alteraciones renales
TETRACICLINA que evita mec. resistencia
4ª gen: TIGECICLINA
ACO y tetraciclina
Disminuye anticonceptivos orales
Aumenta anticoagulantes orales: alt flora: menos abs vitK
CLORANFENICOL
No de elección para ninguna infección Anemia aplásica mortal Sd gris del RN Solo via tópica Muchas resistencias
Macrólidos y lincosamidas (clindamicina): bacteri-
Bacteriostáticos
Glucopéptidos (vancomicina, teicoplanina): bacteri-
Bactericidas
MACRÓLIDOS >USADOS
Claritromicina
Azitromicina
Macrólidos de 14C
Eritromicina
Claritromicina
Roxitromicina
Macrólido de 15 C
Azitromicina
Macrólido de 16C
Espiramicina
Josamicina
Midecamicina
Macrólidos de 1ª elección en:
- IR neumococo/Haemophilus
- Neumonías atípicas: legionella pneumophila, Myc. pneumoniae
- Difteria: infección y estado de portador
- Tos ferina: bordetella pertrsis
- GE por campylobacter
- Chlamydia: uretritis y linfogranuloma venéreo
- Sustitutos de penicilina G en alérgicos a beta lact
- Erradicación H.pylori: Claritromicina
- Dx y tto de Myc. avium
Vía de admin preferente de los macrólidos
Vía Oral
Macrôn=político=orador
Vía de admin. de la eritromicina
Vía IV: tromboflebitis local
Semividas de Eritromicina, claritromicina y azitromicina
AZITRO>CLARITRO>ERITRO
Eritro se inactiva en hígado
Azitro >resistente
Claritro: met activo
Eliminación de Macrólidos
Vía biliar
Enzimas hepáticas y macrólidos
INHIBIDORES citP450
Resistencia y macrólidos de 16 C
Espira, Josa y midecamicina no afectados por mec resistencia
RAM de macrólidos
GI: las >frec. Adultos (pancreatitis) y niños (estenosis pilórica) con eritromicina
Flebitis: eritro vía IV
Alargamiento QT: como quinolonas: eritro vía IV
Ototoxicidad: eritro a dosis altas
HiperS.
Macrolidos que presentan menos interacciones
AZITROMICINA
ESPIRAMICINA
MIDECAMICINA
Indicaciones LINCOSAMIDAS
Cocos gram +: MRSA Conjuntivitis estafilocócica Bacterias anaerobias Infecciones de partes blandas por S.pyogenes TOXOPLASMOSIS
Fármaco que más frecuentemente produce Colitis pseudomembranosa (5%)
CLINDAMICINA (lincosamida)
Clindamicina vs Lincomicina
Clinda x2-3 veces>potente
Indicaciones glucopéptidos
S.aureus SARM Streptococus hemolíticos y no hemolíticos Enterococos Actinomyces Corynebacterium Bacillus anthrasis CLOSTRIDIUM DIFFICILE: si clindamicina te lo produce tomas vancomicina
Vía de admin de glucopéptidos
SIEMPRE parenteral: no se absorben vía oral
Vía oral y glucopéptidos
TTO COLITIS PSEUDOMEMBRANOSA por C.difficile
TEICO vs VANCOMICINA
Teico: IM además de IV, por mayor solubilidad
Teico: mayor semivida
RAM de glucopéptidos
Sdr. Cuello rojo
Nefrotoxicidad
Neurotoxicidad
Amebiasis intestinal asintomática
YODOQUINOL
DILOXANIDA
PARAMOMICINA
Amebiasis intestinal invasiva
METRONIDAZOL/TINIDAZOL + YODOQUINOL/DILOXANIDA
Principal RAM de YODOQUINOL
Neuropatía Mielo-óptica subaguda en niños a dosis altas
Amplio espectro del METRONIDAZOL
- Amebiasis intestinal y extraintestinal
- Trichomonas vaginalis
- Giardia lamblia (vs. quinacrina)
- Bacterias anaerobias como H.pylori: pauta cuádruple
De elección en endocarditis x bacteriodetes R a penicilinas
METRONIDAZOL
Reacción tipo disulfiram
METRONIDAZOL
Giardiasis
METRONIDAZOL/TINIDAZOL
Se ha substituido a la quinacrina (CI embarazadas y psoriasis, >EA en niños)
Leishmaniasis
Antimoniales pentavalentes:
-Estibogluconato sódico: V, MC, C
-Antimoniato de meglumina: MC,C. NO en visceral
PENTAMIDINA: si los anterires fracasan. Solo visceral
Vía de admin de pentamidina
Nunca ORAL.
