Sistema ABO Flashcards
Por qué es menos común que ocurra EHRN por el sistema ABO?
Los acs IgG anti-A, -B, y -A,B son capaces de producir enfermedad hemolitica del recién nacido y feto, aunque no es común, y ocurre casi solo en bebés A1, B o A1B hijos de madres O. A pesar de que hay acs IgG en el suero de madres O, la EHRN es inusual porque: (1) los GR fetales tienen una densidad relativamente baja de Ags A y B; (2) la sustancia A y B soluble está presente en el plasma fetal y fluidos corporales, y neutraliza los Acs maternos. La deficiencia de complemento en el plasma fetal también hace que la EHRN sea muy rara.
Que tipos de incompatibilidad ABO existen?
Se distinguen 2 tipos de incompatibilidad:
• Incompatibilidad Mayor, los Acs del receptor destruyen los GR transfundidos (e.g. GR A hacia un receptor O, B hacia un O, A hacia un B, B hacia un A).
• Incompatibilidad Menor, los Acs del donador destruyen los GR del receptor (e.g. plasma O hacia un receptor A, O hacia un B).
Que tipo de anticuerpos se producen en el sistema ABO?
Los Acs Anti-A y -B pueden ser IgM, IgG, o IgA; en algunas personas están los 3. Los Anti-A y -B de personas no estimuladas son predominantemente IgM, aunque puede haber IgG e IgA. Los subtipos IgG2 e IgG1 son predominantes en anti-A y anti-B, y los IgG3 e IgG4 minoritarios.
En el suero de personas grupo O no se produce Acs separados para A y B, sino que es un Ac con rx cruzada, anti-A,B, el cual reconoce un epitopo en común. Los Anti-A,B son principalmente IgG, pero puede haber IgM o IgA.
Como se forman los Ags ABO?
Ag A: se forma cuando el monosacarido terminal GalNAc, se une en a1→3 al residuo de Gal que también se une a Fuc en a1→2
Ag B: se forma cuando el monosacarido terminal Gal, se une en a1→3 al residuo de Gal que también se une a Fuc en a1→2
GalNAc y Gal son los carbohidratos inmunodominantes de los Ags A y B, respectivamente. Viajan en sangre, transportados por nucleotidos.
Los trisacaridos A y B pueden estar unidos a diferentes cadenas base de oligosacaridos, pero en GR el residuo de Gal fucosilado usualmente está en unión B1→4 a la GlcNAc. Esta es la llamada estructura de cadena tipo 2.
Número de Ags estimado por GR: A1= 8-12 x10E5; A2= 1-4 x10E5; A1B= 5-9 x10E5; A2B= 1 x10E5.
A qué se debe que se formen los subgrupos ABO?
Las transferasas A- y B- difieren en 4 aa, 2 de los cuales (posiciones 266 y 268) son importantes en determinar la especificidad de la transferasa, por Gal o GalNAc . La forma más común del alelo O (O1) tiene la misma secuencia que la de A1, excepto por una delecion de un solo nucleotido, la cual interrumpe el marco de lectura e introduce un codón de terminación. Consecuentemente, el alelo O1 codifica una proteína truncada y no funcional. El producto de otro alelo, mucho menos común, O2, tiene un cambio de 1 aa en la posición 268, el cual irrumpe en el sitio catalitico y resulta en no funcionalidad o actividad muy disminuida de la transferasa A.
El gen ABO tiene 7 exones. Las sustituciones de aa que determinan la especificidad de la transferasa (A or B) están codificadas en SNPs en el exon 7. La delecion de nucleotidos característica del alelo O1 está en el exon 6.
El alelo A2 tiene una delecion de 1 solo nucleotido en el exon 7 inmediatamente antes del codon de terminacion, resultando en una proteína extendida, aún con actividad transferasa pero mucho menos eficiente que la A1.
Que es el Ag H?
