Semaine 2-2 : Lymphocytes B

Question 1

Quel organe fabrique les LB chez…

1) Les oiseaux?
2) Les mammifères.

Answer 1

1) Bourse de Fabricius

2) Moelle osseuse

Question 2

Nommez les 3 fonctions des LB.

Answer 2

1) Production d’Ac pour se défendre contre les infections. Ils peuvent aussi être la source de pathologies auto-immunes.
2) Production de cytokines, surtout par les cellules B régulatrices.
3) Présentation d’Ag aux LT.

Question 3

Nommez 3 fonctions des Ac et expliquez les.

Answer 3

1) Neutralisation. Blocage de l’adhésion des bactéries sur l’épithélium
2) Opsonisation. Permet la phagocytose.
3) Activation du complément. Conduit à la lyse des bactéries.

Question 4

À quel endroit se trouvent les progéniteurs des LB?

À quel endroit se développent principalement les LB?

Answer 4

DANS LA MOELLE. Pour les deux!

Question 5

Vrai ou faux. Les LB et les LT sont produits tout au long de la vie. Expliquez.

Answer 5

Faux! Seulement les LB.

En effet, nous avons de la moelle tout au long de la vie, et on peut repopuler le pool de LB constamment, en produisant des précurseurs qui vont se réarranger dans la moelle et générer des LB.

En ce qui concerne les LT… Le thymus s’atrophie avec l’âge, ce qui diminue la production de LT avec l’âge. Nous n’en produisons donc pas constamment tout au long de la vie.

Question 6

Il existe trois type de classification des LB. Nommez les et quelques exemple.

Answer 6

1) Stade de différenciation (pro, pre, immature, naïf, mémoire)
2) Localisation (LB du follicule, de la zone marginale…)
3) Origine et développement (Lymphocytes B-1 et B-2, classification surtout utilisée chez la souris)

Question 7

Il existe deux grandes familles de LB en ce qui concerne le stade de différenciation. Nommez les, et leur emplacement.

Answer 7

1) Précurseurs de LB, retrouvés dans la moelle osseuse

2) Cellules B périphériques, retrouvées dans les organes lymphoïdes secondaires.

Question 8

Discutez des différentes caractéristiques des LB folliculaires.

Answer 8

• Ils colonisent les organes lymphoïdes secondaires : circulation via le sang et la lymphe dans les follicules B au niveau des ganglions lymphatiques, des plaques de Peyer et de la rate.
• Ils sont adaptatifs (amélioration de la qualité des Ac en fonction de l’Ag)
• Ils ont besoin des LT pour leur activation et leur maturation (T-dépendant)
• Ils répondent à des Ag protéiques
• Ils peuvent faire la commutation de classe
• Ils peuvent de différencier en lymphocytes mémoires.

Question 9

Discutez des différentes caractéristiques des LB de la zone marginale.

Answer 9

• Ils sont résident du tissu dans lequel ils sont; ne circulent pas. Ils sont localisés dans la zone marginale de la pulpe blanche, et ne composent que 5% des Lb de la rate.
• Ils ont une courte durée de vie
• Ils produisent peu d’Ac spontanément
• Ils produisent rapidement des Ac (IgM), mais pas de mémoire
• Ils ont une spécificité antigénique restreinte; donc reconnaissent des Ag bactériens communs. Permtet une réponse rapide en cas d’entrée de bactéries dans le flux sanguin.
  Ils ressemblent aux lymphocytes B-1.

Question 10

Quelle est la différence au niveau de la production d’antocorps entre les LB B-1 et les LB B-2?

Answer 10

Les B-1 produisent des Ac rapidement et de manière peu spécifique. C’est une réponse non adaptative.
Les B-2 produisent des anticorps seulement après stimulation antigénique.

Question 11

À quel endroit sont situés les LB B-1?

Answer 11

Dans les cavités pleurales et péritonéales.

Question 12

Expliquez brièvement la classification des LB qui doit être apprise dans le cours.

Answer 12

Les LB qui sont produits dans le foie foetal se nomme B-1. Ils sont présents dans les cavités pleurales et péritonéales, et sont distingués en 2 : B1a (CD5+) et B1b (CD5-).
Il y a ensuite les LB qui sont produits dans la moelle osseuse, et qui forment les B-2. Ces B-2 colonisent les organes lymphoïdes secondaires. On les distingue en 2 catégories : Les LB de la zone marginale, et les LB folliculaires.

