SCID Flashcards
SCID!
A SCID estará sempre associada a deficiência de linfócitos T, sempre em número.
Pode estar associada também à deficiência em número ou função de linfócitos B, e o mesmo para células NK.
A gravidade depende do nível de diferenciação celular em que ocorreu o erro, assim:
Se ocorreu apenas na diferenciação de LT, no timo, apenas deficiência (numero) de células T
Se ocorreu falha no braço linfoide, vai afetar as células T, B e NK.
A forma mais grave é a DISGENESIA RETICULAR, em que a falha afeta ambos os braços mieloide e linfoide -> Deficiencia de celulas T, B, NK, hemácias e plaquetas!
Tratamento para SCID típica
Transplante de medula ossea até os 3 meses de idade.
Se afetar células B -> repor IgG
Pacientes que não fizeram triagem (teste do pézinho) e possuem potencial SCID, quais os medicamentos profiláticos que devemos iniciar?
Medicamentos profiláticos:
Fluconazol –> contra infecções fúngicas (ex. cândida)
Aciclovir –> contra infecções virais
Isoniazida –> contra reação de BCG
*paciente que não fez triagem provavelmente tomou a vacina
Pavlizumabe –> contra VSR
SMX-TNP –> contra pneumocistiloquese
Imunoglobulina humana
Até que se faça o transplante de medula ossea!
Defina sinal da vela e o que a sua ausência significa.
O sinal da vela é a percepção radiológica do timo, na criança.
A ausência do sinal da vela indica uma HIPOPLASIA TÍMICA, presente em SCID. Isso, é, há uma menor função do timo, podendo significar falha na diferenciação e liberação de células T.
Diferencie, critérios diagnósticos laboratoriais, conceito e tratamento.
- SCID típica
- SCID leaky
Para critérios diagnósticos, vamos dosar C3+ e verifica a resposta à PHA.
- C3+ é um marcador presente tanto em linfócitos TCD4 e TCD8 (auxilia a ativar o TCR) –> dosagem do C3+ = dosagem do numero de Linfócitos CD4 E CD8
- PHA é uma substância que estimula a função de LT, podendo nos mostrar como esta a funcionalidade deles.
SCID TÍPICA: deficiência quase completa de células T (mais grave)
- dosagem de CD3+ é <300 cel/microlitro (ref: 2000)
- Resposta PHA menor que 10%
–> necessário Transplante de Medula Óssea
SCID LEAKY: deficiência parcial de células T
- dosagem de CD3+ entre 300 e 1500 cel/microlitro (ref:2000)
- Resposta PHA entre 10%-50%
–> NÃO é necessário o Transplante de Medula Óssea
Exames laboratoriais e seus achados para SCID:
Hemograma
- linfopenia
- ausencia de linfopenia não exclui o diagnóstico (pode ser transplantadas da mãe)
Anti-HIV (independente da idade)
- negativo (se for SCID)
Dosar ácido úrico (presente na deficiencia de ADA)
*é um produto da degradação de metabólitos tóxicos –> causa linfopenia
IMUNOFENOTIPAGEM dos linfócitos –> fecha o diagnóstico
- dosagem de linfócitos T (CD4 e CD8), B e NK
Testes funcionais in vitro (cultura de células)
- linfoproliferação a mitógenos e antígenos
Disgenesia Reticular
- GRAVE
- Deficiência na maturação de células linfa-hematopoiéticas -> deficiência de células tronco
- Antes 10a semana de gestação
- Braço linfóide e mielóide deficientes
- Fenótipo: LT, LB, NK, hemácias, plaquetas, fagócitos mono e polinucleares DIMINUÍDOS
- Padrão de herança: AUTOSSÔMICO - RECESSIVO (geralmente ocorre em consanguinidade - recessivo com recessivo)
- Surdez, diarreia, vômitos, infecções generalizadas, deficit de crescimento
SCID ligada ao X: mutação da cadeia gama comum (Yc-CD132 mutado). Definição, mecanismo, fenótipo, QC, resultado na triagem neonatal e tratamento.
Semelhança com JAK-3.
- SCID mais comum (45% dos casos)
- Ligada ao X –> mais comum em meninos (basta 1 alelo para manifestar)
- Defeito imunológico: MUTAÇÃO NA CADEIA GAMA COMUM (YC-CD132) dos receptores de citocinas nos linfocitos T e celulas NK.
(IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 e IL-21), que auxiliam a proliferação e diferenciação de precursores linfóides.
–> sem essa ligação, sem a linfoproliferação. - Fenótipo:
T -
B +
NK - (citocinas afetadas tbm sao importantes para desenvolvimento de celulas NK) - como há T -, afeta também os linfócitos B nas resposta T (CD4) dependentes, portanto –> BAIXOS NÍVEIS DE IgA, IgG e IgM.
Quadro clínico:
- Infecções recorrentes e graves ( candidíase, otites, pneumonites intersticiais, ulceras orais, faringites, mastoidites)
- Febre
- Hipoplasia tímica
- Hepatoesplenomegalia (causada por infecções recorrentes)
- Amigdalas e linfonodos atrofiados
Resultado da triagem neonatal:
TREC: praticamente ausente (<20%)
KREC: normal
Tratamentos:
- Transplante de Medula Óssea histocompativel
Rápida reconstituição de LT e 50% de LB
- Terapida de infusão de gamaglobulinas
- Na ausência de doador, transplante HAPLOIDENTICO (pai ou mãe)
- TERAPIA GÊNICA com transferência estável de cadeia gama: insere-se um vetor viral que vai atuar no gene deficiente e estimular a produção da cadeia gama comum!
SCID por JAK-3:
mesmas manifestações e fenótipo ( LT-, LB+, NK-)
Mecanismo semelhante: JAK-3 é uma enzima responsável pela sinalização da célula quanto a ligação da Interleucina na YC, se não há a JAK-3, a iL pode se ligar a YC, mas não haverá resposta. Fazendo o mesmo efeito.
- Herança Autossômica Recessiva
SCID por deficiência de ADA, QC.
DOENÇA DE INÍCIO PRECOCE (+grave)
- T- B- e NK-
- LINFOPENIA (metabólitos tóxicos matando os linfócitos)
- Respostas imune CELULAR E HUMORAL diminuídas
- Curso rapido e fatal por infecções fungicas, virais e oportunistas
- Deficit de crescimento
- Anormalidade esquelética em articulações costocondrais - 50% dos casos (aparenta raquitismo)
DOENÇA DE INÍCIO TARDIO ( >3 anos) -> pode ocorrer em adultos.
- Linfopenia
- Infecções sinopulmonares recorrentes + septicemia
-> S. pneumoniae principalmente
- Falha na produção de anticorpos após infecções e imunizações
-> pela ausência/defeito de células B
- Pode ser confudido com ALERGIA: possui IgG2 e IgE elevados e/ou eosinofilia.
- Desregulação imune -> autoimunidade (podem cursar com doenças autoimunes - hipotireoidismo autoimune, DM, anemia hemolítica e trombocitopenia idiopatica)
- ADULTOS: mesmos achados + VERRUGAS virais recorrentes, herpes zoster e asma!
SCID relacionada por defeitos nas vias de purinas (adenina e guanina), mecanismos.
Adenosina Deaminase (ADA)
- Degrada deoxiadenosina e adenosima
*Adenosina é tóxica, sua concentração tem efeito citotóxico, afetando células imunes.
- ADA está presente em todas as células, com destaque nos orgãos linfóides, nas células T intratímicas imaturas, cérebro e TGI.
A DEFICIÊNCIA DE ADA
Causa o acúmulo de metabólitos tóxicos (deoxiadenosina e adenosina), afetando (envenenando) as células B e T e NK, e dificultando sua maturação.
- afeta mais as células T que as B, mas tbm afeta as células B.
Purine Nucleoside Phosphorylase (PNP)
- enzima responsável pela degradação de nucleosídeos
DEFICIENCIA DE PNP
Causa acúmulo de metabólitos toxicos (nucleosideos), envenenando as células T e B e NK
DEFICIENCIA DE ADA E PNP
- acumulo de metabólitos toxicos –> envenenamento de LT e LB e NK
- causa desgaste progressivo das respostas imunes (citotoxidade de celulas B e T) e bloqueio na diferenciação de células linfóides
FENÓTIPO: T- B- e NK-
SCID por deficiência de PNP, QC.
