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MCB 2987 > Cours 2 > Flashcards

Cours 2 Flashcards

1
Q

Qu’est-ce que le complément (5)?

A

• Ce sont des protéines qui circulent dans le sang

• La plupart de ces protéines sont des enzymes qui existent sous une forme inactive

• L’activation du premier enzyme permet de scinder l’enzyme 2 pour l’activer. L’enzyme 2 activé permet de scinder l’enzyme 3 …

• Le complément est formé de 9 protéines enzymatiques distinctes

• Le nom de chaque protéine commence par la lettre C majuscule

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2
Q

Lorsqu’une protéine du complément est scindée en deux, elle génère 2 éléments, quels sont-ils et quelles sont leurs propriétés?

A

• Lorsqu’une protéine du complément est scindée en deux, elle génère 2 éléments: a et b

—> L’élément a: est l’anaphylatoxine (propriété
inflammatoire)

—> L’élément b: est l’élément capable de se lier (binding)

*EXCEPTION: C2 ou l’élément a est le binding élément et b est l’anaphylatoxine

—> Les éléments anaphylatoxiques demeureront libres dans le sang

—> Les éléments « binding » vont se lier ensemble pour former 2 nouvelles enzymes (la C3 convertase et la C5 convertase)

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3
Q

Quelles sont les 2 convertases?

A

• C3 convertase: C4bC2a
—> Cette C3 convertase permettra de scinder en 2 la protéine C3

• La C5 convertase: C4bC2aC3b
—> Cette convertase permettra de scinder en 2 la protéine C5

*On les appelle convertases car ce sont des enzymes composées de 2 ou 3 sous-unités

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4
Q

Quelles sont les 3 voies d’activation du complément?

A

Classique
Mannose
Alterne

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5
Q

Comment se fait la voie classique du complément (5 étapes)?

A

1) C1q doit se fixer la partie FC de l’anticorps (fraction constante). La fixation de C1q nécessite au moins 2 anticorps.

2) La fixation de C1q induit un changement de conformation de C1r suivi de son activation

3) C1r activé induit le cleavage de C1s et son activation

4) Le C1s activé scinde C4 et C2
• Production de C4a et C4b et C2a et C2b.
**Le complexe C4bC2a se retrouve sur la membrane

5) Le complexe C4bC2a forme la C3 convertase
classique.

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6
Q

Comment se fait la voie des lectines (monnose) (5 étapes)?

A

1) Le MBL (mannose binding lectine) doit se lier sur un sucre normalement retrouvé sur les bactéries

2) La fixation de MBL entraine un changement de conformation et l’activation de MASP1

3) MASP1 induit un changement de conformation de MASP2 et son activation

4) MASP2 induit le clavage de C4 et C2
• Production de C4a et C4b et C2a et C2b.
**Le complexe C4bC2a se retrouve sur la membrane

5) Le complexe C4bC2a forme la C3 convertase
classique.

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7
Q

À quoi aboutit la voie classique et la voie des lectines?

A

La C3 convertase clive le C3 pour libérer C3a et C3b
**Le C3b pourra se lier à C4bC2a pour former la C5 convertase C4bC2aC3b

A partir de la C5b, d’autre protéines du complément vont s’y fixer (C6, C7, C8, et C9) afin de former un
pore, ce qui va permettre de tuer la cellule ou le microorganisme.

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8
Q

Que va reconnaître un lymphocyte T CD8+ vs T CD4+?

A

• Le lymphocyte T CD8+ reconnait des peptides présentés par la molécule du complexe majeur d’histocompatibilité de classe I (CMH I).

• Le lymphocyte T CD4+ reconnait des peptides présentés par la molécule du complexe majeur d’histocompatibilité de classe II (CMH II).

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9
Q

Quels sont les 3 stades du lymphocyte T?

A

• Naïf: n’a jamais été activé
—> Il se promène entre le sang et les ganglions

• Activé: il est généralement dans les tissus, exerce ses fonctions effectrices
—> Tue des cellules infectées (CD8)
—> Produit des cytokines pour aider la réponse (CD4 helper)

• Mémoire: c’est un lymphocyte qui a déjà été
activé mais qui n’est maintenant plus activé
—> Il se promène entre le sang et la lymphe
—> Certains lymphocytes mémoires demeureront
dans le tissu ou la réponse immunitaire a eu lieu

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10
Q

POURQUOI LE LYMPHOCYTE T NON-ACTIVÉ SE PROMÈNE DE GANGLION A GANGLION?

