Semaine 8 : épidémiologie Flashcards
Qu’est ce que l’épidémiologie
L’étude de la distribution et des déterminants des états ou évènements relatifs à la santé au sein des populations spécifiques et l’application de cette étude au contrôle des problèmes de santé
Quelle discipline scientifique se rapporte à la recherche des différences et des similitudes dans les schémas pathologiques des populations pour comprendre les causes er comment améliorer la santé publique
L’épidémiologie
Vrai ou faux : l’épidémiologie est une approche qualitative dont l’objet d’étude sont les individus ou les groupes de la population
Faux : c’est une approche quantitative et non qualitative
Quels sont les objectifs de l’épidémiologie (5)
- Mesurer et surveiller l’état de santé et de maladies des populations
- Mesurer les risques individuels et collectifs
- Identifier les agents causaux et les modes de transmission
- Prévenir la survenu des maladies
- Évaluer les méthodes d’intervention
Quel est le but ultime de l’épidémiologie
Améliorer la santé publique (prévention et promotion) et la médecine (diagnostique et traitement)
Qu’est ce que l’épidémiologie environnementale
C’est une sous discipline de l’épidémiologie qui vise à comprendre si, et dans quelle magnitude, l’exposition aux déterminants environnementaux affecte les risques d’effets ou d’événements de santé
Quels sont les différents domaines de l’épidémiologie
Pharmacoépidémiologie
Épidémiologie clinique
Épigénétique
Épidémiologie des maladies infectieuses
Épidémiologie environnementale
…
Qu’est ce qu’un risque
C’est la probabilité de survenu d’un évènement sanitaire au cours d’une période de temps donné chez un individu ou une population
Qu’est ce qu’un risque vie entière (lifetime rick)
C’est le risque qu’un évènement survienne au cours de la vie d’un individu (intégration des risques par année d’âge sur toute la vie)
Quelles sont les 3 particularités de l’épidémiologie environnementale
- Niveaux d’exposition faibles
- Sources d’exposition multiples
- Populations mobiles
Quel enjeu engendre le fait que les niveaux d’expositions sont faibles dans l’épidémiologie environnementale
Difficulté à estimer l’exposition de façon précise et fiable
Puisque les risques pour la santé sont généralement faibles (épidémiologie environnementale), il faux une _____ population pour évaluer les risques
Large
Quels sont les 3 problèmes engendrés par le fait que les sources d’exposition sont multiples (épidémiologie environnementale)
- Grande variabilité d’agents/stresseurs environnementaux
- Expositions varient spatialement et temporellement
- Les effets sur la santé sont généralement non spécifiques
Vrai ou faux : puisque les populations sont mobiles, il est difficile de suivre les gens dans le temps pour observer l’apparition d’effets et connaitre leur historique d’exposition
Vrai
Quels sont les 4 éléments de la méthode PECO
- Population : quelle est la population d’intérêt
- Exposition : agent environnemental et période d’exposition
- Comparaison : quels sont les différents niveaux d’exposition
- Outcome : effets, événement ou état de santé
Qu’est ce que la prévalence
C’est le nombre de cas existant (anciens et nouveaux) relativement à l’effectif de la population à risque
P = Nb de cas/taille de la population à risque à un instant donné
Dans quel contexte la prévalence est-elle utile
Pour estimer le fardeau des maladies/conditions dans la population à un moment donné
Est ce que la prévalence est utile pour la recherche étiologique
Non, à moins qu’il sit très difficile d’estimer l’incidence (cas des malformations congénitales)
Vrai ou faux : la prévalence reflète à la fois l’incidence (apparition de nouveaux cas) et la durée de la maladie
Vrai
Qu’est ce que la prévalence instantanée
Le nombre de cas d’une maladie à un temps donné
Qu’est ce que la prévalence sur une période donnée
Le nombre de cas d’une maladie sur toute une période (souvent 12 mois)
Qu’est ce que la prévalence vie-entière
Le nombre de cas de la maladie au cours de la vie (ex : avez-vous déjà fumé?)
