Semaine 1 : introduction Flashcards
Définition toxicologie
Science qui étudie les effets nocifs (néfastes) des substances chimiques sur les organismes vivants
Quels sont les 3 buts de la toxicologie
- Décrire les effets nocifs (QUOI)
- Expliquer les mécanismes (COMMENT)
- Prédire le risque (COMBIEN)
Quels sont les 6 types de substances toxiques
- Médicaments
- Polluants environnementaux
- Contaminants et additifs alimentaires
- Contaminants industriels
- Toxines naturelles
- Poisons domestiques
Quelles sont les 3 différentes spécialités de la toxicologie
- Descriptive
- Mécanistique
- Réglementaire
Qu’est ce que la toxicologie descriptive
Détermination des effets toxiques causés par l’exposition à des produits chimiques spécifiques via des études expérimentales chez les animaux
À quel but de la toxicologie répond la toxicologie descriptive
Le QUOI (décrire les effets toxiques)
Qu’est ce que la toxicologie mécanistique
L’étude des mécanismes selon lesquels les produits chimiques exercent leurs effets toxiques sur les organismes vivants
Vrai ou faux : la toxicologie mécanistique repose sur les concepts de pharmacocinétique et pharmacodynamique
Vrai
Qu’est ce que la toxicologie réglementaire
L’établissement de normes (à ne pas dépasser visant à prévenir les effets néfastes sur la santé) permises dans l’air ambiant, l’air des milieux industriels, l’eau et la nourriture
Quel organisme est responsable de la toxicologie réglementaire :
1. Aux USA
2. Dans les milieux de travail
3. Au canada
- U.S. EPA
- OSHA
- Santé Canada
Qu’est ce qu’une étude épidémiologique
Étude sur le long terme sur un grand nombre de personne visant à évaluer le lien entre les maladies et l’exposition à certains toxiques
Quel est le but des études chez des volontaires
Comprendre les devenirs des contaminants dans l’organisme (Pharmacocinétique)
Différence entre étude animale in vivo vs in vitro
In vivo : organisme entier
In vitro : cellules
Quels sont les 2 modèles mathématiques utilisés comme source d’information sur la toxicité des substances chimiques
- QSAR : prédit la toxicité à partir de la structure moléculaire
- in silico : représentation mathématique de la pharmacocinétique
Vrai ou faux : seulement la dose détermine qu’une chose n’est pas poison
Vrai
Vrai ou faux : seulement certaines substances peuvent produire des effets dommageables pour la santé humaine et même causer la mort
Faux : chaque substance, en quantité suffisante peut produire des effets dommageables
Vrai ou faux : si on augmente la dose ou l’exposition, on augmente les effets produits ou la sévérité des effets
Vrai
Comment peut-on transposer aux médicaments le principe : «La dose fait le poison»
À faible dose = effets thérapeutiques
À forte dose = effets toxiques
Comment est exprimée la dose
mg
mg/Kg de poids corporel
mg/Kg/jour
Vrai ou faux : le potentiel toxique est défini par la structure moléculaire d’un produit chimique
Vrai
À quoi sert le potentiel toxique d’un produit chimique
Établir la toxicité intrinsèque d’un produit chimique
Qu’est ce que la dose létale 50 (LD50)
Correspond à la dose qui provoque la mort de 50% des animaux exposés à un produit chimique donné
Comment est la toxicité d’un produit chimique si :
1. LD50 est faible
2. LD50 est élevée
- Toxicité élevée
- Toxicité faible
Vrai ou faux : il n’est plus obligatoire de mesurer la dose létale d’un produit chimique
Vrai, depuis 2002
Lequel de ces produits est le plus toxique :
A. Dioxine
B. Éthanol
C. Toxine botulinique
D. Chlorure de sodium
C
Vrai ou faux : une substance très toxique pose automatiquement un risque pour la santé
Faux
Vrai ou faux : le danger d’une substance correspond au potentiel toxique de cellue-ci
Vrai
Qu’est ce que le risque toxique
C’est la probabilité qu’une substance produise un effet néfaste dans des circonstances spécifiques
Risque toxique = ___ X ___
Danger X exposition
Qu’est ce que l’innocuité
C’est l’inverse du risque
