CMH Flashcards
Pourquoi étudier les molécules du CMH?
-importantes pour le développement de vaccins
-impliquées dans les maladies auto-immunitaires
-responsables du rejet de greffe
Que sont les molécules du CMH?
Des molécules d’histocompatibilité, différencie le soi et le non-soi
Vrai ou faux? Les molécules CMH1 ou 2 sont au cœur de toutes les réactions immunitaires adaptatives
Vrai
Combien de chaîne ont les CMH 1 et 2?
CMH 1: une chaîne
CMH 2: deux chaînes
Quel CMH n’a pas de ß2 microglobuline?
CMH 2
Quelle différence y a t-il entre le CMH1 et CMH2?
Le CMH 1 a un ß2 microglobuline
CMH 1: alpha 1, 2 et 3 + ß2m
CMH 2: alpha 1 et 2, et ß1 et 2
Les molécules du CMH lient principalement quoi?
Des peptides (des Ag dégradés)
Pourquoi faut-il attendre 3 heures avant la fixation avec le glutaraldehyde?
Afin que les Ag puissent être dégradé en peptides
Quelle est la différence entre les peptides des CMH de classe 1 et 2?
Classe 1: peptide petit, enfouit dans la niche, la niche est bcp + fermé aux extrémités
Classe 2: peptide + long, + en surface et sort des deux côtés de la niche
Quels sont les domaines qui lient pour le CMH 1 et 2?
CMH 1: alpha 1 et 2
CMH 2: alpha 1 et ß1
Quelle est la définition du polymorphisme?
Présence dans une même population de deux ou plusieurs forme d’une séquence d’ADN. L’allèle le plus fréquent doit être retrouvé dans moins de 99% de la population
Est ce que les gènes du CMH sont polymorphiques?
Oui très
Où sont présents les polymorphisme?
Le polymorphisme se localise principalement dans la niche peptidique et s’acquière principalement à travers l’accumulation de mutations.
Est ce que toutes les cellules d’un même individu donné expriment les mêmes CMH?
Oui
La variabilité entre les individus provient de quoi?
La variabilité entre individus provient du polymorphisme encodé au niveau des cellules germinales. Contrairement aux gènes encodant les
récepteurs des cellules T et B, il n’y a pas de réarrangement de type V-D-J etc dans le CMH .
Vrai ou faux? Les gènes du CMH sont toujours dans la même configuration
Vrai, il n’y a pas de modifications/recombinaisons de l’ADN
Est ce qu’on meurt avec le même CMH?
Oui
Qu’est ce que le polymorphisme affecte?
Le répertoire de peptides retrouvés dans la niche
Combien y a-t-il d’acides aminés qui vont se loger au creux de la niche?
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Qu’est ce que le HLA-DR4?
Poche qui accommode la tyrosine
Qu’est ce qui régule la grosseur des poches?
Polymorphisme
Si on est HLA-DR1 est ce qu’on va lier une tyrosine?
Non car poche trop petite (c’est HLA-DR4 qui lie tyrosine), elle peut accueillir une glycine
Quelle est la différence entre les récepteurs à Ag et les molécules de CMH?
Ag :
- Recombinaison somatique
- Forte affinité
- Association rapide
- Très spécifique
- Ag solubles ou associés
- reconnaît sucres, acides nucléiques, protéines, peptides, lipides, petites molécules
CMH :
- Encodée au niveau germinal
- Faible affinité
- Association lente
- Promiscuité
- Ag solubles
- Peptidiques (principalement)
Vrai ou faux? La variabilité au niveau du CMH assure la survie de l’espèce
Vrai
Qu’est ce que la polygénie?
Plus d’une molécule du CMH par individu
Plusieurs gènes de CMH1 et CMH2 par chromosome
Qu’est-ce qu’un polymorphisme?
Variabilité dans la structure primaire
Variabilité dans la séquence nucléotique de tous ces gènes
Qu’est ce que l’expression co-dominante?
L’expression de deux haplotypes (père et mère)
Qu’est ce que les paires mixtes?
