ENVEJECIMIENTO CELULAR Flashcards
1
Q
a que se refiere el envejecimiento celular y que causas hay
A
- es la acumulación de daño celular de proteínas y organelos, que lleva a una muerte celular
- causas:
- n° finito de divisiones celulares de células somáticas
- acortamiento de telómeros en células somáticas
- defecto en los mecanismos de reparación del DNA
- acumulación de daño funcional y estructural
- factores nutricionales
- factores genéticos
- factores ambientales (formación no controlada de radicales libres y actividad reducida de proteasa)
- estrés oxidativo
2
Q
que son las manchas en la piel de las personas mayores
A
son desechos del estrés oxidativo
3
Q
ejemplos de enfermedades que causan un envejecimiento temprano
A
- Síndrome de Hutchinson – Gilford o progeria –> nacen envejeciendo
- Síndrome de Werner –> envejece prematuramente a partir de los 25-30 años
4
Q
cuales son los tipos de células según cómo y cuánto se dividen y ejemplos
A
- células que no se dividen nunca (para “toda la vida”) –> mayoría de las neuronas y de algunas células musculares.
- células que se están dividiendo constantemente –> células del intestino, de la medula ósea, del cabello, hepáticas.
- Después de un límite de divisiones entran en apoptosis y son reemplazadas x nuevas células del mismo tipo
- células que se dividen constantemente sin “envejecer” –> permiten que una línea celular esté siempre activa, las células germinales
- Cuando célula pierde el control de su división –> se convierte en una célula “transformada”, es el caso de las células cancerosas.
5
Q
de que depende la homeostasis celular de un tejido
A
de que haya un equilibrio entre diferenciación, crecimiento celular y apoptosis
6
Q
cuales son los mecanismos x los cuales la célula puede sufrir muerte celular
A
- x necrosis o por apoptosis
- son 2 procesos distintos que en ciertas circunstancias pueden producirse a la misma vez —-> Ejm: célula está en apoptosis por envejecimiento, recibe un golpe ese tejido todas las células sufren necrosis
7
Q
que es la necrosis y cuales son sus características
A
- es un proceso patológico inducido x lesión aguda o enfermedad no reparable
- de corta duración o inmediato
- le ocurre a grupos de células
- se acompaña por procesos inflamatorios
- se vacía el contenido celular a la sangre —> determinación de algunas enzimas en el plasma es un indicador del origen de la necrosis (Ejm: enzima lactato deshidrogenasa, que está en todas las células pero en isoenzimas, lo que permite diferenciar su origen)
- En una lesión celular, puede que la célula active mecanismo de reparación y se arregle, pero si se supera los mecanismos de reparación se produce necrosis
8
Q
cuáles son algunas causas de la necrosis
A
- ↓ATP x falta de O2 en mitocondria —> produce la pérdida de las f(x)´s celulares dependientes de energía
- Daño en la MP o de organelos como mitocondria y lisosomas
- ↑ Ca+2 intracelular activa enzimas endolíticas que aumentan la muerte celular, y que junto con un aumento de los radicales libre, conducen a una fragmentación proteica y daño del DNA
9
Q
que ocurre en la isquemia tisular y que tipo de muerte celular es
A
- las células sufren necrosis
- Falta de O2 en un tejido produce ↓fosforilación oxidativa en mitocondria
- ↓ATP conlleva:
- ↓Bomba Na+ —> ↑ingreso Ca+2 H20 y Na+, ↑ salida de K+, tumefacción del RE, tumefacción celular, pérdida de microvellosidades y protrusiones
- ↑glucólisis anaeróbica —> ↓glucógeno y ↓pH
10
Q
cuales son las características generales de la apoptosis y que ocurre durante su transcurso
A
- Proceso fisiológico (envejecimiento) donde células que no reciben señales de supervivencia inician un proceso de muerte programada
- individual, + rápido, y sin inflamación
- célula muere sin dejar residuos
- Durante la apoptosis, ocurre:
- Encogimiento celular.
- fosfatidil serina (fosfolípido exclusivo de membrana interna) realiza flip-flop y se posiciona en la membrana externa, lo que produce un debilitamiento de la MP
- Condensación de la cromatina (cromatina se hace visible) y ruptura nuclear irreversible
- liberación del citocromo C (el único periférico) de la mitocondria.