Quels sont les facteurs liés au produit chimique qui peuvent influencer la réponse toxique
Les propriétés physicochimiques de la substances comme :
1. Structure moléculaire
2. Volatilité
3. Solubilité dans l’eau et dans les graisses
Quels sont les 4 facteurs reliés aux conditions d’exposition qui peuvent influencer la réponse toxique
- Dose
- Voie
- Durée
- Fréquence
Qu’est ce que :
1. Dose potentielle
2. Dose absorbée
3. Dose biologiquement efficace
- La dose à laquelle le sujet est exposé
- Fraction de la dose potentielle qui traverse les barrières épithéliales
- Fraction de la dose potentielle qui atteint les organes cibles
Quelles sont les 3 voies d’absorption possibles d’un produit chimique
- Tractus gastro-intestinal (ingestion)
- Poumons (inhalation)
- Peau (contact cutané)
Vrai ou faux : la pharmacocinétique d’un produit chimique peut diférer selon la voie d’absorption
Vrai
Temps d’exposition:
1. Aiguë
2. Subchronique
3. Chronique
- Une ou quelques fois
- 3 mois chez le rat
- Toute la vie
Vrai ou faux : l’intervalle de temps entre les doses a un effet sur la toxicité d’un produit
Vrai
Vrai ou faux : l’accumulation d’un produit est dépendante de la vitesse d’élimination de ce produit dans le corps
Vrai
Quels sont les facteurs liés au sujet pouvant influencer la réponse toxique
- Sexe
- Génétique (polymorphisme)
- Statut immunologique, nutritionnel et hormonal
- Pathologies déjà existantes
À quel endroit se produisent les effets toxiques locaux
Au site de premier contact :
1. Tractus gastro-intestinal
2. Peau
3. Voies respiratoires
De quoi dépend la localisation de l’effet local dans les voies respiratoires
De la substance chimique et de se propriétés physicochimiques
Par quoi est déterminée la localisation des effets locaux des gaz irritants
Par leur solubilité : liposolubles ou hydrosolubles
Par quoi est déterminée la localisation des effets locaux des particules (dans les voies respiratoires)
Par des facteurs anatomo-physiologiques
Qu’est ce qui est requis afin que les produits toxiques produisent des effets systémiques
une absorption et distribution à un point distant du point de contact où les effets délétères sont produits (doit rejoindre la circulation sanguine)
Vrai ou faux : un produit ne provoque pas le même degré de toxicité dans tous les tissus
Vrai : les produits toxiques possèdent des organes cibles
Est ce que le site où la concentration du produit toxique est la plus élevée est automatiquement l’organe cible de ce produit
Non, par exemple, le BPC s’accumule dans les tissus adipeux, mais causes des effets neurologiques
Quelles sont les 3 étapes dans le processus cancérogène
- Initiation
- Promotion
- Progression
Qu’est ce qui peut induire des mutations de l’ADN
Substances chimiques
Rayons
Virus
Qu’est ce qu’une cellule initiée
Cellule ayant une mutation définitive de son ADN
Qu’est ce qui peut agir comme promoteur d’une cellule initiée
Substances chimiques
Hormones
Inflammation chronique
Facteurs de croissance
Vrai ou faux : la lésion précancéreuse est une tumeur maligne
Faux, elle est bénigne
Qu’est ce qui caractérise une tumeur maligne
- Acquisition de l’indépendance de croissance
- Indépendance phénotypique
- Instabilité génétique
- Perte de communication avec les cellules voisines saines
Substance génotoxique vs épigénétique
G : l’effet cancérogène résulte en une interaction directe avec le matériel génétique (mutation ADN)
É : l’effet cancérogène ne résulte pas en une interaction directe avec le matériel génétique (induit une prolifération incontrôlée)
Effets réversibles vs irréversibles
R : peut revenir à un état homéostatique
I : les changements sont définitifs (tumeur maligne)
Effets immédiats vs retardés
I : se présente directement après l’exposition
R : se développe avec le temps (cancer)
Effets morphologiques vs fonctionnels vs biochimiques
M : change la forme
F : fonction est altérée