H es el precursor de A y B; la estructura de Gal fucosilada se convierte en un trisacárido al añadir GalNAc para formar A, o al añadir Gal se convierte en B. En el grupo O, el Ag H permanece libre y se expresa con fuerza. En individuos A1 y B la mayoría del H se convierte en A o B, pero en individuos A2, en quienes la glicosiltransferasa es menos eficiente que en A1, mucho del H permanece activo.
O>A2>B>A2B>A1>A1B
La ultima enzima en la biosíntesis del H en los GR es la fucosiltransferase (FucT1), la cual cataliza la fucosilacion de la Gal en el precursor H. FUT1, el gen que codifica esta fucosiltransferase, es genéticamente independiente del ABO; FUT1 está en el cromosoma 19, ABO esta en el cromosoma 9.
Que significa el fenotipo secretor?
Un polimorfismo determina si el Ag H, y consecuentemente los Ags A y B, están presentes en secreciones. Cerca del 80% de caucásicos son ABH secretores: sus secreciones contienen A y un poco de H, o B y un poco de H, o una abundancia de H si son grupo O. Los no secretores no presentan ningún Ag en secreciones.
El gen FUT2, que produce una fucosiltransferase (FucT2) muy similar a la que produce FUT1, es activo en tejidos derivados del endodermo, por lo que FUT2 controla la secreción de H. FUT1 no es activo en tejidos derivados del endodermo, los cuales son responsables de secreciones corporales como la saliva.
Fenotipo cis AB
El fenotipo cisAB es muy raro, son GR AB, pero ambos antígenos se expresan débilmente. Lo interesante es que ambos genes A y B se heredan del mismo progenitor y se pueden heredar igualmente a un hijo. Esto sucede porque la glicosiltransferasa tiene actividad dual, y transfiere tanto el Ag A como el B. La cisAB-transferasa tiene una leucina en la posicion 266, típica de la A-transferase, pero también una alanina en posicion 268, típica de la B-transferasa.
Fenotipo B adquirido
En ocasiones una persona grupo A puede adquirir el Ag B y convertirse en AB, aunque por lo general ese Ag B es débil y también se debilita un poco el Ag A. Este fenómeno ocurre mayormente en pacientes con enfermedades del tracto digestivo, como cancer de colon. La explicación es que las enzimas de bacterias intestinales pasan a sangre y desacetilan el Ag A (NacGal), convirtiéndolo en galactosamina, el cual es muy similar al Ag B (Galactosa), generando rx cruzada.
A qué edad se expresan completamente los antígenos y anticuerpos del sistema ABO?
Los Ags se empiezan a detectar a las 5-6 semanas de gestación y alcanzan la misma cantidad del adulto a los 2-4 años.
Los Acs se empiezan a producir a los 3-6 meses de edad y alcanzan la producción máxima a los 5-10 años.
A qué se debe que en los transplantes de órganos sea necesario tomar en cuenta el grupo ABO?
Se debe a que los Ags ABO se expresan no solo en GR sino también en plaquetas y secreciones, y algunos tejidos como corazón, riñones, endotelio, intestino, páncreas, pulmones. Se le llama grupo histosanguineo por esto.
Que quiere decir que los anti-A y anti-B ocurren de forma natural?
Son isohemaglutininas, producidas sin ser sensibilizados a los Ags, posiblemente debido a reconocimiento de CHOs similares de bacterias de la flora intestinal.
Por qué podemos usar muestras en tubo EDTA para banco de sangre?
Algunos Acs inician la cascada del C’ causando hemolisis. Esto puede visualizarse como una rx falsamente negativa. El uso de tubos con EDTA me evita la hemolisis por C’ ya que el EDTA quela los iones calcio, previniendo la activación del C1q.
Por qué ocurre el fenotipo Bombay?
El individuo puede tener los genes para ABO glicosiltransferasas, pero una mutación homocigota en el gen FUT1 que resulta en no producción de Ag H, hace que no se expresen los ABO. Producen Acs Anti-H, anti-A y anti-B. Anti-H es clínicamente significativo.
Si fuera secretor (gen FUT2 presente), puede producir los Ags en secreciones, y en este caso no producen el Ac anti-H, pero podría producir un anti-HI, q no es clínicamente significativo.
