ADHESION CELULAR Y MATRIZ Flashcards
1
Q
cuales son las principales moléculas involucradas en la adhesión celular y que tipo de uniones forma c/u
A
- 4 prots integrales con dominio extracelular muy grande
- cadherinas –> uniones más permanentes célula–célula (ejm: desmogleína y desmocolina)
- selectinas –> uniones transitorias célula-epitelio (rolling)
- inmunoglobulinas –> uniones transitorias, célula– célula (i-CAM)
- integrinas –> uniones no permanentes entre célula-MEC
2
Q
características específicas de la cadherina
A
- Prot integral calcio dependiente
- frente a una ↑[Ca+2] permanece erecta para poder interactuar con otras cadherinas
- cuando ↓[Ca+2] se vuelve flácida y no puede interactuar
- mientras + cadherinas en una unión –> mayor firmeza .
3
Q
características específicas de las integrinas
A
- Prot integral dimérica
- muy asociada al calcio y al magnesio –> le permiten estar erecta para la interacción con otros componentes
- tiene dominio de unión con Ca+2 y o Mg+2, un dominio de interacción con la fibronectina y dominios ricos en cisteína
4
Q
características de las uniones oclusivas
A
- son uniones estrechas célula-célula
- la zónula ocluddens forma como una sutura que une ambas células
- no es en toda la membrana, sino que solo en un punto de unión
- GLUT es móvil, por lo que las uniones oclusivas son las que las dejan ya sea en apical o en basal en las células epiteliales del intestino
- actúa como barrera para difusión –> aporta + impermeabilidad para el transporte paracelular
- permite el paso de elementos pequeños (iones) entre ambas células
- ejm: las uniones estrechas en el epitelio intestinal son 10.000 veces más permeables al sodio que las del epitelio de la vejiga urinaria
5
Q
como es la organización o clasificación de las uniones de anclaje
A
- formado x filamentos de actina:
- cinturón adhesivo (célula-célula)
- contacto/adhesión focal (célula-matriz)
- formado x filamentos intermedios:
- Desmosomas (célula-célula)
- Hemidesmosomas (célula-matriz)v
*las uniones célula-célula son x cadherinas y las célula-matriz son x integrinas
6
Q
características del cinturón adhesivo
A
- unión célula-célula
- filamentos de actina forman cinturón intracelular (estructura interna)
- filamentos toman contacto con cateninas (proteínas accesorias)
- cateninas se unen con dímero de cadherinas para unirse a las de otra célula
- como están formados x filamentos de actina –> se pueden unir a proteínas motoras y realizar contracción
- ej: formación de un conducto en la morfogénesis mediante el plegamiento de una lámina epitelial
7
Q
características del contacto o adhesión focal
A
- unión célula-matriz
- Estructura temporal
- integrina interactúa con:
- componentes de la MEC por un lado
- proteínas intracelulares que están en contacto con filamentos de actina x el otro lado
8
Q
diferencias en la disposición de los filamentos intermedios entre desmosomas y hemidesmosomas
A
- desmosoma: son tangenciales –> como que pasan x al lado, pero igual la tocan
- hemidesmosoma: intermedios son terminales en ellos –> se anclan
9
Q
características de los desmosomas
A
- unión célula-célula
- Filamento intermedio se une tangencialmente a una placa proteica intracelular en contacto con la cadherina
- cadherina atraviesa la MP y en la MEC se relaciona con la cadherina de otra célula
10
Q
características de los hemidesmosomas
A
- unión célula-matriz
- Estructura permanente
- filamento intermedio se une terminalmente a una placa proteica intracelular en contacto con la integrina
- integrina atraviesa la MP y se comunica con la MEC (con la lámina basal en una célula epitelial).
11
Q
por qué en el cáncer se puede producir la metástasis
A
células tienen alteración en cadherinas e integrinas que favorece la metástasis
12
Q
cómo se forma la unión comunicante o GAP y que deja pasar
A
- 1 conexón está formado x 6 conexinas
- cuando se juntan 2 conexones se forma la unión comunicante
- Deja atravesar péptidos, AMPc moléculas pequeñas, etc; pero moléculas de alto peso molecular requieren de un gasto energético para poder pasar
- En general se encuentran grupos de uniones GAP agrupadas.