Qu’est ce que l’incidence
C’est la survenue de tout nouvel événement de santé ou de la maladie
Lors du calcul de l’incidence, l’état de santé est supposé être ____ (c’est à dire oui/non) et représenter un «_______» (c’est à dire non-réversible)
dichotomique
État absorbant
Si l’incidence de l’état de santé peut être appliqué à un second événement (ex : 2e infarctus du myocarde), quelle population constitue la population à risque
Les personnes ayant eu le 1er événement
Qu’est ce que l’incidence cumulative
C’est la mesure de l’incidence basée sur la population à risque
IC = nombre de nouveaux cas/taille de la population à risque
Quelle est l’utilité de l’incidence cumulative
Communiquer une notion de risque : quelle est la probabilité que ce patient soit atteint de cette maladie dans la période donnée
Qu’est ce que le taux d’incidence
C’est la mesure de l’incidence basée sur la durée de suivi des individus
TI = Nb de nouveau cas durant la période/durée totale de temps de suivi de la population à risque (personne-temps)
Le taux d’incidence permet de tenir compte….
- Des participants perdus en cours d’étude ou décédés pour autre cause que la maladie étudiée
- Des nouveaux participants à risque qui entrent dans l’étude une fois celle-ci commencée
Vrai ou faux : le taux d’incidence est une proportion (entre 0 et 1)
Faux
Qu’indique une prévalence élevée (3)
- Une incidence élevée ou une survie élevée, mais sans guérison (maladie de longue durée)
- Une meilleure détection des cas
- Un apport de cas ou de personnes réceptives dans une population ou une émigration de personnes saines
Qu’implique une prévalence faible (3)
- Une incidence faible ou une létalité élevée (maladie de courte durée)
- Une immigration de personnes saines ou émigration de cas
- Un meilleur traitement
À quoi sert la mesure d’association
À évaluer la force de l’association statistique entre l’exposition et l’effet de santé
Comment fait-on une mesure d’association
Deux mesures de fréquence sont comparées en prenant leur rapport (le rapport entre les taux/risques de divers niveaux d’exposition relativement à une référence)
Si l’exposition est associée à la maladie, alors on s’attend à ce que le risque ou le taux d’incidence dans le groupe exposé soit plus ____ que chez le groupe non-exposé
Grand
Qu’est ce que le risque relatif (RR)
Risque de développer une maladie pour des individus exposés versus des individus non-exposés
Comment calculé le risque relatif (formule)
RR = risque chez les exposés (RE)/risque chez les non-exposés (RNE)
RE = Malades exposés/(malades exposés + N-malades exposés)
RNE = Malades N-exposés/(malades N-exposés + N-malades N-exposés)
Quel est l’étendu du risque relatif
0 à l’infini
Vrai ou faux : lors du calcul du risque relatif, on peut remplacer l’effectif (colonne total) par le nombre de personne-temps pour calculer le rapport des taux d’incidence (rate ratio)
Vrai
Que veut dire un RR > 1
L’association est positive : le risque de maladie est plus fort chez les sujets exposés que chez les sujets non-exposés
Que veut dire un RR < 1
L’association est négative : le risque de maladie est plus faible chez les sujets exposés que chez les sujets non-exposés (l’exposition a un effet protecteur)
Que veut dire un RR = 1
Il n’y a pas d’association entre l’exposition et la maladie
Quel serait le RR si :
1. Échantillon de 8000 personnes sans maladies coronarienne dans une ville X
2. Suivi longitudinal du 1er janvier au 31 décembre 2020
3. Durant cette période, on observe 171 cas incidents de maladie coronarienne
4. Sur les 171 cas, 84 était fumeurs et 87 étaient non fumeurs
5. Le total de fumeur est de 3000 individus
Fumeur et malades = 84
N-fumeurs et malades = 87
Fumeurs et N-malades = 2916
N-fumeurs et N-malades = 4913
RR = (84/3000)/(87/5000) = 1,6
Dans cette étude, le tabagisme augmente de 1,6 fois le risque de maladie coronarienne (association positive)
Comment calculer le rapport des cotes (odds ratio)
OR = odds de l’exposition parmis les cas/odds de l’exposition parmis les témoins
OR = (malades exposés/malades N-exposés)/(N-malades exposés/N-malades N-exposés)
Quelle est l’étendue du rapport des cotes
0 à l’infini
Quelle est l’interprétation du rapport des cotes si :
1. OR =1
2. OR > 1
3. OR < 1
- Pas d’association
- L’exposition augmente l’odds de la maladie (ou l’exposition plus fréquente chez les cas que les témoins)
- L’exposition diminue l’odds de la maladie
Pourquoi seule l’OR peut-elle être estimée dans une étude cas-témoins
