IMUNODEFICIÊNCIA DE FAGÓCITOS Flashcards
Neutrófilos. Fale um pouco de suas características, sobre NEUTROPENIA e os valores de referência
Neutrófilo (polimorfonucleares)
- Fagocitose (MO extracelulares)
- maior em número
- presentes desde o nascimento
- meia vida curta ( de 6 a 8h no sangue)
- primeiros a aparecerem
- vão estimular a FEBRE
- geram PUS
- medeiam as fases iniciais da resp inflamatoria
NEUTROPENIA -> imunodeficiencia QUANTITATIVA de neutrófilos
Valor de referência em qualquer faixa etária: 1500/mm3
NEUTROPENIA
- Leve: 1000 a 1500 –> fisiológica em NEGROS
- Moderada: 500 a 1000
- Grave: abaixo de 500
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DE NEUTROPENIA:
- Leucemia
* caso haja BLASTO NA MEDULA ÓSSEA é leucemia
Macrófagos. Fale um pouco sobre suas características.
Monócitos/ Macrófagos (monomorfonucleares)
- Fagocitose (MO extracelulares)
- monócitos no sangue –> macrófagos nos tecidos.
- estrategicamente localizados nos tecidos
- função reguladora
- macrófago recebe diferentes nomes nos tecidos:
SNC: células da glia
Alvéolo: macrófagos alveolares
Fígado: células de Kupffer
Osso: osteoclastos - Dominam a resposta imunológica após 2 dias de infecção - possuem meia-vida mais longa que os neutrófilos
- São APC’s, participam da resposta imune adaptaiva (apresentam antígenos aos TCD4)
Relembrando… como ocorre o recrutamento de fagócitos?
- MO no tecido
- Macrófagos tissulares o percebem (TLR) –> resposta imune inata
- Liberação de citocinas pró-inflamatórias
- Geram vasodilatação e quimiocinas (quimiotaxia - guiam o leucócito)
- Selectina e integrina (moléculas de adesão - promovem a parada do leucócito no local da infecção)
- Diapedese
Relembrando… como ocorre o ataque ao MO, pelos fagócitos?
- Após a migração leucocitária (fagócito já está no sítio de infecção)
- Ligação do MO com o fagócito –> FAGOCITOSE
- MO englobado no FAGOSSOMA
- Fagossoma se une ao LISOSSOMA (que possui enzimas lisossomais dentro)
- FORMAÇÃO DO FAGOLISOSSOMA
- COMPLEXO NADPH -> produz reativos de O2
- Ataque ao MO pelas enzimas lisossomais + reativos de O2
Quando suspeitar de ID de fagócitos (qualitativa ou quantitativa)
Hemograma:
- NEUTROPENIA
- LEUCOCITOSE ( NEUTROFILIA - aumento do número de neutrófilos no sangue - pode indicar uma disfunção funcional - LAD)
- infecções de MO extracelulares recorrentes (bacterianas e fúngicas - vírus não!)
*em pele, ossos, pulmões, fígado, linfonodos, tecido periodontal…
* S. aureus, B. cepacia, S. marcensces, Nocardia e Aspergillus.
- AUSÊNCIA DA FORMAÇÃO DE PUS E DE INFLAMAÇÃO EVIDENTE –> infecção fica camuflada! Pode evoluir para sepse!
- queda tardia do coto umbilical (mais de 30 dias) –> neutrófilo não chega ao local (para cair é necessária resposta inflamatória do cordão, com necrose e sua queda -> sem neutrófilo, não há.)
- bebê choroso, não ganha peso, irritado
Quais os tipos de imunodeficiência de fagócitos QUANTITATIVAS?
NEUTROPENIAS:
1. Disgenesia Reticular (deficiência dos braços mielóide e linfóide - SCID + ID de fagócitos)
2. Neutropenia Congênita Grave
3. Neutropenia Cíclica
4. Mielocatese
Neutropenia congenita grave
- rara
- AR (doença de kostman), AD ou esporádica
- manifestação nos primeiros dias de vida
- febre, infecções cutâneas, estomatite e abcesso perirretal
- Habitualmente: neutropenia grave - menos de 200 (mas pode variar)
- Aumento do número de monócitos e eosinófilos (organismo tenta compensar deficiencia de neutrófilos) - MONOCITOSE E EOSINOFILIA
- Infecções recorrentes por S. aureus, Pseudomonas aeruginosa e E. coli
- disseminação rápida de infecções (para sangue, peritôneo e meninges) –> risco de sepse
TRATAMENTO:
- G-CSF: medicamento que estimula a produção de precursores de neutrófilos
–> só preescrever se tiver certeza de que NÃO É LEUCEMIA (pode agravar casos de leucemia)*
* dosar blastos na medula óssea (se estiverem presentes é leucemia)
- TRANSPLANTE DE MEDULA ÓSSEA, se tratamento com G-CSF não evoluir bem
NEUTROPENIA CÍCLICA
Neutropenia com valores menores de 200 (grave) que dura cerca de 3 a 10 dias, em ciclos de 21 dias.
