Cours 1 Flashcards
Quels sont les 2 types de systèmes immunitaires?
Immunité innée =
- première ligne de défense
- sélective mais non-antigène spécifique
- porte d’entrée vers l’immunité adaptative
Immunité adaptative =
- antigène spécifique
- mémoire
Vrai ou faux : Pas vraiment de réponse immunitaire dans la circulation sanguine à part la
neutralisation de particules par les anticorps
Vrai
Quels sont les organes lymphoïdes primaires (2)? Ce sont les lieux de quoi?
• La moelle osseuse
—> Lieu de l’hématopoïèse
—> Production des éléments figurés du sang
(globules rouges et blancs, plaquettes)
• Le thymus
—> Lieu de différentiation des cellules souches lymphoïdes en lymphocytes T
Que contient la moelle osseuse?
Contient les cellules souches hématopoïétiques (CSH)
• CSH produisent les globules rouges et les plaquettes sanguines
• CSH produisent les globules blancs (cellules immunitaires)
Qui est le lieu ou sont produits la majorité des cellules immunitaires à l’exception des lymphocytes T?
La moelle osseuse
Quels sont les 2 types de moelles osseuses? Quelles sont les différences entre chaque type?
La moelle rouge
• Située surtout dans les os plats mais aussi dans les extrémités des os longs
• Principal endroit où les érythrocytes, plaquettes et cellules immunitaires sont produites
La moelle Jaune
• Située surtout au centre des os longs
• Contient beaucoup de gras
• Dans certaines conditions critiques, la moelle jaune peut produire des globules rouges
Quelles sont les caractéristiques de la cellule souche hématopoïétique (4)?
• La cellule souche hématopoïétique est pluripotente
• permet de produire le spectre complet de cellules immunitaires incluant les globules rouges et les plaquettes sanguines
• La cellules souche hématopoïétique est capable d’auto-renouvellement
• Au fur et à mesure que la cellule souche se différentie, elle perd sa capacité de pluripotence et d’auto-renouvellement
Caractéristiques du thymus (4).
• Lieu ou les lymphocytes T sont produits
• Les cellules progénitrices lymphoïdes T quittent la
moelle osseuse et migre dans le thymus pour se
différentier en lymphocytes T
• Production des lymphocytes T CD4 et CD8
• D’autres types de lymphocytes T sont aussi
produits
—> Lymphocytes T CD4 régulateurs, NKT…
Récapitulation des organes lymphoïdes (3).
• Organes lymphoïdes primaires sont des lieux qui
contiennent des cellules progénitrices
hématopoïétiques capables de se différentier en
cellules matures
• La moelle osseuse contient les cellules souches
hématopoïétiques qui donnent naissance à la
majorité des cellules du système hématopoïétique et immunitaire
• Le thymus contient des cellules souches lymphoïdes (provenant de la moelle osseuse) qui se différentient en lymphocytes T
Quels sont les organes lymphoïdes secondaires (4)?
• La rate
• Les ganglions
• Les amygdales
• L’appendice
Quel est le rôle des organes lymphoïdes secondaires?
Lieu ou la réponse immunitaire adaptative prend place (activation des lymphocytes T et B)
Caractéristiques de la rate (3).
• Réponse immunitaire contre des pathogènes du sang
• Lieu d’hématopoïèse extramédullaire (surtout chez la
souris)
• Lieu ou les globules rouges sont éliminés
Caractéristiques du ganglion lymphatique (4).
• Filtre la lymphe
• Réponse immunitaire contre des pathogènes
des tissus (ce qui est à l’extérieur du sang)
• Contient surtout des lymphocytes T, B, cellules dendritiques,
• On peut aussi retrouver des macrophages, NK
Rate vs ganglion
• Ce sont des lieux ou la réponse immunitaire
adaptative s’enclenche
• Dans la rate:
—> Les phagocytes capturent les pathogènes du sang pour les présenter directement aux lymphocytes T
• Dans le ganglion:
—> Les antigènes capturés des tissus sont acheminés dans le ganglion lymphatique par les cellules dendritiques pour être présentés aux lymphocytes T
Que sont les PAMP?
• Composantes externes de la membrane bactérienne
—> LPS, glycoprotéines……
• Composantes internes de l’agent infectieux
—> acides nucléiques
Que sont les DAMP?
