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MCB 2987 > Cours 3 > Flashcards

Cours 3 Flashcards

1
Q

Lymphocytes B1 vs Lymphocytes B2

A

Lymphocytes B1
• Ils sont abondants tôt après la naissance
• Leur origine est le foie fœtal
• Ils répondent aux antigènes polysaccharides
• Produisent des IgM (anticorps naturels)
• Diversité du répertoire faible
• Pourraient être impliqués dans des phénomènes de régulation immune

Lymphocytes B2
• Ils sont produits par la moelle osseuse
• Ce sont les lymphocytes B conventionnels
• Ils répondent aux antigènes protéiques
• Nécessite l’aide du lymphocyte T CD4
• Diversité du répertoire importante
• Immunité acquise (produisent de la mémoire immunologique)

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2
Q

Quels sont les 2 types de lymphocytes conventionnels (B2)?

A

• Lymphocytes B folliculaires
• Lymphocytes B de la zone marginale

*La différentiation en un ou l’autre type serait
acquise au cours de la différentiation des
lymphocytes B

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3
Q

Caractéristiques des lymphocytes B folliculaires et de la zone marginale

A

Folliculaire :
• Ce sont des lymphocytes B qui circulent entre les
organes lymphoïdes incluant les ganglions lymphatiques
• Au niveau des organes lymphoïdes, ces cellules migrent au niveau des follicules
• Les follicules sont adjacents aux sites des lymphocytes T
• Les B folliculaires sont bien positionnés pour la réponse T dépendante contre des antigènes protéiques

Zone marginale :
- Dans la rate

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4
Q

Composition du BCR (4)

A

• Une immunoglobuline IgM associée à un
hétérodimère Ig-a/Ig-B

• L’immunoglobuline IgM lie l’antigène

• L’hétérodimère transmet le signal Ig-a/Ig-B

• Les 2 chaines Ig-a/Ig-B contiennent une
séquence intracytoplasmique ITAM
(immunoreceptor tyrosine-based activation motif) pour la transmission du signal
activateur

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5
Q

Quels sont les effets de la liaison du BCR à l’antigène (2)?

A

• Induit la phosphorylation des séquences ITAM de
hétérodimère Ig-a/Ig-B
—> La phosphorylation est médiée par des protéines kinases

• Le but, induire des facteurs de transcriptions qui vont agir sur la transcription des gènes
—> Prolifération
—> Production d’Ac
—> Expression de nouveaux récepteurs (récepteurs a cytokines et récepteurs a chimiokines)

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6
Q

Quels sont les récepteurs accessoires qui facilitent l’activation du lymphocyte B (2)?

A

CD19 et CD21 (CR2) sont des récepteurs accessoires qui servent à amplifier le signal activateur transmis par le BCR

• Ceci permet à un plus petit nombre de de BCR engagés avec l’antigène d’induire l’activation du lymphocyte B
• En absence de ces récepteurs accessoires, un plus grand nombre de BCR doit être stimulé pour activer le lymphocyte B

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7
Q

L’activation T dépendante vs T indépendante dépend de quoi? Expliquer.

A

L’activation T dépendante vs T indépendante dépend du type d’antigène —>

Antigènes protéiques (antigène T dépendant)
• Le lymphocyte B deviendra une cellule présentatrice d’antigène et présentera un peptide dérivé de l’antigène protéique aux lymphocytes T CD4+ helpers

Polysaccharides, lipopolysaccharides, antigènes non- protéiques (antigène T indépendant)
• Ces antigènes ne peuvent pas être présenté par la molécule du CMH II
• Ils peuvent activer le lymphocyte B sans présentation antigénique aux lymphocytes T CD4+ helpers.

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8
Q

Antigènes T indépendant type 1 (TI-1) vs type 2 (TI-2).