- Herança Autossômica Dominante
- pode ser familiar
MECANISMO:
Ocorre devido a uma mutação do gene ELANE (responsável pela diferenciação dos neutrófilos).
Essa mutação gera uma proteina defeituosa nos neutrófilos, que não altera a sua função (quando não há neutropenia, funciona normalmente), mas que causa um estresse celular que, depois de 21 dias, leva à apoptose desses neutrófilos, gerando uma neutropenia grave!
A medula entende essa queda e vai produzir mais neutrófilos, o que resolvera a neutropenia (e funcionará normalmente), mas eles também tem essa mutação, então, após 21 dias, sofrem apoptose. É um ciclo.
QC:
- Neutropenia grave (<200), com eosinofilia e monocitose compensatórias no período de queda
* geralmente não há sintomas, pois a compensação com monócitos e eosinófilos funciona
- Úlceras orais, aumento dos linfonodos, faringites - no período de queda
TRATAMENTO:
- geralmente não é necessário (não possui sintomas)
- caso neutropenia grave com sintomas -> G-CSF (manter neutrófilos acima de 500)
DIAGNÓSTICO:
- dosar HMG: 2 a 3 vezes por semana, durante 8 semanas -> 2 alterados e 1 normal fecha o diagnóstico
* HMG: vai dosar a citocina G-CSF (estimula a produção de neutrofilos)
LEUCOGRAMA:
- ver numero de linfócitos -> descartar outras doenças (ex. leucemia) –> lembrar: LINFOPENIA FISIOLOGICA EM CRIANÇAS ATÉ 2 ANOS
- ver número de neutrófilos
Responda quanto à neutropenia ciclica:
número de neutrófilos - menor que 200
gravidade - neutropenia gra, mas apenas 10% das infecções graves por essa doença levam a obito
tratamento- G-CSF quando sintomatico
LAD (deficiência de adesão leucocitária)
Mutações que podem causar ausência de moléculas de adesão (lectina, selectina) no neutrófilo, impedindo a diapedese e sua chegada ao sítio de infecção (existem os neutrófilos, mas não conseguem agir).
- causa NEUTROFILIA (aumento do número de linfócitos)
- medula entende que não estão agindo e produz mais
- Herança Autossômica Recessiva
Mutações:
!!! LAD 1 - mutação no gene ITGB2 –> causa mal-formação da proteína CD18 ( participa na formação da molécula de adesão INTEGRINA, junto com a proteína CD11)
*CD18 = B2 integrina
* o fenótipo (gravidade) varia do nível de expressão de B2 integrinas
LAD 2- mutação no gene FUCT1 -> transportador de GDP-fucose
LAD3 - mutação no gene KINDLIN3 -> não ativa as beta-integrinas
QC:
- queda tardia do coto umbilical (+ de 30 dias)
* o normal é de 7 a 10 dias
- criança irritadiça, chorosa, não ganha peso
- onfalite (infecção do umbigo/coto umbilical) - silenciosa! pode evoluir para sepse
- não há a formação de pus
*infecções bacterianas silenciosas
-Não há febre alta
* Paciente de LAD com febre –> emergência
- Dificuldade de cicatrização de feridas e infecções cutâneas recorrentes
- Infecções fúngicas e bacterianas (MO extracelulares): C. albicans, S. aureus, Proteus sp, E. coli sp, Pseudomonas sp, Aspergillus sp
-LEUCOCITOSE (NEUTROFILIA
* presença de neutrófilos na urina até
Sobreviventes –> DEFICIÊNCIA PARCIAL
- Periodontite Primária e Gengivite progressivas com perda dentária
TRATAMENTO:
- Transplante de Medula Óssea
Doença Granulomatosa Crônica
Defeito em proteína do COMPLEXO NADPH OXIDASE
NADPH OXIDASE –> forma superóxido e outras formas reativas de O2 -> ação microbiocida e tumoricida e inflamatória.
