ID SECUNDÁRIAS - HIV/AIDS Flashcards
HIV
- IST
- antigamente era principalmente associado a homossexuais, hoje HETEROSSEXUAIS tem a mesma prevalência
- Transmissão vertical ( de mãe para filho) diminuiu muito com o uso de medicamentos antiretrovirais na gravidez -> importancia do diagnóstico precoce (saber que tem HIV para ser medicada e não transmitir ao filho)
- Não tem vacina -> unica medida de proteção é o uso de PRESERVATIVOS
- Pacientes infectados podem ficar 1 ano e meio sem manifestar nenhum sintoma (fase ASSINTOMÁTICA)
-> potencial para disseminação
O VÍRUS:
- PARASITA LINFÓCITOS TCD4 (principalmente)
- Consegue infectar tbm MACRÓFAGOS E MONÓCITOS (receptores CCR5a e CXCR4) - RESERVATÓRIOS (não conseguem se multiplicar neles, mas ficam lá)
–> no sangue LTCD4 + monócitos
–> nos tecidos LTCD4 + macrófagos
- Envelopado: glicoproteínas de envelope (gp 41 e gp 120) ANCORAM nos receptores CD4 do LTCD4!
- dupla fita de RNA
- Retrovírus: ação da enzima TRANSCRIPTASE REVERSA (p51) converte RNA em DNA
- INTEGRASE (p31) - integra esse DNA viral no DNA dos LTCD4
- PROTEÍNA P7 -> ESPECÍFICA DO HIV
- família LENTIVÍRUS: causa infecções LATENTES
–> tratamento com ANTIRETROVIRAIS O MAIS RÁPIDO POSSÍVEL
Explique o mecanismo da infecção do vírus HIV às células TCD4.
gp 41 e gp 120 (glicoproteínas de envelope do HIV) se ligam a RECEPTORES CD4 de linfócitos TCD4.
gp120 se liga ao receptor CD4.
gp 120 muda sua conformação e expõe sua alça V3 - se conecta com receptor CCR5 do linfócito
* pessoas com ausência desse receptor são IMUNES AO HIV!
A gp41 é ativada e ocorre a fusão do envelopa viral com a membrana do linfócito TCD4
Dentro do linfócito, no citosol, há a ação da enzima transcriptase reversa (p51) que vai transcrever o RNA viral, em DNA viral.
No núcleo da célula, a enzima integrase (p31) vai acoplar esse DNA viral ao DNA do LTCD4 - DNA PRÓ-VIRAL-, estimulando a replicação viral.
Haverá a tradução do DNA viral e a produção das proteínas do vírus.
A enzima PROTEASE (p11) vai montar o vírus com as proteínas produzidas pela LTCD4.
O HIV, pronto, sai da o LTCD4 por brotamento, e seu DNA viral continua sendo replicado pela célula hospedeira, até que chega um momento em que essa célula se esgota, morrendo –> LINFOPENIA
* não causam a morte direta da célula, a célula vira um reservatório e expoente de infecção.
Quais as principais proteinas do HIV e suas funções
Glicoproteínas de envelope -> ANCORAGEM DO HIV AO RECEPTOR CD4 de LTCD4
- gp41 - transmembrana
- gp120 - camada externa
TRANSCRIPTASE REVERSA: realiza a transcrição do RNA viral em DNA viral
- p55
INTEGRASE: integra o DNA viral ao do hospedeiro
- p31
PROTEASE: monta o vírus com as proteínas produzidas pelo hospedeiro
- p11
PROTEÍNA P7 - específica do HIV
(vamos dosa-la para diagnóstico)
GENOMA DO HIV
Sequencia LTR - regula a integração do vírus com o genoma do hospedeiro
Sequencia GAG - codifica as estruturas proteicas do core
Sequencia ENV - codifica as proteinas de envelope
Sequencia POL - codifica a transcriptase reversa, integrase e protease
–> estudos para a cura do HIV procuram agir em algum desses genes
Transmissão:
SEXUAL
maiores riscos em…
- sexo anal
- diversos parceiros
- lesão ulcerada
- estágio da doença
MATERNO-INFANTIL: antes, durante ou depois do parto
- transmissão é mais comumno terceiro trimestre
- NÃO PODE AMAMENTAR
- Parto normal
- Amniocentese - aumenta o risco
*ao dosar os anticorpos do recem-nascido e eles derem baixos níveis, estabelece-se o diagnóstico da MÃE, não do bebê (pois ele ainda não produz - a partir dos 7-10 meses)
MATERIAIS CONTAMINADOS
AMBIENTE HOSPITALAR
HIV e fagócitos
o vírus pode parasitar fagócitos, tanto por seu afinidade com o receptor CCR5 (gp41 e gp120) quanto pela própria fagocitose realizada pelo fagócito (não mata o HIV, vira reservatório)
Fagócitos APC’s, como células dendríticas, podem acabar transportanto o vírus até os linfonodos (para apresentar o antígeno) –> disseminação viral pros linfócitos TCD4 do linfonodo!
