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MCB 2987 > Cours 1 > Flashcards

Cours 1 Flashcards

1
Q

Quels sont les 2 types de systèmes immunitaires?

A

Immunité innée =
- première ligne de défense
- sélective mais non-antigène spécifique
- porte d’entrée vers l’immunité adaptative

Immunité adaptative =
- antigène spécifique
- mémoire

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Q

Vrai ou faux : Pas vraiment de réponse immunitaire dans la circulation sanguine à part la
neutralisation de particules par les anticorps

A

Vrai

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3
Q

Quels sont les organes lymphoïdes primaires (2)? Ce sont les lieux de quoi?

A

• La moelle osseuse
—> Lieu de l’hématopoïèse
—> Production des éléments figurés du sang
(globules rouges et blancs, plaquettes)

• Le thymus
—> Lieu de différentiation des cellules souches lymphoïdes en lymphocytes T

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4
Q

Que contient la moelle osseuse?

A

Contient les cellules souches hématopoïétiques (CSH)

• CSH produisent les globules rouges et les plaquettes sanguines

• CSH produisent les globules blancs (cellules immunitaires)

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5
Q

Qui est le lieu ou sont produits la majorité des cellules immunitaires à l’exception des lymphocytes T?

A

La moelle osseuse

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6
Q

Quels sont les 2 types de moelles osseuses? Quelles sont les différences entre chaque type?

A

La moelle rouge
• Située surtout dans les os plats mais aussi dans les extrémités des os longs
• Principal endroit où les érythrocytes, plaquettes et cellules immunitaires sont produites

La moelle Jaune
• Située surtout au centre des os longs
• Contient beaucoup de gras
• Dans certaines conditions critiques, la moelle jaune peut produire des globules rouges

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7
Q

Quelles sont les caractéristiques de la cellule souche hématopoïétique (4)?

A

• La cellule souche hématopoïétique est pluripotente

• permet de produire le spectre complet de cellules immunitaires incluant les globules rouges et les plaquettes sanguines

• La cellules souche hématopoïétique est capable d’auto-renouvellement

• Au fur et à mesure que la cellule souche se différentie, elle perd sa capacité de pluripotence et d’auto-renouvellement

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8
Q

Caractéristiques du thymus (4).

A

• Lieu ou les lymphocytes T sont produits

• Les cellules progénitrices lymphoïdes T quittent la
moelle osseuse et migre dans le thymus pour se
différentier en lymphocytes T

• Production des lymphocytes T CD4 et CD8

• D’autres types de lymphocytes T sont aussi
produits
—> Lymphocytes T CD4 régulateurs, NKT…

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9
Q

Récapitulation des organes lymphoïdes (3).

A

• Organes lymphoïdes primaires sont des lieux qui
contiennent des cellules progénitrices
hématopoïétiques capables de se différentier en
cellules matures

• La moelle osseuse contient les cellules souches
hématopoïétiques qui donnent naissance à la
majorité des cellules du système hématopoïétique et immunitaire

• Le thymus contient des cellules souches lymphoïdes (provenant de la moelle osseuse) qui se différentient en lymphocytes T

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10
Q

Quels sont les organes lymphoïdes secondaires (4)?

A

• La rate
• Les ganglions
• Les amygdales
• L’appendice

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11
Q

Quel est le rôle des organes lymphoïdes secondaires?

A

Lieu ou la réponse immunitaire adaptative prend place (activation des lymphocytes T et B)

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12
Q

Caractéristiques de la rate (3).

A

• Réponse immunitaire contre des pathogènes du sang

• Lieu d’hématopoïèse extramédullaire (surtout chez la
souris)

• Lieu ou les globules rouges sont éliminés

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13
Q

Caractéristiques du ganglion lymphatique (4).

A

• Filtre la lymphe

• Réponse immunitaire contre des pathogènes
des tissus (ce qui est à l’extérieur du sang)

• Contient surtout des lymphocytes T, B, cellules dendritiques,

• On peut aussi retrouver des macrophages, NK

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14
Q

Rate vs ganglion

A

• Ce sont des lieux ou la réponse immunitaire
adaptative s’enclenche

• Dans la rate:
—> Les phagocytes capturent les pathogènes du sang pour les présenter directement aux lymphocytes T

• Dans le ganglion:
—> Les antigènes capturés des tissus sont acheminés dans le ganglion lymphatique par les cellules dendritiques pour être présentés aux lymphocytes T

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15
Q

Que sont les PAMP?

