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MCB 2987 > Sélection positive et négative > Flashcards

Sélection positive et négative Flashcards

1
Q

Que veut dire CMH?

A

Complexe majeur d’histocompatibilité

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Q

Vrai ou faux? La cellule T est à la recherche en tout temps d’une Ag

A

Vrai

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Q

Où doit être la cellule T pour être utile?

A

En périphérie

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Q

À quoi sert l’éducation thymique?

A

Créer un répertoire de cellules T utiles et non-autoréactives

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Q

Qu’est ce que la sélection positive?

A

Survie des cellules T dont les RCT reconnaissent les molécules du CMH du soi

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6
Q

Qu’est ce que la sélection négative?

A

Élimination des cellules T qui réagissent trop fortement avec le CMH du soi

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7
Q

Quel est le site du développement des lymphocytes T?

A

Le thymus

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8
Q

Qu’est ce que le syndrome de DiGeorge?

A

Absence de thymus

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9
Q

Quelle est la source principale de cellules T?

A

Le thymus

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10
Q

Vrai ou faux? Le thymus doit être constamment colonisé par des précurseurs hématopoïétiques provenant de la moelle osseuse

A

Vrai

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11
Q

Comment appele-t-on les cellules en cours de différentiation dans le thymus?

A

Thymocytes

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12
Q

Comment est fait la division du thymus?

A

Le thymus a deux lobes séparés en lobules

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13
Q

Quelles sont les zones dans le thymus?

A

Cortex et médulla

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14
Q

Les cellules épithéliales du cortex et de la médulla expriment les mol de classe I ou II?

A

Les deux

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15
Q

Est ce que les cellules épithéliales du cortex et de la médulla sont d’origine hématopoïétique?

A

Non

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16
Q

Les macrophages et les cellules dendritiques qui sont des cellules de la lignée hématopoïétique expriment les mol de classe I ou II?

A

Les deux

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17
Q

Les macrophages et les cellules dendritiques qui sont des cellules de la lignée hématopoïétique expriment les mol de classe I ou II?

A

Les deux

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18
Q

Où se retrouvent les cellules dendritiques dans le thymus?

A

À la jonction cortico-médullaire et la médulla

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19
Q

Où se retrouve les macrophage dans le thymus?

A

Partout

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20
Q

Par où entrent les précurseurs hématopoïétiques qui colonisent le thymus?

A

Par la jonction corticomédullaire

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21
Q

Que font les précurseurs hématopoïétiques?

A

Reçoivent des signaux par les ligands Notch qui se lient au récepteur Notch qu’ils expriment à leur surface cellulaire et cela provoque l’engagement vers la différentiation en lymphocyte T

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22
Q

Quel est le rôle des macrophages dans le thymus?

A

Phagocyter les lymphocytes T qui meurt

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23
Q

Combien de temps prend la différentiation d’un précurseur en cellules T mature CD4SP ou CD8SP?

A

3 semaines

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24
Q

Comment le développement des thymocytes peut être suivi?

A

Grâce à l’Expression de molécules de surface (CD4, CD8 et CD3)

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25
Q

Quelles sont les 4 sous-populations principales de thymocytes?

A

DN :double négatif
DP : double positif
CD4SP
CD8SP (SP= simple positif)

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26
Q

Est ce que les précurseurs qui colonisent le thymus ont réarrangé les gènes du RCT?

A

Non, c’est les plus immatures

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27
Q

Qu’est ce qu’exprime le DN, DP et CD4SP/CD8SP?

A

DN: CD4-, CD8-, CD3-
DP: CD4+, CD8+, CD3
CD4SP/CD8SP: CD4+ ou CD8+, et CD3+

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28
Q

Quelles sous populations de thymocytes sont précurseur, immatures et matures?

A

Précurseur: DN
Immatures: DP
Mature: CD8SP et CD4SP

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29
Q

Combien de sous-populations de DN peuvent être identifiées grâce à l’expression des molécules de surface CD44, CD25 et C-kit?

A

4: DN1, DN2, DN3 et DN4

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30
Q

Qu’est ce que CD44?

A

Molécule d’adhésion

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31
Q

Qu’est ce que CD25?

A

Chaîne alpha du récepteur à l’IL2

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32
Q

Qu’est ce que le C-Kit?

