Cours 3 Flashcards
Lymphocytes B1 vs Lymphocytes B2
Lymphocytes B1
• Ils sont abondants tôt après la naissance
• Leur origine est le foie fœtal
• Ils répondent aux antigènes polysaccharides
• Produisent des IgM (anticorps naturels)
• Diversité du répertoire faible
• Pourraient être impliqués dans des phénomènes de régulation immune
Lymphocytes B2
• Ils sont produits par la moelle osseuse
• Ce sont les lymphocytes B conventionnels
• Ils répondent aux antigènes protéiques
• Nécessite l’aide du lymphocyte T CD4
• Diversité du répertoire importante
• Immunité acquise (produisent de la mémoire immunologique)
Quels sont les 2 types de lymphocytes conventionnels (B2)?
• Lymphocytes B folliculaires
• Lymphocytes B de la zone marginale
*La différentiation en un ou l’autre type serait
acquise au cours de la différentiation des
lymphocytes B
Caractéristiques des lymphocytes B folliculaires et de la zone marginale
Folliculaire :
• Ce sont des lymphocytes B qui circulent entre les
organes lymphoïdes incluant les ganglions lymphatiques
• Au niveau des organes lymphoïdes, ces cellules migrent au niveau des follicules
• Les follicules sont adjacents aux sites des lymphocytes T
• Les B folliculaires sont bien positionnés pour la réponse T dépendante contre des antigènes protéiques
Zone marginale :
- Dans la rate
Composition du BCR (4)
• Une immunoglobuline IgM associée à un
hétérodimère Ig-a/Ig-B
• L’immunoglobuline IgM lie l’antigène
• L’hétérodimère transmet le signal Ig-a/Ig-B
• Les 2 chaines Ig-a/Ig-B contiennent une
séquence intracytoplasmique ITAM
(immunoreceptor tyrosine-based activation motif) pour la transmission du signal
activateur
Quels sont les effets de la liaison du BCR à l’antigène (2)?
• Induit la phosphorylation des séquences ITAM de
hétérodimère Ig-a/Ig-B
—> La phosphorylation est médiée par des protéines kinases
• Le but, induire des facteurs de transcriptions qui vont agir sur la transcription des gènes
—> Prolifération
—> Production d’Ac
—> Expression de nouveaux récepteurs (récepteurs a cytokines et récepteurs a chimiokines)
Quels sont les récepteurs accessoires qui facilitent l’activation du lymphocyte B (2)?
CD19 et CD21 (CR2) sont des récepteurs accessoires qui servent à amplifier le signal activateur transmis par le BCR
• Ceci permet à un plus petit nombre de de BCR engagés avec l’antigène d’induire l’activation du lymphocyte B
• En absence de ces récepteurs accessoires, un plus grand nombre de BCR doit être stimulé pour activer le lymphocyte B
L’activation T dépendante vs T indépendante dépend de quoi? Expliquer.
L’activation T dépendante vs T indépendante dépend du type d’antigène —>
Antigènes protéiques (antigène T dépendant)
• Le lymphocyte B deviendra une cellule présentatrice d’antigène et présentera un peptide dérivé de l’antigène protéique aux lymphocytes T CD4+ helpers
Polysaccharides, lipopolysaccharides, antigènes non- protéiques (antigène T indépendant)
• Ces antigènes ne peuvent pas être présenté par la molécule du CMH II
• Ils peuvent activer le lymphocyte B sans présentation antigénique aux lymphocytes T CD4+ helpers.
Antigènes T indépendant type 1 (TI-1) vs type 2 (TI-2).
TI-1 :
• Ce sont généralement des mitogènes
• Sont capables d’activer des lymphocytes B
• Ne requière pas de spécificité antigénique
• L’activation est BCR indépendante
TI-2 :
• Ce sont de grosses molécules avec épitope répétitifs (épitope: partie de l’antigène reconnue par l’anticorps)
• Les carbohydrates peuvent être des antigènes TI-2
• Stimulent plusieurs BCR en même temps (c’est ce qu’on appelle le cross-linking)
Comment se fait l’activation du lymphocyte B via un antigène non protéique, quels sont les signaux (2)?
1- Les polysaccharides et lipopolysaccharides
présentent des épitopes répétitifs.
2- Cette répétition va permettre le cross linkage
de plusieurs BCR (ceci constitue le premier
signal)
3- Dans certains cas, un 2ième signal peut provenir
de la stimulation d’un TLR
Prolifération du lymphocyte B peut être __________ (TI-1) ou _______ (T1-2)
- polyclonale
- clonale
Le lymphocyte B va se différencier en quoi?
En plasmocytes :
• Production et sécrétion d’IgM
• Dans certains cas, on pourrait produire d’autres Isotypes d’Ac (implique commutation isotypique (notions qui seront vus plus tard)
Caractéristiques d’une production d’anticorps suite à une activation du B indépendante du lymphocyte T CD4 (6).