• Provient de composantes du soi libérées de nos cellules endommagées
• Les DAMP ne sont pas infectieux
Qu’est-ce que les cellules du système immunitaire expriment?
LES CELLULES DU SYTÈME IMMUNITAIRE INNÉ EXPRIMENT DES PRR (PATERN RECOGNITION RECEPTOR) QUI RECONNAISSENT LES PAMP ET DAMP
Quels sont les 3 types de PRR?
- Les NOD-like receptors
- Les RIG-I-like receptors
- Les Toll like receptors
Quels sont les PRR du cytoplasme cellulaire (2)? Quelles sont les caractéristiques de chacun?
Les NOD-like receptors :
• Localisé dans le cytoplasme de la cellule
• Permettent de reconnaitre les bactérie Gram+
• Induisent cytokines inflammatoires
RIG-I-like receptors (retinoic acid-inducible gene I) :
• Localisé dans le cytoplasme de la cellule
• Important pour la reconnaissance des virus
(reconnaissent l’ARN viral et la dégrade
• Induisent interféron type 1
Quels sont les PRR exprimés à la surface de la membrane plasmique et/ou endosomale (1)? Quels sont ses caractéristiques?
Les « Toll like receptors » TLR
• Ils sont liés à la membrane (membrane bound)
• Ils sont exprimés à la surface cellulaire ou à l’intérieur de l’endosome (permet d’activer un phagocyte suite à l’endocytose d’un microbe ou de débris cellulaires)
• Existe une diversité importante de TLR
• Reconnaissent des PAMP ou DAMP
• La stimulation des TLR induit la production de cytokines inflammatoires ou d’interféron de type 1 (alpha)
Les PAMP et les DAMP activent les cellules du système inné via quel récepteur?
LES PAMP ET LES DAMP ACTIVENT LES CELLULES DU
SYSTÈME INNÉ VIA LES TOLL LIKE RECEPTORS (TLR)
_______ retrouvé chez les bactéries gram -
LPS
Quelles sont les molécules adaptatrices qui dictent la production de cytokines inflammatoires ou d’interféron alpha par les TLR?
MYD88 ET TRIF SONT LES MOLÉCULES ADAPTATRICES QUI DICTENT LA PRODUCTION DE CYTOKINES INFLAMMATOIRES OU D’INTERFÉRON ALPHA (IFNA) PAR LES TLR
MYD88 vs TRIF
MYD88 ET LA PRODUCTION DE CYTOKINES INFLAMMATOIRES
TRIF ET LA PRODUCTION D’INF DE TYPE 1
Que sont les PRR?
PPR: (Pattern recognition receptor)
• Exprimé largement par les cellules du système
immunitaire inné
• reconnaissance de motifs moléculaires partagé par les microbes
• Peuvent aussi reconnaitre des motifs moléculaires de nos propres cellules
Que conduit la stimulation des PRR?
La stimulation des PRR conduit à la sécrétion de
cytokines inflammatoire et/ou d’IFN a
• My D88 est typiquement associé a la production de cytokine inflammatoire
• TRIF est plutôt associé à la production d’IFN-a
Quels sont les effets de l’inflammation sur les vaisseaux sanguins (3)?
• L’héparine produite par les mastocytes active les cellules endothéliales (intérieur des vaisseaux sanguins)
• Les cellules endothéliales activées expriment des sélectines et modifient la conformation des intégrines qui favorisent l’adhésion des cellules immunitaires à l’endothélium du vaisseau sanguin
• L’activation des cellules endothéliales conduit au
relâchement des « tight junctions », ce qui permet aux cellules immunitaires de passer à travers l’endothélium pour atteindre le site inflammatoire
Quelles sont les 3 étapes de la marginalisation leucocytaire?
1- Rolling : médié par les sélectines. Induit le rolling des cellules immunitaires (liaisons relativement faibles)
2- Adhésion: médiée par les intégrines. Induit
l’immobilisation des cellules immunitaires. (Liaisons fortes)
3- Diapédèse (passage à travers la paroi de l’endothélium) : médiée par le relâchement des jonctions serrées « tight junctions »
Sélectine vs Intégrine
Selectins: E-, P-, and L-selectin.