13
Q
en qué células están las uniones GAP
A
- hay en células excitables y no excitables:
- neuronas cerebrales
- musculo cardiaco
- músculos lisos del intestino
- células hepáticas
- en el hígado no todas las células están inervadas
- La liberacion de noradrenalina en terminales sinápticos que inervan el hígado en respuesta a una hipoglicemia produce degradación del glucógeno, cuya señal (AMPc) se transmite vía uniones gap en los hepatocitos no inervados
14
Q
como se genera la apertura y cierre de las uniones GAP y en que situaciones específicas se abren o cierran
A
- ocurre x un cambio conformacional de conexinas (se abre y cierra como diafragma)
- si aumenta mucho el Ca+2 y no se puede sacar –> exceso de Ca+2 libre intracelular (señal apoptótica) –> se cierran los conexones para proteger a las células vecinas
- descenso muy heavy de pH intracelular x acumulación de ácido láctico, cierra los conexones (apoptosis) –> cuando la célula entra en anaerobiosis
15
Q
que alteración ocurre en la deficiencia de adhesión de los leucocitos
A
- hay una alteración en la subunidad alfa de las integrinas
- en los leucocitos se altera el “rolling” –> impidiendo la diapédesis (paso de un monocito desde el espacio vascular hacia el espacio extravascular)
- procesos inflamatorios crónicos en epitelio vascular favorecerían la diapédesis de monocitos, los que transformados en macrófagos iniciarían la formación de una estría grasa y posteriormente un ateroma (hipótesis inflamatoria de la aterogénesis)
- Los pacientes sufren de infecciones recurrentes y corta vida.
16
Q
que es el pénfigo
A
- Alteraciones en las cadherinas x producción de anticuerpos
- se impide la adhesión de las células epidérmicas
- se generan ampollas muy dolorosas en los labios, boca y esófago
17
Q
cuales son algunas enfermedades relacionadas a la disminución de moléculas de adhesión
A
- cáncer
- deficiencia de adhesión de leucocitos
- pénfigo
18
Q
cuales son algunas enfermedades x aumento de expresión de moléculas de adhesión
A
- asma
- artritis reumatoide
- rinovirus
19
Q
que se produce en el asma, artritis reumatoide y en los rinovirus
A
- Asma:
- Inflamación y estrechamiento de las vías respiratorias
- hay sobreexpresión de i-CAM (un tipo de CAM) que genera aumento de adhesión de leucocitos en el epitelio respiratorio
- se estimula inflamación crónica
- Artritis reumatoide:
- Enfermedad autoinmune
- hay sobreexpresión de integrinas e i- CAM
- se generan muchos anticuerpos anti-integrinas y anti- i-CAM en el tejido óseo y sinoviales
- rinovirus:
- producen el resfriado común
- se asocian a moléculas de adhesión –> sobreexpresión de estas podría favorecen los ataque virales.
20
Q
que son los GAGS y sus principales características
A
- son repeticiones de disacáridos unidos por enlaces glicosídicos
- Siempre estará presente en la secuencia un carb aminado y un ácido idurónico (grupo carboxilo en vez de OH)
- ambos con alta densidad de carga negativa –> permite asociación y atracción de H20
- gran mayoría están sulfatados (grupo SO3) –> excepto el ácido hialurónico
21
Q
cuales son los principales GAGs
A
- Ácido hialurónico
- condroitín sulfato
- dermatán sulfato
- heparán sulfato
- heparina
- queratán sulfato
- Todos se sintetizan dentro de los fibroblastos –> excepto el ácido hialurónico
22
Q
que es la artrosis y cual es un posible tratamiento
A
- enfermedad articular
- produce dolor e incapacidad física
- Diversas investigaciones han demostrado que la glucosamina sulfato y el condroitín sulfato alivian los dolores y detienen la progresión de la artrosis
23
Q
características del ácido hialurónico
A
- GAG más sencillo –> formado x repetición de 2 monosacáridos
- tiene mucho peso molecular (50.000 o + unidades disacaridas)
- no esta sulfatado
- tiene uniones beta (1-3) –> no es hidrolizado por las amilasas
- lo hidroliza la enzima hialuronidasa
- se sintetiza fuera de la celula porque es muy grande
24
Q
cual es el rol de los GAG´s durante la marcha
A
- al realizar un paso, se realiza un ciclo compresión – relajación – rehidratación
- se presiona MEC de las articulaciones
- se expulsan moléculas de H20 asociadas a los GAG
- GAG´s regresan a su forma original
- moléculas de H2O vuelvan a asociarse a los GAG
25
que son los proteoglicanos y sus principales f(x)´s
- es una prot larga en cuyos residuos de serina se une un tetrasacárido
- el tetrasacárido se une al grupo OH x unión tipo O
- en c/tetrasacárido hay un GAG adherido
- f(x)´s:
* inmovilización de prots secretadas a matriz extracelular (ejm: inmovilización de lipoproteína lipasa)
* regulación/bloqueo de actividad de prots y enzimas en matriz extracelular
* reserva de prots para su uso (ejm: enzimas) o como reserva energética
26
características de hialuronano
- proteoglicano troll
- como el ácido hialurónico es tan grande, a él se le unen prots a los que a su vez se les unen GAG´s y forman el hialuronano
- ácido hialurónico es el tronco, las prots las ramas y GAGs las hojas
27
cuales son los principales componentes del MEC
- polisacáridos complejos:
* GAG´s
* proteoglicanos
- prots fibrosas:
* colágeno
* elastina
* fibronectina
* laminina
28
cuales son las principales enfermedades generadas x deficiencia de síntesis de colágeno
- Osteogénesis imperfecta:
* Afecta colágeno I
* huesos débiles que se fracturan fácilmente
- condrodisplasias: afectan colágeno tipo 2 y formación de cartílagos anormales
- Síndrome de Ehlers-Danlos:
* Afecta colágeno III
* fragilidad de piel y de vasos sanguíneo
* se produce desplazamiento de articulaciones y exceso de elasticidad de la piel.
