Respuesta Inmune a Transplantes Flashcards
Primer transplante exitoso
Dr. Joseph Murray 1954 Transplante renal gemelos
Primeros intentos de transplantes
Siglo XVII piel
Primer alotransplante
Dr. Samuel Kountz 1961
Transplantes al año actualmente
150,000
Tipos de transplantes
Autoinjerto
Isotransplante
Aloinjerto
Xenotransplante
Autoinjerto
De uno mismo
Isotransplante
Entre gemelos
Aloinjerto
Misma especie pero geneticamente diferentes
Xenotransplante
Diferentes especies
Pruebas de histocompatibilidad
Compatibilidad ABO
Compatibilidad HLA
Prueba cruzada
Compatibilidad ABO
Sangre
Compatibilidad HLA
MHC
Prueba cruzada
Detecta a.c. preformados contra HLA donante
¿Donde se encuentran los a.g. ABO?
Sangre
Endotelio
Epitelio
Riñon
Corazón
Pulmón
Técnicas para compatibilidad HLA
Serológico (limitada)
tripificación mol (+ precisa)
Ensayo Luminex
Prueba cruzada
Microperlas con fluoróforo y muchas HLA
Importancia clínica de prueba cruzada 1969
80% px + rechazo inmediato
5% px - rechazo inexistente
Aplicaciones de prueba cruzada
Pre-transplante
Pro-transplante
Rechazo hiperagudo
Min - hrs
Rechazo agudo
Días - sem
Rechazo crónico
Años
Tasa de supervivencia de transplante
97% 1 año
60% 10 años
Causas de rechazo hiperagudo
A.c. prexistentes de ABO y HLA
Mecanismo de rechazo hiperagudo
1 Complemento
2 Trombosis
3 Necrosis
¿Qué media el rechazo agudo?
LT y LB activados (celular)
7-10 días post-transplante
¿Qué involucra el rechazo agudo?
Rechazo de primer set
Rechazo de segundo set
Rechazo de primer set
Nunca te he visto pero te voy a joder con mis c. (resp primaria)
Rechazo de segundo set
Ya te conozco y te voy a chingar con mis c. (resp secundaria)
Fases de primer set
Sensibilización (activación LT)
Fase efectora
Tiempo de rechazo de primer set
10 - 15 días
Tiempo de rechazo de segundo set
3 - 7 días
Terapias inmunosupresoras generales
Rayos X
Glucocorticoides
Ciclosporina
Metrotexato
¿Qué inh glucocorticoides?
Inh NF-kB
¿Qué inh la ciclosporina?
Inh calcineurina
¿Qué inh metrotexato?
Inh de mitosis
Efectos secundarios de terapias inmunosupresoras
Riesgo a infecciones
Toxicidad
Neoplasias
Terapias inmunosupresoras específicas
A.c. monoclonales
Bloqueo de coestimulación
A.c. monoclonales
Basiliximab
Muromonab
Basiliximab
Anti-CD25 (IL-2R)
Muromonab
Anti-CD3
Bloqueo de coestimulación
Balatacept
Balatacept
CTLA-4Ig
Tolerancia inducida al injerto
Donde sistema inm no reacciona contra injerto
Fac aso a tolerancia inducida al injerto
Sitios inm privilegiados (ojo)
Treg: secretan IL-10 y TGF-β
¿Como se hace la tolerancia inducida?
Inducción de c Treg específicas para promover tolerancia pre-transplante