C1 CH4 : La moelle osseuse et l'hématopoïèse normales Flashcards
Décrire : L’hématopoïèse (2)
- L’hématopoïèse est constituée par l’ensemble des mécanismes qui aboutissent à la forma- tion des cellules du sang.
- C’est la moelle osseuse, par son tissu hématopoïétique, qui produit les érythrocytes (érythropoïèse), les polynucléaires neutrophiles, éosinophiles et basophiles (granulopoïèse), les monocytes (monocytopoïèse), et les plaquettes (thrombocytopoïèse).
L’organisme doit chaque jour remplacer les cellules sanguines qui disparaissent. Ils disparaissent comment? (3)
- soit par vieillissement (c’est le cas des globules rouges à l’état normal)
- soit par utilisation (c’est probablement le cas pour la plupart des monocytes et des granulocytes)
- soit par ces deux mécanismes (c’est le cas des plaquettes).
C’est quoi la durée de vie des :
- érythrocytes
- plaquettes
- monocytes
- polynucléaires neutrophiles
- érythrocytes: 120 jours
- plaquettes: 10 jours
- monocytes: 2 à 3 jours
- polynucléaires neutrophiles: 6 à 15 heures environ.
Chez l’adulte normal, la production quotidienne de ___ est comment?
- GR
- polynucléaires neutrophiles
- plaquettes
- globules rouges: d’environ 200 milliards
- polynucléaires neutrophiles: l’ordre de 25 à 100 milliards
- plaquettes: d’approximativement 100 à 150 milliards.
L’hématopoïèse et ses diverses composantes possèdent également la faculté de s’adapter à des variations importantes des besoins de production. En cas de besoins accrus, des mécanismes efficaces de régulation peuvent multiplier la production des cellules sanguines par un facteur de ___ fois la normale.
7 ou 8 fois la normale
Décrire : L’os spongieux
Sous l’os cortical qui le recouvre, l’os spongieux est formé d’un réseau tridimensionnel de lamelles osseuses qui constituent des logettes à l’intérieur desquelles se retrouve la moelle osseuse.
L’aspect macroscopique de la moelle osseuse est de quelle couleur? (2)
- est rouge lorsqu’elle est le siège d’une hématopoïèse normale,
- et jaune (adipeux) lorsqu’il s’agit essentiellement d’une moelle aplasique ou au repos.
Chez l’adulte, la moelle hématopoïétique rouge se retrouve uniquement dans où?
dans les os plats du squelette axial tandis les os longs des membres ne renferment que de la moelle adipeuse.
Vrai ou Faux
Chez le jeune enfant, les os longs contiennent éga- lement du tissu hématopoïétique (moelle rouge).
Vrai
Résumer : La structure histologique de la moelle osseuse hématopoïétique
- a) le tissu noble est constitué par l’ensemble des cellules hématopoïétiques : celles- ci sont disposées en cordons cellulaires et occupent entre 50 et 70 % de l’espace médullaire total chez l’adulte; ce pourcentage diminue progressivement avec l’âge;
- b) des adipocytes occupent la majeure partie de l’espace médullaire restant (30 à 50% chez l’adulte normal);
- c) on y trouve en outre quelques follicules lymphoïdes;
- d) les cordons de cellules hématopoïétiques sont délimités par les mailles d’un réseau de capillaires sinusoïdes à parois très minces qui permettent aisément le passage éventuel des cellules hématopoïétiques matures vers la circulation veineuse générale;
- e) le tout est supporté par une trame conjonctive faite de cellules nourricières et de soutien (micro-environnement), de collagène et de fibres de réticuline. On retrouve également dans la moelle quelques fibres nerveuses sensitives; il n’y a pas de circulation lymphatique dans la moelle osseuse.
Décrire : La moelle jaune, inactive (2)
- La moelle jaune, inactive, est constituée uniquement d’adipocytes, de vaisseaux et d’une trame conjonctive.
- En cas de besoins particuliers, même chez l’adulte, elle conserve la capacité de se transformer en moelle hématopoïétique active.
L’hématopoïèse met en jeu quoi? (3)
- a) des cellules
- b) des processus cellulaires et médullaires
- et c) une dynamique assujettie à des mécanismes de régulation.
