Immunité innée Flashcards
À quoi sert le système immunitaire?
Permet de se défendre contre les pathogènes (virus, bactéries, champignons, parasites) et permet d’éliminer les cellules malades de notre corps, notamment les cellules cancéreuses.
Où sont produites les cellules immunitaires?
Dans la moelle osseuse
Chez le fœtus qui est responsable de l’hématopoièse?
Le foie fœtal
Les cellules souches hématopoïétiques s’auto renouvellent et se différencient en ______ et _____?
Globules rouges et blancs
Qu’est ce que la division asymétrique permet?
Permet de différencier la cellule souche hématopoïétique et de garder notre système immature
Quels sont les deux systèmes qui composent le système immunitaire?
Le système inné et adaptatif
Décrivez le système inné
-réaction immédiate (quelques minutes)
-capable de reconnaître les microbes
-pas très spécifique
-la majorité des agents infectieux sont éliminés par le système inné
-ne différencie pas le soi du non soi, reconnaît des patterns
Décrivez le système adaptatif
-composé de lymphocytes T et lymphocytes B
-permet de générer une mémoire immunologique
-très spécifique
-prend quelques jours
Quel système permet de générer une mémoire immunologique?
Le système adaptatif
Quel système élimine la majorité des agents infectieux?
Le système inné
Quel système est plus rapide?
Le système inné (prend quelques minutes alors que le sytème adaptatif prend quelques jours)
Quel système est plus spécifique?
Le système adaptatif (très spécifique contre un antigène alors que le système inné agit contre des déterminants partagés par des bactéries, virus ou autres)
Quel système représente un nombre limité de récepteurs impliqués mais un polymorphisme extraordinaire 10^15 TCR différents?
Le système adaptatif
Quel système fait la discrimination du soi - non soi?
Le système adaptatif
Quelles molécules immunologiques sont retrouvées dans le sang (pour le système inné et adaptatif)?
Adaptatif: anticorps, cytokines
Inné: peptides anti-microbiens, cytokines
Quelles cellules sont impliquées des réponses innées et adaptatives?
Inné: phogocytes, monocytes, NK, polymorphonucléaire
Adaptatif: lymphocytes T et B
Quel est le rôle du système inné lors d’une infection?
-contenir l’agent infectieux
-tuer le pathogène
-permettre l’établissement d’une réponse immunitaire adaptative
Vrai ou Faux : Près de 99% des infections sont arrêtées par le système inné qui constitue la première ligne de défense.
Vrai
Vrai ou faux : La peau et les muqueuses sont les premières défenses contre les infections de toutes sortes.
Vrai
Quelles sont les différentes étapes d’une infection (4)?
1- un germe (bactérie, virus, substance étrangère plus ou moins pathogènes)
2- le germe doit entrer dans le corps
3- induire une réaction immunologique
4- la réponse innée est généralement accompagnée d’une réponse adaptatrice
Vrai ou Faux : Il ne faut pas nécessairement une réaction immunologique pour résorber une infection.
Faux, il doit y avoir une réaction immunologique
Que font les mastocytes?
Recrutent des cellules immunitaires
Où résident les mastocytes et que libèrent-ils?
Résident dans les tissus conjonctifs et libèrent des granules lorsqu’ils sont activés
Que contiennent les granules libérés par les mastocytes (3)?
- histamine et leucotriènes: pour faire dilater les vaisseaux sanguins et augmenter la perméabilisation
- Héparine: un anticoagulant
- Chimiokines et cytokines: pour attirer des cellules immunitaires au niveau de la plaie. Effet sur l’activation des cellules innées
Que font les neutrophiles?
Ils tuent les agents infectieux
Quelles cellules du système inné correspond à 50 à 60% des globules blancs du sang?
Les neutrophiles
Décrivez les neutrophiles
- 50 à 60% des globules blancs du sang
- les premiers à arriver sur les sites inflammatoires
- possèdent des TLR pour reconnaître entre autre les bactéries
-relâchent des granules cytotoxiques enzymatiques pour tuer les bactéries
-ils peuvent aussi phagocyter
-ils peuvent produire du peroxyde
Qui sont les premiers à arriver sur le site inflammatoire?