Lembrando: o complexo NADPH OXIDASE é responsável pela formação de formas reativas de O2 para efetuar a destruição de MO’s dentro do fagolisossoma.
* dessa maneira, se há uma falha nesse processo, não há a destruição do MO!
Defeito pode estar em…
- Proteínas de membrana:
Citocromo b558
gp91 phox (CYBB): fagócito específica -> LIGADA AO X (afeta mais meninos) - Xp21 (o cromossomo x)
- Tem outras formas, sendo autossomicas recessivas
MECANISMO:
Complexo NADPH oxidase pega o O2 e doa um e- pra ele : forma O2- (ÂNION SUPERÓXIDO)
* não ocorre na DGC
ANION SUPERÓXIDO vai virar H2O2 (PERÓXIDO DE HIDROGÊNIO) por ação da enzima SUPERÓXIDO DESMUTASE
H2O2 vai virar ÁCIDO CLOROSO (HCl- –> cândida) pela ação da enzima MIELOPEROXIDASE
O ÁCIDO CLOROSO destrói os Microorganismos.
**NA DGC -> não tem a doação do e- no inicio, nao cria o primeiro radical livre (anion superoxido), pois há disfunção da NADPH oxidase!
QC:
- infecções graves, geralmente causadas por oportunistas, desde o 1 ano de vida!
- forma mais grave é a ligada ao X
- identificada mais cedo que as AR (aos 3 anos mais ou menos)
!!!! - FORMAÇÃO DE GRANULOMAS
* fagocitose sem morte do patógeno, recruta outras células imunes, que também não conseguem matar, vai formando aglomerados–> granulomas
* quando granuloma ocorre em visceras ocas pode causar obstrução!!!!
Fagócitos restringem os microorganismos ao sistema retículoendotelial (ficam restringidos principalmente onde há focos de fagócitos):
- Pele –> abcessos subcutâneos, cistos infectados
- Linfonodos –> adenites supurativas (infecção de linfonodos)
- Pulmão –> pneumonias
- Sangue –> sepse
- Fígado –> abcessos hepáticos (POR S. AUREUS)
- Ossos –> osteomielite
- é comum a formação de abcessos
- REAÇÃO À VACINA BCG -> pode ser severa, mas localizada
DIAGNÓSTICO:
- Infecções severas recorrentes ou não usuais
* abcesso hepatico por S. aureus, infecções fungicas invasivas…
*B. CEPACIA, NOCARDIA, S. MARCENSCES -> praticamente patognomônicas de DGC
- Doenças inflamatórias (como DII) de inicio precoce e cistite granulomatosa
- História familiar de homens na familia com infecções severas ou recorrentes (ligada ao X)
- Familiares consanguíneos (favorecem AR)
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL:
- Tuberculose (quando granuloma é no pulmão)
- Esquistossomose crônica (formação de granulomas)
LABORATORIAL:
- CORANTE NBT: dosagem de ânion superóxido (O2-)
*corante amarelo que, ao se encontrar com O2-, fica azul. -> se continuar td amarelo: DCG
- TESTE DHR: dosagem do peróxido de hidrogênio (H2O2) por citometria de fluxo
*mais sensível, permite identificar se eh ligada ao X ou AR (quantidade é menos comprometida quando AR)
DIAGNÓSTICO PRÉ-NATAL:
- coleta de sangue fetal (punção percutânea umbilical ou de vasos placentários) e realizar NBT e/ou DHR
- análise do DNA (extraído dos vilos coriônicos ou amnióticos)
TRATAMENTO:
- IMUNIZAÇÕES (exceto BCG)
- evitar certos patógenos (medidas antissépticas, evitar ficar constipada, higiene dental rigorosa, não usar umidificadores de ambiente)
- SMX-TMP profilático (contra pneumocistiloquese - pneumonia por fungo)
- Itroconazol, Voriconazol (anti-fúngicos)
- Anti-inflamatórios para granulomas e DII
- drenagem de abcessos e/ou ressecação cirurgica dos pontos de infecção
- INF-GAMA PROFILÁTICO: reduz a incidência de infecções graves
- Transfusão de granulócitos, durante as infecções (não mt eficaz)
- Transplante de medula óssea (curativo)