Puisque le nombre total de sujets non-malades est déterminé par le nombre de témoins choisis par cas
Dans quel cas l’OR égal approximativement le risque relatif
Lorsque la maladie est rare
Vrai ou faux : le OR approxime le RR ou le rapport des taux d’incidence selon le devis
Vrai
Qu’est ce qu’un devis d’étude
C’est un schéma/plan spécifique pour la conduite de l’étude, qui permet à l’investigateur de transférer une hypothèse théorique en une hypothèse vérifiable
Vrai ou faux : une conception d’étude peut utiliser des données primaires ou secondaires, ou les deux
Vrai
Qu’est ce qu’une donnée primaire
L’investigateur est le premier à collecter les données (ex : questionnaires, tests dans le cadre d’un essai clinique)
Quels sont les avantages et les inconvénients des données primaires
A : Peuvent être modifiées en fonction des objectifs de l’étude
I : Coûteux et peut ne pas être réalisable
Qu’est ce qu’une donnée secondaire
Ce sont des données déjà collectées pour d’autres fins (ex : données de recensement, dossiers médicaux…)
Quels sont les avantages et les inconvénients des données secondaires
A : moins cher et facilement disponible
I : le format peut ne pas convenir au chercheur, la couverture n’est pas toujours complète, erreurs de couplage…
Quels sont les 3 buts de l’épidémiologie descriptive
- Surveiller la maladie, en décrivant les cas selon le lieu, temps et personnes affectées
- Étudier la progression de la maladie
- Émettre des hypothèses
Quel est le but de l’épidémiologie analytique
Vise à tester des hypothèses spécifiques concernant la relation entre les maladies (ou l’état de santé) et les facteurs de risque
Qu’est ce qu’une étude épidémiologique observationnelle
C’est une étude dans laquelle l’investigateur observe des populations ou des individus et n’interfère pas ou ne manipule pas l’exposition
Qu’est ce qu’une étude épidémiologique interventionnelle
C’est une étude dans laquelle les participants sont assignés à des groupes d’exposition/d’intervention
Différence entre étude épidémiologique interventionnelle expérimentale et quasi-expérimentale
E : l’investigateur attribue l’exposition/l’intervention (aléatoire)
QE : l’exposition/intervention n’est pas attribuée par l’investigateur (non-aléatoire)
Dans quel contexte les études épidémiologiques interventionnelles quasi-expérimentales sont-elles utiles
En santé environnementale notamment pour évaluer les effets des politiques publiques (ex : changement de normes, fermeture d’une usine)
Vrai ou faux : les essais contrôlés randomisés sont considérés comme le devis «gold standard»
Vrai
Vrai ou faux : l’assignation aléatoire de l’intervention augmente les différences systématiques entre les groupes
Faux, cela minimise les différences systématiques
Vrai ou faux : les études randomisées visant à tester l’effet d’une exposition environnementale ou l’efficacité d’une intervention pur prévenir ou réduire l’exposition environnementale sont rares
Vrai
Qu’est ce qu’un agrégat (étude d’agrégat)
C’est un regroupement inhabituel de cas d’une même maladie dans une population, pour une zone géographique et une période de temps donnée
Quels sont les objectifs (2) de l’étude d’agrégat
- Déterminer s’il existe un excès statistiquement significatif de cas dans la population observée
- Déterminer s’il existe une ou plusieurs causes au regroupement des cas (autre que le hasard)
Quelles sont les limites de l’étude d’agrégat (2)
- Exposition généralement difficile à estimer
- Étude essentiellement descriptive qui aide à formuler des hypothèses, mais rarement à conclure avec un bon degré de certitude quant au rôle causal de l’agent environnemental
Vrai ou faux : seulement un petit nombre de signalements d’agrégats satisfait les critères statistiques et étiologiques nécessitant une étude épidémiologique de type analytique
Vrai
Qu’est ce qu’une cohorte (étude de cohorte)
C’est un groupe de personnes (qui partagent des caractéristiques similaires et sans maladie) qui sont observés sur une période de temps bien définie pour voir ce qui leur arrive
Quel est l’objectif de l’étude de cohorte
Comparer l’occurence de la maladie chez les individus où une certaine exposition est présente par rapport à l’occurence de la maladie chez ceux où l’exposition est absente
Qu’est ce que la framingham heart disease study (1947)
Cohorte de 5209 participants de la région de Framingham (MA, USA) qui visait à identifier les facteurs ou caractéristiques qui contribuent aux maladies cardiovasculaires.