A

Récepteur du facteur de croissance des cellules souches

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33
Q

Vrai ou faux? Le réarrangement des gènes du RCT est strictement régulé au cours du développement

A

Vrai

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34
Q

Pourquoi est ce que les cellules DN1 et DN2 prolifèrent?

A

Afin d’augmenter le nombre de précurseur des cellules T

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35
Q

À quel stade DN est ce qui il y a le début du réarrangement de la chaîne bêta du RCT et début du réarrangement des locus gamma/delta?

A

DN2

36
Q

À quel stade DN, y-a-t-il le réarrangement bêta (sélection bêta)?

A

DN3

37
Q

Qu’est ce qu’il arriverait s’il n’y avait pas de bêta-sélection ?

A

Il y aurait que des DN1 et DN2

38
Q

Comment appele-t-on le réarrangement de la chaîne bêta du RCT qui mène à l’expression du RCT?

A

La bêta sélection

39
Q

Qu’est ce qui arrive lors de l’entrée en prolifération des DN3?

A

Déstabilisent la protéine RAG2 ce qui mène à sa dégradation et cela a pour conséquence d’empêcher tout autre réarrangement de chaîne bêta, soit l’exclusion allélique

40
Q

Qu’Est ce que l’exclusion allélique?

A

Empêche tout réarrangement de la chaîne bêta

41
Q

Qu’est ce que la prolifération massive des DN3 suite à la bêta sélection permet?

A

Permet de créer un clone avec le même réarrangement bêta et d’y associer différentes chaînes alpha

42
Q

Les enzymes RAG1 et RAG2 sont transcrits à quel stade?

A

DN2 à DP

43
Q

Quel pourcentage de thymocytes n’arrivent pas à maturation

A

98%

44
Q

Est ce qu’un thymocytes DN3 SacI que le réarrangement de la chaîne bêta est productif (code pour une protéine fonctionnelle)?

A

Oui

45
Q

Est ce qu’un thymocytes DN3 qui n’a pas fait un réarrangement productif de la chaîne bêta du RCT poursuivra sa différentiation?

A

Non

46
Q

Pourquoi est ce que les DN3 produisent une chaîne pré-Talpha invariable?

A

Pour savoir si son réarrangement bêta est productif

47
Q

Qu’est ce que l’expression du pré-RCT à la surface cellulaire indique au thymocytes?

A

Indique qu’un réarrangement productif de la chaîne bêta a été effectué

48
Q

Est ce que la bêta sélection nécessite une interaction avec un ligand?

A

Non

49
Q

Qu’est ce que l’exclusion allélique permet?

A

Permet de supprimer tout réarrangement ultérieur au locus de la châine bêta du RCT

50
Q

Pourquoi la phase de prolifération est-elle importante?

A

Importante pour créer un clone de thymocytes avec la chaîne bêta réarrangé, qui est nécessaire pour optimiser l’Expression du RCT sur les thymocytes DP et permet à plusieurs thymocytes de tenter de faire une chaîne alpha

51
Q

Quand est ce que l’expression de la chaîne pré T alpha est perdue?

A

Lors de la différentiation en thymocytes DP

52
Q

Quelle est la conséquence de la sélection positive et négative?

A

Création d’un répertoire de cellules T restreint au CMH, mais autotolérant et permet de s’assurer que la cellule T exprime un RCT fonctionnel

53
Q

La sélection - continue jusqu’à quelle stade?

A

SP

54
Q

Vrai ou faux? La majorité des thymocytes DP meurent à cause de la sélection +

A

Vrai

55
Q

Vrai ou faux? Seulement 2 à 5% des DP meurent à cause de la sélection -

A

Vrai

56
Q

Vrai ou faux? S’il n’y avait pas de sélection + très peu de cellule T seraient utiles

A

Vrai

57
Q

Est ce que les cellules dendritiques (d’origine hématopoïétique) peuvent induire la sélection +?

A

Non, c’est les cellules épithéliales qui font la sélection +
Car sélection + se fait au stade DP lorsque les thymocytes sont dans le cortex, à cet endroit seules les cellules épithéliales expriment les mol de classe I et II

58
Q

À quel stade se fait la sélection +?

A

Au stade DP

59
Q

Les thymocytes DP survivent combien de jours?

A

4 jours

60
Q

La sélection - se fait à quelle stade?

A

Au stade DP à la jonction cortico-médullaire

61
Q

Quelles sont les RCT conservé lors de la sélection +?

A

Les RCT interagissant avec le CMH du soi

62
Q

Quelles sont les RCT éliminé lors de la sélection -?