de 5 a 30 dias após a exposição ao vírus, paciente pode apresentar sintomas de viremia (mas 60% são assintomáticos) - semelhante à mononucleose em adultos
Viremia é contida pela resposta imune adaptativa, até no máx 2 semanas –> passa a ser assintomático (1 ano e meio nisso)
* sintomas prolongados por mais 14 dias é sinal de mal-prognóstico -> rápida evolução da AIDS e normalmente sem resposta terapêutica a antirretrovirais
HIV - INFECÇÃO AGUDA
- LINFOPENIA -> LCD4 em baixa, mas depois passa a normalizar e é seguida de
- LINFOCITOSE (resposta imune tentando conter a infecção viral)
- presença de linfócitos atípicos
- plaquetopneia
- Aumento de enzimas hepáticas TGA e TGP
- RNA viral em níveis altos no plasma
HIV - INFECÇÃO CRÔNICA SEM AIDS
- DURA DE 8 A 10 ANOS, se medicado
- ESTABELECIMENTO DE CARGA VIRAL (SET POINT)
- LTCD8 consegue controlar a depleção de LTCD4
- fase assintomática
- replicação viral correndo solta nos linfonodos
- Destruição tecidual de linfonodos e baço
- SINTOMAS:
LINFONODOMEGALIA persistente e generalizada
fadiga
perda de peso
CANDIDÍASE orofaríngea ou vulvovaginite
faringite
foliculite (S. aureus)
dermatite seborreica
leucoplasia pilosa oral
INFECÇÃO POR STREPTOCOCCOS (amigdalite, sinusite, otite, pneumonia)
Herpes simples
Varicela Zoster
HPV
Hepatite
AIDS - DEPLEÇÃO DE CD4
- linfócitos TCD4 <200 ou presença de sintomas da AIDS
- Progressão para destruição total dos orgãos linfóides periféricos -> LINFOPENIA GRAVE
- INFECÇÕES OPORTUNISTAS
-> diagnóstico diferencial: SCID
-> P. jerovecci
-> candida esofagica
….
-> Tumores: Linfomas, Sarcoma de Kaposi, Carcinoma Cervical
- AIDS avançada TCD4 <50
Suscetibilidade à infecções
Quando ocorre infecções - aumento do TNF - sistema imune é ativado, recruta-se mais LTCD4 e doença piora – AUMENTO DA REPLICAÇÃO VIRAL
–> hipergamaglobulinemia (anticorpos como resposta mas não funcionais)
MARCADORES HIV
Semana do pós contágio -> não há marcadores
PCR VIRAL - visivel na primeira semana (pico entre a 1 e a 5 semana)
P24 - visivel a partir da segunda semana, com queda nentre a 4 e a 5)
ELISA - janela imunológica, ñao identifica a infecção nos primeiros dias da doença pois não havia a produção de anticorpos ainda.
detecta IgG a partir da 4 semana, com certeza a partir da 6-8 semana
WESTERN-BLOT - detecta a partir da 5 semana tbm
Diga qual exame vc pedira para um paciente…
- Acabou de ser exposto ao HIV (essa semana)
- 2 semanas de exposição
- 5 semanas de exposição