29
que es el tropocolágeno y como se conforma
- es una triple hélice de colágeno
- son 3 hebras polipeptídicas que forman triple hélix
- el AA + común (31%) es la glicina
- se forma secuencia GLY – X – Y
- donde X – Y con mayor frecuencia es hidroxiprolina e hidroxilisina, cuyos grupos OH otorgan mayor resistencia
30
como se forma la hidroxiprolina y la hidroxilisina
- se forman x hidroxilación de prolina y lisina
- x prolina/lisina hidroxilasa
- se usa como cofactor el hierro y ácido ascórbico (VitC) como cofactores
31
que puede ocurrir x una deficiencia nutricional de ácido ascórbico
- produce escorbuto
- se caracteriza x fragilidad y debilidad del TC
- no se forma el triple hélix de colágeno x no hidroxilación de prolina y lisina
32
como es la secuencia intracelular y extracelular para conformar la molécula de colágeno
- ARNm que forma los péptidos que conforman colágeno tiene señal que indica que se glicosila e hidroxila en el RER
- va al Golgi x vesícula y luego a la membrana para ser liberado al extracelular
- 1ra molécula que se forma es procolágeno
* mayor tamaño
* extremos no forman triple hélix para impedir que se asocien entre si los procolágenos
* si se asocian formaría una estructura muy grande que destruirira la célula
- en el extrcelular se va cortando el procolágeno para quedar del tamaño de la molécula de colágeno
- con extremos con triple hélix se pueden asociar las moléculas y formar las fibrillas y posteriormente las fibras de colágeno
- el colágeno se termina de formar en el extracelular
33
cual es la diferencia entre el preprocolágeno y el procolágeno
Preprocolágeno: colágeno con los extremos sin asociar dentro de la célula
Procolágeno: colágeno con los extremos sin asociar fuera de la célula
34
que es la elastina, que tejidos conforma y cual es su estructura
- Prot no glicosilada que tiene pocas hidroxiprolinas y no tiene hidroxilisina
- principal componente de las fibras elásticas --> proteína mayoritaria de las arterias, piel y pulmones
- fibrilina es prot de unión de la elastina --> le da elasticidad, se estira cuando la elastina cambia de posición.
- elastasa es la enzima que hidroliza a la elastina en forma normal (recambio molecular) y la antitripsina α1 es una proteína que controla la actividad de la elastasa inhibiéndola en forma controlada
35
que es el síndrome de Marfán y por qué ocurre
- Mutaciones en fibrilina
- se altera la estructura de los vasos más grandes
- genera aneurismas --> cuya ruptura puede tener consecuencias fatales
- pacientes se caracterizan x ser muy altos, de extremidades y dedos largos, con escoliosis y/o cifosis
36
que puede ocurrir x una deficiencia de antitripsina α1
Pacientes con deficiencia de antitripsina alfa-1 sufren destrucción activa de elastina --> afecta principalmente pulmones
- se produce enfisema pulmona
37
que es la fibronectina y cual es su función
- Prot dimérica formada x 2 subunidades unidas x puentes de disulfuro
- tiene 3 dominios de unión:
* unión al colágeno
* unión a la célula
* unión al proteoglicano.
- fibronectina de la MEC se asocia con las integrinas en un dominio específico, formando los contactos focales de las célula
38
características de la laminina
- Prot importante en la formación de la lámina basal
- formada x asociación de colágeno tipo IV, perlecano, laminina y nidogeno (entactina), entre otras
- tiene estructura de triple hélix que forma una cruz --> son 3 polipéptidos que en un extremo se separan
- tiene varios dominios de unión
* unión a la celula
* unión a la entactina
* unión al proteoglicano
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como se pueden hidrolizar los componentes del MEC
- x enzimas llamadas metaloproteasas (calcio o magnesio dependientes)
- 2 tipos de metaloproteasas son las colagenasas y las serina proteasas (poseen residuos de serina en el sitio activo)
- Estas enzimas facilitan la migración celular en condiciones normales
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como se probó la importancia de la lámina basal en la regeneración del tejido muscular
- Se toma fibra muscular y se corta en 3
- desaparece la fibra muscular pero se conserva la lámina basal
- factible volver a regenerar la fibra muscular y la union neuromuscular
- lámina basal determina la regeneración del tejido muscular y la reestructuración de la union neuromuscular