Les neutrophiles
Qu’est ce que les NETs
-Neutrophiles extracellular traps
-fibres extra cellulaire composées d’ADN du neutrophile
-permet d’immobiliser les microbes
-permet de tuer les bactéries tout en limitant les dommages aux cellules hôtes
Décrivez les eosinophiles
-ils arrivent en même temps que les neutrophiles
-sécrètent une variété de composés toxiques qui ont une activité anti-bactérienne et anti-parasitaire (ex: vers intestinaux)
-typiquement élevés chez les individus qui ont une maladie parasitaire
-peuvent contribuer aux dommages tissulaires lors de réactions allergiques
Décrivez les basophiles
-possèdent une similarité avec les mastocytes (sécrètent de l’héparine et de l’histamine pour empêcher la coagulation rapide et vasodilater les vaisseaux)
-leur nombre est limité dans le sang
-important dans la défense contre les parasites (TICKS et maladie de lyme)
-impliqués dans les réactions allergiques
Qu’est ce qui arrive si la vasoconstriction est trop forte?
Les cellules immunitaires ne pourront pas passer, c’est pour cela qu’on a des basophiles
Qui s’occupe des parasites?
Les basophiles
Quelles cellules sont des polymorphonucléaires qui font partie de la famille des granulocytes?
-neutrophiles
-basophiles
-eosinophiles
Quelles sont les caractéristiques des granulocytes (6)?
-noyau de forme irrégulière (polylobé)
-cytoplasme rempli de granules cytotoxiques
-produisent des facteurs anti-coagulants et vasodilatateurs qui favorisent le recrutement des cellules immunitaires
-action microbicide (tue microbe)
-détruisent directement les intrus (bactéries et parasites)
-possèdent des récepteurs aux IgE et donc participent à certaines réactions allergiques
Nommez des cellules qui font partie du système inné (8).
-mastocytes
-neutrophiles
-eosinophiles
-basophiles
-monocytes-macrophages
-cellules NK
-Cellule Ty(delta)
-cellules dendritiques
Qui s’occupe de faire le ménage?
Les monocytes-macrophages (ils phagocytent pour nettoyer la plaie)
Décrivez les monocytes-macrophages (5).
- se retrouvent dans le sang et représentent les précurseurs des macrophages
-arrivent après les cellules polymorphonucléaires
-phagocyte pour nettoyer la plaie
- possèdent des récepteurs aux pathogènes (TLR)
- possèdent des récepteurs FC (fraction constante d’immunoglobulines) pour phagocyter des complexes immuns
Décrivez la cellule NK (3).
-elles constituent 10% des cellules mononucléées du sang
-similaire aux lymphocytes T CD8+, elles tuent en relâchant des granules cytotoxiques
-lors de leur activation les NK produisent une quantité importante d’IFN-gamma
Quel est le rôle de l’IFN-gamma?
L’interféron gamma force l’expression du CMH1 à la surface des cellules infectées pour faciliter leur reconnaissance par les lymphocytes T CD8+
Quel est le rôle de la cellule NK?
Attaque et tue les cellules qui diminuent ou perdent l’expression du CMH1
Est ce que les cellules cancéreuses font de l’inflammation?
Non
Quelles sont les deux familles de récepteurs des cellules NK?
-KIR: la majorité des KIR sont associé à un domaine intra cytoplasmique «ITIM» et inhibe
-NKG2: la majorité des récepteurs NKG possèdent un domaine intra cytoplasmique «ITAM» et sont des récepteurs activateurs (la majorité du temps)
Entre les deux domaines intra cytoplasmique, lequel inhibe et lequel active?
ITIM: inhibe
ITAM: active
NKG2A et NKG2B transmettent des signaux inhibiteurs ou activateurs?
Inhibiteurs car ils ont le motif ITIM
NKG2C, NKG2E, NKG2H et NKG2D sont des signaux inhibiteurs ou activateurs?
Activateurs
Vrai ou Faux : NKG2 reconnaît des molécules de CMH1 non classiques (HLA-E chez l’humain et Qa-1 chez la souris)
Vrai
Quelles sont les différents NKG2, sont-ils inhibiteurs ou activateurs?
NKG2A et NKG2B: inhibiteur
NKG2C, NKG2E, NKG2H et NKG2D: activateur
Décrivez les cellules T(gamma)(delta) (4).
-lymphocyte T non-conventionnels
-possèdent un récepteur T (TCR) formé des chaînes gamma et delta
-reconnaissent des motifs portés par les pathogènes
-sont présents dans les tissus en contact direct avec le milieu extérieur
Quel est le rôle des cellules dendritiques?