A

TI-1 :
• Ce sont généralement des mitogènes
• Sont capables d’activer des lymphocytes B
• Ne requière pas de spécificité antigénique
• L’activation est BCR indépendante

TI-2 :
• Ce sont de grosses molécules avec épitope répétitifs (épitope: partie de l’antigène reconnue par l’anticorps)
• Les carbohydrates peuvent être des antigènes TI-2
• Stimulent plusieurs BCR en même temps (c’est ce qu’on appelle le cross-linking)

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9
Q

Comment se fait l’activation du lymphocyte B via un antigène non protéique, quels sont les signaux (2)?

A

1- Les polysaccharides et lipopolysaccharides
présentent des épitopes répétitifs.

2- Cette répétition va permettre le cross linkage
de plusieurs BCR (ceci constitue le premier
signal)

3- Dans certains cas, un 2ième signal peut provenir
de la stimulation d’un TLR

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10
Q

Prolifération du lymphocyte B peut être __________ (TI-1) ou _______ (T1-2)

A
  • polyclonale
  • clonale
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11
Q

Le lymphocyte B va se différencier en quoi?

A

En plasmocytes :

• Production et sécrétion d’IgM
• Dans certains cas, on pourrait produire d’autres Isotypes d’Ac (implique commutation isotypique (notions qui seront vus plus tard)

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12
Q

Caractéristiques d’une production d’anticorps suite à une activation du B indépendante du lymphocyte T CD4 (6).

A

• Prolifération du lymphocyte B peut être polyclonale (TI-1) ou clonale (T1-2)

• Le lymphocyte B se différentiera en plasmocytes
—> Production et sécrétion d’IgM
—> Dans certains cas, on pourrait produire d’autres Isotypes d’Ac

• Les IgM sécrétées sont des pentamères (le BCR est une IgM monomérique) et auront la même spécificité que le BCR

• Ce type de réponse ne persiste pas dans le temps.

• Il n’y a pas de production de lymphocytes B mémoires.

• Pas de réponse secondaire possible à ce type d’antigènes (on ne peut pas vacciner contre des sucres ou des mitogènes)

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13
Q

Comment est la réponse T dépendante du lymphocyte B (3)?

A

• La réponse immunitaire est plus spécifique qu’une
activation T indépendante

• Permet de développer de la mémoire immunologique.

• Survient en présence d’antigènes protéiques
libres ou liés à un pathogène.

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14
Q

Comment le lymphocyte B naïf devient une cellule présentatrice d’antigène (3)?

A

1- La stimulation du BCR par un antigène induit
l’internalisation du BCR et de la protéine avec laquelle il a réagit

2- Dans l’endosome, la lyse acide permet de générer des peptides
—> L’antigène maintenant dans l’endosome est dégradé en peptides qui pourront se lier au CMH II

3- Le peptide est présenté à la surface du lymphocyte B par la molécule du CMH II

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15
Q

POUR QU’IL Y AIT ACTIVATION T DÉPENDANTE, LE
LYMPHOCYTE B DOIT …

A

RECEVOIR UN SIGNAL DU
LYMPHOCYTE T FOLLICULAIRE

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16
Q

Par quoi reconnait-on un lymphocyte T folliculaire?

A

Par l’expression de Bcl6

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17
Q

LE LYMPHOCYTE T CD4 PEUT SE DIFFÉRENTIER EN
LYMPHOCYTE T FOLLICULAIRE. Qu’est-ce que ça fait?

A

Il commence a exprimé Bcl6
• Un régulateur important de l’immunité humorale pour la formation et le maintien des centres germinaux

—> Ce nouveau lymphocyte folliculaire a le potentiel
d’activer un lymphocytes B qui présente le peptide pour lequel il est spécifique

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18
Q

Quel est le rôle des lymphocytes T CD4 folliculaire helper?

A

Rôle essentiel pour la production d’anticorps par le lymphocyte B

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19
Q

Quels sont les SIGNAUX DÉLIVRÉS PAR LA CELLULE DENDRITIQUE POUR INDUIRE LA FORMATION D’UN LYMPHOCYTE T CD4 FOLLICULAIRE HELPER (3)?

A

• La costimulation B7 demeure toujours importante pour activer un lymphocyte T CD4 naïf.