RAM antimoniales pentavalentes
Toxicidad CV
RAM pentamidina
> afinidad por proteínas tisulares: hígado, riñón, GI, bazo
Tripasonomiasis hemolinfática: gambiense y rhodesiense
SURAMINA
Tripanosomiasis invasión SNC (enf. del sueño)
MELARSOPROL
RAM de melarsoprol
- Encefalopatia reactiva
- Neuropatía periférica: cesa con TIRAMINA
- Anemia hemolítica en déficit de G6PD
Reacción idiosincrática
SURAMINA
Enf chagas
Fase aguda: nifurtimox
No hay tto
TRICOMONIASIS
METRONIDAZOL/TINIDAZOL
TOXOPLASMOSIS
EMBARAZO: ESPIRAMICINA
Si ya se ha producido infección fetal: SULFADIACINA + PIRIMETAMINA + LEUCOVORÍN (folínico)
Tto falciparum y malariae
Sensible a cloroquina: cloroquina oral Resistente: - Atovacuona + proguanil -Quinina oral + tetraciclina/doxaciclina/clindamicina -Artemeter(artemisina) - Lumefantrina -Mefloquina oral
CI quinina oral + tetraciclina/doxaciclina/clindamicina
Niños<8años
Embarazadas
Tto ovale y vivax
Misma pauta que falciparum y malariae
+PRIMAQUINA: esquizontizida, destruye gametocitos
En vivax >eficaz: mefloquina oral + primaquina
Malaria severa
Dosis de carga intravenosa de QUININA
Malaria y embarazo
Sensible a cloroquina: cloroquina/hidroxicloroquina
Resistente:
- Quinina oral + clindamicina (tetraciclinas CI en embarazo por hepatotox)
- Mefloquina oral
NUNCA PRIMAQUINA
Principal CI de PRIMAQUINA
EMBARAZO: teratogénico
Quimioprofilaxis malaria
Ningún fármaco destruye esporozoito
Para todas las especies: cloroquina oral
Para falciparum R: atovacuona+proguanil /doxiciclina/mefloquina
Fármacos que previenen transmisión de malaria
Destrucción de gametocitos: 3Ps
- Primaquina
- Proguanil
- Pirimetamina
Cura radical de P.falciparum
CLOROQUINA
Anti palúdico administrdo con alimentos
CLOROQUINA: evitar toxicidad gástrica
Principal RAM de QUINIDINA
CINCONISMO: N+V, acúfenos, arritmias, SNC
De elección en ataque clínico de malaria R a cloroquina
Quinina
Ataque clínico de malaria multiR
Mefloquina
CI de mefloquina
convulsiones enf psiquiátricas arritmias insuf hepática (por sus RAMs)
CI primaquina
Embarazadas
Anemia hemolítica en def G6PD
MetaHb
Anti palúdicos que afectan al folato
Proguanil
Pirimetamina
Ascaris lumbricoides
ALBENDAZOL
MEBENDAZOL
Enterobius vermicularis
PIRANTEL PAMOATO
Trichuris trichuria
Albendazol/mebendazol
Uncinariasis
albendazol/mebendazol/ pirantel pamoato
TRIQUINOSIS
Corticosteroides + albendazol
Filariasis
Ivermectina
Dietilcarbamicina
CI mebendazol
<2años
Embarazadas 1er trimestre
CI pirantel
<2años
Embarazadas 1er trimestre
TENIAS
PRAZIQUANTEL
Echinococus
ALBENDAZOL
RAM de PRAZIQUANTEL
Somnolencia: similitud estructural con ansiolíticos
Fármacos de 1ª línea tto tuberculosis
Isoniazida: sint. ácidos micolicos
Rifampicina: ARN polimerasa
Etambutol: síntesis pared celular
Pirazinamida: aumento acidez intracelular y disrupción membrana plasmática
Tuberculosis: Multidrug resistant disease tx
5 fármacos:
- 1 atb de 1ª línea (grupo 1): todos los sensibles
- 1 atb inyectable (grupo 2): estreptomicina, kanamicina, capneomicina(multiR)
- 1FQ (grupo 3): ofloxacino, levofloxacino, moxifloxacino
- 1 agente oral de 2ª línea (grupo 4): etionamida, cicloserina, PAS
Vacuna BCG
