IMUNODEFICIÊNCIAS HUMORAIS Flashcards
Imunodeficiências humorais
é importante saber que:
- pode estar relacionada com a deficiência de numero ou função de células B ou apenas de Anticorpos ou ambos.
- Anticorpos atuam principalmente na prevenção contra infecções no trato sinopulmonar e nas mucosas
- Criança não tem sintomas até os 4 meses (qnd o nível de anticorpos passados pela mãe começam a cair), pela proteção via anticorpos da mãe
Pode se manifestar em diferentes fases da vida:
- 1 aos 6 anos
- 10 aos 16
- 24 aos 40
- Até os 4 anos é FISIOLÓGICA A DEFICIÊNCIA DE ANTICORPOS IgA –> descobrimento tardio da doença
- se manifesta como ALERGIA ALIMENTAR
- Deficiência de IgA é a mais assintomática
História envolve:
- nascimento normal, sem sintomas
- infecções principalmente por bactérias encapsuladas em polissacarídeos S. pneumoniae e H. influenza
- otites recorrentes
- pneumonia
- bronquiectasia
- internações
- diarréia crônica ( Giardia lamblia, Salmonella, Campylobacter jejuni e rotavírus)
- infecções invasivas: meningite, osteomielite, …
Onde se encontram principalmente os anticorpos:
IgA
IgM
IgG
IgE
IgA - mucosas (TGI, TGU, T respiratório) - passa pelo leite materno
IgM - receptor de antígenos nas células B naive
IgG - monômero, único que atravessa a placenta, maior em número
IgE - presente apenas em patologias. Helmintos e alergias. SCID deficiência de ADA…
Avaliação laboratorial de ID humoral.
- Dosar IgA, IgM e IgG
- Avaliar respostas humorais à vacinas
- IMUNOFENOTIPAGEM
–> dosar LT e LB
–> deficiencia de LT + LB = SCID
–> deficiência de LB apenas = ID humoral (agamaglobulinemia)
*SCID leaky se assemelha à imunodeficiencia de anticorpos
–> Testes genéticos
TRIAGEM RECÉM-NASCIDO
dosar KREC –> ausente ou diminuído (agamaglobulinemia) quando há imunodeficiencia primária de células B
NORMAL
IgG do trofoblasto materno é transferido a partir do 3 trimestre para o feto - desaparece pós 30 dias
Bebê começa a produzir seus próprios anticorpos a partir da 20o semana, fica significativa a partir de 2-3 meses
De 3 - 7 meses, níveis reduzidos de Ac no bebê –> hipogamaglobulinemia fisiológica
*hipogamaglobulinemia transitorias na infancia: quando o atraso ultrapassa os 7 meses, tem que se estabelecer até os 4 anos de idade –> se manifesta como ALERGIA ALIMENTAR
IgA indetectavel ou muito baixo- normal em lactentes
Níveis de IgG, referência em adultos, dizer:
Valores de referencia para reduções…
- Leves a moderadas:
- Significativas:
- Profundas:
- Leves a moderadas: 300 a 600 mg/dL
- Significativas: 100 a 299 mg/dL
- Profundas: menor que 100 mg/dL
Agamaglobulinemias
Fenótipo de ICV
Hiper IgM
Deficiências isotípicas
Agamaglobulinemias: problema está na quantidade de célula B –> não há a produção suficiente de anticorpos, portanto afeta ambos.
- LB ausentes ou diminuidos
- redução grave em todos os tipos de anticorpos
Fenótipo:
B- —> KRECK abaixo de 28
T+
NK+
Fenótipo de ICV: defeito do plasmócito (célula B ativada) para secretar imunoglobulina.
- 2 ou mais tipos de anticorpos diminuidos
- LB normal diminuidos
- IgG geralmente baixa, IgA e/ou IgM podem estar comprometidas também
Hiper IgM: defeito no processo de switching -> não há mudança do IgM para IgG ou IgA
–> número normal de LB
–> Numero normal ou elevado de IgM
–> reduções severas de IgG e IgA
Deficiências isotipicas (defeitos pontuais nas classes)
- defeitos de cadeia leve ou funcionais
- Numero normal de células B
Quando suspeitar de ID humoral?
- Infecções recorrentes: otites, pneumonias e sinusites
- Infecções principalmente causadas bactérias encapsuladas: S. pneumoniae, H. influenza
- Diarréia por giardia lamblia, rotavírus, enterovírus, salmonella, shigella, campylobacter
- Infecções mais graves, meningite, oesteomielite, artrite por S. aureus, Pseudomonas, Mycoplasma
- Doenças autoimunes: anemia hemolítica autoimune e trombocitopenia autoimune.
