Sélection positive et négative Flashcards
Que veut dire CMH?
Complexe majeur d’histocompatibilité
Vrai ou faux? La cellule T est à la recherche en tout temps d’une Ag
Vrai
Où doit être la cellule T pour être utile?
En périphérie
À quoi sert l’éducation thymique?
Créer un répertoire de cellules T utiles et non-autoréactives
Qu’est ce que la sélection positive?
Survie des cellules T dont les RCT reconnaissent les molécules du CMH du soi
Qu’est ce que la sélection négative?
Élimination des cellules T qui réagissent trop fortement avec le CMH du soi
Quel est le site du développement des lymphocytes T?
Le thymus
Qu’est ce que le syndrome de DiGeorge?
Absence de thymus
Quelle est la source principale de cellules T?
Le thymus
Vrai ou faux? Le thymus doit être constamment colonisé par des précurseurs hématopoïétiques provenant de la moelle osseuse
Vrai
Comment appele-t-on les cellules en cours de différentiation dans le thymus?
Thymocytes
Comment est fait la division du thymus?
Le thymus a deux lobes séparés en lobules
Quelles sont les zones dans le thymus?
Cortex et médulla
Les cellules épithéliales du cortex et de la médulla expriment les mol de classe I ou II?
Les deux
Est ce que les cellules épithéliales du cortex et de la médulla sont d’origine hématopoïétique?
Non
Les macrophages et les cellules dendritiques qui sont des cellules de la lignée hématopoïétique expriment les mol de classe I ou II?
Les deux
Les macrophages et les cellules dendritiques qui sont des cellules de la lignée hématopoïétique expriment les mol de classe I ou II?
Les deux
Où se retrouvent les cellules dendritiques dans le thymus?
À la jonction cortico-médullaire et la médulla
Où se retrouve les macrophage dans le thymus?
Partout
Par où entrent les précurseurs hématopoïétiques qui colonisent le thymus?
Par la jonction corticomédullaire
Que font les précurseurs hématopoïétiques?
Reçoivent des signaux par les ligands Notch qui se lient au récepteur Notch qu’ils expriment à leur surface cellulaire et cela provoque l’engagement vers la différentiation en lymphocyte T
Quel est le rôle des macrophages dans le thymus?
Phagocyter les lymphocytes T qui meurt
Combien de temps prend la différentiation d’un précurseur en cellules T mature CD4SP ou CD8SP?
3 semaines
Comment le développement des thymocytes peut être suivi?
Grâce à l’Expression de molécules de surface (CD4, CD8 et CD3)
Quelles sont les 4 sous-populations principales de thymocytes?
DN :double négatif
DP : double positif
CD4SP
CD8SP (SP= simple positif)
Est ce que les précurseurs qui colonisent le thymus ont réarrangé les gènes du RCT?
Non, c’est les plus immatures
Qu’est ce qu’exprime le DN, DP et CD4SP/CD8SP?
DN: CD4-, CD8-, CD3-
DP: CD4+, CD8+, CD3
CD4SP/CD8SP: CD4+ ou CD8+, et CD3+
Quelles sous populations de thymocytes sont précurseur, immatures et matures?
Précurseur: DN
Immatures: DP
Mature: CD8SP et CD4SP
Combien de sous-populations de DN peuvent être identifiées grâce à l’expression des molécules de surface CD44, CD25 et C-kit?
4: DN1, DN2, DN3 et DN4
Qu’est ce que CD44?
Molécule d’adhésion
Qu’est ce que CD25?
Chaîne alpha du récepteur à l’IL2
Qu’est ce que le C-Kit?
Récepteur du facteur de croissance des cellules souches
Vrai ou faux? Le réarrangement des gènes du RCT est strictement régulé au cours du développement
Vrai
Pourquoi est ce que les cellules DN1 et DN2 prolifèrent?
Afin d’augmenter le nombre de précurseur des cellules T
À quel stade DN est ce qui il y a le début du réarrangement de la chaîne bêta du RCT et début du réarrangement des locus gamma/delta?
DN2
À quel stade DN, y-a-t-il le réarrangement bêta (sélection bêta)?
DN3
Qu’est ce qu’il arriverait s’il n’y avait pas de bêta-sélection ?
Il y aurait que des DN1 et DN2
Comment appele-t-on le réarrangement de la chaîne bêta du RCT qui mène à l’expression du RCT?
La bêta sélection
Qu’est ce qui arrive lors de l’entrée en prolifération des DN3?
Déstabilisent la protéine RAG2 ce qui mène à sa dégradation et cela a pour conséquence d’empêcher tout autre réarrangement de chaîne bêta, soit l’exclusion allélique
Qu’Est ce que l’exclusion allélique?
Empêche tout réarrangement de la chaîne bêta
Qu’est ce que la prolifération massive des DN3 suite à la bêta sélection permet?
Permet de créer un clone avec le même réarrangement bêta et d’y associer différentes chaînes alpha
Les enzymes RAG1 et RAG2 sont transcrits à quel stade?
DN2 à DP
Quel pourcentage de thymocytes n’arrivent pas à maturation
98%
Est ce qu’un thymocytes DN3 SacI que le réarrangement de la chaîne bêta est productif (code pour une protéine fonctionnelle)?
Oui
Est ce qu’un thymocytes DN3 qui n’a pas fait un réarrangement productif de la chaîne bêta du RCT poursuivra sa différentiation?
Non
Pourquoi est ce que les DN3 produisent une chaîne pré-Talpha invariable?
Pour savoir si son réarrangement bêta est productif
Qu’est ce que l’expression du pré-RCT à la surface cellulaire indique au thymocytes?
Indique qu’un réarrangement productif de la chaîne bêta a été effectué
Est ce que la bêta sélection nécessite une interaction avec un ligand?