Il existe aussi une autre classification, qui classifie les LB selon leur dépendance aux LT pour l’activation. Il existe donc les LB T-indépendant, qui comprend tous les B-1 ainsi que les LB de la zone marginale (B-2). Les LB folliculaires (B-2) sont, quant à eux, T-dépendants.

Question 13

Discutez de la fonction des LB régulateurs en donnant un exemple.

Answer 13

Les LB régulateurs sont connus pour produire des cytokines dans le but de réguler l’activité des LT CD4. Par exemple, B-10 est un LB régulateur qui sécrète de l’IL-10 pour réguler une activité chez la cellule T CD4.

Question 14

À quel endroit se déroule l’activation des LB?

Answer 14

Dans les organes lymphoïdes secondaires.

Question 15

Qu’est ce qui varie dans le second signal d’activation des LB entre les types d’Ag?

Answer 15

Les Ag qui amènent une réponse T-dépendante dépendant du LT pour ce deuxième signal. Après que le LB ait présenté son Ag au LT, le LT produit de l’IL-4 ainsi que des molécules d’activation qui vont activer le LB via le CD40.

En ce qui concerne les Ag qui amènent une réponse T-indépendante, le deuxième signal est donné par les TLR. Il n’y a pas de production de cytokines.

Question 16

Décrivez les deux types d’antigènes T-indépendants, et dites quel type de LB ils peuvent activer.

Answer 16

Type 1: mitogène (induisent la mitose) des cellules B qui activent les LB par les TLR. (ex; LPS, ADN bactérien). Peuvent activer des LB matures et immatures.
Type 2: Polysaccharides de bactéries, donc Ag à motifs répétés. Ils peuvent activer que les LB matures.

Question 17

Il existe deux types d’Ag T-indépendant de type 1. Décrivez les.

Answer 17

1- Forte concentration d’Ag T-indépendant de type 1. Déclenche une activation polyclonale qui est non-spécifique, et un engagement du BCR non nécessaire. En d’autres mots, il y a tellement d’Ag qui activent les LB, que tous les LB vont s’activer, quelque soit leur spécificité. Production d’Ac contre des Ag qui ne sont pas là!

2. Faible concentration d’Ag T-indépendant de type 1. Il y aura donc une activation spécifique de seulement le clone spécifique de l’Ag.

Question 18

Expliquez comment des Ag T-indépendant de type 2 peuvent produire des IgM et des IgG.

Answer 18

IgM: Les Ag T-ind de type 2 stimulent les cellules B pour la production d’IgM, en faisant un crosslinkage qui induit un signal d’activation indépendant des LB.

IgG: Les LB peuvent recevoir de l’aide des DC pour faire de la commutation de classe et générer des IgG (Deuxième signal).

Question 19

À quel endroit a lieu la rencontre des LB et des LT? Expliquez le processus moléculaire derrière leur rencontre.

Answer 19

Comme les LB et les LT se reconnaissent à un faible taux et sont dans des compartiments différents, il faut des mécanismes pour augmenter leur chance de rencontre. La rencontre a lieu à la limite entre la zone T et le follicule.

Les LB résidents du follicule expriment toujours CXCR5. Ils restent dans le follicule, car les DC folliculaires produisent une très grande quantité de CXCL13, qui est le ligand de CXCR5. Après avoir reconnu leur Ag, ils vont exprimer CCR7, qui est le ligand de CCL21 exprimé par les DC extrafolliculaires, où de la zone T. Le LB est donc attiré vers a zone T.
Les LT, quand à eux, expriment CXCR5 lorsqu’ils sont activés par un Ag. Ils vont donc être attiré par la forte quantité de CXCL13 présent dans le follicule, et s’y diriger.

Ainsi, les deux cellules vont se rencontrer à la frontière.

Question 20

Nommez les acteurs importants dans l’interaction des LB et des LT.

Answer 20

• TCR/CMHII
• CD40L/CD40
  Cytokines :
• IL-4 produit par les T de manière ciblée
• IL5

Question 21

Nommez les deux endroits où on peut retrouver des foyers primaires.

Answer 21

• Rate : à la jonction entre la zone T et la pulpe rouge

- Ganglion : dans les cordons médullaires (point de sortie de la lymphe)

Question 22

Où à lieu la maturation des Ac, et par quels mécanismes principaux peut-elle se faire?

Answer 22

Elle a lieu dans le centre germinatif.
Mécanismes:
- Hypermutation somatique (région V) associée à une sélection pour des récepteurs de haute affinité
- Commutation isotypique= Changement isotypiques

Question 23

Expliquez le but du cycle centroblaste/centrocyte, et expliquez le ainsi que les caractéristiques de deux différents types de cellules.