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL de ID HUMORAL
MEDICAMENTOS:
- Anticonvulsivantes –> causam supressao de IgA
- Anti-inflamatórios –> HIPOGAMAGLOBULINEMIA (supressão de LB e anticorpos no total)
- Imunossupressores –> Hipogamaglobulinemia
- Terapias biológicas –> hipogamaglobulinemia
PERDAS:
- Pulmonares - quilotórax ou derrame pleural exsudativo devido à obstrução de fluxo linfático ou à pressão intratorácica perturbada- Ac sai do sangue e vai pra cavid pleural
- Gastrointestinais - enteropatias perdedoras de proteínas como linfangiectasia intestinal, doença de Crohn
- Renais - síndrome nef’rofica (hipogamaglobulinemia, pois é liberado na urina)
- Desnutrição ( diminuição da produção de IgA secretora e de células B)
DEFICIÊNCIA DE IgA
- IgA séricos: < 7mg/dL (menor que 7) em paciente maior de 4 anos (antes é fisiológico)
- Deficiencia de IgA PARCIAL: maior que 7, mas menor do que deveria para a idade - adulto com 15mg/dL
- Baixa gravidade
- atinge igualmente homens e mulheres
- MAIORIA ASSINTOMÁTICA - IgG compensa
- OCASIONALMENTE infecções de TGI e de Trespiratório
- AUMENTA CASOS DE ALERGIA E AUTOIMUNIDADE
Diagnóstico:
- dosar IgA salivar (fica na mucosa) –> IgA SECRETORA
- dosar IgA sérica
- lembrar: IgA é produzida pelas Céls B, liberadas no sangue e então vão para a mucosa, onde se encontram com seus receptores.
Todos indicam deficiencia de IgA
- Deficiência da IgA associada a ausência da IgA secretora
- IgA sérica normal com IgA secretora diminuída
- Deficiência parcial -> IgA dois desvios padrão abaixo da média
TRATAMENTOS deficiencia de IgA
- Reposição de IgA (não tem no BR)
- SUSPENDER VACINA VOP (paralisia infantil com vírus atenuado) – família também não pode tomar
- mudar para VIP (vírus morto)
- se cursar tbm com deficiencia de IgG ou outra resposta humoral deficiente - Administração de anticorpos EV ou SC
-ATB profilático pra infeções respiratórias de repetição
- Evolução benigna mas necessário acompanhamento periódico (pode evoluir para ICV)
AGAMAGLOBULINEMIAS (XLA)
XLA
- mutação em tirosina quinase específica de células B (BTK) –> envolvida na MATURAÇÃO DE CÉLS B
- Defeito na transição de Pré-B pra B
- diminuição da produção de CÉLULAS B MADURAS , impactando o nível de todas as gamaimunoglobulinas/anticorpos
- ligada ao X –> mais prevalente em meninos
- Níveis de LB ausentes
- Níveis de todos os anticorpos diminuídos (agamaglobulinemias)
- Ausência da expressão de BTK
Pode ser
- autossomica recessiva
- autossomica dominante
Manifestações precoces
- infecções recorrentes
Deficiência de subclasse de IgG
IgG sérica está normal, mas há diminuição de uma das subclasses de IgG.
- alteração na diferenciação de células B
- bom prognóstico
IgG1 (67%)
- produzida em resposta a antígeno proteico solúvel
IgG2 (23%)
- resposta a bactérias polissacarídeas capsulares (pneumococcos)
- Mais comum em crianças
- necessário repor mas pode parar depois
IgG3 (7%)
- resposta à antígenos virais
- mais comum em adultos
- não precisa repor
IgG4 (3%)
- resposta à antígenos virais
Deficiência seletiva de anticorpos específicos com imunoglobulinas normais
DEFEITO NA RESPOSTA B, T INDEPENDENTE (contra antígenos polissacarídeos)
- resposta prejudicada a Ag polissacarídeo (S. penumoniae) –> até 2 anos é normal (diagnóstico após os 2 anos)
- infecções sinusoplumonares de repetição (geralmente por pneumococco né)
- Dosar Ac anti-pneumococco pós a vacina PNEUMO 2 VALENTE (pois ESTA não possui antígeno proteíco*)
- se tivesse ag proteíco, ativaria a resposta B T dependente, não avaliando corretamente o caso)
- Níveis séricos de IgG, IgA e IgM NORMAIS
HIPER IGM
Deficiencia na produção de anticorpos pela célula B no switching de IgM em IgG e IgA.
- Níveis de IgM elevados ou normais
- Níveis de IgG e IgA diminuídos
- Células B em número normal, mas com função comprometida
Pode ser ligada ao sexo: CD40L
- Se estiver relacionada com mutações em CD40L –> SCID
- Precisa eliminar o diagnóstico de mutação no CD40Ligante, se não muda o diagnóstico –> SCID
Pode ser autossômica recessiva
- mutações no CD40 (no LB)
- Mutações em AID
- Mutações em UNG