A

• Composantes externes de la membrane bactérienne
—> LPS, glycoprotéines……

• Composantes internes de l’agent infectieux
—> acides nucléiques

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16
Q

Que sont les DAMP?

A

• Provient de composantes du soi libérées de nos cellules endommagées

• Les DAMP ne sont pas infectieux

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17
Q

Qu’est-ce que les cellules du système immunitaire expriment?

A

LES CELLULES DU SYTÈME IMMUNITAIRE INNÉ EXPRIMENT DES PRR (PATERN RECOGNITION RECEPTOR) QUI RECONNAISSENT LES PAMP ET DAMP

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18
Q

Quels sont les 3 types de PRR?

A
  • Les NOD-like receptors
  • Les RIG-I-like receptors
  • Les Toll like receptors
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19
Q

Quels sont les PRR du cytoplasme cellulaire (2)? Quelles sont les caractéristiques de chacun?

A

Les NOD-like receptors :
• Localisé dans le cytoplasme de la cellule
• Permettent de reconnaitre les bactérie Gram+
• Induisent cytokines inflammatoires

RIG-I-like receptors (retinoic acid-inducible gene I) :
• Localisé dans le cytoplasme de la cellule
• Important pour la reconnaissance des virus
(reconnaissent l’ARN viral et la dégrade
• Induisent interféron type 1

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20
Q

Quels sont les PRR exprimés à la surface de la membrane plasmique et/ou endosomale (1)? Quels sont ses caractéristiques?

A

Les « Toll like receptors » TLR
• Ils sont liés à la membrane (membrane bound)
• Ils sont exprimés à la surface cellulaire ou à l’intérieur de l’endosome (permet d’activer un phagocyte suite à l’endocytose d’un microbe ou de débris cellulaires)
• Existe une diversité importante de TLR
• Reconnaissent des PAMP ou DAMP
• La stimulation des TLR induit la production de cytokines inflammatoires ou d’interféron de type 1 (alpha)

21
Q

Les PAMP et les DAMP activent les cellules du système inné via quel récepteur?

A

LES PAMP ET LES DAMP ACTIVENT LES CELLULES DU
SYSTÈME INNÉ VIA LES TOLL LIKE RECEPTORS (TLR)

22
Q

_______ retrouvé chez les bactéries gram -

A

LPS

23
Q

Quelles sont les molécules adaptatrices qui dictent la production de cytokines inflammatoires ou d’interféron alpha par les TLR?

A

MYD88 ET TRIF SONT LES MOLÉCULES ADAPTATRICES QUI DICTENT LA PRODUCTION DE CYTOKINES INFLAMMATOIRES OU D’INTERFÉRON ALPHA (IFNA) PAR LES TLR

24
Q

MYD88 vs TRIF

A

MYD88 ET LA PRODUCTION DE CYTOKINES INFLAMMATOIRES

TRIF ET LA PRODUCTION D’INF DE TYPE 1

25
Q

Que sont les PRR?

A

PPR: (Pattern recognition receptor)

• Exprimé largement par les cellules du système
immunitaire inné

• reconnaissance de motifs moléculaires partagé par les microbes

• Peuvent aussi reconnaitre des motifs moléculaires de nos propres cellules

26
Q

Que conduit la stimulation des PRR?

A

La stimulation des PRR conduit à la sécrétion de
cytokines inflammatoire et/ou d’IFN a

• My D88 est typiquement associé a la production de cytokine inflammatoire

• TRIF est plutôt associé à la production d’IFN-a

27
Q

Quels sont les effets de l’inflammation sur les vaisseaux sanguins (3)?

A

• L’héparine produite par les mastocytes active les cellules endothéliales (intérieur des vaisseaux sanguins)

• Les cellules endothéliales activées expriment des sélectines et modifient la conformation des intégrines qui favorisent l’adhésion des cellules immunitaires à l’endothélium du vaisseau sanguin

• L’activation des cellules endothéliales conduit au
relâchement des « tight junctions », ce qui permet aux cellules immunitaires de passer à travers l’endothélium pour atteindre le site inflammatoire

28
Q

Quelles sont les 3 étapes de la marginalisation leucocytaire?