Aujourd’hui, elle est une étude multigénérationnelle qui analyse les schémas familiaux de maladies cardiovasculaires et autres (tout en recueillant des informations sur la génétique)
Qu’est ce que la «Nurses’ Health Study»
Débutée en 1976, les participants étaient des infirmières mariées âgées de 30 à 55 ans qui visait à étudier les conséquences à long terme de l’utilisation de contraceptifs oraux.
Désormais, la 3e génération compte plus de 280000 participants : les données recueillies sur les habitudes de vie ont fourni de nombreuses informations sur les méfaits et les avantages de divers facteurs y compris des types spécifiques d’aliments
Qu’est ce que l’«European Study of Cohorts for Air Pollution Effects» (ESCAPE)
Étude de 13 pays sur les effets à long terme de la pollution de l’air. Regroupement des individus de plus de 30 cohortes européennes qui étaient destinées à d’autres fins
Qu’est ce que le «Nertherlands Cohort Study (NLCS) on diet and cancer»
Débutée en 1986 et comprends 120852 femmes et hommes de 55 à 69 ans : questionnaire auto-administré sur les habitudes alimentaires et autres facteurs de risque de cancer
Qu’est ce que le «Canadian Census Health and Environment Cohort (canCHEC)»
Ensemble de données liées de manière probabiliste basées sur la population, combinant les répondants du questionnaire détaillé du recensement avec des données administratives sur la santé
Qu’est ce que que le «Maternal-Infant Research on Environmental Chemicals (MIREC) study»
Vise à examiner les effets sur la santé de l’exposition prénatale aux produits chimiques environnementaux chez les femmes enceintes et leur nourrissons.
2001 femmes enceintes de 10 villes canadiennes recrutées de 2008-2011 : questionnaire de suivi à chaque trimestre + prélèvements biologiques de la mère et du nourrisson à la naissance
Qu’est ce que le système intégré des maladies chroniques du Québec (SISMACQ)
Il couvre 98% de la population totale de la province du Québec depuis 1996. Il est construit à partir de 5 bases de données administratives de santé (RAMQ, hospitalisation et chirurgie, données sur les décès, statistiques de l’état civil, réclamations des médecins et services pharmaceutiques)
Différence entre essais contrôlés randomisés et étude de cohorte
ECR : exposition assignée par l’investigateur de façon aléatoire
EDC : des exposés et non exposés existent dans la population et sont «choisis et suivis par l’investigateur
Qu’est ce qu’une cohorte ouverte (ou dynamique)
Certains individus peuvent entrer dans la cohorte et d’autres peuvent quitter (ex : résidents de mtl entre 2010 et 2020)
Qu’est ce qu’une cohorte fermée
La composition est fixe (pas de nouvelles entrées possibles (ex : les étudiants ayant gradués de l’UdeM en 2022)
Vrai ou faux : les cohortes ouvertes sont généralement utilisées pour étudier l’effet d’une exposition donnée localisée dans le temps ou indépendante du temps
Faux, ce sont les cohortes fermées qui sont utilisées
Qu’est ce qu’une cohorte prospective
La cohorte est assemblée au moment présent et le suivi (collecte d’informations) se fait dans le futur (en temps réel)
Qu’est ce qu’une cohorte rétrospective
Cohorte constituée à partir de données antérieures existantes et suivie pendant un certain temps qui n’excède pas le moment présent
Quels sont les avantages de la cohorte prospective (3)
- Permet d’observer la temporalité de l’exposition des événements de santé
- Les variables à mesurer sont déterminées a priori
- Permet l’étude d’expositions rares
Quels sont les désavantages de la cohorte prospective (3)
- Demandant en temps, efforts et ressources
- Pas approprié pour les maladies rares
- Difficile de recruter une cohorte large et représentative
Quels sont les avantages de la cohorte rétrospective (3)
- Moins demandant en temps et ressources
- Études de maladies rares possibles
- Permet de lier plusieurs registres et bases de données
Quels sont les désavantages de la cohorte rétrospective (3)
- Informations pas collectées spécifiquement (facteur confusion manquants)
- Exposition et maladie peuvent jouer un rôle dans la participation
- Peut être difficile d’identifier un groupe exposé de comparaison
Quelles sont les mesures d’associations dans l’étude de cohorte
Risque relatif
Ratio des taux d’incidence
Autres : OR, HR, différence de risque