• Impliquées dans les événements précoces de
l’extravasion. Elles servent à ralentir les leucocytes
• L-sélectine: exprimée par les cellules immunitaires, important pour la migration vers les ganglions lymphatiques ou les plaques de Peyer
• E et P-sélectines: exprimées sur les cellules
endothéliales en réponse à l’inflammation
Intégrines: une famille de récepteurs d’adhésion
• Ce sont des hétérodimères Alpha Beta
• Liens plus forts que les sélectines
• Les intégrines changent de conformation lorsqu’elles s’activent
• La conformation indique si l’intégrine est activée ou non
Lors de l’inflammation, quel est l’effet sur les mastocytes?
Les mastocytes produisent du tumor necrosing factor alpha (TNF-a)
• Le TNF-a induit l’activation des cellules dendritiques et des neutrophiles
• Le TNF-a induit la production d’interféron gamma par les cellules NK
Rôle de la cellule dendritique
Son rôle est de capturer les antigènes dans au niveau du site inflammatoire pour les acheminer au ganglion lymphatique afférent
La cellule dendritique conventionnelle existe sous 2 formes, quelles sont-elles?
Non activée = Immature DC
Activée = Mature DC
Caractéristiques de la cellule dendritique immature vs mature.
Immature :
• Elle est localisée dans les tissus
• Elle excelle dans la capture d’antigènes
• Elle n’est pas très bonne présentatrice d’antigène
• Elle est inefficace pour activer un lymphocyte T
• L’expression du CMH est basse
• Absence de molécules de costimulation
Mature :
• Elle a été stimulée par de l’inflammation ou par un
PAMP ou un DAMP
• Elle diminue la capture d’antigènes
• Elle augmente la présentation d’antigènes
• Augmentation des niveaux d’expression des CMH
• Elle migre vers le ganglion afférent
• Elle a le potentiel d’activer un lymphocyte T qui
possède un récepteur de lymphocyte T spécifique à
l’antigène présenté
Vrai ou faux : LES CELLULES DENDRITIQUES
PRÉSENTENT DES PEPTIDES VIA LE COMPLEXE MAJEUR D’HISTOCOMPATIBILITÉ (CMH)
Vrai
Quels sont les 2 types de CMH et où sont-ils exprimés?
• Le CMH I est exprimé sur toutes les cellules avec quelques exceptions (chambre antérieure de l’œil et cellules de sertoli)
• Le CMH II est exprimé sur les cellules présentatrices d’antigènes
Fonction des CMH
Présenter des peptides
Caractéristiques du CMH 1 vs II
CMH I :
• Le CMH I code pour les gènes A, B et C
• Contient une chaine alpha (Chaine alpha composée de 3 domaines alpha codés par le chromosome 6 et une b2 microglobuline codée par le chromosome 15)
• Les peptides présentés par le CMH I proviennent de la dégradation endogène des protéines cellulaires
CMH II :
• Le CMH II code pour les gènes DP, DQ et DR
• Constitué d’une chaine alpha et d’une chaine beta.
• Le CMH II est exprimé principalement par les cellules présentatrices d’antigènes
• Le CMH II présente des peptides qui proviennent de la lyse acide de protéides exogènes capturées par la cellule présentatrice d’antigène (voie endosomale)
Comment produit-on des peptides (2)?
• En dégradant des protéines que la cellule produit elle-même (présentation par le CMH I)
• En capturant des protéines qui sont à l’extérieur de la cellule (présentation par le CMH II)
—> Ici on parle de cellules capables de faire de la
phagocytose ou pinocytose
—> Les protéines capturées sont dégradées dans
l’endosome
- C’est pour cette raison que le CMH II est exprimé seulement par les cellules présentatrices d’antigènes (cellules dendritiques, monocytes-macrophages, lymphocytes B)
Quels sont les types de peptides (endogènes ou exogènes) présentés par la molécule CMH I vs CMH II?
• Peptides endogènes présentés par la molécule du CMH I
• Peptides exogènes présentés par la molécule du CMH II
Comment se fait la présentation classique des antigènes par la molécule du CMH I (7 étapes)?