• Prolifération du lymphocyte B peut être polyclonale (TI-1) ou clonale (T1-2)
• Le lymphocyte B se différentiera en plasmocytes
—> Production et sécrétion d’IgM
—> Dans certains cas, on pourrait produire d’autres Isotypes d’Ac
• Les IgM sécrétées sont des pentamères (le BCR est une IgM monomérique) et auront la même spécificité que le BCR
• Ce type de réponse ne persiste pas dans le temps.
• Il n’y a pas de production de lymphocytes B mémoires.
• Pas de réponse secondaire possible à ce type d’antigènes (on ne peut pas vacciner contre des sucres ou des mitogènes)
Comment est la réponse T dépendante du lymphocyte B (3)?
• La réponse immunitaire est plus spécifique qu’une
activation T indépendante
• Permet de développer de la mémoire immunologique.
• Survient en présence d’antigènes protéiques
libres ou liés à un pathogène.
Comment le lymphocyte B naïf devient une cellule présentatrice d’antigène (3)?
1- La stimulation du BCR par un antigène induit
l’internalisation du BCR et de la protéine avec laquelle il a réagit
2- Dans l’endosome, la lyse acide permet de générer des peptides
—> L’antigène maintenant dans l’endosome est dégradé en peptides qui pourront se lier au CMH II
3- Le peptide est présenté à la surface du lymphocyte B par la molécule du CMH II
POUR QU’IL Y AIT ACTIVATION T DÉPENDANTE, LE
LYMPHOCYTE B DOIT …
RECEVOIR UN SIGNAL DU
LYMPHOCYTE T FOLLICULAIRE
Par quoi reconnait-on un lymphocyte T folliculaire?
Par l’expression de Bcl6
LE LYMPHOCYTE T CD4 PEUT SE DIFFÉRENTIER EN
LYMPHOCYTE T FOLLICULAIRE. Qu’est-ce que ça fait?
Il commence a exprimé Bcl6
• Un régulateur important de l’immunité humorale pour la formation et le maintien des centres germinaux
—> Ce nouveau lymphocyte folliculaire a le potentiel
d’activer un lymphocytes B qui présente le peptide pour lequel il est spécifique
Quel est le rôle des lymphocytes T CD4 folliculaire helper?
Rôle essentiel pour la production d’anticorps par le lymphocyte B
Quels sont les SIGNAUX DÉLIVRÉS PAR LA CELLULE DENDRITIQUE POUR INDUIRE LA FORMATION D’UN LYMPHOCYTE T CD4 FOLLICULAIRE HELPER (3)?
• La costimulation B7 demeure toujours importante pour activer un lymphocyte T CD4 naïf.
• 2 autres costimulations sont importantes pour induire la formation de T folliculaire: OX-40L et ICOSL
Vrai ou faux : L’activation et la polarisation du lymphocyte T CD4 folliculaire conduit aussi à l’augmentation de l’expression du CD40L
Vrai : L’interaction entre le CD40L (exprimé par le T folliculaire) et le CD40 (exprimé par le lymphocyte B) permet l’activation T dépendante du lymphocyte B
Quels sont les effets de L’ACTION DES CYTOKINES
PRODUITES PAR LE LYMPHOCYTE TFH SUR LE
LYMPHOCYTE B ACTIVÉ (4)?
• Le lymphocyte B activé augmente l’expression de
récepteurs à cytokines (récepteur a IL-2, IL-4, IL-5….)
• Les cytokines sont importantes pour la prolifération du lymphocyte B activé
• Les cytokines sont aussi importantes pour la
différentiation du lymphocyte B en plasmocyte (cellule sécrétrice d’anticorps) et en lymphocyte B mémoire
• Les cytokines sont aussi essentielles pour la
commutation isotypique
Qu’Est-ce que la commutation isotypique?
• Survient après une stimulation du lymphocyte B T
dépendante
• La chaine lourde initialement formé de la chaine u se recombine à un autre segment (y, e, a)
Vrai ou faux : La commutation isotypique change la spécificité de l’anticorps.
Faux : La commutation isotypique ne change pas la spécificité de l’anticorps mais donne des propriétés différentes
• Les IgG sont reconnues par les récepteurs à IgG exprimés par certaine cellules immunitaires
• Les IgE peuvent être reconnus par les récepteurs à IgE exprimés par les mastocytes, basophiles et autres
En quoi constitue la réponse immunitaire primaire? Elle donne eu à la formation de quoi? Elle va être influencée par quoi?
