SEÑALES CELULARES Flashcards
como se clasifican los tipos de señales según su solubilidad en agua
- Señal hidrofílica/hidrosoluble:
- Señal soluble en el plasma sanguíneo (ejm: adrenalina, fármacos, hormonas (insulina y glucagón), tóxicos), de modo que circula libremente en este.
- Para que genere una respuesta celular tiene que ser reconocido x un receptor (proteína integral de MB) a nivel celular. Eso va a generar una transducción de señal al interior de la célula.
- No actúan a nivel de expresión génica.
- Generalmente, la respuesta a señales hidrofílicas es muy rápida pero es de muy corta duración.
- Señal hidrofóbica:
- Señal que no puede estar libre en el plasma, x lo que se tiene que
asociar a una proteína transportadora. - Cuando llegan a la célula blanco se liberan de la prot transportadora y pasan libremente por la membrana
- dentro del citoplasma del núcleo, se tienen que encontrar con un receptor,
- los receptor nucleares se unen a un promotor mediante dedos de zinc para iniciar una transcripción para que estas señales hidrofóbicas generen una respuesta.
* Generalmente las señales hidrofóbicas tienen una respuesta lenta en el tiempo, pero un efecto más permanente.
- Señal que no puede estar libre en el plasma, x lo que se tiene que
como se pueden clasificar las señales de acuerdo en como contactan con la célula diana y sus características
- Yuxtacrina o dependiente de contacto:
- sistema + directo de señalización
- el contacto célula-célula permite la transducción de la señal.
- aquí juegan un rol importante las uniones comunicantes porque permiten el paso de moléculas pequeñas como nucleótidos, nucleótidos cíclicos, AA, dipéptidos, y esteroles, entre otros
- Paracrina:
- Una célula estimulada por una señal, emite una señal que sale al LEC y solo genera respuestas en células que están en su proximidad
- Sináptica:
- Una neurona libera un neurotransmisor que tenía guardado en vesículas de secreción justo cuando se produce la despolarización de la MB
* solo genera respuesta en las células (postsinápticas) que están en el entorno del terminal axónico y que tienen receptor para este neurotransmisor
* Es una señal muy dirigida.
- Una neurona libera un neurotransmisor que tenía guardado en vesículas de secreción justo cuando se produce la despolarización de la MB
- Endocrina:
* Una glándula endocrina secreta una hormona que está almacenada en vesículas, las cuales se movilizan se funden con la membrana, y liberan al sistema vascular
* La hormona tiene acceso potencial a todas las células x vaciarse al torrente sanguíneo, pero solo responden las que tienen un receptor para estas señales.
* Es un sistema muy generalizado. - Autocrina:
* Sistema + específico que el paracrino
* se estimulan las células del entorno y la misma célula, x lo tanto se amplifica la señal pq los receptres generan + sustancias
cual es un ejemplo de señalización paracrina en el organismo
- el oxido nítrico (NO)
- el óxido nítrico puede activar la guanilato ciclasa (enzima que aumenta la producción de GMP cíclico)
- está muy relacionada con el control de presión vascular. Cuando un terminal axónico nervioso libera acetilcolina esta activa la óxido nítrico sintasa.
- la óxido nítrico sintasa forma óxido nítrico en forma de gas, por lo que es una señalización paracrina
- el óxido nítrico activa la guanilato ciclasa y forma GMPc, generando una relajación de la musculatura lisa
cuales son los tipos de receptores y sus características
- Receptores ligados a canales iónicos:
- Una señal se asocia a un canal iónico y permite que x un cambio conformacional se abra o se cierre
- Receptores asociados a proteínas G:
- Aparece una proteína periférica (proteína G) que cuando se estimula x por la estimulación de un receptor de MB, sufre un cambio y produce respuestas en enzimas de MB activándolas.
- Receptores catalíticos o asociados a enzimas:
- El receptor puede ser una enzima, cuando llega la señal, la enzima que está inactiva se asocia y se convierte en una enzima activa.
- puede ocurrir que el receptor no sea una enzima, pero cuando se activa por una señal, activa a una enzima directamente por contacto con la enzima.
- Receptores intracelulares:
- Para señales hidrofóbicas, esta señal pasa libremente x la MB, y va a activar en el citoplasma o a nivel nuclear, la actividad de un receptor
* el receptor se puede asociar a un promotor y generar una modificación de la expresión génica
- Para señales hidrofóbicas, esta señal pasa libremente x la MB, y va a activar en el citoplasma o a nivel nuclear, la actividad de un receptor
de que depende el efecto que tenga la señalización en las células animales
- todos los tipos de señalizaciones tendrán efectos distintos en las células animales
- depende del número, tipo, e intensidad de la señal recibida, variando entonces la respuesta
- ej: acetilcolina
- en el músculo cardiaco se produce relajación
- en glándula secretora produce secreción
- en el músculo esquelético produce contracción muscular
que moléculas señalizadoras importantes se unen a receptores nucleares
- nutrientes como ácidos grasos poliinsaturados (EPA, DHA, AA), eicosanoides y docosanoides.
