Semaine 12 : cas appliqués Flashcards
Qu’est ce qu’un biomarqueur
Présence d’un xénobiotique ou de ses métabolites dans les matrices biologiques ou altérations moléculaires, biochimiques ou cellulaires mesurables dans une matrice biologique (tissu, cellule, fluide)
Quels sont les 3 types de biomarqueurs
- D’exposition
- D’effets
- De susceptibilité
Qu’est ce qu’un biomarqueur d’effet
Mesure de la substance ou de ses métabolites (actifs ou non) dans une matrice biologique
Dans quelles matrices biologiques peut-on mesurer les biomarqueurs d’effets
Sang
Urines
Air expiré
Cheveux/ongles
Lait maternel
Salive
…
Vrai ou faux : les biomarqueurs d’exposition peuvent être utilisés lors de l’analyse du risque
Vrai
Les biomarqueurs d’expositions sont utilisés dans les tests de dépistage pour estimer … (3)
- L’exposition réelle individuelle
- L’exposition réelle populationnelle
- Le risque associé (si la relation dose-réponse ou des éléments de cette relation sont connus : NOAEL, LOAEL, BMD)
Quelles sont les caractéristiques d’un bon biomarqueur d’exposition
- Spécifique au contaminant étudié
- Disponible par des techniques non-invasives
- Dont la méthode analytique est fiable, simple et peu coûteuse
- Dont la méthode analytique est suffisamment sensible pour permettre une détection de l’exposition avant les niveaux associés à des effets toxiques chez les individus les plus sensibles
- Permettant la détermination de niveaux biologiques repères pour des actions de prévention des risques
Le niveau biologique à ne pas dépasser pour un contaminant afin d’éviter l’apparition d’effets sur la santé peut être déterminer par un biomarqueur d’exposition si… (2)
- On peut détecter l’exposition dans une matrice biologique bien avant l’apparition des effets toxiques
- On connait le lien entre le niveau de biomarqueur et l’apparition d’effets
Que sont les biomarqueurs d’effets
Ce sont une mesure des effets précoces dû à un toxique
Quels peuvent être les biomarqueurs d’effets
- Mutations génétiques
- Altérations nucléiques (cassure à l’ADN, échange de chromatides soeurs…)
- Altération de l’activité enzymatique
- Altérations structurales ou fonctionnelles (changements cellulaires)
Vrai ou faux : les biomarqueurs d’effets ne sont pas utiles lors de l’analyse du risque
Faux
Les biomarqueurs d’effets sont utilisés dans les tests de dépistage pour estimer … (2)
- Les altérations moléculaires, biochimiques ou cellulaires précoces individuels et populationnels
- Le risque associé, en fonction de l’exposition réelle
Quelles sont les difficultés reliées aux mesures des biomarqueurs d’effets
- Les biomarqueurs appropriés ne sont pas toujours disponibles
- Les biomarqueurs ne sont pas toujours spécifiques
- Manque de précision de biomarqueurs (variabilités interindividuelles)
- Difficile d’établir le lien entre les biomarqueurs précoces d’atteinte et le développement d’une vraie maladie
Quelle sont les 2 grandes enquêtes de surveillances biologiques au canada et aux USA
USA : NHANES
CAN : ECMS
Que fait l’enquête canadienne sur les mesures de santé (3)
- Documente le niveau de base d’exposition aux contaminants dans la population
- Identifie des groupes de la population potentiellement plus vulnérables
- Évaluations répétées dans le temps pour déterminer des tendances dans les niveaux d’exposition des populations
Pourquoi s’intéresse-t-on particulièrement aux métaux et composés organiques persistants (2 raisons)
- Ils sont omniprésents dans l’alimentation = exposition humaine chronique (la population présente des niveaux de base dans leur matrices biologiques)
- Bioaccumulation de ces composés (présence plus élevée chez les populations consommant plus de ces aliments)
Vrai ou faux : plus un BPC contient de Cl, plus il est persistant dans l’organisme
Vrai
