Semaine 10.2 : toxicité rénale Flashcards
Quels sont les rôles des reins (5)
- Maintien des volumes extracellulaires
- Contrôle des électroltes et de la balance acido-basique
- Conservation des substances essentielles
- Fonction endocrinienne
- Excrétion de déchets métaboliques et de produits toxiques
Quelles sont les 2 fonctions endocrines du rein
- Production d”hémopoïétine
- Réponse à l’aldostérone, l’ADH et PTH
À quoi sont associées les insuffisances rénales aiguës
À des produits chimiques (surtout des médicaments)
Vrai ou faux : 60% des maladies rénales choniques sont des néphrites choniques interstitielles
Faux : se sont des glomérulonéphrites (seulement 20% sont des NCI)
Quelle est l’incidence annuelle à l’échelle mondiale et la prévalence de l’insuffisance rénale terminale
Incidence : 50/100000
Prévalence 4/1000
Quelles sont les 3 zones du rein
- Cortex rénal
- Médulla rénale
- Papilla rénale
Quelle est l’unité fonctionnelle du rein
Le néphron
Les reins sont constitués de 3 types d’éléments, quels sont-ils
- Vasculaire
- Glomérulaire
- Tubulaire
Quelle portion du rein reçoit 90% du sang
Le cortex rénal
Quel % du sang est filtré dans le glomérule
20-40%
Chemin du filtrat urinaire du glomérule jusqu’au tubule connecteur
- Glomérule
- Tubule contourné proximal
- Anse de Henle
- Tubule contourné distal
- Tubule connecteur
Quels sont les 3 «actions» possibles dans le néphron
- Filtration dans le glomérule
- Réabsorption
- Sécrétion
Quels sont les 3 niveaux de filtration dans le glomérule
- Fenestration des cellules endothéliales
- Lame basale
- Podocytes ayant des pédicelles
Que contrôlent les artérioles afférentes et efférentes
- Pression capillaire
- Débit plasmatique glomérulaire
Quel est le rôle de la capsule de Bowman
Collecteur du filtrat
De quoi sont recouvertes les pédicelles
D’un manteau de glycoprotéines chargées négativement
Quel est le taux de filtration glomérulaire
125ml/min (180L/j)
Vrai ou faux : le filtrat est sans protéines et sans cellules
Vrai
Ces structures jouent le rôle de barrière pour quels éléments :
1. Fenestrations
2. Lame basale
3. Fente de filtration des podocytes
4. Manteau de glycoprotéines
- Éléments cellulaires du sang
- Grosses protéines
- Petites protéines
- Anions
Vrai ou faux : la concentration des macromolécules non filtrées est plus élevée à la sortie des capillaires glomérulaires
Vrai (perte de 20% d’eau)
Que se passe-t-il avec le filtrat dans le tubule proximal
- Réabsorption de 60-80% du filtrat (eau et solutés)
- Implications de pompes ATPase pour les électrolytes
- Systèmes de transport pour les substrats métaboliques
Que se passe-t-il avec le filtrat dans l’anse de Henle
- partie ascendante perméable
- Partie ascendante mince imperméable, mais Cl- réabsorbé par diffusion passive
- Partie ascendante large imperméable à l’eau, mais Cl- réabsorbé par pompes ATPases
Que se passe-t-il avec le filtrat dans le tubule distal
- Réabsorption passive de Na+, K+ et Cl-
- Réabsorption de Na+ conjuguée à la sécrétion de K+ et de H+ avec des pompes ATPases
- Imperméable à l’eau
Quelle sera la concentration finale d’un soluté (comme l’inuline) qui n’est pas réabsorbé
Concentration 100X plus élevée que dans le sang
Quelle sera la concentration finale d’un soluté (comme le PAH) qui n’est pas réabsorbé et qui est activement sécrété
Concentration 300X plus élevée que dans le sang
Quelle sera la concentration finale d’un soluté (comme l’urée) qui est réabsorbé
Concentration 40X plus élevée que dans le sang
Quelle sera la concentration finale d’un soluté (comme l’acétaminophène) qui est beaucoup réabsorbé
Concentration 10X plus élevée que dans le sang
Quelle sera la concentration finale d’un soluté (comme la phénacétine) qui est librement perméable
Concentration équivalente à celle du sang
Quelle sera la concentration finale d’un acide faible (comme la probénécide) si le pH de l’urine est alcalin
Sécrétion active donc concentration 300X plus élevée que dans le sang
Quelle sera la concentration finale d’un acide faible (comme la probénécide) si le pH de l’urine est acide
