Cours 3 Flashcards
Lymphocytes B1 vs Lymphocytes B2
Lymphocytes B1
• Ils sont abondants tôt après la naissance
• Leur origine est le foie fœtal
• Ils répondent aux antigènes polysaccharides
• Produisent des IgM (anticorps naturels)
• Diversité du répertoire faible
• Pourraient être impliqués dans des phénomènes de régulation immune
Lymphocytes B2
• Ils sont produits par la moelle osseuse
• Ce sont les lymphocytes B conventionnels
• Ils répondent aux antigènes protéiques
• Nécessite l’aide du lymphocyte T CD4
• Diversité du répertoire importante
• Immunité acquise (produisent de la mémoire immunologique)
Quels sont les 2 types de lymphocytes conventionnels (B2)?
• Lymphocytes B folliculaires
• Lymphocytes B de la zone marginale
*La différentiation en un ou l’autre type serait
acquise au cours de la différentiation des
lymphocytes B
Caractéristiques des lymphocytes B folliculaires et de la zone marginale
Folliculaire :
• Ce sont des lymphocytes B qui circulent entre les
organes lymphoïdes incluant les ganglions lymphatiques
• Au niveau des organes lymphoïdes, ces cellules migrent au niveau des follicules
• Les follicules sont adjacents aux sites des lymphocytes T
• Les B folliculaires sont bien positionnés pour la réponse T dépendante contre des antigènes protéiques
Zone marginale :
- Dans la rate
Composition du BCR (4)
• Une immunoglobuline IgM associée à un
hétérodimère Ig-a/Ig-B
• L’immunoglobuline IgM lie l’antigène
• L’hétérodimère transmet le signal Ig-a/Ig-B
• Les 2 chaines Ig-a/Ig-B contiennent une
séquence intracytoplasmique ITAM
(immunoreceptor tyrosine-based activation motif) pour la transmission du signal
activateur
Quels sont les effets de la liaison du BCR à l’antigène (2)?
• Induit la phosphorylation des séquences ITAM de
hétérodimère Ig-a/Ig-B
—> La phosphorylation est médiée par des protéines kinases
• Le but, induire des facteurs de transcriptions qui vont agir sur la transcription des gènes
—> Prolifération
—> Production d’Ac
—> Expression de nouveaux récepteurs (récepteurs a cytokines et récepteurs a chimiokines)
Quels sont les récepteurs accessoires qui facilitent l’activation du lymphocyte B (2)?
CD19 et CD21 (CR2) sont des récepteurs accessoires qui servent à amplifier le signal activateur transmis par le BCR
• Ceci permet à un plus petit nombre de de BCR engagés avec l’antigène d’induire l’activation du lymphocyte B
• En absence de ces récepteurs accessoires, un plus grand nombre de BCR doit être stimulé pour activer le lymphocyte B
L’activation T dépendante vs T indépendante dépend de quoi? Expliquer.
L’activation T dépendante vs T indépendante dépend du type d’antigène —>
Antigènes protéiques (antigène T dépendant)
• Le lymphocyte B deviendra une cellule présentatrice d’antigène et présentera un peptide dérivé de l’antigène protéique aux lymphocytes T CD4+ helpers
Polysaccharides, lipopolysaccharides, antigènes non- protéiques (antigène T indépendant)
• Ces antigènes ne peuvent pas être présenté par la molécule du CMH II
• Ils peuvent activer le lymphocyte B sans présentation antigénique aux lymphocytes T CD4+ helpers.
Antigènes T indépendant type 1 (TI-1) vs type 2 (TI-2).
TI-1 :
• Ce sont généralement des mitogènes
• Sont capables d’activer des lymphocytes B
• Ne requière pas de spécificité antigénique
• L’activation est BCR indépendante
TI-2 :
• Ce sont de grosses molécules avec épitope répétitifs (épitope: partie de l’antigène reconnue par l’anticorps)
• Les carbohydrates peuvent être des antigènes TI-2
• Stimulent plusieurs BCR en même temps (c’est ce qu’on appelle le cross-linking)
Comment se fait l’activation du lymphocyte B via un antigène non protéique, quels sont les signaux (2)?
1- Les polysaccharides et lipopolysaccharides
présentent des épitopes répétitifs.
2- Cette répétition va permettre le cross linkage
de plusieurs BCR (ceci constitue le premier
signal)
3- Dans certains cas, un 2ième signal peut provenir
de la stimulation d’un TLR
Prolifération du lymphocyte B peut être __________ (TI-1) ou _______ (T1-2)
- polyclonale
- clonale
Le lymphocyte B va se différencier en quoi?