Quels sont les groupes comparés dans les études cas-témoin
Les individus présentant un état de santé ou une maladie particulière (CAS) sont comparés à un groupe d’individus présentant les mêmes caractéristiques générales, mais sans la maladie (TÉMOINS)
Vrai ou faux : dans une étude cas-témoin, des informations sur l’exposition passée à d’éventuels facteurs de risque sont obtenus seulement pour les témoins
Faux, elles sont obtenus pour les cas et les témoins
Vrai ou faux : dans une étude cas-témoin, la fréquence et l’intensité de l’exposition des cas est comparée à celle des témoins
Vrai (étude rétrospective)
Comment les groupes sont-ils formés dans les études cas-témoins
Le groupe de cas est présumé inclure tous les cas survenus dans cette cohorte hypothétique jusqu’au moment où l’étude est menée
Les témoins sont sélectionnés parmi ceux qui n’ont pas la maladie d’intérêt au moment où les cas
Vrai ou faux : dans une étude cas-témoins, les contrôles doivent être à risque
Vrai
Quels sont les principes clés (2) à suivre lors de la sélection des contrôles dans les études cas-témoins
- Le groupe témoins doit être représentatif de la population source qui a produit les cas
- Les témoins doivent être échantillonnés de manière indépendante de l’exposition, ce qui signifie que leur sélection ne doit pas être plus ou moins probable s’ils ont l’exposition d’intérêt
Quelles sont les 3 différentes options pour la sélections des témoins dans une étude cas-témoin
- Choisis au sein de la même population source, idéalement de façon aléatoire (en tenant compte de l’âge et du sexe)
- Choisis parmi les patients du même hôpital/clinique
- Choisis parmi le voisinage, frères, soeurs, amis, conjointe…
La sélection des témoins (études cas-témoin) parmi les patients du même hôpital/clinique permet de minimiser quels biais (2)
- Biais de sélection (les individus viennent de la même population source)
- Biais de rappel (les individus sont aussi malades)
Combien devrai-il y avoir de témoins pour chaque cas (étude cas-témoin)
4 témoins par cas
Quelles sont les forces des études cas-témoins (3)
- Permet l’étude des effets de santé rares
- Substantiellement moins demandant comparativement à une cohorte
- Le nombre limité de témoins rend moins difficile la collecte d’informations
Quelles sont les faiblesses (2) des études cas-témoin
- L’exposition est estimée de façon rétrospective (biais de rappel plausible)
- La sélection d’un groupe contrôle est complexe (biais de sélection)
Qu’est ce qu’une étude transversale
C’est la mesure simultanée (snapshot) de la maladie et de l’exposition à un moment précis dans le temps
Vrai ou faux : les études transversales s’intéressent à la prévalence et non à l’incidence
Vrai
Quelles sont les mesures d’association utilisées dans les études transversales
Odds Ratio (OR)
Ratio de prévalence (PR)
Quelles sont les forces des études transversales (4)
- Utiles pour étudier la prévalence de conditions de santé communes et pour les expositions constantes
- Peut servir à étudier plusieurs conditions de santé
- Moins demandant qu’une cohorte et permet d’étudier plusieurs expositions
- S’intéresse à la population générale (pas seulement à ceux qui recherchent des soins médicaux)
Quelles sont les faiblesses des études transversales (4)
- Limitées à la description des expositions et de la prévalence de la maladie à ce moment précis
- La prévalence implique que les résultats sont influencés par des facteurs de survie
- Impossible de déterminer si l’exposition a précédé la maladie
- Fait abstraction des fluctuations possibles dans le temps et autres facteurs de risque
Vrai ou faux : les études écologiques focus sur la comparaison de groupes plutôt que d’individus
Vrai (l’unité d’analyse est une région ou un groupe)
Est ce que dans une étude écologique, les données de l’exposition et de l’effet de santé peuvent être liées à un individu
Non, ils sont au niveau agrégé (groupé/écologique)
Quels sont les avantages des études écologiques (2)
- Facilement réalisable (données existantes et disponibles)
- Utile pour soulever des hypothèses étiologiques
Quelles sont les limites des études écologiques (4)
- Le niveau d’exposition est assumé homogène pour l’ensemble du groupe
- Pas de certitude que l’effet précède l’exposition
- Contrôle pour les facteurs de confusion difficile/impossible