B : changements enzymatiques ou de la signalisation cellulaire
Réaction allergiques vs idiosynchratique
A : hypersensibilité (formation d’Ac)
I : hypersusceptibilité
Vrai ou faux : les effets toxiques d’un produit chimique donné peuvent être différents lorsqu’il est présent en mélanges plutôt que seul
Vrai
Vrai ou faux : l’interaction chimique dépend de la concentration des différents constituants du mélange
Vrai
Qu’est ce que l’additivité
Les effets toxiques de 2 ou plusieurs produits peuvent être additionnés
Quels sont les 2 interactions chimiques supra-additives
- Potentialisation : la toxicité d’un produit donné est accrue en présence d’un autre produit sans effet toxique (catalyseur)
- Synergisme : l’effet toxique total de 2 ou plusieurs produits est plus élevé que si les effets toxiques de chaque produit étaient additionnés
Quelle est l’interaction chimique infra-additive
Antagonisme : effet toxique totale de 2 produits chimiques est moindre que l’addition des effets toxiques des produits individuels
Quels sont les 4 éléments de la toxicocinétique
- Dose absorbée
- Distribution tissulaire
- Élimination par métabolisme et excrétion
- Concentration aux tissus cibles
Vrai ou faux : le métabolite du produit chimique peut être toxique
Vrai
Quels sont les 3 éléments de la toxicodynamique
- Concentration aux tissus cibles
- Effets biologiques (altérations)
- Effets sur la santé
Biomarqueurs d’exposition vs d’effets
Exposition : dose absorbée, concentration aux tissus cibles, distribution, métabolisme et élimination
Effets : effets biologiques et sur la santé
Qu’est ce que la relation dose-réponse
C’est la relation de corrélation entre une dose d’exposition et un effet
Quels sont les 2 types de relation dose-réponse
- Individuelle (graduelle)
- Quantale
X et Y des courbes dose-réponse
X : Dose
Y : réponse
Qu’est ce que la relation dose-réponse individuelle
C’est la réponse d’un individu à différentes doses d’un produit chimique (effets en continu dans un intervalle de dose)
Vrai ou faux : l’augmentation de la sévérité des effets est reliée à la dose
Vrai : relation dose-effets
Quelles sont les 3 suppositions apportées par la relation dose-réponse individuelle
- Il y a un ou des sites récepteurs qui interagissent avec le xénobiotique pour produire l’effet
- L’existence d’un effet et sa gradation sont reliés à la concentration du xénobiotique
- La concentration du xénobiotique au site récepteur est lié à la dose administrée
Vrai ou faux : une substance donnée peut présenter autant de relation dose-effet qu’elle a d’effets
Vrai
Qu’est ce que la relation dose-réponse quantale
C’est la relation dose-réponse dans une population qui caractérise la distribution de réponses à différentes dose
Quelles sont les 4 différentes formes de courbes dose-réponse
- Substances non-cancérogènes
- Substances cancérogènes
- Hormès
- Éléments essentiels
Vrai ou faux : la distribution des réponses dans une population est due à la variation biologique
Vrai
Quelle est la caractéristique spécifique de la forme de la courbe dose-réponse des substances non-cancérogènes
Aucun effet avant un certain seuil
Quelle est la caractéristique spécifique de la forme de la courbe dose-réponse d’une substance cancérogène
La courbe ne possède pas de seuil : dès qu’on dépasse la dose de 0, il y a un effet
Qu’est ce que le «point of departure» d’une courbe dose réponse d’une substance cancérogène
Il sert à l’extrapolation de la pente dans la zone non-observable (il est la limite inférieure dans sur l’intervalle de confiance)
Quelles sont les caractéristiques spécifiques à la forme de la courbe dose-réponse hormèse
- À petites doses, ses effets sont bénéfiques
- À hautes doses, on observe une toxicité
Quelles sont les caractéristiques spécifiques à la forme de la courbe dose-réponse éléments essentiels
- À faible dose, il y a toxicité (carence)
- À dose intermédiaire, c’est l’homéostasie
- À hautes doses, il y a toxicité