Bien que dispersées dans la moelle osseuse, les cellules hématopoïétiques se répartissent en plusieurs compartiments fonctionnels.
Nommez les. (4)
- Compartiment, fondamental, est celui qui abrite les cellules souches pluripotentes qui sont à l’origine de toutes les autres cellules de l’hématopoïèse et de la lymphopoïèse.
- Ccompartiment des progéniteurs multipotents et unipotents,
- Compartiment des précurseurs morphologiquement identifiables de chacune des lignées hématopoïétiques.
- Les cellules souches donnent naissance aux cellules plus différenciées, et démarrent tous les processus cellulaires et médullaires de l’hématopoïèse. Elles constituent donc le capital cellulaire indispensable qui maintient constamment l’hématopoïèse et la capacité hématopoïétique de l’organisme durant toute la vie.
Décrire : Les cellules souches et les cellules progénitrices (3)
- Ne possèdent pas de caractère morphologique distinctif
- Elles ressemblent aux petits lymphocytes à noyau condensé; on ne peut donc pas les identifier au microscope.
- Du point de vue fonctionnel, ces cellules se définissent par deux propriété
Du point de vue fonctionnel, les cellules souches et progénitrices se définissent par deux propriétés. Nommez les.
- 1) celle de pouvoir se différencier lorsqu’elles subissent une activation appropriée,
- et 2) celle de pouvoir repeupler leur propre compartiment en se multipliant, les cellules-filles générées étant des cellules identiques à la cellule-mère. Cette capacité d’auto-renouvellement est principalement l’apanage des cellules souches pluripotentes et multipotentes..
Décrire : Les cellules précurseurs (4)
- sont reconnaissables au microscope, ayant acquis des caractères morphologiques distinctifs.
- Ces cellules se regroupent en trois compartiments principaux, où elles constituent des lignées cellulaires
- on entend par lignée cellulaire l’ensemble des cellules morphologiquement reconnaissables qui se succèdent à partir du premier précurseur identifiable jusqu’à la cellule sanguine finale d’un type donné.
- On parlera donc des lignées érythropoïétique, granulopoïétique et monocytopoïétique, et thrombocytopoïétique.
Nommez les principaux processus cellualires (3)
- différenciation
- prolifération
- maturation
Décrire : La différenciation (4)
- Définition: le processus au cours duquel une cellule devient différente par l’acquisition de propriétés fonctionnelles ou morphologiques qu’elle ne possédait qu’en puissance jusque-là.
- Une cellule capable de se différencier a une potentialité plus grande que la cellule différenciée (ou semi-différenciée) à laquelle elle donne naissance.
- Cette perte de potentialité est due à la répression de gènes au cours de la différenciation.
- Ce processus se fait à sens unique, une cellule différenciée ne pouvant pas se dédifférencier.
Dans l’hématopoïèse, quelles cellules peuvent se différencier?
seules les cellules souches et les progéniteurs peuvent se différencier
Décrire la différenciation des progéniteurs multipotents (3)
- se différencient en progéniteurs unipotents, ne retenant désormais qu’une seule possibilité de différenciation ultérieure.
- La différenciation des progéniteurs multipotents n’a donc pas de traduction morphologique, mais seulement fonctionnelle.
- Lorsqu’un progéniteur unipotent se différencie, il acquiert les caractères morphologiques de la première cellule reconnaissable dans la lignée cellulaire à laquelle il donne naissance (exemple un myéloblaste ou un pro-érythroblaste).
Décrire : La prolifération (3)
- c’est la multiplication cellulaire par mitose répétée ou endomitose.
- Elle se produit dans le compartiment des cellules souches, des progéniteurs et aussi dans celui de cellules différenciées, mais seulement jusqu’à des stades intermédiaires de leur maturation : au-delà de ces stades, le noyau n’est plus capable d’accomplir le cycle de la division cellulaire.
- Du point de vue quantitatif cependant, la multiplication cellulaire se fait principalement dans les compartiments de cellules différenciées.
Décrire : La maturation
- c’est le processus par lequel le noyau et le cytoplasme des cellules différenciées se transforment progressivement pour aboutir aux propriétés morphologiques et fonctionnelles de la cellule à terme.
- Par exemple, la maturation dans la lignée érythropoïétique comporte la synthèse progressive d’hémoglobine dans le cytoplasme, et la condensation de la chromatine nucléaire suivie de l’expulsion du noyau.