1- Le protéasome: dégrade des protéines ubiquitinées
2- À la sortie du protéasome, on retrouve des peptides
3- Les peptides sont transportés à l’intérieur du réticulum endoplasmique (RE) par les protéines TAP (transporter associated with antigen Processing)
4- A l’intérieur du RE, nous retrouvons des molécules du CMH I
5- Le CMH I possède une niche peptidique pour fixer un peptide
6- Les peptides qui ont la bonne longueur (8-11 a.a.) et qui possèdent une affinité suffisante pour la molécule du CMH I pourront se lier à la molécule du CMH I
7- Le complexe CMH I-peptide migre à la surface cellulaire
QUEL TYPE DE CELLULE PEUT FAIRE DE LA PRÉSENTATION ANTIGÉNIQUE CLASSIQUE VIA LE
CMH I?
Toutes les cellules expriment le CMH I
Comment se fait la présentation classique des antigènes par la molécule du CMH II (9 étapes)?
1- Cellule dendritique qui phagocyte une protéine exogène (bactéries, virus…..)
2- La protéine se retrouve dans une vésicule endosomale
3- L’endosome fusionne avec les lysozymes qui vont digérer les protéines en peptides (lyse acide)
4- La molécule du CMH II est synthétisée est dans le réticulum endoplasmique (R.E)
5- L’accès à la niche peptidique est bloqué par une chaine invariante afin d’éviter la liaison des peptides endogènes à la molécule du CMH II
6- Du R.E, en passant par le golgi, il y aura fusion entre une vésicule du golgi et l’endosome
7- Dans l’endosome, la chaine invariante est dissoute pour libérer la niche peptidique
8- Les peptides exogènes ont maintenant accès à la molécule du CMH II
9- Le complexe CMH II-peptide migre vers la surface de la cellule
QUEL TYPE DE CELLULE PEUT FAIRE DE LA PRÉSENTATION ANTIGÉNIQUE CLASSIQUE VIA LE
CMH II?
Les cellules qui sont capables de faire de la phagocytose et/ou de la pinocytose
Quelle est la voie responsable de la production des peptides de classe I vs classe II?
La voie du protéasome est responsable de la
production des peptides de classe I
—> Ces peptides sont générés par la protéolyse des protéines produites par la cellule
—> L’ubiquitination de protéines est essentielle pour l’accès des protéines endogènes au protéasome
La voie endosomale est responsable de la
production des peptides de classe II
—> Ces peptides son généré par lyse acide à partir de protéines capturées par phagocytose ou pinocytose
Qu’est-ce que la cross-présentation des antigènes et par qui?
• Mécanisme exacte encore obscure
• Seules les cellules dendritiques sont capables de faire de la cross- présentation
• Principe: une protéine exogène capturée par une cellule dendritique est dégradée et présentée par la molécule du CMH I
• Permet d’activer un lymphocytes T CD8+ contre un antigène capturé par une cellule présentatrice d’antigène
Caractéristiques de l’acheminement des antigènes (3).
• Le réseau de ganglion permet de drainer des zones précises du corps
• Antigènes capturés sont acheminés dans le ganglion par les cellules dendritiques activées
• Antigènes solubles sont acheminés par la
lymphe au ganglion lymphatique pour être capturés par les lymphocytes B ou les cellules dendritiques folliculaires
—> Lymphocytes B utilisent son anticorps de
surface pour capturer les antigènes
Comment se fait la réaction pro-inflammatoire (5 étapes)?
Réaction pro-inflammatoire
1)Histamine, vasodilatation.
2)Activation des cellules endothéliales
3)Recrutement des neutrophiles et autres cellules du système inné
4)Relâchement de DAPM, PAMP et production de cytokines inflammatoires.
5)Cellules dendritiques réagissent à l’inflammation
Comment se fait l’activation des cellules dendritiques au site inflammatoire (5 étapes)?
1)Diminution de la capture des antigènes.
2)Augmentation de la présentation des antigènes.
3)Augmentation de l’expression des molécules de costimulation
4)Expression de nouveaux récepteurs à chimiokines.
5)Migration de la cellule dendritique activée dans le ganglion lymphatique
afférent.
Comment se fait la migration des cellules dendritiques activées dans le ganglion lymphatique (2 étapes)?
1) Les cellules dendritiques entrent dans le ganglion via les vaisseaux lymphatiques afférents.
2) Les cellules dendritiques prennent place dans le
paracortex