• 2 autres costimulations sont importantes pour induire la formation de T folliculaire: OX-40L et ICOSL

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20
Q

Vrai ou faux : L’activation et la polarisation du lymphocyte T CD4 folliculaire conduit aussi à l’augmentation de l’expression du CD40L

A

Vrai : L’interaction entre le CD40L (exprimé par le T folliculaire) et le CD40 (exprimé par le lymphocyte B) permet l’activation T dépendante du lymphocyte B

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21
Q

Quels sont les effets de L’ACTION DES CYTOKINES
PRODUITES PAR LE LYMPHOCYTE TFH SUR LE
LYMPHOCYTE B ACTIVÉ (4)?

A

• Le lymphocyte B activé augmente l’expression de
récepteurs à cytokines (récepteur a IL-2, IL-4, IL-5….)

• Les cytokines sont importantes pour la prolifération du lymphocyte B activé

• Les cytokines sont aussi importantes pour la
différentiation du lymphocyte B en plasmocyte (cellule sécrétrice d’anticorps) et en lymphocyte B mémoire

• Les cytokines sont aussi essentielles pour la
commutation isotypique

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22
Q

Qu’Est-ce que la commutation isotypique?

A

• Survient après une stimulation du lymphocyte B T
dépendante

• La chaine lourde initialement formé de la chaine u se recombine à un autre segment (y, e, a)

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23
Q

Vrai ou faux : La commutation isotypique change la spécificité de l’anticorps.

A

Faux : La commutation isotypique ne change pas la spécificité de l’anticorps mais donne des propriétés différentes

• Les IgG sont reconnues par les récepteurs à IgG exprimés par certaine cellules immunitaires
• Les IgE peuvent être reconnus par les récepteurs à IgE exprimés par les mastocytes, basophiles et autres

24
Q

En quoi constitue la réponse immunitaire primaire? Elle donne eu à la formation de quoi? Elle va être influencée par quoi?

A

• La première exposition à l’antigène constitue la réponse immunitaire primaire

• Cette réponse donne lieu à la formation de plasmocytes (cellules qui sécrète des Ac) et de lymphocytes B mémoires

• Cette réponse sera influencée par la nature de
l’antigène, sa voie d’administration, ainsi que les
cytokines produites par le lymphocyte T CD4 folliculaire helper

25
Q

Caractéristiques de la réponse immunitaire primaire (comment elle se passe du jour 0 à jour 14).

A

• Jour 0: exposition à l’antigène

• Entre jour 0 et 10: temps de latence

• Le lymphocyte B est en processus d’activation

• Durant cette période, les anticorps ne sont pas
détectés dans le sérum

• Jour 10: augmentation des IgM dans le sérum

• Autour du 14 (2 semaines post-immunisation):
Commutation Isotypique et on observe une
augmentation d’IgG ou autre isotype

• Éventuellement, le titre des anticorps sériques
diminuera

• Les lymphocytes B mémoires se forme aussi
durant la réponse primaire

26
Q

Caractéristiques de la réponse immunitaire secondaire.

A

• Seconde exposition au pathogène ou à l’antigène

• C’est une réponse qui implique les lymphocytes B mémoires

• La période de latence est plus courte

• Nombre de lymphocytes B spécifiques à l’antigène est plus grand

• Le processus de mutations somatiques qui est survenu lors de la réponse primaire augmente l’affinité du BCR

• Les titres en Ac sont beaucoup plus élevés

• Protège contre la réinfection

27
Q

Rate vs ganglions dans leur réponse immunitaire

A

• La rate constitue l’organe lymphoïde pour monter des réponses immunitaires contre des antigènes ou des pathogènes présents dans le sang

• Les ganglions lymphatiques permettent de monter des réponses immunitaires contres des antigènes ou des pathogènes présents dans les tissus

28
Q

Que sont les follicules primaires et secondaires?

A

Une fois le lymphocyte B activé (réponse à l’antigène), de petits amas de cellules en prolifération se forment (foci)

Ces petits amas de cellules, constitué de cellules B activés et le lymphocytes T CD4+ helper ou folliculaires migrent vers les follicules primaires

Ces follicules primaires se développent en follicules
secondaires

A la fin, un centre germinal se forme, généralement à l’intérieur de 1-2 semaines

29
Q

Quand se forment les centres germinaux et de quoi?