- La maturation se produit uniquement au sein des compartiments de cellules différenciées, et va de la cellule la plus jeune d’une lignée jusqu’à la cellule mûre.
Les phénomènes cellulaires sont complétés par deux processus médullaires. Nommez les.
- Premièrement, mise en réserve des cellules parvenues à maturité dans la moelle osseuse : cela vaut principalement pour la lignée granulocytaire, et dans une certaine mesure pour les plaquettes.
- Deuxièmement, libération dans le sang des éléments médullaires mûrs : ce processus est influencé par des mécanismes de régulation.
En temps normal, ce sont quoi qui approvisionnent constamment les compartiments de cellules différenciées qui leur correspondent?
les compartiments de progéniteurs unipotents
En temps normal, ce sont les compartiments de progéniteurs unipotents qui approvi- sionnent constamment les compartiments de cellules différenciées qui leur correspondent.
Décrire le processus (3)
- Ils fournissent à chacun les premiers précurseurs identifiables, et ceux-ci vont proliférer, accomplissant trois à cinq divisions cellulaires, de telle sorte que chaque «ancêtre», d’une lignée cellulaire donnera naissance à 8 à 32 cellules filles.
- Tandis que ces divisions cellulaires se succèdent, chacune des cellules mère ou fille poursuit le processus de maturation.
- La maturation se complétera pendant quelques jours une fois que les divisions cellulaires auront cessé.
Lorsqu’un progéniteur unipotent a donné naissance à un précurseur différencié, il crée quoi?
un vide qui est comblé principalement par la multiplication d’autres progéniteurs unipotents du même compartiment.
La différenciation et la prolifération des progéniteurs unipotents sont influencées par quoi? (1)
par des facteurs de croîssance solubles, l’érythropoïétine, par exemple, étant le facteur affectant les progéniteurs de l’érythropoïèse.
Lorsque la différenciation cellulaire est très augmentée, le compartiment de progéniteurs unipotents concerné reçoit quoi? (2)
- reçoit du renfort du compartiment des progéniteurs multipotents afin d’assurer le repeuplement complet du réservoir de cellules unipotentes
- il se produit alors une différenciation des progéniteurs multipotents en progéniteurs unipotents.
Qu’est-ce qui constitue le réservoir ultime et vital qui permet le maintien constant de la capacité hématopoïétique de l’organisme? (2)
- Les progéniteurs multipotents
- et, ultimement, le compartiment des cellules souches, constituent donc le réservoir ultime et vital qui permet le maintien constant de la capacité hématopoïétique de l’organisme.
Les progéniteurs multipotents et, ultimement, le compartiment des cellules sou- ches, constituent donc le réservoir ultime et vital qui permet le maintien constant de la capacité hématopoïétique de l’organisme.
Ils sont protégée par quoi? Et ils réagissent à quoi? (2)
- Cette arrière-garde cellulaire est protégée des influences externes qui pourraient conduire à l’épuisement du capital de progéniteurs.
- Ils réagissent essentiellement à des facteurs locaux qui influencent leur nombre, et dans les conditions normales, une petite fraction seulement est en prolifération active.
Complétez
Les progéniteurs unipotents ont la capacité de répondre à des substances stimulatrices appelées «____» par un rythme de prolifération accru.
Les progéniteurs unipotents ont la capacité de répondre à des substances stimulatrices appelées «poïétines» par un rythme de prolifération accru.
La lignée érythropoïétique comprend quoi? (6)
Cette lignée comprend l’ensemble des cellules qui se succèdent depuis le premier élément reconnaissable jusqu’aux globules rouges, soit :
- le pro-érythroblaste,
- l’érythroblaste basophile,
- l’érythroblaste polychromatophile,
- l’érythroblaste acidophile,
- le réticulocyte,
- et l’érythrocyte.
Les érythroblastes de morphologie normale sont aussi appelés quoi?
normoblastes
Dans la maturation de la lignée érythropoïétique, c’est a quel stade que la cellule n’est plus capable de mitose? (1)
- D’abord capable de mitoses, la cellule perd cette propriété lorsque l’érythroblaste est parvenu au stade acidophile
La maturation de la lignée érythropoïétique comporte quoi? (4)
- Comporte des modifications morphologiques du noyau et du cyto- plasme.