A

• Il cherche son antigène

• Les antigènes sont acheminés dans le ganglion le plus près du site inflammatoire

• Après activation, le lymphocyte T passe tout près du site inflammatoire

• Les vaisseaux sanguins exposés à l’inflammation
donnent accès aux lymphocytes T activés au site inflammatoire

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11
Q

Qu’est-ce que ça prend pour activer un lymphocyte T (3)?

A

• Un signal TCR fort
—> TCR qui reconnait peptide en association
avec le CMH I ou CMH II

• Un signal de costimulation
—> Délivré par une cellule présentatrice
d’antigène (La cellule dendritique)

• Des cytokines
—> Majoritairement produites par la cellule
dendritique activée

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12
Q

Qu’est-ce que la costimulation?

A

• La cellule dendritique activée exprime les molécules B7 (B7-1 (CD80) ou B7-2 (CD86))

• Un signal fort du TCR accompagné d’un signal de
costimulation induit l’activation du lymphocyte T

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13
Q

La stimulation du TCR en absence du signal de costimulation induit quoi?

A

LA STIMULATION DU TCR EN ABSENCE DU SIGNAL DE COSTIMULATION INDUIT L’ANERGIE

• Anergie est un mécanisme de tolérance périphérique

• Une cellule anergique ne répond plus à un stimulus activateur du TCR combiné à une costimulation

• Le maintien de l’anergie dans le temps demeure encore mal compris

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14
Q

Pourquoi la polarisation de la réponse immunitaire est importante?

A

Importante pour l’efficacité de la réponse immunitaire.

Permet d’orienter la réponse immunitaire vers la production d’anticorps ou la production de lymphocytes T cytotoxiques

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15
Q

Que va favoriser la polarisation TH1 vs TH2?

A

• Polarisation TH1= Favorise la réponse cellulaire et la production de lymphocytes T CD8 cytotoxique

• Polarisation TH2 = Favorise la réponse humorale et la production d’anticorps

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16
Q

Caractéristiques de la réponse TH1 vs TH2.

A

TH1 :
• C’est une réponse d’hypersensibilité de type 4
• Important pour les infections intracellulaires
• Implique les lymphocytes T CD8+ cytotoxiques
• Production d’IFN-g, IL-12, IL-2

TH2 :
• Favorise de développement de la réponse humorale (lymphocytes B)
• Important pour neutraliser les microbes extracellulaires
• Important contre les toxines
• Production d’IL-10, IL-4, IL-5, IL-6

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17
Q

COMMENT LE SYSTÈME IMMUNITAIRE DÉCIDE DE
PROMOUVOIR TH1 VS TH2 (3)?

A

• Le type d’infection
—> Intracellulaire (TH1) ou extracellulaire (TH2)

• Le lieu de la réponse pro-inflammatoire
—> Certains organes pourraient être endommagés par une réponse cytotoxique TH1
—> Cellules dendritiques déjà polarisées par le tissus pour favoriser une type de réponse immunitaire

• Type de stimulus induisant l’activation des cellules dendritiques au site inflammatoire

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18
Q

Quels sont les effets d’un lymphocyte T CD8+ activé (3)?

A

• Lymphocyte T CD8+ activé diminue l’expression de
CD62L

• Le lymphocyte T CD8+ activé augmente l’expression de PSGL-1 (ligand pour E et P selectine)

• Lymphocyte T CD8+ activé passe à travers l’endothélium activé pour atteindre le site inflammatoire

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19
Q

Quelles sont les fonctions effectives des lymphocytes T activés (3)?

A

• Les lymphocytes T CD8+ activés synthétisent des perforines et des granzymes

• Les perforines font des pores dans la membrane cytoplasmique de la cellule cible

• Les granzymes entrent dans la cellule via les pores pour induire l’apoptose de la cellule cible (implique les caspases)

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20
Q

Vrai ou faux : Dans les tissus, la costimulation est nécessaire.

A

Faux : Dans les tissus, la costimulation n’est plus nécessaire

—> Une cellule T activée qui reconnait son peptide
stimulateur exprimé par une cellule infectée peut la tuer

21
Q

Quelles sont les fonctions effectives du lymphocyte T CD4+ (6)?

A

• Production de cytokines

• IFN-g augmente l’expression des molécules du CMH

• TNF-a augmente inflammation

• TNF-a affecte les vaisseaux sanguins

• TNF-a augmente l’activation des cellules présentatrices d’antigènes

• Peut induite l’apoptose lorsqu’il signale un récepteur de type 1

22
Q

Quelles sont les fonctions helper du lymphocyte T CD4 (2)?