A

• Ils se forment suite à une réponse des lymphocytes B T dépendante

• Formé de lymphocytes B activés qui se divisent rapidement

30
Q

Quels sont les 3 phénomènes observés dans les centres germinaux?

A

• Maturation de l’affinité (hypermutations somatiques)

• Commutation isotypique (changement de la partie constante de la chaine lourde)

• Formation des plasmocytes et des lymphocytes B mémoires

31
Q

Quand survient la maturation de l’affinité et qu’est-ce que ça représente?

A

• Survient lors d’une réponse immunitaire des lymphocytes B

• Se traduit par une augmentation de l’affinité de
l’anticorps pour son antigène

• Résulte d’une fréquence de mutation très élevée dans les parties hyper variable des immunoglobulines

32
Q

Que sont les hypermutations somatiques?

A

• Les hypermutations somatiques affectent les régions variables des chaines lourdes et légères (CDR en particulier)

• Implique la substitution de nucléotides

• Les clones B qui possèdent la plus grande affinité seront préférentiellement sélectionnés pour survivre

33
Q

Où survient la génération des plasmocytes et des lymphocytes B mémoires?

A

• Survient dans les centres germinaux

• Le centre germinal permet la génération de
plasmocytes a longue vie
—> Les plasmocytes formés à l’extérieur des centres germinaux ont une durée de vie limité (se termine généralement avec l’élimination du pathogène)

• Le centre germinal serait aussi important pour générer des lymphocytes B mémoires à longue vie

*La formation des lymphocytes B mémoires demeure obscure
—> Ils portent à leur surface le nouvel isotype

34
Q

Quels sont les différents Ig et leurs particularités principales (5)?

A

IgG = Excellent pour opsoniser et neutraliser des particules

IgM = les premiers anticorps sécrétés

IgA = Retrouvés dans les muqueuse sous forme de dimères, dans le sang sous forme de monomères

IgD = Fonction inconnu, présent sur lymphocyte mature

IgE = Allergie

35
Q

B naïfs expriment une IgM monomère de surface qui est associé à 2 récepteurs, quels sont-ils?

A

B naïfs expriment une IgM monomère de surface qui est associé aux récepteurs CD79a et CD79b qui
permet de signaler à l’intérieur de la cellule

36
Q

Quel Ig est le plus abondant?

A

IgG

37
Q

Quel sont les 4 sous classes de IgG? Classer les selon leur efficacité pour la fixation du complément.

A

Basé sur la région constante, il y a 4 sous-
classes de IgG (IgG1, IgG2, IgG3 et IgG4)

• IgG4 est incapable de fixer le C1q pour la voie
classique du complément

• Pour la fixation du C1q, IgG3>IgG1>IgG2

38
Q

Qu’Est-ce que l’antigénicité?

A

Capacité d’une structure/élément/antigène
à se combiner spécifiquement avec des
éléments du système immunitaire adaptatif

• Ces éléments sont le récepteur des lymphocytes B, Ac, et le récepteur des lymphocytes T

39
Q

Qu’est-ce que l’immunogénicité?

A

Capacité d’induire une réponse immunitaire
humorale ou cellulaire

40
Q

Quels sont les types d’antigènes (4)? Quel est leur immonogénicité à chacun?

A

Protéiques : ++++
Polysaccharides: +++
Lipides: nul ou presque
Acide nucléique: nul ou presque

41
Q

Quels sont les 2 types d’antigènes?

A

Naturels = origine animale, végétale et microbienne

Synthétiques = Produits en laboratoire

42
Q

Quels sont les 3 types d’antigènes naturels?

A

• Xénoantigènes: Antigènes d’une espèce
différente

• Alloantigènes: antigènes inégalement répartis
entre les individus de la même espèce que le
sujet immunisé et entraînant la formation
d’anticorps chez un individu ne possédant pas
l’alloantigène en question

• Autoantigènes : antigènes présents dans les
cellules ou les tissus du sujet immunisé

43
Q

Qu’est-ce qu’un épitope?