Réabsorption donc concentration équivalente à celle du sang
Quelle sera la concentration finale d’un soluté (comme l’inuline) qui n’est pas réabsorbé en diurèse aqueuse
Concentration 20X plus élevée que celle du sang
Qu’est ce que le coefficient de tamisage (Kt) d’une substance X
Kt = [X]ultrafiltrat / [X]plasma
Que signifie un coefficient de tamisage (Kt) de 1
Que la substance passe facilement à travers le filtre
Comment est calculée la clairance dans les reins
CL = [X]urine * Débit urinaire / [X]plasma
Que signifie la clairance
C’est la partie du sang qui est éliminé de la substance par unité de temps
À quoi est égale la clairance si la substance a un coefficient d’extraction rénal de 1
Clairance = perfusion
(parce que la substance est totalement éliminée lorsqu’elle passe dans le rein)
À quoi est égale la clairance si la substance a un Kt de 1 et si elle n’est ni réabsorbée, ni sécrétée
Clairance = filtration glomérulaire
Que signifie une substance dont la clairance rénale est de 1mL/min (ex : Na+)
Puisque la clairance est plus petite que la filtration glomérulaire, la substance est réabsorbée
Que signifie une substance dont la clairance rénale est de 600mL/min (ex : PAH)
Puisque la clairance est plus grande que la filtration glomérulaire, la substance est sécrétée
Quelles sont les caractéristiques de l’insuffisance rénale aiguë (4)
- Perte rapide de la fonction rénale
- Diminution de la production d’urine
- Dérèglement dans l’homéostasie des liquides corporels et des électrolytes
- Peut être réversible ou irréversible
Quelles sont les caractéristiques de l’insuffisance rénale chronique (4)
- Perte de fonction se fait plus lentement
- Peu de symptômes initiaux
- Conséquences de IRA irréversibles et de facteurs compensatoires
- Irréversibles
Quels sont les 3 facteurs pré-rénaux pouvant réduire le taux de filtration glomérulaire
- Vasoconstriction rénale
- Déplétion du volume intravasculaire
- Débit cardiaque insuffisant
Quel facteur post-rénaux peut réduire le taux de filtration glomérulaire
Obstruction de l’urètre ou de la vessie
Quels sont les 3 facteurs intra-rénaux pouvant réduire le taux de filtration glomérulaire
- Constriction artériole afférente
- Obstruction de la lumière tubulaire
- Intégrité de la paroi tubulaire affectée
Vrai ou faux : la constriction de l’artériole afférente augmente la pression dans le capillaire
Faux, elle la diminue (moins de filtration)
Vrai ou faux : l’obstruction de la lumière tubulaire augmente la pression tubulaire
Vrai
Quelle est la conséquence de l’endommagement direct du tubule rénal
Formation d’un bouchon tubulaire (obstruction), ce qui augmente la pression tubulaire et diminue le taux de filtration glomérulaire
Quelle est la conséquence d’un dommage intra rénal vasculaire avec altérations hémodynamiques causant une vasoconstriction
Hypoxie médullaire qui peut entraîner un dommage tubulaire et/ou diminuer la pression de perfusion, la pression hydrostatique glomérulaire et le taux de filtration glomérulaire
Que peut découler de l’inflammation intra-rénale
Dommage tubulaire et vasculaire, menant à la diminution du taux de filtration glomérulaire
Vrai ou faux : un toxique peut affecter la fonction glomérulaire
Vrai = diminution de l’ultrafiltration glomérulaire
Quels sont les 2 mécanismes de dommages tubulaires
- Adhésion cellulaire compromise et détachement
- Cellules détachées se retrouvant dans la lumière tubulaire
Que peut-il se produire lorsque les cellules tubulaire sont détachées et se retrouvent dans la lumière tubulaire
- Agrégation entre cellules détachées
- Agrégation avec cellules ayant des intégrines délocalisées
= Obstruction
Qu’arrive-t-il lorsqu’il y a perte d’intégrines ou délocalisation des intégrines au niveau des cellules tubulaires
Fuites
Qu’est ce que l’ischémie
La diminution de l’apport sanguin artériel à un organe. Cette diminution entraîne essentiellement une baisse de l’oxygénation des tissus de l’organe en dessous des besoins (hypoxie) et la perturbation, voire l’arrêt de sa fonction.