INICIO: comumente no PRIMEIRO ANO DE VIDA
- falha no crescimento
- Atrofia de linfonodos
- Timo ausente
- Esplenomegalia (em pacientes autoimunes)
Infecções respiratórias recorrentes:
- agentes bacterianos comuns
- vírus
- oportunistas: C. albicans e P. Jiroveci
SCID + manifestações neurológicas –> Def de PNP
- ataxia, tremor, retardo no desenvolvimento motor, hiper ou hipotonia, tetraparesia ou diplegia espática, retardo mental.
- Desordens Autoimunes (lúpus, neutropenia autoimune, anemia hemolitica autoimune, vasculite do SNC, trombocitopenia idiopática)
- Linfoma, linfossarcoma, tumor faríngeo
Achados pra diagnóstico de Deficiência de ADA
Achados não imunológicos:
- surdez neurossensorial
- defeitos neurologicos
- agregação plaquetária anormal
- linfoma
- doença hepática
- estenose de piloro
Achados imunológicos:
- LINFOPENIA
- Dosar ADA:
–> SCID típica: ADA indetectável
–> SCID leaky: atividade de ADA de 2 a 5% - Elevação de metabólitos tóxicos nos eritrócitos (DEOXY-ATP)
- Pacientes com inicio precoce:
Linfocitos AUSENTES
Ausencia de funçao imune celular E humoral
Imunoglobulinas (IgA e IgM) baixas ou ausentes - Dosar ácido úrico sérico e urinário
(metabólitos toxicos se convertem em Ác. úrico) - dATP e deoxy-adenosina sérica e na urina
Diagnóstico pré-natal:
- coleta de vilosidade coriônica, células amnióticas e sangue fetal e dosar ADA
Tratamento deficiencia de ADA e de PNP
ADA:
- TRANSPLANTE DE MEDULA ÓSSEA
*deficits neurológicos não melhoram
* SAH hidrolase (enzima que auxilia ADA) continua em níveis baixos
* metabólitos toxicos (adenosina e deoxy-adenosina) caem muito, mas continuam altos
- REPOSIÇÃO ENZIMÁTICA (PEG-ADA)
- vamos aplicar a ADA (bovina) no paciente, degradando os metabólitos tóxicos
- restaura crescimento normal
- aumento do numero de células T –> PASSAM A TER FUNÇÃO PROTETORA ( mas não em níveis normais)
- aumento de células B
- COMPLICAÇÕES possíveis: anemia hemolítica autoimune e síndrome linfoproliferativa EBV
- DESVANTAGENS: alto custo, administração semanal e pra toda a vida, acompanhamento recorrente (dosar niveis de anti-ADA - risco de anticorpos anti-enzima)
- TERAPIA GÊNICA! PRIMEIRA ESCOLHA
- sem risco de doença enxerto versus hospedeiro
- redução potencial de manobras terapêuticas
–> Introdução de células hematopoiéticas de ADA em DNA de vetor retroviral.
Deficiência de RAG1/RAG2
RAG1/RAG2 são proteínas que participam do processo de formação dos receptores de células T (TCR) e de células B (BCR), garantindo VARIABILIDADE deles.
Autossômica Recessiva
A DEFICIÊNCIA DE RAG1/RAG2 vai causar diminuição da resposta imunológica dessas células (diminuição da variedade de receptores)
SÍNDROME DE OMEN: deficiencia parcial de RAG1/RAG2
Fenótipo:
T-
B-
NK normal
QC:
- Células B normais ou diminuidas (mas produçao de imunoglobulinas sempre baixo)
- EOSINOFILIA (pode-se confundir com alergia/ verminose)
- IgE alto (IgA, IgG e IgM diminuidos)
- Cél T presentes –> função comprometida
- ERITRODERMIA ESFOLIATIVA: pele bem vermelha, seca, esfoliativa, sem preferencia de localização (corpo todo) –> pode ser confundida com dermatite atópica (mas essa tem preferencia de aparecimento: rosto, temporal…)
-Hepatoesplenomegalias + adenopatias
- Diarréia, Cândida infecções disseminadas
TRATAMENTO: transplante de medula óssea + terapia de suporte
Síndrome de OMEN: principais manifestações
-Hepatoesplenomegalias + adenopatias
- Diarréia, Cândida infecções disseminadas
- EOSINOFILIA (pode-se confundir com alergia/ verminose)
- IgE alto (IgA, IgG e IgM diminuidos)