A

1- Rolling : médié par les sélectines. Induit le rolling des cellules immunitaires (liaisons relativement faibles)

2- Adhésion: médiée par les intégrines. Induit
l’immobilisation des cellules immunitaires. (Liaisons fortes)

3- Diapédèse (passage à travers la paroi de l’endothélium) : médiée par le relâchement des jonctions serrées « tight junctions »

29
Q

Sélectine vs Intégrine

A

Selectins: E-, P-, and L-selectin.
• Impliquées dans les événements précoces de
l’extravasion. Elles servent à ralentir les leucocytes
• L-sélectine: exprimée par les cellules immunitaires, important pour la migration vers les ganglions lymphatiques ou les plaques de Peyer
• E et P-sélectines: exprimées sur les cellules
endothéliales en réponse à l’inflammation

Intégrines: une famille de récepteurs d’adhésion
• Ce sont des hétérodimères Alpha Beta
• Liens plus forts que les sélectines
• Les intégrines changent de conformation lorsqu’elles s’activent
• La conformation indique si l’intégrine est activée ou non

30
Q

Lors de l’inflammation, quel est l’effet sur les mastocytes?

A

Les mastocytes produisent du tumor necrosing factor alpha (TNF-a)

• Le TNF-a induit l’activation des cellules dendritiques et des neutrophiles

• Le TNF-a induit la production d’interféron gamma par les cellules NK

31
Q

Rôle de la cellule dendritique

A

Son rôle est de capturer les antigènes dans au niveau du site inflammatoire pour les acheminer au ganglion lymphatique afférent

32
Q

La cellule dendritique conventionnelle existe sous 2 formes, quelles sont-elles?

A

Non activée = Immature DC

Activée = Mature DC

33
Q

Caractéristiques de la cellule dendritique immature vs mature.

A

Immature :
• Elle est localisée dans les tissus
• Elle excelle dans la capture d’antigènes
• Elle n’est pas très bonne présentatrice d’antigène
• Elle est inefficace pour activer un lymphocyte T
• L’expression du CMH est basse
• Absence de molécules de costimulation

Mature :
• Elle a été stimulée par de l’inflammation ou par un
PAMP ou un DAMP
• Elle diminue la capture d’antigènes
• Elle augmente la présentation d’antigènes
• Augmentation des niveaux d’expression des CMH
• Elle migre vers le ganglion afférent
• Elle a le potentiel d’activer un lymphocyte T qui
possède un récepteur de lymphocyte T spécifique à
l’antigène présenté

34
Q

Vrai ou faux : LES CELLULES DENDRITIQUES
PRÉSENTENT DES PEPTIDES VIA LE COMPLEXE MAJEUR D’HISTOCOMPATIBILITÉ (CMH)

A

Vrai

35
Q

Quels sont les 2 types de CMH et où sont-ils exprimés?

A

• Le CMH I est exprimé sur toutes les cellules avec quelques exceptions (chambre antérieure de l’œil et cellules de sertoli)

• Le CMH II est exprimé sur les cellules présentatrices d’antigènes

36
Q

Fonction des CMH

A

Présenter des peptides

37
Q

Caractéristiques du CMH 1 vs II

A

CMH I :
• Le CMH I code pour les gènes A, B et C
• Contient une chaine alpha (Chaine alpha composée de 3 domaines alpha codés par le chromosome 6 et une b2 microglobuline codée par le chromosome 15)
• Les peptides présentés par le CMH I proviennent de la dégradation endogène des protéines cellulaires

CMH II :
• Le CMH II code pour les gènes DP, DQ et DR
• Constitué d’une chaine alpha et d’une chaine beta.
• Le CMH II est exprimé principalement par les cellules présentatrices d’antigènes
• Le CMH II présente des peptides qui proviennent de la lyse acide de protéides exogènes capturées par la cellule présentatrice d’antigène (voie endosomale)

38
Q

Comment produit-on des peptides (2)?

A

• En dégradant des protéines que la cellule produit elle-même (présentation par le CMH I)

• En capturant des protéines qui sont à l’extérieur de la cellule (présentation par le CMH II)
—> Ici on parle de cellules capables de faire de la
phagocytose ou pinocytose
—> Les protéines capturées sont dégradées dans
l’endosome

  • C’est pour cette raison que le CMH II est exprimé seulement par les cellules présentatrices d’antigènes (cellules dendritiques, monocytes-macrophages, lymphocytes B)
39
Q

Quels sont les types de peptides (endogènes ou exogènes) présentés par la molécule CMH I vs CMH II?

A

• Peptides endogènes présentés par la molécule du CMH I

• Peptides exogènes présentés par la molécule du CMH II

40
Q

Comment se fait la présentation classique des antigènes par la molécule du CMH I (7 étapes)?

