Résumé C3 CH9 : Physiologie de la protection contre la thrombose Flashcards
1
Q
Expliquez cette énoncé : Le caractère explosif des mécanismes d’hémostase fait qu’ils constituent une arme à deux tranchants. (2)
A
- S’ils sont non-contrôlés, ils peuvent provoquer une thrombose.
- Pour empêcher la thrombose, sans entraver l’efficacité de l’hémostase, l’organisme dispose d’un ensemble de mécanismes efficaces qui contrôlent les réactions d’hémostase et les gardent circonscrites a/n des brèches vasculaires hémorragiques.
2
Q
Il existe plusieurs mécanismes de protection contre la thrombose. Nommez les. (5)
A
- Anticoagulants naturels plasmatiques (antithrombine, système de la protéine C et S, TFPI)
- Fibrinolyse
- Endothélium
- Circulation sanguine
- Monocytes-histiocytes
3
Q
Décrire : L’antithrombine (3)
A
- est probablement l’inhibiteur physiologique des enzymes coagulantes le plus puissant.
- C’est une protéine synthétisée au foie qui neutralise plusieurs enzymes actives de la coagulation.
- Pas seulement la thrombine comme son nom le suggère.
- Une molécule d’antithrombine se combine à une molécule de thrombine (IIa), de Xa ou d’une autre enzyme-clé et produit un complexe biomoléculaire. Au sein de ce complexe, l’activité enzymatique est inhibée.
- Les proenzymes ne sont pas neutralisées par l’AT; seules les enzymes de la coagulation activées le sont.
4
Q
Les complexes formés (ex : [AT + thrombine]) sont éliminés comment? (2)
A
- éliminés de la circulation sanguine par les histiocytes fixes.
- Dans cette réaction, la molécule d’antithrombine est phagocytée avec la molécule d’enzyme à laquelle elle est combinée. Cette consommation de l’AT peut conduire à la baisse de celle-ci, jusqu’à une concentration sanguine critique.
5
Q
Comment se forment les complexes (AT + enzyme activée)? (2)
A
- Dans le plasma, l’antithrombine se combine lentement à la thrombine ou au facteur Xa.
- L’endothélium possède des récepteurs transmembranaires qui potentialisent l’efficacité de l’antithrombine. Ces récepteurs sont des glycosaminoglycans, principalement du sulfate d’héparane et de dermatane
6
Q
L’endothélium possède des récepteurs transmembranaires qui potentialisent l’efficacité de l’antithrombine. Décrire l’action de ces récepteurs (4)
A
- Fixent la molécule d’antithrombine
- Modifient sa configuration
- De telle sorte que l’antithrombine agit beaucoup plus rapidement et inhibe rapidement la molécule de thrombine ou de Xa.
- Sitôt formé, le complexe (AT + enzyme activée) se détache du glycosaminoglycan endothélial, retourne dans le plasma circulant et est acheminé vers les histiocytes fixes qui l’élimineront.
- Le récepteur de glycosaminoglycans, catalyseur redevenu disponible, potentialise des molécules successives d’antithrombine.
7
Q
Le système de la protéine C exerce ses actions antithrombotiques comment? (2)
A
Par ses effets
- Anticoagulants : il inactive les cofacteurs activés VIII et V
- Fibrinolytiques : il augmente la fibrinolyse en inhibant le PAI-1 (inhibiteur de l’activateur du plasminogène)
8
Q
Le système de la protéine C consiste en une courte chaîne de réactions enzymatiques. Il comprend 4 protéines. Nommez les.
A
- La protéine C
- La protéine S
- La thrombomoduline
- La thrombine
9
Q
Décrire : Protéine C (3)
A
- Proenzyme qui, une fois transformé en enzyme active, accomplit les actions anticoagulantes.
- À la surface de la cellule endothéliale, il existe un récepteur pour la protéine C (EPCR)
- Par le biais de plusieurs mécanismes, des propriétés anti-inflammatoires.
10
Q
Décrire : Protéine S (3)
A
- Cofacteur de la protéine C activée.
- Elle augmente la vitesse d’inactivation des cofacteurs Va et VIIIa par la protéine C activée.
- Dans le plasma, une partie de la protéine S est normalement combinée à une protéine dite de liaison, la protéine C4bBP.
- C’est la fraction libre de la protéine S plasmatique qui exerce son activité.
11
Q
Les protéines C et S sont fabriquées où? Qu’est-ce qui est nécessaire à leur fabrication? (2)
A
- au foie
- et la vitamine K est nécessaire pour procurer une activité fonctionnelle anticoagulante à ces 2 protéines.
12
Q
Un taux de protéine C ou S diminué < __% de la normale prédispose aux thromboses.
A
< 50%
13
Q
Décrire : Thrombomoduline (5)
A
- Glycoprotéine intégrée à la surface de la cellule endothéliale.
- Selon les stimuli que subit l’endothélium, la thrombomoduline est tantôt internalisée dans la cellule et inerte, tantôt extériorisée à sa surface et active.
- N’est pas une enzyme, mais un modulateur de réaction enzymatique.
- Elle capte la thrombine et transforme radicalement les propriétés de cette dernière.
- C’est dans la microcirculation où le rapport entre l’endothélium et le sang est le plus grand que ce système est le plus efficace. Ceci résulte du fait qu’il y a en proportion plus de thrombomoduline.
14
Q
Décrire l’influence de la thrombine dans le système anticoagulant (4)
A
- Aussi paradoxal que cela puisse paraitre à 1ère vue, c’est la thrombine qui déclenche les réactions de ce système anticoagulant.
- Lorsque la coagulation a produit les résultats espérés la thrombine participe aux réactions anticoagulantes en mettant en branle le système de la protéine C.
- Quand elle se combine à la thrombomoduline, elle perd ses propriétés hémostatiques et thrombogènes et acquiert la propriété d’activer efficacement la protéine C.
- L’activation de la protéine C par le complexe thrombine-thrombomoduline est ⬆️de 20X lorsque la protéine C est liée à son récepteur EPCR.
15
Q
Décrire : Inhibiteur de la voie extrinsèque (TFPI) (3)
A
- Le TFPI n’inhibe pas le facteur VIIa directement.
- Il s’associe d’abord au facteur Xa puis inhibe le complexe VIIa et le facteur tissulaire.
- Ainsi, une petite quantité de facteur Xa doit être formée avant que débute l’inhibition de la voie extrinsèque.
29
Q
Décrire la séquence de réactions de la fibrinolyse physiologique (4)
A
- Libération par l’endothélium du t-PA
- Activation du plasminogène fixé à la fibrine et formation de la plasmine
- Dégradation par la plasmine de la fibrine voisine
- Dissolution progressive du callot et production de D-dimères.