Answer 23

Le but est de permettre la maturation d’affinité.

Les centrocytes se divisent très rapidement dans la zone sombre, car ils font de l’hypermutation somatique. Ils expriment CXCR4, qui est le récepteur de SDF-1 promis par les cellules stromales de la zone sombre, ainsi que CXCR5. Ces cellules diminuent l’expression de leur Ig de surface. Avec le temps, il y a une diminution de CXCR4, qui mène à une transformation en centrocytes et une migration vers la zone claire.

Les centrocytes sont présents dans la zone claire. Il n’y a pas de SDF-1 dans cette zone, mais plutôt du CXCL13, ligand de CXCR5. Ces cellules vont exprimer plus d’Ig de surface que les centroblastes. Ils vont interagir avec les DC folliculaires et les TFH (commutation isotypique).
Si l’affinité de ces dernières est suffisante, le CXCR4 est de nouveau exprimé, et la cellule redeviendra un centroblaste et va migrer vers la zone sombre pour recommencer le cycle.

Question 24

Quelles sont les différentes interactions cellulaires qui ont lieu dans le centre germinatif entre les LB et les TFH?

Answer 24

• Il y a ICOSL exprimé sur les B, qui active les TFH qui expriment ICOS. (Les B aussi aident les T!)
• CD40L exprimé par les TFH activent les B qui expriment CD40. Ce ligand est indispensable pour la commutation de classe.
• Production de cytokines IL-4 et IL-21 par le TFH. Les cellules B ont des récepteurs pour ces cytokines.

Question 25

Quel est le rôle des plasmocytes?

Answer 25

Produire des Ac

Question 26

Expliquez ce que deviens un centrocyte une fois sorti de la zone claire.

Answer 26

Certains lymphocytes B finissent par sortir de la zone B pour se différencier en plasmocytes, qui produisent beaucoup d’Ac. Ceci est lié à l’induction de BLIMP-1, un répresseur transcriptionnel des gènes liés à la prolifération, à la commutation de classe et à la maturation d’affinité. En conséquence, il y a un arrêt de la prolifération et la production de nombreux Ac. Il y a aussi une diminution de la quantité de CXCR5, qui permet la sortie du follicule. Ces plasmocytes peuvent migrer vers la moelle pour une durée de vie plus longue, ou même dans les ganglions, les cordons médullaires ou la pulpe rouge de la rate pour une durée de vie plus courte. D’autres cellules B se différencient aussi en LB mémoire qui expriment des Ig de surface et produisent peu ou pas d’Ac.

Question 27

Vrai ou faux. Lors d’une infection secondaire, il n’y a pas de formation de centres germinatifs.

Answer 27

Faux! Il y a toujours formation de centre germinatifs pour augmenter l’affinité des Ac.

Question 28

Quelles sont les anomalies de la réponse B chez les personnes infectées par le VIH?

Answer 28

• Activation anormale des LB
• Perte de la réponse mémoire B
• Développement d’auto-anticorps.

Question 29

Comment les B-1 et B-2 se renouvellent?

Answer 29

B-1 : Par prolifération

B-2 : Néo-formés dans la moelle.

Question 30

Une fois le foyer primaire formé, quel sont les destins possible des plasmoblastes?

Answer 30

1- Certains peuvent se différencier en plasmocytes pour aller faire des IgM en périphérie, dans les tissus
2- Retour dans le follicule pour générer des meilleurs Ac
3- Mort, si après quelques jours ils ne se sont pas différenciés en plasmocytes.

Question 31

Quel est le lieu de développement des plasmocytes?

Answer 31

Le centre germinatif.

Question 32

Expliquez comment le centre germinatif est généré.

Answer 32

Le centre germinatif est généré suite à la migration des LB et de leur LT activés dans un follicule primaire. Suite à la prolifération, il y aura formation du follicule secondaire, qui est plus précisément le centre germinatif lui-même. Les cellules B au repos sont déplacées en périphéries dans la zone manteau, laissant dans le centre germinatif seulement la zone claire et la zone sombre de cellules B. Ces centres germinatifs persistent 3-4 semaines puis disparaissent

Question 33

Discutez de l’origine des LB.

Answer 33

Leurs progéniteurs sont présents dans la moelle osseuse, où ils se développent principalement. Nous pouvons produire des nouveaux LB toute notre vie.