A

1- Le protéasome: dégrade des protéines ubiquitinées

2- À la sortie du protéasome, on retrouve des peptides

3- Les peptides sont transportés à l’intérieur du réticulum endoplasmique (RE) par les protéines TAP (transporter associated with antigen Processing)

4- A l’intérieur du RE, nous retrouvons des molécules du CMH I

5- Le CMH I possède une niche peptidique pour fixer un peptide

6- Les peptides qui ont la bonne longueur (8-11 a.a.) et qui possèdent une affinité suffisante pour la molécule du CMH I pourront se lier à la molécule du CMH I

7- Le complexe CMH I-peptide migre à la surface cellulaire

41
Q

QUEL TYPE DE CELLULE PEUT FAIRE DE LA PRÉSENTATION ANTIGÉNIQUE CLASSIQUE VIA LE
CMH I?

A

Toutes les cellules expriment le CMH I

42
Q

Comment se fait la présentation classique des antigènes par la molécule du CMH II (9 étapes)?

A

1- Cellule dendritique qui phagocyte une protéine exogène (bactéries, virus…..)

2- La protéine se retrouve dans une vésicule endosomale

3- L’endosome fusionne avec les lysozymes qui vont digérer les protéines en peptides (lyse acide)

4- La molécule du CMH II est synthétisée est dans le réticulum endoplasmique (R.E)

5- L’accès à la niche peptidique est bloqué par une chaine invariante afin d’éviter la liaison des peptides endogènes à la molécule du CMH II

6- Du R.E, en passant par le golgi, il y aura fusion entre une vésicule du golgi et l’endosome

7- Dans l’endosome, la chaine invariante est dissoute pour libérer la niche peptidique

8- Les peptides exogènes ont maintenant accès à la molécule du CMH II

9- Le complexe CMH II-peptide migre vers la surface de la cellule

43
Q

QUEL TYPE DE CELLULE PEUT FAIRE DE LA PRÉSENTATION ANTIGÉNIQUE CLASSIQUE VIA LE
CMH II?

A

Les cellules qui sont capables de faire de la phagocytose et/ou de la pinocytose

44
Q

Quelle est la voie responsable de la production des peptides de classe I vs classe II?

A

La voie du protéasome est responsable de la
production des peptides de classe I
—> Ces peptides sont générés par la protéolyse des protéines produites par la cellule
—> L’ubiquitination de protéines est essentielle pour l’accès des protéines endogènes au protéasome

La voie endosomale est responsable de la
production des peptides de classe II
—> Ces peptides son généré par lyse acide à partir de protéines capturées par phagocytose ou pinocytose

45
Q

Qu’est-ce que la cross-présentation des antigènes et par qui?

A

• Mécanisme exacte encore obscure

• Seules les cellules dendritiques sont capables de faire de la cross- présentation

• Principe: une protéine exogène capturée par une cellule dendritique est dégradée et présentée par la molécule du CMH I

• Permet d’activer un lymphocytes T CD8+ contre un antigène capturé par une cellule présentatrice d’antigène

46
Q

Caractéristiques de l’acheminement des antigènes (3).

A

• Le réseau de ganglion permet de drainer des zones précises du corps

• Antigènes capturés sont acheminés dans le ganglion par les cellules dendritiques activées

• Antigènes solubles sont acheminés par la
lymphe au ganglion lymphatique pour être capturés par les lymphocytes B ou les cellules dendritiques folliculaires
—> Lymphocytes B utilisent son anticorps de
surface pour capturer les antigènes

47
Q

Comment se fait la réaction pro-inflammatoire (5 étapes)?

A

Réaction pro-inflammatoire

1)Histamine, vasodilatation.

2)Activation des cellules endothéliales

3)Recrutement des neutrophiles et autres cellules du système inné

4)Relâchement de DAPM, PAMP et production de cytokines inflammatoires.

5)Cellules dendritiques réagissent à l’inflammation

48
Q

Comment se fait l’activation des cellules dendritiques au site inflammatoire (5 étapes)?

A

1)Diminution de la capture des antigènes.

2)Augmentation de la présentation des antigènes.

3)Augmentation de l’expression des molécules de costimulation

4)Expression de nouveaux récepteurs à chimiokines.

5)Migration de la cellule dendritique activée dans le ganglion lymphatique
afférent.

49
Q

Comment se fait la migration des cellules dendritiques activées dans le ganglion lymphatique (2 étapes)?

A

1) Les cellules dendritiques entrent dans le ganglion via les vaisseaux lymphatiques afférents.

2) Les cellules dendritiques prennent place dans le
paracortex

MCB 2987 (16 decks)

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