- Le noyau voit la chromatine se condenser progressivement.
- D’abord capable de mitoses, la cellule perd cette propriété lorsque l’érythroblaste est parvenu au stade acido- phile.
- Ultérieurement, le noyau devient pycnotique et il est expulsé.
Le cytoplasme des érythroblastes est spécialisé, dès le pro-érythroblaste, dans quoi? (2)
- la synthèse
- et l’accumulation de l’hémoglobine.
La basophilie du cytoplasme du pro-éry- throblaste est due à quoi? (2)
- due à la grande quantité d’ARN et de polyribosomes qui constituent l’usine de synthèse d’hémoglobine : très peu abondante au début, celle-ci remplit bientôt la plus grande partie de la cellule, qui conséquemment devient progressivement acidophile.
- Tous les organites disparaîtront éventuellement du cytoplasme.
Au stade du réticulocyte, il ne subsiste dans le cytoplasme quoi? (3)
que des vestiges qui constituent ce qu’on appelle la substance granulo-filamenteuse : ribosomes, mitochondries, et résidus d’ARN.
La synthèse de l’hémoglobine est encore active au stade du réticulocyte : elle aura cessé où? (1)
dans l’érythrocyte.
Au terme de l’érythropoïèse, le réticulocyte séjournera combien de temps dans la moelle, pour y compléter sa maturation?
24 à 48 heures
Au terme de l’érythropoïèse, le réticulocyte séjournera 24 à 48 heures dans la moelle, pour y compléter sa maturation. Puis, il passe en circulation, et la ___ se chargera d’effectuer son remodelage final
la rate
Après ___ heures dans le sang, le réticulocyte est devenu un érythrocyte «adulte».
24 heures
Le pro-érythroblaste, né de la différenciation d’un progéniteur unipotent nommé quoi? (1)
- CFU-E
Décrire la prolifération de l’éryhtroblaste (3)
- Le pro-érythroblaste, né de la différenciation d’un progéniteur unipotent nommé CFU-E, se divise, et les deux cellules filles feront de même, pour un total de trois à cinq «générations» soit 8 à 32 cellules filles issues d’un pro-érythroblaste.
- Cette phase de prolifération dure normalement de trois à quatre jours, (mais peut être raccourcie lors d’une stimulation érythropoïétique importante).
- L’importance quantitative de la production quotidienne de globules rouges est largement attribuable à la prolifération des érythroblastes, plutôt qu’à celle des cellules souches qui leur donnent naissance.
La régulation de l’érythropoïèse est assurée par quoi?
par une boucle de rétroaction biologique dont la substance-pivot est un facteur de croissance appelé l’érythropoïétine (Epo).
L’érythropoïétine (Epo) est élaborée par quoi? (2)
- Cette glycoprotéine est élaborée principalement au rein par les cellules juxtaglomérulaires en réponse aux changements de la pression partielle tissulaire en oxygène.
- Une proportion minime d’Epo serait aussi produite par le foie, mais son rôle physiologique demeure douteux.
La synthèse de l’érythropoïétine est stimulée par quoi? Et elle est déprimée par quoi? (2)
- stimulée par la diminution de la pression partielle en oxygène dans les tissus (essentiellement dans les reins),
- et elle est déprimée par l’hyperoxygénation et l’augmentation du volume globulaire circulant, lors de transfusions par exemple.
L’érythropoïétine a pour effets quoi? (4)
- a) de stimuler la prolifération des progéniteurs unipotents aptes à donner nais- sance à un pro-érythroblaste : elle raccourcirait la durée de G1, réduisant ainsi le temps de génération cellulaire;
- b) de provoquer la différenciation des progéniteurs unipotents en pro-érythro- blaste;
- c) d’accélérer la maturation des érythroblastes, en accroissant le taux de synthèse de l’hémoglobine;
- d) d’accélérer le passage des réticulocytes dans le sang circulant.
Décrire : Granulopoïèse et monocytopoïèse (2)
- Les caractéristiques générales de l’hématopoïèse qui ont déjà été discutées et appliquées à l’érythropoïèse s’appliquent également à la granulopoïèse et à la monocytopoïèse.