eficaz 50%: profilaxis para viajes de riesgo
Antileprosos
Dapsona + clofacimina(=rifampicina)
RAM ISONIAZAIDA
Aumento enzimas hepáticas
Neurotoxicidad: por disminución de piridoxina (admin. vit B6)
RAM RIFAMPICINA
Color anaranjado de las secreciones
RAM ETAMBUTOL
Lesión ocular: neuritis retrobulbar
RAM PIRAZINAMIDA
Hiperuricemia
Resistentes a isoniazida y rifampicina
Etambutol
RAM comun de antituberculosos
Daño hepático
De elección en enfermedades sistémicas por Aspergillus y Cándida
Anfotericina B
Acción de anfotericina B
Origina poros que alteran la permeabilidad de la membrana y genera ROS
EFecto sinérgico con FLUCITOSINA en el tto de meningitis criptocócica
ANFOTERICINA B
Principal RAM de anfotericina B
Nefrotoxicidad: formulaciones liposómicas
RAM de anfotericina B
Anemia Muscle spasms Phlebitis Headaches/Hypotension/Hypokalemia Thrombocytopenia Emesis/Encephalitis Respiratory strida Increased Tº=fever Chills Inmediate Hypersensibility= anaphylaxis Nephrotoxicity!!!!!!!! Bronchospasm
Vía de admin NISTATINA
NO usar por vía sistémica: alta toxicidad
NO absorción en tracto GI por vía oral: vs candidiasis orales y digestivas
Mec acción griseofulvina
Inhibe formación del huso mitótico: fungostático
Uso y vía de admin de griseofulvina
Dermatomicosis: espectro reducido a las tiñas
Vía oral, requiere vía sistémica
Efecto de la griseofulvina
Depende de la velocidad de recambio de la piel: se une a queratina de cels inmaduras y las protege
Alimentos grasos y antifúngicos
Aumenta absorción de griseofulvina
Disminuye absorción voriconazol
CI griseofulvina
Embarazadas
Uso de la TERBINAfina
Dermatomicosis (tiñas) s/t en uñas
Terbinafina vs azoles tópicos
> eficaz que azoles tópicos vs tiñas pies
Uso de fluconazol
Vs. candida y meningitis criptocócia (asociado a FLUCITOSINA en VIH/infecciones graves por cándida)
Ojo fluconazol e IR
Eliminación renal sin modificar: ajustar dosis
Ojo itraconazol e IR
pregunta trampa: itraconazol no requiere ajuste de dosis en IR al contrario que fluconazol
Itraconazol CI
Insuficiencia Cardíaca
RAM itraconazol
Hepatotoxicidad
RAM de voriconazol
Hepatotoxicidad
Alteraciones visuales
Voriconazol de elección en
Aspergilosis invasiva
Candidiasis R a fluconazol
Pitriasis versicolor
Ketoconazol
Infecciones fúngicas bucales
Miconazol
Vía admin triazoles
Sistémica
Clotrimazol, miconazol, econazol, butoconazol
Micosis superficiales cutáneas y vaginales (no cabello/uñas)
Antifúngico profármaco
Flucitosina –> 5-fluorouracilo: citosin desaminasa en cel fúngicas
Antifúngico que atraviesa BHE
FLUCitosina: meningitis criptocócica
Ojo IR y flucitosina
Eliminación renal sin metabolizar: ajuste de dosis
Monoterapia y flucitosina
Contraindicaca por resistencias: mejor con anfotericina B
Uso de la flucitosina
Con anfotericina B: tto de infecciones sistémicas: candidiasis y meningitis criptocócica
Indicaciones de caspofungina (equinocándida)
No 1ª elección - refractario a anfotericina B o azoles:
Candidiasis invasiva en adultos
Aspergilosis invasiva
Ojo IH y Caspofungina
Aumenta enzimas hepáticas. Ajustar dosis
CI equinocandinas
Embarazo
Anfotericina B de elección en
Infecciones sistémicas por aspergillus y cándida