Quel mécanisme ischémique cause la perte d’adhésion et la formation de bouchons tubulaires
- Ischémie cause des dommages aux cellules endothéliales
- Activation de leucocytes
- Formation de bouchons plaquettes-leucocytes
- Chimiokines et cytokines larguées par leucocytes et les cellules tubulaires recrutent des cellules inflammatoires
- Les cellules inflammatoires interagissent avec les cellules épithéliales tubulaires
- Perte d’adhésion et formation de bouchons tubulaires
Lors d’une insulte néphrotoxique, quelles actions peuvent faire les cellules non-lésées afin de contrer la lésion
- Hypertrophie compensatoire
- Adaptation cellulaire
- Prolifération cellulaire
Quelles sont les conséquences d’une atteinte glomérulaire qui altère les fonctions de sélectivité de charge et de grosseur (ex : puromycine)
- Diminue la sélectivité de charge due à une baisse de sites chargés négativement
- Diminue la sélectivité en grosseur due à un détachement des podocytes de la membrane basale
Nommez un toxique qui cause une diminution de l’ultrafiltration sans perte d’intégrité structurale + ses effets
Amphotéricine B : vasoconstriction
Gentamycine : affecte les sites anioniques des cellules endothéliales
Clyclosporine : vasoconstriction, dommages vasculaires et aux cellules endothéliales glomérulaires
Quels facteurs extra-rénaux peuvent causer des atteintes glomérulaires
- Blocage par complexes immuns et inflammation
- Formation d’haptènes à des protéines, séquestration dans le glomérule et réponse immunitaire
Quel section du tubule est le plus susceptible d’accumuler et d’avoir de la toxicité et pourquoi
Le tubule proximal car transport important d’anions et de cations organiques, de protéines de faibles PM et de peptides, de conjugués GSH et de métaux lourds + grande bioactivation (P450 et B-lyase)
Quelle propriété est la plus touchée lors d’une atteinte aux autres sections tubulaires (autre que proximale)
La perméabilité (perte de la capacité de concentration et/ou défaut d’acidification)
Nommez un exemple de toxique qui cause une atteinte à la perméabilité des sections tubulaires
Méthoxyflurane : le métabolite inhibe la réabsorption par inhibition de l’adénylate cyclase
Vrai ou faux : plusieurs formes de toxiques des xénobiotiques sont des électrophiles
Vrai
La concentration des enzymes de biotransformation est-elle plus élevée dans les reins ou dans le foie
Dans le foie
Vrai ou faux : l’expression génétique des P450 dans le rein est hormonodépendante
Vrai
Comment le cathétérisme biliaire peut prévenir les manifestations néphrotoxiques
Empêche la réabsorption de métabolites excrétés dans la bile
Ces métabolites normalement réabsorbés sont biotransformés dans les reins = toxicité
Que regarde-t-on lors d’une analyse visuelle de l’urine
Couleur
Turbidité
Qu’analyse-t-on lors d’une analyse physique de l’urine
Volume (24h)
Osmolalité
pH
Que mesure-t-on lors d’une analyse biochimique de l’urine
- Électrolytes (Na+, Cl-, K+, urée)
- Ions divalents (Mg++, Ca++)
- Protéines (>66 KDa)
- Glucose
- Cétone, bilirubine, leucocytes…
Que regarde-t-on lors des examens microscopique de l’urine
- Cristaux
- Cellules sanguines
- Cellules épithéliales
Que signifie la présence de protéines sanguines dans l’urine
une lésion au niveau du glomérule
Que signifie la présence de glucose 9plus haut que la normale) dans l’urine
La réabsorption dans le tubule proximal est saturée
Quelles protéines sont mesurées dans l’urine lors de la mesure d’un taux d’excrétion dynamique (5)
- Créatinine
- Urée
- Cystatin C
- Glycoprotéines, prostaglandines, D synthétase
- a1- et b1-microglobulines
- Protéines de liaison au rétinol
À quoi sert le taux d’excrétion dynamique (3)
- Donne des informations sur la perfusion rénale
- Permet d’estimer la fonctionnalité de la masse glomérulaire (25-50% de masse)
- Permet d’estimer le site d’une lésion
Pourquoi le dosage d’enzyme est-il mieux que le dosage de protéines (4)
- Plus grande sensibilité
- Dose-réponse gradient de sévérité de la lésion
- Simple et automatisée
- Localisation à un site spécifique du néphron
Vrai ou faux : plusieurs enzymes ont une localisation subcellulaire (ou membranaire) relativement spécifique
Vrai
Vrai ou faux : la distribution enzymatique est homogène le long du néphron
Faux, elle est hétérogène
À quel endroit se situent les lésions tubulaires si les enzymes suivantes sont présentes dans l’urine :
1. Lysozyme (muramydase)
2. Glutathion S-transférase
3. Lactate déshydrogénase
- Lysosome ou tubule proximal
- Cytosol ou tubule distal
- Cytosol ou néphron entier
Vrai ou faux : la mesure d’enzyme dans l’urine reflète des dommages cellulaires au niveau du néphron, surtout pour les effets chroniques
Faux, c’est surtout pour les effets aiguës
Que permet la comparaison sang-urine
Estimer la performance de filtration
Y a-t-il une démonstration d’avantages marqués des « omiques » pour évaluer la néphrotoxicité par rapport aux approches traditionnelles
Non
Les omiques rendent possible la mise en évidence de …
Mécanismes toxiques différents