En plasmocytes :
• Production et sécrétion d’IgM
• Dans certains cas, on pourrait produire d’autres Isotypes d’Ac (implique commutation isotypique (notions qui seront vus plus tard)
Caractéristiques d’une production d’anticorps suite à une activation du B indépendante du lymphocyte T CD4 (6).
• Prolifération du lymphocyte B peut être polyclonale (TI-1) ou clonale (T1-2)
• Le lymphocyte B se différentiera en plasmocytes
—> Production et sécrétion d’IgM
—> Dans certains cas, on pourrait produire d’autres Isotypes d’Ac
• Les IgM sécrétées sont des pentamères (le BCR est une IgM monomérique) et auront la même spécificité que le BCR
• Ce type de réponse ne persiste pas dans le temps.
• Il n’y a pas de production de lymphocytes B mémoires.
• Pas de réponse secondaire possible à ce type d’antigènes (on ne peut pas vacciner contre des sucres ou des mitogènes)
Comment est la réponse T dépendante du lymphocyte B (3)?
• La réponse immunitaire est plus spécifique qu’une
activation T indépendante
• Permet de développer de la mémoire immunologique.
• Survient en présence d’antigènes protéiques
libres ou liés à un pathogène.
Comment le lymphocyte B naïf devient une cellule présentatrice d’antigène (3)?
1- La stimulation du BCR par un antigène induit
l’internalisation du BCR et de la protéine avec laquelle il a réagit
2- Dans l’endosome, la lyse acide permet de générer des peptides
—> L’antigène maintenant dans l’endosome est dégradé en peptides qui pourront se lier au CMH II
3- Le peptide est présenté à la surface du lymphocyte B par la molécule du CMH II
POUR QU’IL Y AIT ACTIVATION T DÉPENDANTE, LE
LYMPHOCYTE B DOIT …
RECEVOIR UN SIGNAL DU
LYMPHOCYTE T FOLLICULAIRE
Par quoi reconnait-on un lymphocyte T folliculaire?
Par l’expression de Bcl6
LE LYMPHOCYTE T CD4 PEUT SE DIFFÉRENTIER EN
LYMPHOCYTE T FOLLICULAIRE. Qu’est-ce que ça fait?
Il commence a exprimé Bcl6
• Un régulateur important de l’immunité humorale pour la formation et le maintien des centres germinaux
—> Ce nouveau lymphocyte folliculaire a le potentiel
d’activer un lymphocytes B qui présente le peptide pour lequel il est spécifique
Quel est le rôle des lymphocytes T CD4 folliculaire helper?
Rôle essentiel pour la production d’anticorps par le lymphocyte B
Quels sont les SIGNAUX DÉLIVRÉS PAR LA CELLULE DENDRITIQUE POUR INDUIRE LA FORMATION D’UN LYMPHOCYTE T CD4 FOLLICULAIRE HELPER (3)?
• La costimulation B7 demeure toujours importante pour activer un lymphocyte T CD4 naïf.
• 2 autres costimulations sont importantes pour induire la formation de T folliculaire: OX-40L et ICOSL
Vrai ou faux : L’activation et la polarisation du lymphocyte T CD4 folliculaire conduit aussi à l’augmentation de l’expression du CD40L
Vrai : L’interaction entre le CD40L (exprimé par le T folliculaire) et le CD40 (exprimé par le lymphocyte B) permet l’activation T dépendante du lymphocyte B
Quels sont les effets de L’ACTION DES CYTOKINES
PRODUITES PAR LE LYMPHOCYTE TFH SUR LE
LYMPHOCYTE B ACTIVÉ (4)?
• Le lymphocyte B activé augmente l’expression de
récepteurs à cytokines (récepteur a IL-2, IL-4, IL-5….)
• Les cytokines sont importantes pour la prolifération du lymphocyte B activé
• Les cytokines sont aussi importantes pour la
différentiation du lymphocyte B en plasmocyte (cellule sécrétrice d’anticorps) et en lymphocyte B mémoire
• Les cytokines sont aussi essentielles pour la
commutation isotypique
Qu’Est-ce que la commutation isotypique?
• Survient après une stimulation du lymphocyte B T
dépendante
• La chaine lourde initialement formé de la chaine u se recombine à un autre segment (y, e, a)