- Le biais écologique limite les résultats à la formulation d’hypothèses
Qu’est ce que le biais écologique
C’est lorsque les résultats diffèrent au niveau écologique vs au niveau individuel
Exemple : au niveau écologique, la comparaison des populations suggère une relation positive, alors qu’au niveau individuel on observe une relation négative
À quel moment survient le biais de sélection (3)
- Lorsqu’il y a une différence systématique entre les sujets participants/recrutés dans l’étude et les non-participants
- Si la maladie et/ou l’exposition d’intérêt sont des facteurs qui influencent la participation dans l’étude
- Si une étude implique un suivi dans le temps, il peut y avoir des différences entre les participant qui demeurent dans l’étude et d’autres qui quittent prématurément
Qu’est ce que le biais de confusion
C’est la distorsion de la vraie relation par l’action d’une autre variable qui est associée à l’exposition dans la population source et, conditionnellement à l’exposition, est également un facteur de risque indépendant de la maladie
Vrai ou faux : le biais de confusion entraîne forcément le renforcement d’une association non due à un effet causal direct
Faux, il peut aussi entraîner l’affaiblissement d’une véritable association causale
Quelles sont les 3 conditions pour être un facteur de confusion
- Associé de façon causale à l’effet
- Associé (causale ou non) à l’exposition
- Pas dans le chemin causal liant l’exposition à l’effet étudié (variable intermédiaire)
Quels sont les 2 moyens pour contrôler les facteurs de confusion
- Par le design de l’étude
- Par l’analyse statistique (en stratifiant et à l’aide d’analyses multivariés)
Qu’est ce que la confusion résiduelle
C’est une définition incorrecte des catégories, l’utilisation d’un «proxy» imparfait, une mauvaise classification des facteurs de confusion ou un manque de données
Qu’est ce que le biais d’information
Ce biais concerne l’ensemble des informations recueillis pour la comparaison des groupes à l’étude
Qu’est ce que le biais de rappel
Les malades ont généralement tendance à mieux se remémorer leurs expositions ou d’autres circonstances
Qu’est ce que le biais de l’interviewer ou de subjectivité
Selon le devis, lorsque le statu de l’exposition ou de la maladie des participants est connu, ceci peut biaiser inconsciemment le comportement de l’interviewer ou l’évaluation de l’observation
Qu’est ce qu’une cause
C’est un événement, une condition ou une caractéristique sans laquelle la maladie ne se serait pas produite
Quelles sont les 3 caractéristiques d’une cause
- Doit précéder l’effet
- Peut être un facteur environnemental ou lié à l’hôte
- Peut être positif (exposition nécessaire) ou négatif (absence d’exposition préventive)
Qu’est ce que le modèle de tarte causale
C’est un principe de causalité : chaque mécanisme causal implique l’action conjointe d’une multitude de composantes causales
Qu’est ce qu’une composante causale
Événement ou condition qui joue un rôle nécessaire dans la survenir de certains cas d’une maladie donnée
Qu’est ce qu’une cause suffisante
L’ensemble des déterminants/facteurs de la tarte représentant les facteurs/mécanismes menant à la maladie
Qu’est ce qu’une cause nécessaire
Facteur qui contribue à l’ensemble des causes suffisantes
Replacez ces devis épidémiologique en ordre croissant de force de preuve :
A. Étude de cohorte
B. Étude écologique
C. Essais contrôlés randomisés
D. Étude cas-témoin
E. Étude descriptive
F. Étude transversale
G. Revue systématique et méta-analyse
H. Étude quasi-expérimentale
E
B
F
D
A
H
C
G
Quels sont les 9 critères de Bradford Hill
- Force de l’association : plus l’ampleur des effets liés à l’association est importante, plus un lien causal est probable
- Constance de l’association : les mêmes observations sont réalisées dans différentes populations
- Spécificité : exposition génère un effet particulier (il est rare qu’une exposition génère un effet spécifique)
- Temporalité : l’exposition précède l’effet
- Gradient biologique : une plus large dose mène a un plus grand effet
- Plausibilité biologique : mécanismes sous-jacents
- Cohérence : pas de conflits avec les connaissances actuelles
- Preuve expérimentale : chez l’animal ou chez l’homme
- Analogie : possibilité d’explications alternatives
