Cours 1 Flashcards

Question

Que sont les PRR?

Answer 1

PPR: (Pattern recognition receptor) • Exprimé largement par les cellules du système immunitaire inné • reconnaissance de motifs moléculaires partagé par les microbes • Peuvent aussi reconnaitre des motifs moléculaires de nos propres cellules

Answer 2

La stimulation des PRR conduit à la sécrétion de cytokines inflammatoire et/ou d’IFN a • My D88 est typiquement associé a la production de cytokine inflammatoire • TRIF est plutôt associé à la production d’IFN-a

Answer 3

• L’héparine produite par les mastocytes active les cellules endothéliales (intérieur des vaisseaux sanguins) • Les cellules endothéliales activées expriment des sélectines et modifient la conformation des intégrines qui favorisent l’adhésion des cellules immunitaires à l’endothélium du vaisseau sanguin • L’activation des cellules endothéliales conduit au relâchement des « tight junctions », ce qui permet aux cellules immunitaires de passer à travers l’endothélium pour atteindre le site inflammatoire

Answer 4

1- Rolling : médié par les sélectines. Induit le rolling des cellules immunitaires (liaisons relativement faibles) 2- Adhésion: médiée par les intégrines. Induit l’immobilisation des cellules immunitaires. (Liaisons fortes) 3- Diapédèse (passage à travers la paroi de l’endothélium) : médiée par le relâchement des jonctions serrées « tight junctions »

Answer 5

Selectins: E-, P-, and L-selectin. • Impliquées dans les événements précoces de l’extravasion. Elles servent à ralentir les leucocytes • L-sélectine: exprimée par les cellules immunitaires, important pour la migration vers les ganglions lymphatiques ou les plaques de Peyer • E et P-sélectines: exprimées sur les cellules endothéliales en réponse à l’inflammation Intégrines: une famille de récepteurs d’adhésion • Ce sont des hétérodimères Alpha Beta • Liens plus forts que les sélectines • Les intégrines changent de conformation lorsqu'elles s’activent • La conformation indique si l’intégrine est activée ou non

Answer 6

Les mastocytes produisent du tumor necrosing factor alpha (TNF-a) • Le TNF-a induit l’activation des cellules dendritiques et des neutrophiles • Le TNF-a induit la production d’interféron gamma par les cellules NK

Answer 7

Son rôle est de capturer les antigènes dans au niveau du site inflammatoire pour les acheminer au ganglion lymphatique afférent

Answer 8

Non activée = Immature DC Activée = Mature DC

Answer 9

Immature : • Elle est localisée dans les tissus • Elle excelle dans la capture d’antigènes • Elle n’est pas très bonne présentatrice d’antigène • Elle est inefficace pour activer un lymphocyte T • L’expression du CMH est basse • Absence de molécules de costimulation Mature : • Elle a été stimulée par de l’inflammation ou par un PAMP ou un DAMP • Elle diminue la capture d’antigènes • Elle augmente la présentation d’antigènes • Augmentation des niveaux d’expression des CMH • Elle migre vers le ganglion afférent • Elle a le potentiel d’activer un lymphocyte T qui possède un récepteur de lymphocyte T spécifique à l’antigène présenté

Answer 10

• Le CMH I est exprimé sur toutes les cellules avec quelques exceptions (chambre antérieure de l’œil et cellules de sertoli) • Le CMH II est exprimé sur les cellules présentatrices d’antigènes

Answer 11

Présenter des peptides

Answer 12

CMH I : • Le CMH I code pour les gènes A, B et C • Contient une chaine alpha (Chaine alpha composée de 3 domaines alpha codés par le chromosome 6 et une b2 microglobuline codée par le chromosome 15) • Les peptides présentés par le CMH I proviennent de la dégradation endogène des protéines cellulaires CMH II : • Le CMH II code pour les gènes DP, DQ et DR • Constitué d’une chaine alpha et d’une chaine beta. • Le CMH II est exprimé principalement par les cellules présentatrices d’antigènes • Le CMH II présente des peptides qui proviennent de la lyse acide de protéides exogènes capturées par la cellule présentatrice d’antigène (voie endosomale)