Montre au lymphocytes T les agents infectieux (achemine les Ag aux ganglions pour les présenter aux lymphocytes T)
Quelle cellule est essentielle pour enclencher la réponse immunitaire adaptative?
Les cellules dendritiques (montre aux lymphocytes T les agents infectieux)
Qu’est ce qu’un PAMP?
Composants externes ou internes d’agents infectieux
Qu’est ce qu’un DAMP?
Provient de cellules endommagées, cancer, irritants chimiques ou biologiques
À quoi sert le PRR?
Servent à reconnaître les PAMPs et les DAMPs (TLR1 à 13)
Quelle est la différence entre les PAMPs et les DAMPs?
DAMPs: tout ce qui vient de nos cellules (ADN, ARN)
PAMPs: vient d’un agent infectieux (qqch d’étranger)
Quelle est la différence entre interféron type 1 vs 2?
Type 1:
-IFN-alpha et IFN-bêta
-impliqué dans la défense contre les virus
Type 2:
-IFN-gamma
-important pour la présentation antigénique. Augmente l’expression des molécules du CMH
Quelles sont les cellules capable de faire de la phagocytose? (3)
- monocytes-macrophages
-neutrophiles
-éosinophiles
Quels sont les éléments qui peuvent être phagocytosés (6)?
-micro-organismes (bactéries et virus)
-débris cellulaires
-cellules abimées ou mortes
-particules insolubles
-facteur de coagulation activé
-facteurs impliqués dans le complément
Quelles sont les 6 étapes de la phagocytose?
1- adhérence à la membrane cytoplasmique du phagocyte
2- formation de pseudopodes
3- formation du phagosome
4- fusion des lysosomes au phagosome
5- digestion du pathogène
6- Exocytose ou egestion de débris qui survient simultanément avec la présentation antigénique
Quels sont les 4 signes cliniques d’une réaction inflammatoire?
1- gonflement: accumulation des fluides
2- Chaleur: augmentation du flux sanguin
3- Rougeurs: augmentation du flux sanguin
4- Douleur: certains facteurs relâchés par les cellules immunitaires (bradykinine et histamine) peuvent stimuler les terminaisons nerveuses
Quels sont les deux types de réaction inflammatoire?
Aiguë et chronique
Quel type d’inflammation est essentiel?
Aiguë
Quels éléments qui causent une réaction inflammatoire aiguë et chronique?
Aiguë: pathogènes, accident (bris de la peau)
Chronique: inflammation aiguë qui ne se résorbe pas, incapacité d’éliminer l’agent stimulateur
Quelles sont les cellules impliquées dans les inflammations aigüe et chronique?
Aiguë: monocytes-macrophages, neutrophiles
Chronique: fibroblaste, plasma elles, monocytes-macrophages, lymphocytes
Quels sont les médiateurs primaires des inflammations aigüe et chronique?
Aiguë: substance qui agit sur les vaisseaux sanguins
Chronique: cytokines, IFN gamma, TGF bêta, IL-1
Combien de temps dure une inflammation aiguë et chronique?
Aiguë: quelques jours (7 à 10 jours)
Chronique: mois-années
Quel est le résultat final d’une inflammation aiguë ou chronique?
Aiguë: élimination du pathogène, sinon peut mener à une inflammation chronique
Chronique: fibrose, altération du tissus, dysfonctionnement de l’organe
Vrai ou Faux : Lors de l’inflammation aiguë, les phénomènes vasculaires sont responsables de la majorité des effets observés
Vrai
Qui suis je? Une kinine fabriquée sous l’Action d’une enzyme libérée dans la sueur?
Bradykinine
Qui suis-je? Un monomère de la fibrine impliqué dans la coagulation
Fibrinopeptide
Qui suis-je? Dérivées des protéines du complément
Anaphylatoxines
Quelles sont les étapes de l’inflammation aiguë (11)?