- Formación de protrusiones citoplasmáticas y de cuerpos apoptóticos (célula se divide en trocitos)
- Fagocitosis de cuerpos apoptóticos x macrófagos –> es engullida y luego degradada.
- macrófago libera citocinas antiinflamatorias.
11
Q
cuales son los 2 factores que actúan durante un daño irreparable celular y que producen apoptosis
A
- factores intrínsecos (p53)
- factores extrínsecos (receptores de muerte)
12
Q
características del factor intrínseco de la apoptosis
A
- proteína p53 se une a un elemento de respuesta en el promotor del gen que expresa a la proteína BAX (proteína formadora de poros)
- BAX detiene el ciclo celular e inicia la apoptosis
- BAX y caspasa 8 actúan juntos y llegan a la mitocondria
- BAX se une a la membrana de la mitocondria para formar un canal que permite que el citocromo C salga de la mitocondria
- citocromo C activa las caspasas (enzimas proteolíticas) –> estimulan la formación del apoptosoma (célula en proceso de apoptosis)
- p53 mutada no induce BAX —-> no puede iniciar la apoptosis y tampoco puede detener el ciclo celular
13
Q
características de los factor extrínsecos de la apoptosis
A
- inician la apoptosis x los “receptores de muerte”
- Los receptores de muerte son prots triméricas integrales, con 1 gran dominio extracitoplasmático y 1 dominio citoplasmático
- Cuando se activan (x una célula especializada) sufren cambio conformacional que desencadena una activación en cascada de muchas caspasas que generan formación del apoptosoma y el inicio de la apoptosis
- primero se activa la caspasa 8 (de procaspasa 8 a caspasa 8)
- caspasa 8 escinde Bid y tBid –> forma BAX y BAK –> liberan citocromo C
- se activan las caspasas
14
Q
como es el equilibrio de prots pro y antiapoptósicas durante la apoptosis
A
- se altera el equilibrio entre las prots proapoptósicas (favorecen la muerte: BAX, BAK, BID) y antiapoptósicas (favorecen la supervivencia: BCL-2, BCL-XL)
15
Q
cual es el efecto de la apoptosis durante el desarrollo
A
- Durante morfogénesis y desarrollo de tejidos se forman + células que las que tendrá en forma definitiva la estructura de un tejido
- células no utilizables en tejido ya desarrollado son destruidas x apoptosis selectiva
- se “esculpe” los tejidos en desarrollo
- La lógica es que las células sobrantes no son inútiles (colaboran en el desarrollo) pero ya concluido sobran, por lo que se eliminan
16
Q
ejemplos de procesos celulares donde ocurre apoptosis fisiológica
A
- Durante la embriogénesis (implantación, organogénesis, involución y metamorfosis en otros organismos)
- Involución hormono dependiente en adulto (rotura de endotelio en ciclo menstrual, atresia folicular en menopausia, regresión de mama al destete, atrofia de próstata post castración o bloqueo hormonal).
- Eliminación celular en poblaciones celulares proliferativas (criptas intestinales)
- Muerte de células que han cumplido su f(x) (neutrófilos en inflamación aguda, linfocitos al final de respuesta inmunitaria).
- Muerte celular inducida x linfocitos T citotóxicos (defensa contra virus, bacterias y células neoplásicas)
17
Q
ejemplos de procesos celulares donde ocurre apoptosis patológica
A
- Muerte celular x estímulos lesivos (radiaciones o fármacos antineoplásicos)
- algunas enfermedades víricas (hepatitis viral).
- Atrofia patológica de órganos parenquimatosos x obstrucción de ductos (páncreas, parótidas, riñón)
- Muerte de células tumorales durante regresión de tumores
18
Q
ejemplos de patologías causadas por alteraciones de la apoptosis
A
- Cáncer: mutaciones en el gen BCL-2 producen cancer de mamas, próstata, pulmón y melanoma
- sobre expresión del gen BCL-2 puede producir linfoma.
- artritis reumatoide, lupus eritematoso, diabetes tipo i se asocian a procesos apoptósicos defectuosos
- esquizofrenia, Alzheimer y en demencia asociada a VIH, se produce apoptosis neuronal no controlada