A

Les RCT de trop haute affinité pour le CMH du soi

63
Q

Est ce que l’absence de mol de classe I et II du CMH va affecter la génération des thymocytes DP?

A

Non

64
Q

Est ce que l’absence des mol de classe I du CMH va affecter la génération des thymocytes CD4SP?

A

Non

65
Q

Est ce que l’absence des molécules de classe II du CMH va affecter la génération des thymocytes CD4SP?

A

Oui

66
Q

Est ce qu’on produira CD8SP ou CD4SP si on a des mol restreintes au CMH I ou II?

A

Classe I: CD8SP
Classe II: CD4SP

67
Q

Qu’est ce qu’il y a de spéciale avec une souris monoclonale?

A

Toutes les cellules de la souris expriment le même RCT de la spécificité voulue

68
Q

Si un transgène est intégré dans l’ADN chromosomique des embryons d’une souris, le transgène sera intégré dans les cellules somatiques ou germinales?

A

Les deux

69
Q

Quelle est une limitation de l’obtention d’une souris transgénique?

A

Transgène est intégré au hasard dans le génome

70
Q

Qu’est ce que la technologique knock out permet?

A

Permet de déterminer où et quand le promoteur d’un gène particulier est activé

71
Q

Qu’est ce que les superantigène?

A

D’autre type d’Ag que les cellules T peuvent reconnaitre

72
Q

Quels sont les deux types de superAg?

A

-exogène : produit par les bactéries/virus
-endogène : protéines codées par des rétrovirus endogènes qui se sont intégrés dans le génome de la souris

73
Q

Quelles sont les caractéristiques des Ag?

A

-pas d’apprêtement
-pas de restriction
-liaison du RCT via la région Vb
-grande proportion de cellules T répondent

74
Q

Quelle sera la seule région impliqué dans la reconnaissance des superAg?

A

La région V bêta

75
Q

Les superAg se lie au mol de classe I ou II?

A

Classe II

76
Q

Qu’est ce qui arrive lors de la réponse massive suite à un super Ag?

A

Sécrétion massive de cytokines qui mènera à une toxicité systémique

77
Q

Vrai ou faux? Plusieurs bactéries causant des empoisonnements alimentaires produisent des toxines bactériennes qui agissent en tant que superAg?

A

Vrai

78
Q

Qu’est ce que l’avidité?

A

Différence dans la force du signal transmis par le RCT

79
Q

L’avidité dépend de quoi?

A

Dépend de l’affinité de l’interaction entre le RCT et le complexe peptide-CMH et de la densité des complexes peptide-CMH sur la CPA

80
Q

Qu’est ce que TAP?

A

Transporteur de peptide du cytoplasme au RE

81
Q

TAP est nécessaire pour l’expression des mol de classe I ou II?

A

I puisque l’association des mol de classe 1 du CMH avec un peptide est requise pour l’expression stable à la surface cellulaire

82
Q

Qu’est ce qu’il arrive en absence de TAP?

A

Molécules vont quand même à la surface mais elles sont rapidement internalisées et dégradées

83
Q

Comment un thymocytes DP sait-il que son RCT a vu une molécule de classe I ou II?

A

-les cellules CD4 vont voir des Ag exogènes présentés par les mol de classe II (efficace contre les bactéries extracellulaires, les CD4 aideront à la réponse humorale des cellules B)

-les cellules CD8 vont voir des Ag endogènes présentés par les mol de classe I tel que les Ag viraux et justement ces cellules auront une activité cytotoxique qui permettra d’éliminer les cellules infectées

84
Q

Quels sont les 3 modèles qui ont été mit de l’avant pour expliquer comment le lymphocyte T sait qu’il interagit avec une molécule de classe I ou II?

A

-instructif
-stochastique
-cinétique de la liaison

85
Q

Expliquer le modèle de cinétique de liaison? (Comment savoir si classe I ou II?)

A

Diminution de l’Expression de CD8 par tous les lymphocytes DP recevant un signal de sélection +

-les DP ayant un RCT restreint au CMH 1 arrêteront de recevoir un signal via le RCT, donc arrêteront expression de CD4 et regagneront expression de CD8

-si le thymocytes continu de recevoir le signal via le RCT, on sait que restreint au CMHII conserve l’Expression de CD4 et éteint l’expression de CD8

MCB 2987 (15 decks)

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