1-insulte tissulaire
2-mastocytes s’activent et sécrètent facteurs qui agissent sur les vaisseaux sanguins
3-perméabilité des capillaires changent, transsudation des liquides plasmatiques vers les tissus
4-activation vaisseaux sanguins permet le recrutement des cellules immunitaires
5-cellules immunitaires innées migrent vers la plaie
6-arrivée des neutrophiles dans les minutes qui suivent l’insulte tissulaire
7-les neutrophiles vont phagocyter les microbes ou débris cellulaires
8-les neutrophiles vont libérer des médiateurs chimiques qui agissent et attirent les macrophages
9-arrivée des macrophages 5 à 6 heures après le début de l’inflammation
10-phagocytose
11-libération des cytokines pro-inflammatoires qui induisent la coagulation, l’augmentation de la perméabiltié vasculaire, l’expression de molécules d’adhésion vasculaire
L’inflammation agit sur ______ pour mobiliser les cellules immunitaires au niveau du site inflammatoire
Les vaisseaux sanguins
Quels sont les effets de l’inflammation sur les vaisseaux sanguins (3)?
-augmentation de l’Expression P-sélectine et de l’intégrine (alpha 5 bêta 3)
-permet l’adhérence des cellules immunitaires aux parois des vaisseaux sanguins exposés à l’inflammation
-alpha5beta3 très exprimé par les plaquettes permet l’adhésion à la fibronectine
Les _____ sont importantes pour diriger la migration des leucocytes dans le bon organe
Intégrines
Comment les cellules immunitaires sont elles recrutées au site inflammatoire (4)?
-marginalisons leucocytaire
-Rolling (par les sélectives)
-adhésion (par les intégrines)
-diapédèse (médié par PCAM1 (CD31))
Quelle est la différence entre les sélectines et les intégrines?
Sélectine: impliqué dans les événements précoces de l’extravasion, sert à ralentir les leucocytes
- L-sélectine: migration vers les ganglions ou les patche de payers
- E et P sélectine: exprimé sur les cellules endothéliales en réponse à l’inflammation
Intégrines: une familles de récepteurs d’adhésion
-liens plus fort que les sélectines
-ce sont des hétérodimère alpha bêta
Vrai ou faux : La vasodilatation des vaisseaux sanguins provoque une marginalisation des leucocytes et favorise l’interaction des cellules immunitaires avec les sélectines et les intégrines
Vrai
Quel est le rôle des sélectines?
Ralentissent les leucocytes qui commencent à rouler sur la surface de l’endothélium
Quel est le rôle des intégrines?
Permettent un attachement solide à la paroi de l’endothélium vasculaire
Qu’est ce qu’il arrive quand les leucocytes sont immobilisés?
Ils peuvent migrer dans le site inflammatoire par extavasion
Le complément est synthétisé par quoi?
Les hépatocytes principalement mais aussi les monocytes. Macrophages, certaines cellules épithéliales des muqueuses
C’est quoi le complément?
-cascadée d’enzymes qui participent à la défense du corps contre les agents infectieux
-les protéines du complément sont généralement sous forme inactive dans le sang
-d’autres protéines du complément se retrouvent à la surface cellulaire
Quels sont les 4 rôles du complément?
1- faire des trous dans la membrane cellulaire
2- opsoniser (fixer) des microorganisme pour faciliter la phagocytose
3- activer des cellules immunitaires et favoriser l’inflammation
4- permettre à certains anticorps de lyser une cellule
Quelles sont les 3 voies d’activation du complément?
1- voie classique
2- voie des lectines (ou mannose)
3- voie alterne (alternative)
Est ce que les voies classique, alternative et de lectine convergent vers une voie commune finale?
Oui
Est ce que les voies classique, alternative et de lectine convergent vers une voie commune finale?
Un anticorps
Qu’est ce que le complexe MAC?
Complexe d’attaque membranaire (permet de tuer la cellule ou le microorganisme)
Quels sont les sous-unités du complément (5)?
C2b, c3a, c3b, c4a, c4b
Qu’est ce qui active la voie des lectines du complément?
Mannose, glucose
Quelle est la différence entre la voie classique et la voie des lectines?
-dans la voie classique, on active à partir d’anticorps et le complexe activateur est C1q
-dans la voie des lectines, on active à partir des résidus de mannose et le complexe activateur est MBL
Qu’est ce qui active la voie alterne (4)?
LPS, bactéries, virus, moisissures
Quels sont les deux types de molécules qui exerce un contrôle négatif de la voie alterne?
-DAF: à la surface
-Facteur H: dans le plasma
Entre les 3 voies d’activations lesquelles sont similaires?
Classique et de lectines
* La voie alterne est + différente
Vrai ou Faux : L’hydrolyse du C3 se fait de manière spontanée
Vrai
Qu’est ce que la voie alterne?
On part de LPS, bactéries, virus, moisissures et le complexe initiateur est C3H2O (protéine C3 hydrolysée)