• La première exposition à l’antigène constitue la réponse immunitaire primaire
• Cette réponse donne lieu à la formation de plasmocytes (cellules qui sécrète des Ac) et de lymphocytes B mémoires
• Cette réponse sera influencée par la nature de
l’antigène, sa voie d’administration, ainsi que les
cytokines produites par le lymphocyte T CD4 folliculaire helper
Caractéristiques de la réponse immunitaire primaire (comment elle se passe du jour 0 à jour 14).
• Jour 0: exposition à l’antigène
• Entre jour 0 et 10: temps de latence
• Le lymphocyte B est en processus d’activation
• Durant cette période, les anticorps ne sont pas
détectés dans le sérum
• Jour 10: augmentation des IgM dans le sérum
• Autour du 14 (2 semaines post-immunisation):
Commutation Isotypique et on observe une
augmentation d’IgG ou autre isotype
• Éventuellement, le titre des anticorps sériques
diminuera
• Les lymphocytes B mémoires se forme aussi
durant la réponse primaire
Caractéristiques de la réponse immunitaire secondaire.
• Seconde exposition au pathogène ou à l’antigène
• C’est une réponse qui implique les lymphocytes B mémoires
• La période de latence est plus courte
• Nombre de lymphocytes B spécifiques à l’antigène est plus grand
• Le processus de mutations somatiques qui est survenu lors de la réponse primaire augmente l’affinité du BCR
• Les titres en Ac sont beaucoup plus élevés
• Protège contre la réinfection
Rate vs ganglions dans leur réponse immunitaire
• La rate constitue l’organe lymphoïde pour monter des réponses immunitaires contre des antigènes ou des pathogènes présents dans le sang
• Les ganglions lymphatiques permettent de monter des réponses immunitaires contres des antigènes ou des pathogènes présents dans les tissus
Que sont les follicules primaires et secondaires?
Une fois le lymphocyte B activé (réponse à l’antigène), de petits amas de cellules en prolifération se forment (foci)
Ces petits amas de cellules, constitué de cellules B activés et le lymphocytes T CD4+ helper ou folliculaires migrent vers les follicules primaires
Ces follicules primaires se développent en follicules
secondaires
A la fin, un centre germinal se forme, généralement à l’intérieur de 1-2 semaines
Quand se forment les centres germinaux et de quoi?
• Ils se forment suite à une réponse des lymphocytes B T dépendante
• Formé de lymphocytes B activés qui se divisent rapidement
Quels sont les 3 phénomènes observés dans les centres germinaux?
• Maturation de l’affinité (hypermutations somatiques)
• Commutation isotypique (changement de la partie constante de la chaine lourde)
• Formation des plasmocytes et des lymphocytes B mémoires
Quand survient la maturation de l’affinité et qu’est-ce que ça représente?
• Survient lors d’une réponse immunitaire des lymphocytes B
• Se traduit par une augmentation de l’affinité de
l’anticorps pour son antigène
• Résulte d’une fréquence de mutation très élevée dans les parties hyper variable des immunoglobulines
Que sont les hypermutations somatiques?
• Les hypermutations somatiques affectent les régions variables des chaines lourdes et légères (CDR en particulier)
• Implique la substitution de nucléotides
• Les clones B qui possèdent la plus grande affinité seront préférentiellement sélectionnés pour survivre
Où survient la génération des plasmocytes et des lymphocytes B mémoires?
• Survient dans les centres germinaux
• Le centre germinal permet la génération de
plasmocytes a longue vie
—> Les plasmocytes formés à l’extérieur des centres germinaux ont une durée de vie limité (se termine généralement avec l’élimination du pathogène)
• Le centre germinal serait aussi important pour générer des lymphocytes B mémoires à longue vie
*La formation des lymphocytes B mémoires demeure obscure
—> Ils portent à leur surface le nouvel isotype
Quels sont les différents Ig et leurs particularités principales (5)?
IgG = Excellent pour opsoniser et neutraliser des particules
IgM = les premiers anticorps sécrétés
IgA = Retrouvés dans les muqueuse sous forme de dimères, dans le sang sous forme de monomères
IgD = Fonction inconnu, présent sur lymphocyte mature
IgE = Allergie
B naïfs expriment une IgM monomère de surface qui est associé à 2 récepteurs, quels sont-ils?
B naïfs expriment une IgM monomère de surface qui est associé aux récepteurs CD79a et CD79b qui
permet de signaler à l’intérieur de la cellule
Quel Ig est le plus abondant?
IgG
Quel sont les 4 sous classes de IgG? Classer les selon leur efficacité pour la fixation du complément.
Basé sur la région constante, il y a 4 sous-
classes de IgG (IgG1, IgG2, IgG3 et IgG4)
• IgG4 est incapable de fixer le C1q pour la voie
classique du complément
• Pour la fixation du C1q, IgG3>IgG1>IgG2
Qu’Est-ce que l’antigénicité?