Quelles sont les sources alimentaires de BPC
- Viandes, abats, volailles, oeufs
- Végétaux
- Poissons
- Matières grasses
- Lait
Quelles matrices biologiques peuvent être utilisées pour mesurer le BPC à différents âges comme indicateur de la charge corporelle passée
- Lipides plasmatique (sang maternel ou du cordon ombilical)
- lait maternel
La reconstruction de la charge corporelle en BPC est possible sur la base … (2)
- Des mesures dans les matrices biologiques
- De la modélisation cinétique
Vrai ou faux : le modèle cinétique des BPC est le même pour tous les types de BPC (même si le nombre d’atomes de chlore diffère)
Faux, les modèles cinétiques varient en fonction du nombre d’atomes de chlore
Quelle est la demi-vie des BPC à :
A. 1-2 Cl
B. 3-4 Cl
C. 5-6 Cl
D. 7 et + Cl
A. 0,25 ans
B. 2,5 ans
C. 7 ans
D. 23 ans
De quoi doit-on tenir compte (3) lors de la simulation de la variation temporelle en BPC totaux des Canadiens depuis la naissance (exprimée en [] dans le sang et les lipides)
- Sexe et âge
- Allaitement
- Variation du poids et de la masse lipidique au cours de la vie
Vrai ou faux : pour la majorité des canadiens, les sources d’exposition aux BPC autres que l’alimentation sont négligeables
Vrai
Quelle est la différence concernant la [BPC] totaux d’une femme de 30 ans née en 1940 vs une femme de 30 ans née en 1970
Les [BPC] totaux sont plus faibles chez la femme née en 1970, puisque les BPC ont été bannis l’année de sa naissance
Quelle est la source d’exposition principale au méthylmercure dans la population générale
L’alimentation
Dans quels aliments retrouve-t-on du méthylmercure
- Mammifères marins
- poissons
- Fruits de mer
Vrai ou faux : le méthylmercure est persistant, c’est à dire qu’il s’accumule dans les tissus biologiques
Vrai : présence de bioaccumulation et bioamplification
Que mesure-t-on dans les matrices biologiques pour connaître l’exposition passée au méthylmercure
Le mercure organique et inorganique
Dans quelles matrices biologiques peut-on mesurer le mercure organique et inorganique
- Sang total
- Cheveux
- Urine
Vrai ou faux : la mesure de mercure organique et inorganique dans le sang total est influencée par l’ingestion récente de méthylmercure
Vrai
il est possible de reconstruire les apports quotidiens en méthylmercure sur la base de… (2)
- Mesures dans les matrices biologiques
- La modélisation cinétique
Comment peut-on reconstruire l’exposition au méthylmercure avec les cheveux
1cm de cheveux = exposition moyenne de 1 mois
Vrai ou faux : les apports de méthylmercure estimés par questionnaires surestimes les apports estimés par les modélisation
Vrai
À quel endroit les pesticides et insecticides sont-ils constamment présents
Sur les fruits, les légumes et les produits céréaliers
Vrai ou faux : la population est chroniquement exposée aux pesticides et insecticides
Vrai
Quels sont les 2 métabolites de pesticides les plus présents dans les urines dans la majorité de la population
- Insecticides organophosphorés (OP)
- Pyréthrinoïdes
Vrai ou faux : les pyréthrinoïdes sont omniprésents et persistants (s’accumulent dans les tissus biologiques)
Faux, ils sont non-persistants
Mis à par l’alimentation, quelles sont les autres sources d’exposition aux pyréthrinoïdes
- Contrôle des adultes insectes en champs
- Extermination
- Traitement contre les poux
- Chasse-moustique
Vrai ou faux :la mesure de métabolites dans les matrices biologiques à différents moments dans le temps permet d’indiquer les expositions passées aux pyréthrinoïdes
Faux, elle permet l’indication de l’exposition récente
Quelles matrices biologiques peuvent être utilisées pour mesurer l’exposition récente aux pyréthrinoïdes
- Urine
- Sang
Il est possible de reconstruire des doses journalières de pyréthrinoïdes absorbées sur la base de …(2)
- Mesures dans les matrices biologiques