L’expression trans
Association des chaînes alpha et bêta de classe II en trans
Qu’est ce qui prévient l’extinction? (3)
-la polygénie
-le polymorphisme
-la co-dominance
Pourquoi peut-il être parfois difficile de déterminer quel gène dans le locus du CMH est impliqué dans une maladie donné?
À cause du déséquilibre des liens (souvent des gènes peuvent être hérités ensemble)
Quelle région dans le génome est la + dense?
Le CMH
Quelle est la définition du déséquilibre de lien?
Lorsque la fréquence d’association observée entre 2 ou plusieurs allèles est supérieure à la fréquence prédite en multipliant les fréquences individuelles
La reconnaissance des antigènes par les cellules T est « restreinte» par ___?
Le CMH
Le TCR doit reconnaître quoi pour que la liaison se fasse bien? (2)
- le peptide (l’antigène)
- le CMH
Vrai ou faux? Contrairement aux récepteurs des cellules B, les récepteurs des cellules T ont une spécificité double et doivent reconnaître le CMH et l’Antigène
Vrai
La majorité des cellules présente quel CMH?
Le CMH 1
Est ce que les peptides sont générés de façons différentes pour le CMH 1 et 2?
Oui
Quelles sont les deux voies de présentation?
Voie endogène: CMH1
Voie exogène: CMH2
Qu’est ce qu’il faut faire pour empêcher que le Golgi lie les molécules du CMH2?
-les classes 2 vont lier dans l’endossâmes
-on va bloquer la niche dans le golgi
Comment fonctionne la voie exogène du CMH2 (5 étapes)?
1-Ag capter par la cellule (phagocyter ou autres)
2-former des lysosomes qui vont digérer les Ag en peptides
3-vont lier dans l’endossâmes
4-la niche est bloqué dans le golgi
5-la chaine invariable qui a bloqué la niche va être dégradé
Comment fonctionne la voie endogène du CMH1 (6 étapes)?
1-classe 1 se fixe à la calnexine
2-ß2 microglobuline, se fixe
3-relâche calnexine
4-complexe vient stabilisé la molécule de classe 1 car très instable quand vide
5-relâche le complexe
6-peptide va à la surface
Ø chaine invariable
Quels sont les noms des molécules qui forme le complexe dans la voie endogène CMH1?
ERp57, tapasine, calreticuline, ß2 microglobuline
Qu’est ce qu’il arrive lorsqu’il n’y a pas de peptides d’AG dans nos CMH?
Le CMH ne veut pas rester vide, il va lier n’importe quoi donc va lier des peptides de soi
Qu’est ce que la voie de présentation croisée permet?
Permet de présenter des molécules exogènes sur des molécules de classe 1
(Ag fabriqué à l’extérieur (exogène) peut quand même être chargé par une molécule de classe 1)
De quoi s’agit-il lorsque des cellules dendritiques peuvent activer les cellules T CD8 à partir d’Ag soluble?
Il s’agit de la présentation croisée
Comment fonctionne la voie de présentation croisée (5 étapes)?
1-cellule infectée produit Ag
2-Ag relaché
3-cellules dendritiques va les capter
4-maturation cellule de classe 2
5-va donc faire des CD4 mais ne pourra pas aller reconnaître la cellule infectée qui n’a pas de CMH de classe 2, il faut donc que la cellule dendritique puisse faire CD8 pour qu’on soit capable de reconnaître la cellule infectée
Vrai ou faux? Les molécules du CMH non classique peuvent présenter des lipides
Vrai
Vrai ou faux? CD1 peut lier des peptides
Faux, parce que CD1 est hydrophobe
Vrai ou faux? Contrairement aux gènes encodant les récepteurs des cellules T et B, il n’y a pas de réarrangement de type V-D-J etc. Dans le CMH
Vrai
Définir haplotypes
Combinaison d’allèles sur une série de gènes étroitement associés et donc généralement héritée en bloc
Définir Isotypes
Gènes d’une même classe encodés à des locus différents
Définir allèles
Gènes polymorphiques d’un même locus…au locus HLA-A par exemple, les 3 personnes ont des allèles différent (A1, A2, A3…)