Answer 13

• En dégradant des protéines que la cellule produit elle-même (présentation par le CMH I) • En capturant des protéines qui sont à l’extérieur de la cellule (présentation par le CMH II) —> Ici on parle de cellules capables de faire de la phagocytose ou pinocytose —> Les protéines capturées sont dégradées dans l’endosome * C’est pour cette raison que le CMH II est exprimé seulement par les cellules présentatrices d’antigènes (cellules dendritiques, monocytes-macrophages, lymphocytes B)

Answer 14

• Peptides endogènes présentés par la molécule du CMH I • Peptides exogènes présentés par la molécule du CMH II

Answer 15

1- Le protéasome: dégrade des protéines ubiquitinées 2- À la sortie du protéasome, on retrouve des peptides 3- Les peptides sont transportés à l’intérieur du réticulum endoplasmique (RE) par les protéines TAP (transporter associated with antigen Processing) 4- A l’intérieur du RE, nous retrouvons des molécules du CMH I 5- Le CMH I possède une niche peptidique pour fixer un peptide 6- Les peptides qui ont la bonne longueur (8-11 a.a.) et qui possèdent une affinité suffisante pour la molécule du CMH I pourront se lier à la molécule du CMH I 7- Le complexe CMH I-peptide migre à la surface cellulaire

Answer 16

Toutes les cellules expriment le CMH I

Answer 17

1- Cellule dendritique qui phagocyte une protéine exogène (bactéries, virus…..) 2- La protéine se retrouve dans une vésicule endosomale 3- L’endosome fusionne avec les lysozymes qui vont digérer les protéines en peptides (lyse acide) 4- La molécule du CMH II est synthétisée est dans le réticulum endoplasmique (R.E) 5- L’accès à la niche peptidique est bloqué par une chaine invariante afin d’éviter la liaison des peptides endogènes à la molécule du CMH II 6- Du R.E, en passant par le golgi, il y aura fusion entre une vésicule du golgi et l’endosome 7- Dans l’endosome, la chaine invariante est dissoute pour libérer la niche peptidique 8- Les peptides exogènes ont maintenant accès à la molécule du CMH II 9- Le complexe CMH II-peptide migre vers la surface de la cellule

Answer 18

Les cellules qui sont capables de faire de la phagocytose et/ou de la pinocytose

Answer 19

La voie du protéasome est responsable de la production des peptides de classe I —> Ces peptides sont générés par la protéolyse des protéines produites par la cellule —> L’ubiquitination de protéines est essentielle pour l’accès des protéines endogènes au protéasome La voie endosomale est responsable de la production des peptides de classe II —> Ces peptides son généré par lyse acide à partir de protéines capturées par phagocytose ou pinocytose

Answer 20

• Mécanisme exacte encore obscure • Seules les cellules dendritiques sont capables de faire de la cross- présentation • Principe: une protéine exogène capturée par une cellule dendritique est dégradée et présentée par la molécule du CMH I • Permet d’activer un lymphocytes T CD8+ contre un antigène capturé par une cellule présentatrice d’antigène

Answer 21

• Le réseau de ganglion permet de drainer des zones précises du corps • Antigènes capturés sont acheminés dans le ganglion par les cellules dendritiques activées • Antigènes solubles sont acheminés par la lymphe au ganglion lymphatique pour être capturés par les lymphocytes B ou les cellules dendritiques folliculaires —> Lymphocytes B utilisent son anticorps de surface pour capturer les antigènes

Answer 22

Réaction pro-inflammatoire 1)Histamine, vasodilatation. 2)Activation des cellules endothéliales 3)Recrutement des neutrophiles et autres cellules du système inné 4)Relâchement de DAPM, PAMP et production de cytokines inflammatoires. 5)Cellules dendritiques réagissent à l’inflammation

Answer 23

1)Diminution de la capture des antigènes. 2)Augmentation de la présentation des antigènes. 3)Augmentation de l’expression des molécules de costimulation 4)Expression de nouveaux récepteurs à chimiokines. 5)Migration de la cellule dendritique activée dans le ganglion lymphatique afférent.

Answer 24

1) Les cellules dendritiques entrent dans le ganglion via les vaisseaux lymphatiques afférents. 2) Les cellules dendritiques prennent place dans le paracortex