A

• Après son activation par la cellule dendritique, le CD4 helper peut adopter un phénotype folliculaire
et migrer dans la zone des lymphocytes B

• Si le lymphocyte B présente le même peptide que celui présenté par la cellule dendritique, ceci
permet de déclencher la réponse B dépendante du lymphocyte T.

23
Q

Qu’est-ce qui détermine si le récepteur des cellules NK est inhibiteur ou activateur?

A

La longueur de la partie intracytoplasmique détermine si le récepteur est inhibiteur
• Courte = activateur
• Longue = inhibiteur

24
Q

In utéro, qui est le site primaire de production des cellules B?

A

In utéro, le foie est le site primaire de la production des cellules B
• Principalement des cellules B-1

25
Q

In utéro, comment est la réponse immunitaire T?

A

Réponse immunitaire T indépendantes

• Produisent principalement des IgM
• Anticorps à réactivité large
• Contre les antigènes glucidiques bactéries)

26
Q

Les anticorps produits par les lymphocytes B1 sont des _______.

A

Glucides

27
Q

Caractéristiques des lymphocytes B1 (5).

A

• Les lymphocytes B1 sont produits lors du développement fœtal

• Ils protègent (tôt après la naissance) contre les infections bactériennes en permettant des réponses en Ac T indépendantes dirigées contre des antigènes glucidiques

• Les lymphocytes B-1 produisent des anticorps IgM

• Ces cellules ressemblent plus à des cellules innées

• Les lymphocytes B-1 sont capable de s’autorenouveler

28
Q

Après la naissance, qui est responsable de la production des lymphocytes B?

A

Après la naissance, la moelle osseuse est
responsable de la production des lymphocytes B.
—> Lymphocytes B2
• Génération de réponse immunitaire T-dépendante

29
Q

Quels sont les lymphocytes qui seront produits pour le reste de la vie?

A

Les lymphocytes B2

30
Q

Quels sont les stades de l’hématopoïèse et la production de lymphocytes B par la moelle osseuse (6)?

A

1- Commence par le stade des cellules souches hématopoïétiques

2- Stade progéniteur;

3- Stade pro-B
—> Se destine à la lignée B;
—> Réarrangement de la chaine lourde des immunoglobulines

4- Stade pré-B
—> Réarrangement de la chaine légère des immunoglobulines

5- La cellule B immature quitte la moëlle osseuse

6- Maturation en périphérie (dans le sang)

31
Q

Comment se fait le développement du lymphocyte B dans la moelle osseuse (comment divisent immature) (6 étapes)?

A

1- Après le stade CSH, les cellules progénitrices se déplacent pour entrer en contact avec les cellules stromales qui expriment le CXCL 12 (SDF-1alpha)

2- Elles deviennent des pré-pro-B

3- Elles se différentient en pro-B et reçoivent le signal (IL-7) produit par les cellules stromales

4- IL-7 induit la différentiation en pré-B

5- Différentiation en cellules immatures

6- Quittent la moëlle osseuse

32
Q

Comment reconnaitre la cellule B immature vs mature en périphérie?

A

Lors de la maturation, le lymphocyte B immature acquière l’expression d’un anticorps IgD encré a la membrane

33
Q

Qu’est-ce que BCR?

A

C’est un Anticorps qui est exprimé à la surface du lymphocyte B

34
Q

Caractéristiques du BCR (3).

A

• C’est un anticorps qui est ancré dans la
membrane cytoplasmique du lymphocyte B

• La spécificité du BCR pour l’antigène est identique à celle des anticorps qui sont sécrétés par le lymphocyte B

• Chaque clone de lymphocyte B possède une spécificité unique contre un déterminant antigénique

35
Q

Dans un anticorps, quelle partie est variable vs constante?

A

• Présence d’une région variable à l’extrémité amino- terminale

• Région constante à l’extrémité carboxyterminale

36
Q

Dans un anticorps, quels sont les segments présents dans les chaînes lourdes vs chaînes légères?

A

• Chaines lourdes: segments V D et J
• Chaines légères: segments V et J

37
Q

Que sont les RSS et quel est leur rôle?

A

Les séquences de recombinaison (RSS) sont essentielles pour guider la recombinaison des segments V, D, J ou V, J.