- Ejm: cortisol, estradiol, testosterona, vitamina D (vitamina y hormona), tiroxina, y ácido retinoico.
que es la desensibilización y por qué ocurre
- Fenómeno farmacológico, que el paciente cada vez responde - al medicamento, generándose una taquifilaxis.
- Normalmente existe un constante recambio de las proteínas de MB
1) secuestro de receptores:
* el retorno del receptor se retrasa porque en la superficie de la MB el receptor queda secuestrado en vesículas intracelulares, no vuelve y no se produce el reciclaje
* se genera una deficiencia de receptores.
2) destrucción x lisosomas:
* el receptor se internaliza al interior de la célula y se destruye x lisosomas
* no hay reciclaje
3) Inactivación del receptor: se bloquea la comunicación del receptor al interior de la célula (transducción).
4) Inactivación de la proteína señalizadora: si el receptor necesita de una proteína mediadora, se puede bloquear la proteína
5) Producción de una proteína inhibidora: si existe una comunicación entre el receptor y una proteína específica que requiere de algún mediador químico, se bloquea este mediador químico, y por ende no va a haber respuesta.
que es la down regulation
- es la baja disponibilidad de receptores
- puede ocurrir porque se reduce el reciclaje de receptores o porque estos se destruyen x los lisosomas
características generales de las proteínas G y porqué son importantes
- son proteínas integrales multipasaje, que pasan 7 veces x la MP
- puede estar formada x tres subunidades –> proteína g trimérica o x una unidad estructural –> proteína g monomérica
- Muchas hormonas, neurotransmisores, la gran mayoría de los fármacos y también muchas toxinas, de carácter hidrofílico, actúan a través de estos receptores
- la proteína G trimérica está formada x subunidades alfa, beta y gamma; sólo la alfa y gamma, están insertas a la MB x unos ácidos grasos, mientras que la beta se sujeta x estar entre estas 2
como se activa e inactiva una proteína G
- la proteína G inactiva está asociada a una molécula de GDP x la subunidad alfa.
- Cuando llega una señal que activa al receptor, le genera un cambio conformacional receptor que va a poder activar a la proteína G
- Al activar la proteína G ocurren 2 cosas importantes:
- GDP se transforma en GTP
- subunidad alfa se desasocia de la subunidad beta-gamma, quedando la proteína activada que sería la subunidad alfa asociada a GTP.
- la proteína G se va a encontrar con una proteína diana (enzima), se une a esta y la activa.
- la subunidad alfa se inactiva a sí misma porque cuando une GTP,
adquiere actividad GTPasa, hidrolizando el GTP a GDP y finalizando el efecto de señalización y respuesta correspondiente
que enzimas normalmente activa la proteína G
- adenilato ciclasa –> producción de AMPc
- guanilato ciclasa –> producción de GMPc
que son las pKc, pKa, pKg y CAM quinasas
PKC = quinasas activadas x calcio
PKA = quinasas activadas x AMPc
PKG = quinasas activadas x GMPc
CAM quinasas = quinasas activadas x complejo calmodulina-calcio
qué toxinas afectan a las proteínas G y como lo hacen
- Toxina colérica:
- Una bacteria secreta una toxina que inhibe actividad GTPasa de la subunidad alfa Gs, lo cual no la inactiva y la adenilato ciclasa continua activa.
- El exceso de AMPc fosforila canales de cloruro, que sale arrastrando Na+ y causa pérdida de agua en el tubo digestivo y diarrea incontenible.
- Toxina pertúsica:
- Impide que una proteína Gi interaccione con la enzima adenilato ciclasa activa dejándola constantemente activa, con lo cual no se produce la inhibición de la producción de AMPc, quedando este en exceso.
- Produce inflamación, obstrucción de las vías respiratorias, tos convulsiva o coqueluche, una tos seca. Impide que Gi interacción con el adenilato ciclasa.
cual es la diferencia entre las proteínas Gs y Gi
- Gs: cuando se unen a la adenilato o guanilato ciclasa la activan, aumentando la concentración de AMPc
- Gi: cuando se unen a la adenilato o guanilato ciclasa la inactivan, disminuyendo la concentración de AMPc.
cual es el rol de las proteínas G en conos y bastones
- los conos y bastones son neuronas modificadas
- Cuando les llega la luz se activan los fotorreceptores, que el cerebro interpreta el impulso nervioso como una imagen.
- Hay proteínas G en los conos y bastones.
- Cuando llega un fotón de luz, el receptor (rodopsina) activa la proteína G (translucina).
- la subunidad alfa activa una fosfodiesterasa de GMPc, que hidroliza el GMPc a GMP.