Non
Qu’est ce que l’exclusion allélique permet?
Permet de supprimer tout réarrangement ultérieur au locus de la châine bêta du RCT
Pourquoi la phase de prolifération est-elle importante?
Importante pour créer un clone de thymocytes avec la chaîne bêta réarrangé, qui est nécessaire pour optimiser l’Expression du RCT sur les thymocytes DP et permet à plusieurs thymocytes de tenter de faire une chaîne alpha
Quand est ce que l’expression de la chaîne pré T alpha est perdue?
Lors de la différentiation en thymocytes DP
Quelle est la conséquence de la sélection positive et négative?
Création d’un répertoire de cellules T restreint au CMH, mais autotolérant et permet de s’assurer que la cellule T exprime un RCT fonctionnel
La sélection - continue jusqu’à quelle stade?
SP
Vrai ou faux? La majorité des thymocytes DP meurent à cause de la sélection +
Vrai
Vrai ou faux? Seulement 2 à 5% des DP meurent à cause de la sélection -
Vrai
Vrai ou faux? S’il n’y avait pas de sélection + très peu de cellule T seraient utiles
Vrai
Est ce que les cellules dendritiques (d’origine hématopoïétique) peuvent induire la sélection +?
Non, c’est les cellules épithéliales qui font la sélection +
Car sélection + se fait au stade DP lorsque les thymocytes sont dans le cortex, à cet endroit seules les cellules épithéliales expriment les mol de classe I et II
À quel stade se fait la sélection +?
Au stade DP
Les thymocytes DP survivent combien de jours?
4 jours
La sélection - se fait à quelle stade?
Au stade DP à la jonction cortico-médullaire
Quelles sont les RCT conservé lors de la sélection +?
Les RCT interagissant avec le CMH du soi
Quelles sont les RCT éliminé lors de la sélection -?
Les RCT de trop haute affinité pour le CMH du soi
Est ce que l’absence de mol de classe I et II du CMH va affecter la génération des thymocytes DP?
Non
Est ce que l’absence des mol de classe I du CMH va affecter la génération des thymocytes CD4SP?
Non
Est ce que l’absence des molécules de classe II du CMH va affecter la génération des thymocytes CD4SP?
Oui
Est ce qu’on produira CD8SP ou CD4SP si on a des mol restreintes au CMH I ou II?
Classe I: CD8SP
Classe II: CD4SP
Qu’est ce qu’il y a de spéciale avec une souris monoclonale?
Toutes les cellules de la souris expriment le même RCT de la spécificité voulue
Si un transgène est intégré dans l’ADN chromosomique des embryons d’une souris, le transgène sera intégré dans les cellules somatiques ou germinales?
Les deux
Quelle est une limitation de l’obtention d’une souris transgénique?
Transgène est intégré au hasard dans le génome
Qu’est ce que la technologique knock out permet?
Permet de déterminer où et quand le promoteur d’un gène particulier est activé
Qu’est ce que les superantigène?
D’autre type d’Ag que les cellules T peuvent reconnaitre
Quels sont les deux types de superAg?
-exogène : produit par les bactéries/virus
-endogène : protéines codées par des rétrovirus endogènes qui se sont intégrés dans le génome de la souris
Quelles sont les caractéristiques des Ag?
-pas d’apprêtement
-pas de restriction
-liaison du RCT via la région Vb
-grande proportion de cellules T répondent
Quelle sera la seule région impliqué dans la reconnaissance des superAg?
La région V bêta
Les superAg se lie au mol de classe I ou II?
Classe II
Qu’est ce qui arrive lors de la réponse massive suite à un super Ag?
Sécrétion massive de cytokines qui mènera à une toxicité systémique
Vrai ou faux? Plusieurs bactéries causant des empoisonnements alimentaires produisent des toxines bactériennes qui agissent en tant que superAg?
Vrai
Qu’est ce que l’avidité?
Différence dans la force du signal transmis par le RCT
L’avidité dépend de quoi?
Dépend de l’affinité de l’interaction entre le RCT et le complexe peptide-CMH et de la densité des complexes peptide-CMH sur la CPA
Qu’est ce que TAP?
Transporteur de peptide du cytoplasme au RE
TAP est nécessaire pour l’expression des mol de classe I ou II?
I puisque l’association des mol de classe 1 du CMH avec un peptide est requise pour l’expression stable à la surface cellulaire
Qu’est ce qu’il arrive en absence de TAP?
Molécules vont quand même à la surface mais elles sont rapidement internalisées et dégradées
Comment un thymocytes DP sait-il que son RCT a vu une molécule de classe I ou II?
-les cellules CD4 vont voir des Ag exogènes présentés par les mol de classe II (efficace contre les bactéries extracellulaires, les CD4 aideront à la réponse humorale des cellules B)
-les cellules CD8 vont voir des Ag endogènes présentés par les mol de classe I tel que les Ag viraux et justement ces cellules auront une activité cytotoxique qui permettra d’éliminer les cellules infectées
Quels sont les 3 modèles qui ont été mit de l’avant pour expliquer comment le lymphocyte T sait qu’il interagit avec une molécule de classe I ou II?
-instructif
-stochastique
-cinétique de la liaison
Expliquer le modèle de cinétique de liaison? (Comment savoir si classe I ou II?)
Diminution de l’Expression de CD8 par tous les lymphocytes DP recevant un signal de sélection +
-les DP ayant un RCT restreint au CMH 1 arrêteront de recevoir un signal via le RCT, donc arrêteront expression de CD4 et regagneront expression de CD8
-si le thymocytes continu de recevoir le signal via le RCT, on sait que restreint au CMHII conserve l’Expression de CD4 et éteint l’expression de CD8