• Les RSS sont importants pour la recombinaison des segments VDJ et VJ
• Chaque segment possède une ou 2 séquences RSS
• Segment V, RSS du coté 3’’
• Segment J, RSS du coté 5’’
• Segment D, RSS de chaque coté

38
Q

Les séquences RSS sont reconnues par qui?

A

Ces séquences seront reconnues par les enzymes pour couper et joindre les brins d’ADN

39
Q

Quels sont les 2 types de RSS?

A

Composé d’un heptamère et d’un nanomère séparé par 23 paires de bases (spacer de 23)

Composé d’un heptamère et d’un nanomère séparé par 12 paires de bases (spacer de 12)

40
Q

Quels RSS sont identiques vs différents? Qu’est-ce que cela implique?

A

• Il y a 3 types de segments: V, D et J

• Les RSS de V et J sont identiques
—>Ce qui implique qu’une recombinaison entre un
segment V et J ne peut pas s’effectuer

• Les RSS des segments D sont différents des
RSS des segment V et J
—> Ce qui implique qu’un segment V pourra se
recombiner seulement avec un segment D
—> Ce qui implique qu’un segment J pourra se
recombiner avec un segment D

41
Q

Expliquer la règle 12/23

A

Seules des associations entre des RSS différents
sont efficacement recombinés, ce qui implique
qu’un RSS avec une séquence intercalante de 12
nucléotides pourra se recombinée avec un RSS
ayant une séquence intercalants de 23 nucléotides.
C’est la règle 12-23.

42
Q

Comment se fait la recombinaison de chaine lourde (3 étapes)?

A

• La recombinaison de la chaine lourde précède
celle de la chaine légère

• La recombinaison D J survient en premier

• Ensuite V se recombine aux segments DJ recombinés

43
Q

Comment se fait la recombinaison de la chaine légère (3 étapes)?

A

• La chaine légère est composée des 2 types de
segments (V et J)

• Aussi, il y a 2 locus de chaines légères (kappa et
lambda). Un seul des locus se recombine.

• Le réarrangement de la chaine légère commence
au locus Kappa
—> Si réarrangent du premier allèle est non productif, la recombinaison du 2ième allèle s’enclenche
—> Si le réarrangement du 2ième allèle est non productif, le locus lambda devient accessible en réarrangeant le premier allèle et le 2ième si nécessaire

44
Q

Qu’est-ce que l’exclusion allélique permet?

A

• Assure qu’un lymphocyte B est monospécifique

• Un lymphocyte B exprime un seul type d’anticorps
avec une spécificité unique

• Chaque lymphocyte B produit et sécrète un
seul type d’anticorps

• Un seul allèle par chaine est exprimé

• Les 2 chaines légères sont identiques

• Les 2 chaines lourdes sont identiques

45
Q

Vrai ou faux : la cellule B est capable de détecter
lorsqu’un réarrangement fonctionnel survient.

A

Vrai : Exerce une inhibition sur l’allèle non recombinée

46
Q

Quand survient une délétion clonale?

A

• Survient lorsque le lymphocyte B est incapable de réarranger la chaine lourde ou la chaine légère

• Peut survenir lorsque le récepteur formé est autoréactif
—> Sélection négative

• Peut survenir après activation et mutations somatiques au niveau des centres germinaux

47
Q

Combien de segments composent la partie variable de la chaine lourde vs la chaine légère?

A

• La partie variable de la chaine lourde comprend 3
segments (V-D-J)

• La partie variable de la chaine légère comprend 2
segments (V et J)

48
Q

Quelle chaine se recombine en premier?

A

• La chaine lourde se recombine en premier

• La chaine légère se recombine après après la chaine lourde
—> Présence de 2 locus (pour la chaine légère)
—> Locus Kappa est le premier à se recombiner
—> SI locus Kappa ne donne pas une chaine légère
fonctionnelle, le locus Lambda devient accessible et une chaine légère est produite à partir de ce locus
—> Si ce dernier locus de permet pas de générer une chaine légère fonctionnelle, le lymphocyte B subit une délétion clonale

49
Q

Expliquer la diversité des immunoglobulines.

A

• 2 allèles pour chaines lourdes et légères
—> Aussi 2 locus pour chaines légères

• Plusieurs segments

• Diversité jonctionnelle (la coupure et recombinaison au niveau des segments peut varier de quelques paires nucléotides, ce qui se traduit par l’ajout ou l’élimination d’A.A)

MCB 2987 (15 decks)

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