- Modélisation cinétique
Est ce que les métabolites des pyréthrinoïdes lui sont spécifiques
Non
Comment peut-on savoir à quel pesticide/insecticide la population a été exposée si les marqueurs biologiques ne sont pas spécifiques
En mesurant tous les marqueurs, il est possible de déduire quel pesticide serait le plus probable d’avoir causé ces métabolites en cette concentration
Vrai ou faux : l’exposition aux pyréthrinoïdes est ubiquiste
Vrai, il y a présence d’un niveau de base au sein de la population
Selon les réponses aux questionnaires concernant l’exposition aux pyréthrinoïdes, quelles sont les sources d’exposition
- L’alimentation (population générale)
- Au travail (exterminateurs)
Vrai ou faux : les insecticides organophosphorés sont omniprésents et non persistants
Vrai
Quelle est la source principale d’exposition aux insecticides organophosphorés dans la population générale
L’alimentation (fruits, légumes, produits céréaliers
Chez les travailleurs, autre que l’alimentation, quelle peut être la source d’exposition des insecticides organophosphorés
Application de pesticides
Travaux dans les zones traités aux insecticides
Vrai ou faux : la mesure d’insecticides organophosphorés (ou de leur métabolites) dans les matrices biologiques indique la dose journalière récente absorbée
Vrai (puisque non-persistant)
Dans quelles matrices biologiques peut-on mesurer les insecticides organophosphorés et ses métabolites
Urine
Sang
La reconstruction des doses journalières d’insecticides organophosphorés absorbées est possible sur la base de … (2)
- Mesures dans les matrices biologiques
- La modélisation cinétique
Quels sont les 2 métabolites non-spécifiques du chlorpyrifos et du parathion
- DETP
- DEP
Quel est le métabolite spécifique du chlorpyrifos
3,5,6-TCP
Quel est le métabolite spécifique du parathion
Le p-Nitrophenol
Qu’y a-t-il de spécial avec le modèle cinétique du parathion
Il y a un compartiment de rétention rénal (ce qui explique le délai d’élimination rénal)
Quelle famille de produits toxiques est formée lors de la combustion incomplète de la matière organique
Les hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP)
Nommez 2 exemples de HAP
- Benzo[a]pyrène
- Pyrène
Vrai ou faux : le Benzo[a]pyrène et le pyrène sont des cancérogènes
Faux, le pyrène n’en est pas un
Quelles sont les sources d’exposition au HAP pour la population générale
Alimentation
Fumée de tabac
Air ambiant (haute densité automobile et secteurs industriels)
Air intérieur (combustion du bois)
Dans quels milieux de travail peut-on être exposés aux HAP
Alumineries
Cokeries
Usines de traitement du bois
Quels sont les 2 marqueurs d’exposition aux HAP
- 1-hydroxypyrène (non-cancérogène)
- 3-hydroxyBenzo[a]pyrène (cancérogène)
Vrai ou faux : il peut y avoir des variations dans la concentration des biomarqueurs des HAP au cours d’une journée de travail
Vrai
Comment expliquer qu’il y ait des variations dans les concentrations de biomarqueurs des HAP selon le milieu de travail ou les tâches accomplies
Parce que les différentes tâches peuvent être associées à des variations dans la voie ou le scénario temporel d’exposition
y a-t-il des différence dans les profils temporel du 1-OHP vs le 3-OHBaP au cours d’une semaine de travail chez un même sujet
Oui
Quelles sont les conclusions des études réalisées en laboratoire sur les biomarqueurs aux HAP
Il existe des différences selon la voie d’entrée et selon le scénario d’exposition
Que permet le modèle cinétique des HAP adapté à l’humain
- Reconstitution de doses journalières absorbées chez des travailleurs
- Prédiction des voies principales d’exposition des travailleurs (à partir du profil d’excrétion urinaire)
- proposition d’une valeur de référence biologique pour le 3-OHBaP dans l’urine des travailleur