Capacité d’une structure/élément/antigène
à se combiner spécifiquement avec des
éléments du système immunitaire adaptatif
• Ces éléments sont le récepteur des lymphocytes B, Ac, et le récepteur des lymphocytes T
Qu’est-ce que l’immunogénicité?
Capacité d’induire une réponse immunitaire
humorale ou cellulaire
Quels sont les types d’antigènes (4)? Quel est leur immonogénicité à chacun?
Protéiques : ++++
Polysaccharides: +++
Lipides: nul ou presque
Acide nucléique: nul ou presque
Quels sont les 2 types d’antigènes?
Naturels = origine animale, végétale et microbienne
Synthétiques = Produits en laboratoire
Quels sont les 3 types d’antigènes naturels?
• Xénoantigènes: Antigènes d’une espèce
différente
• Alloantigènes: antigènes inégalement répartis
entre les individus de la même espèce que le
sujet immunisé et entraînant la formation
d’anticorps chez un individu ne possédant pas
l’alloantigène en question
• Autoantigènes : antigènes présents dans les
cellules ou les tissus du sujet immunisé
Qu’est-ce qu’un épitope?
Structure moléculaire ou partie de l’antigène reconnue par les anticorps
• Un même épitope peu se retrouver sur d’autres antigènes —> Ces épitopes communs causent des réactions croisées
• Un antigène porte généralement plusieurs épitopes
Qu’est-ce qu’un paratope?
Partie de l’anticorps qui reconnait l’épitope
(complémentaire à l’épitope)
Qu’est-ce que la Valence antigénique?
• Nombre d’anticorps capables de se lier simultanément à un antigène
• La valence pourrait au mieux égaler à la somme des épitopes sur l’antigène
• Cependant, la valence antigénique est généralement inférieure à cause de l’encombrement stérique entre anticorps.
Quels sont les antigènes qui induisent les meilleures réponses immunitaires?
Les antigènes protéiques (réponses T dépendantes)
Propriétés des épitopes reconnus par les anticorps (5).
• Liaison non covalentes faibles -courte distance
• La taille de l’épitope ne peut être supérieure à celle
du site de liaison de l’Ac
• 15-22 aa sont reconnus par le site de liaison
• Protéines natives épitopes hydrophiles et accessibles
• Peuvent contenir des aa séquentiels et non-
séquentiels
Vrai ou faux : Les épitopes conformationnels sont sensibles à la dénaturation.
Vrai
Quelles sont les techniques utilisées selon un épitope linéaire vs conformationnel?
ELISA
• Permet de détecter des anticorps qui réagissent
contre des épitopes linéaires et
conformationnels
Western blot
• Permet la détection des anticorps qui réagissent
contre des épitopes linéaires
• Le SDS utilisé pour effectuer un western blot
dénature les antigènes et fait perdre les
épitopes conformationnels
Qu’est-ce qu’une réponse polyclonale vs monoclonale?
Réponse polyclonale
• Implique que l’antigène porte plusieurs épitopes
• Chaque épitope active spécifiquement un
lymphocyte B
• Puisqu’il y a différents lymphocytes B activés,
différents anticorps seront produits
Réponse monoclonale
• Implique que l’antigène porte un seul épitope
• L’épitope unique activera un seul lymphocyte B
• Les anticorps produits proviendront de ce
lymphocyte B activé
Caractéristiques des antigènes glucidiques.
• Ils peuvent êtres immunogènes à l’état de polyosides.
• Induisent le « crosslinking » des BCR
• Peuvent induire l’activation du lymphocytes B de façon T indépendant
• Production d’IgM
Caractéristiques des antigènes lipidiques.
• Généralement pas immunogène, car les
structures similaires se retrouvent dans de nombreuses espèces animales
• Lorsqu’ils sont couplés à une protéine plus
grosse, ils peuvent devenir immunogénique
• Les antigènes lipidiques peuvent aussi
être présentés par la molécule CD1 exprimé par les cellules du système inné
Que sont les haptènes?
Des substances non immunogéniques qui
peuvent devenir immunogéniques lorsqu’ils
sont couplés à des macromolécules
porteuses (“carrier”)
Comment est l’antigénicité vs l’immunogénicité des haptènes?
• Les haptènes sont antigéniques car ils
peuvent s’associer aux récepteurs des
lymphocytes B
• Les haptènes ne sont pas immunogéniques
car ils ne peuvent pas activer un
lymphocyte B
Quels sont les sous classes d’antigène qui peuvent activer les lymphocytes B (2)?
Les antigènes protéiques et glucidiques sont
typiquement des antigènes qui peuvent activer les
lymphocytes B
Vrai ou faux : Un épitope protéique est généralement spécifique à un seul B
VRai
Qu’est-ce qui est essentiel pour qu’une molécule soit considérée comme un antigène?
L’antigénicité