- Il existe donc des progéniteurs unipotents qui se différencient en précurseurs reconnaissables des granulocytes et des monocytes.
Les précurseurs des polynucléaires neutrophiles, éosinophiles ou basophiles comprennent successivement quoi? (5)
le myéloblaste, le promyélocyte, le myélocyte, le métamyélocyte, et le bâtonnet (juvénile ou «stab»).
La cellule terminale dans la lignée granulopoïétique est quoi?
le polynucléaire.
Vrai ou Faux
Les monocytes sont issus de la même lignée cellulaire en réponse à un signal hormonal différent.
Vrai
La morphologie des monocytes se distingue de celle des futurs granulocytes à partir de quel stade?
du stade de myéloblaste.
Le processus de maturation se déroule d’un bout à l’autre de la lignée granulopoïétique. Il se caractérise par les quels phénomènes? (3)
- le noyau voit sa taille diminuer progressivement,
- sa chromatine se condenser,
- et les nucléoles disparaître.
Décrire la maturation : la lignée granulopoïétique (7)
- se déroule d’un bout à l’autre de la lignée granulopoïétique.
- Il se caractérise par les phénomènes suivants : le noyau voit sa taille diminuer progressivement, sa chromatine se condenser, et les nucléoles disparaître.
- À partir, du stade du métamyélocyte, le noyau amorce sa lobulation, qui se poursuit jusqu’à la forme multi- segmentée du polynucléaire, mot qui signifie noyaux à plusieurs lobes ou segments, et non pas «plusieurs noyaux».
- Le cytoplasme, très basophile dans le myéloblaste, va perdre progressivement cette basophilie pour devenir incolore ou très légèrement rosé.
- Au stade du myéloblaste et du promyélocyte apparaissent les granulations primaires, azurophiles, teintées en rouge par le colorant de May-Grünwald-Giemsa.
- Au stade du myélocyte, (sauf dans les futurs monocytes) les granulations secondaires apparaissent : elles sont soit neutrophiles, pour les polynucléaires du même nom, ou éosinophiles ou basophiles, pour les autres catégories de polynucléaires.
- À l’état normal, tous les éléments de la lignée restent dans la moelle sauf le polynu- cléaire et un petit nombre de bâtonnets (1 à 3 % de la formule leucocytaire) qui passent dans le sang.
Décrire la prolifération : la lignée granulopoïétique (2)
- La prolifération cellulaire par mitoses successives se produit jusqu’au stade du myélocyte inclusivement, le métamyélocyte étant inapte à la mitose.
- En moyenne, quatre mitoses se succèdent, de telle sorte qu’un myéloblaste donne naissance éventuellement à seize polynucléaires ou monocytes.
Décrire la régulation : la lignée granulopoïétique (3)
- La granulopoïèse et la monocytopoïèse sont soumises à des mécanismes de régulation analogues à ceux décrits pour l’érythropoïèse.
- On reconnaît les facteurs de croissance G-CSF pour les polynucléaires neutrophiles et M-CSF pour les monocytes.
- D’autres hormones dont le Stem cell factor et l’interleukine-5 influencent respectivement le développement spécifique des polynucléaires basophiles et éosinophiles.
Nommez : Particularités de la granulopoïèse et de la monocytopoïèse (4)
- l’existence, dans la moelle osseuse, d’une importante réserve de granulocytes mûrs et rapidement mobilisables en cas de besoin. Contrairement aux érythrocytes, les granulocytes atteignent leur pleine maturation à l’intérieur de la moelle osseuse et demeurent encore pendant une ou deux journées additionnelles, y constituant un très important «stock» de réserve;
- un taux de renouvellement sanguin des polynucléaires neutrophiles environ 300 fois supérieur à celui des globules rouges, rendu nécessaire essentielle- ment par la très courte durée de vie de ces leucocytes dans le sang (6 à 15 heures);
- la répartition dans le sang des granulocytes neutrophiles en deux sous- compartiments dont l’un, marginé (i.e. accollé aux parois vasculaires), n’est as directement apprécié lors d’une numération leucocytaire;
- l’existence d’un compartiment tissulaire périphérique, extravasculaire, où s’accomplissent les fonctions essentielles des polynucléaires et des mono- cytes. La rate est un lieu d’élection privilégié pour les monocytes.
