Semaine 2-1: Les DC et circulation lymphatique Flashcards
Expliquer l’hématopoïèse chez les DC.
Une cellule souche se transforme en cellule souche pluripotente. Cette dernière cellule se transforme en progéniteur lymphoïde commun ou myéloïde commun. Dans le cas des DC, les deux types de précurseurs peuvent générer des pro-DC. En effet, il est d’ailleurs essentiel que les progéniteurs soient en contact avec la cytokine Flt3L pour activer la différenciation en pro-DC. Ce pro-DC a la capacité de donner tous les types de DC. En d’autres mots, Flt3L peut agir sur PLC ou PMC, qui ont le ligand Flt3. Cette interaction induit la production de FT, qui permettent la différenciation en DC. Il est à noter que peut-importe l’origine du pro-DC (CMP ou CLP), il lui est possible de faire tous les types de DC. Une fois le pro-DC produit dans la moelle, il en sort et va se différencier en DC dans les organes lymphoïdes secondaires.
Qu’est ce qui caractérise une cDC?
- Dendrites
- Permettent d’induire une réponse effectrice aux LT; ils vont leur présenter des Ag
- Haut niveau d’expression de CD11c
Il y en a 2 : DC1 et DC2
Quels sont les marqueurs présents sur les cellules DC1 et DC2?
DC1; CD8+CD4-; expriment DEC205
DC2; CD8-CD4+ ou DN; expriment DCIR-2.
Qu’est ce que l’induction de la tolérance?
Lorsque l’environnement n’est pas inflammatoire, les DC1 et les DC2 ne veulent pas activer les LT; elles veulent induire la tolérance; ou éviter des réactions contre le soi. Les cellules meurent constamment dans le corps, et forment des corps apoptotiques, qui peuvent être phagocytés ou endocytosés par les DC1 ou DC2. Les LT qui vont reconnaître l’Ag présenté par les CMH des DC deviendront résistant à cet Ag dans le corps, et ne pourront plus s’activer. En effet, en absence de co-stimulation et de cytokines, le LT entre en anergie, meurt pas apoptose ou deviens une LTreg.
Comment sont distribués les DC dans la rate, et pourquoi?
Les DC1 sont situés dans la zone T de la rate, car ils activent mieux les CD8 et c’est là qu’ils se trouvent. Les DC2 activent mieux les CD4, et seront donc dans la zone marginale, en périphérie e la zone T. De cette manière, les CD4 activés pourront rapidement aller interagir avec les LB.
Que produisent les DC1 et DC2 une fois mature, et quelle réponse favorisent-ils?
Dc1 : produit IL-12 et favorise réponse Th1
DC2: produit IL-10 et TNF-alpha et favorise réponse Th2
Discutez des différentes caractéristiques des pDC.
Ce sont des DC à part entière, mais non conventionnels. Ils possèdent beaucoup de caractéristique des autres DC, comme la présence de dendrites, la capacité de phagocytose et d’induction de la tolérance, ainsi qu’un haut potentiel d’activation des LT.
Ce qui fait qu’ils sont à part est leur niveau intermédiaire de CD11c.
Ils ressemblent en structures aux plasmocytes.
Ils sont importante dans la réponse anti-virale
Ils produisent de l’IFN-1.
Expliquez le processus de différenciation des DC.
Les pré-DC sont formés dans la moelle, et vont dans le sang pour aller se différencier dans les organes lymphoïdes secondaires. Une fois dans ces organes, les pré-DC peuvent se différencier en tous les types de DC dépendant de l’emplacement. Les FT présents dicteront le type cellulaires et ses fonctions.
Par ailleurs…
En présence d’IRF 1 et d’IRF 8, les pré-DC deviendrons des DC1. Ils induiront la tolérance jusqu’à leur activation, et ils produiront ensuite de l’IL-12 pour favoriser la voie Th1.
En présence d’IRF2 et d’IRF4, les pré-DC deviendront des DC2. Lorsqu’activés, ils produiront de l’IL-10 et du TNF alpha pour induire une réponse de type Th2, favorisant la production d’Ac.
En présence d’IRF 4 et d’IRF8, les pré-DC deviendront des pDC. Lorsqu’activés, ils produiront de l’IFN-1 pour produire une réponse anti-virale.
Où se situent les DC?
Partout, dans tous les tissus.
Quel organe possède les DC les plus variés?
Les ganglions, car ils filtrent le sang.
Discutez des caractéristiques de DC immatures.
Il est important de comprendre que ces cellules sont complètement différenciés! Elles ne sont simplement pas activées.
- Elles font de la phagocytose
- Diminuent la quantité de CMH
- Diminution de la co-stimulation CD40, CD80, CD86.
Discutez des caractéristiques des DC matures
- Inhibition de la phagocytose pour se concentrer sur la présentation d’Ag
- Augmentation du CMH
- Augmentation de la costimulation CD40, CD80, CD86
- Production de cytokines
- Expression de CCR7 pour la migration
- Changement de morphologie (plus arrondie et plus grosse; perte de leurs dendrites)
Discutez des caractéristiques des cellules de Langerhans.
- Ce sont des DC trouvées dans l’épiderme (peau)
- Ils expriment un haut niveau de CMHII à l’état de base.
- Lorsqu’un pathogène entre dans la peau, ils vont migrer jusqu’aux ganglions drainant pour activer les LT.
- Ils vont devoir passer par les vaisseaux lymphatiques.
Expliquez le processus de migration des cellules de Langerhans vers les ganglions drainants.
La circulation lymphatique est unidirectionnelle vers le cœur, et donc les ganglions ne pourraient pas sécréter des cytokines pour attirer les DC. Il est donc supposé que les DC suivent un gradient de chimiokines le long des vaisseaux lymphatiques pour se rendre aux ganglions, plus précisément dans la zone T. Ainsi, suite à l’inflammation, une DC augmente son expression en CCR7. CCR7, lorsque liée à ses ligands (CCL19 et CCL21) engendre une voie de signalisation qui facilite sa migration et améliore sa survie. CCL21 est exprimé de manière constitutive dans le vaisseau, et a une affinité faible pour CCR7. CCR7 s’y dirige, et s’arrête. Plus loin se trouve une autre cytokine, CCL19, qui a une affinité plus grande, ce qui a tendance à attirer CCR7. C’est ainsi que la DC finit par se rendre au ganglion!
Qu’est ce qu’une DC dérivée de moelle?
On peut les générées en mettant en contact de la moelle osseuse, du GM-CSF et de l’IL-4 environ 10 à 14 jours. Elles produisent de l’IL-12 et du TNF-alpha après stimulation à l’IFN-gamma. Elles expriment des hauts niveaux de CD11c, ainsi que du CD11b, ce qui fait qu’elle possède des caractéristiques de cDC.