A

Structure moléculaire ou partie de l’antigène reconnue par les anticorps

• Un même épitope peu se retrouver sur d’autres antigènes —> Ces épitopes communs causent des réactions croisées

• Un antigène porte généralement plusieurs épitopes

44
Q

Qu’est-ce qu’un paratope?

A

Partie de l’anticorps qui reconnait l’épitope
(complémentaire à l’épitope)

45
Q

Qu’est-ce que la Valence antigénique?

A

• Nombre d’anticorps capables de se lier simultanément à un antigène

• La valence pourrait au mieux égaler à la somme des épitopes sur l’antigène

• Cependant, la valence antigénique est généralement inférieure à cause de l’encombrement stérique entre anticorps.

46
Q

Quels sont les antigènes qui induisent les meilleures réponses immunitaires?

A

Les antigènes protéiques (réponses T dépendantes)

47
Q

Propriétés des épitopes reconnus par les anticorps (5).

A

• Liaison non covalentes faibles -courte distance

• La taille de l’épitope ne peut être supérieure à celle
du site de liaison de l’Ac

• 15-22 aa sont reconnus par le site de liaison

• Protéines natives épitopes hydrophiles et accessibles

• Peuvent contenir des aa séquentiels et non-
séquentiels

48
Q

Vrai ou faux : Les épitopes conformationnels sont sensibles à la dénaturation.

A

Vrai

49
Q

Quelles sont les techniques utilisées selon un épitope linéaire vs conformationnel?

A

ELISA
• Permet de détecter des anticorps qui réagissent
contre des épitopes linéaires et
conformationnels

Western blot
• Permet la détection des anticorps qui réagissent
contre des épitopes linéaires
• Le SDS utilisé pour effectuer un western blot
dénature les antigènes et fait perdre les
épitopes conformationnels

50
Q

Qu’est-ce qu’une réponse polyclonale vs monoclonale?

A

Réponse polyclonale
• Implique que l’antigène porte plusieurs épitopes
• Chaque épitope active spécifiquement un
lymphocyte B
• Puisqu’il y a différents lymphocytes B activés,
différents anticorps seront produits

Réponse monoclonale
• Implique que l’antigène porte un seul épitope
• L’épitope unique activera un seul lymphocyte B
• Les anticorps produits proviendront de ce
lymphocyte B activé

51
Q

Caractéristiques des antigènes glucidiques.

A

• Ils peuvent êtres immunogènes à l’état de polyosides.

• Induisent le « crosslinking » des BCR

• Peuvent induire l’activation du lymphocytes B de façon T indépendant

• Production d’IgM

52
Q

Caractéristiques des antigènes lipidiques.

A

• Généralement pas immunogène, car les
structures similaires se retrouvent dans de nombreuses espèces animales

• Lorsqu’ils sont couplés à une protéine plus
grosse, ils peuvent devenir immunogénique

• Les antigènes lipidiques peuvent aussi
être présentés par la molécule CD1 exprimé par les cellules du système inné

53
Q

Que sont les haptènes?

A

Des substances non immunogéniques qui
peuvent devenir immunogéniques lorsqu’ils
sont couplés à des macromolécules
porteuses (“carrier”)

54
Q

Comment est l’antigénicité vs l’immunogénicité des haptènes?

A

• Les haptènes sont antigéniques car ils
peuvent s’associer aux récepteurs des
lymphocytes B

• Les haptènes ne sont pas immunogéniques
car ils ne peuvent pas activer un
lymphocyte B

55
Q

Quels sont les sous classes d’antigène qui peuvent activer les lymphocytes B (2)?

A

Les antigènes protéiques et glucidiques sont
typiquement des antigènes qui peuvent activer les
lymphocytes B

56
Q

Vrai ou faux : Un épitope protéique est généralement spécifique à un seul B

A

VRai

57
Q

Qu’est-ce qui est essentiel pour qu’une molécule soit considérée comme un antigène?

A

L’antigénicité

MCB 2987 (16 decks)

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