Desarrollo, Maduración y Activación LB Flashcards
Fase 1 desarrollo temprano LB
Etapas iniciales en las que c. progenitoras se diferencian en LB
Eventos clave de fase 1 de desarrollo temprano LB
Compromiso de linaje
Reordenamiento cadena pesada
Expansión clonal y reordenamiento cadena ligera
Fase 2 de eventos de selección y maduración en bazo LB
Etapas finales
LB inmaduros adquieren funcionalidad y se diferencian
Eventos clave de fase 2 de selección y maduración LB
Selección negativa MO
Maduración en bazo
Diferenciación en subtipos
Compromiso de linaje B
HSC→CLP→Pre-Pro-B→Pro-B
Señalización inicial de compromiso de linaje B
1 HSC reciben señal c-kit y SCF cerca de osteoblastos
2 Pre-Pro-B se mueven a c. estromales
¿Qué expresan las c. estromales a donde se mueven los Pre-Pro-B?
CXCL12
FT claves para compromiso de linaje B
Ikaros
PU.1
E2A
Reordenamiento de cadena pesada
Pro-B a Pre-B grande
Reordenameinto del gen de cadena pesada (IgH)
Pasos de reordenamiento de cadena pesada
1 V(D)J en Pro-B
2 Expresión de cadena pesada μ
3 Formación de pre-BCR
4 Proliferación dependiente IL-7
5 Pre-B grande
Expansión clonal y reordenamiento de cadena ligera
Pre-B grande a LB inmaduro
Pasos de la expansión clonal y reordenamiento de cadena ligera
1 Proliferación Pre-B grandes
2 Reordenamiento cadena ligera (IgL)
3 Diferenciación a pre-B pequeños
4 Formación BCR
LB inmaduro
Características de LB inmaduros
Expresan IgM
Selección negativa en MO de LB en bazo
LB inmaduros que reaccionen fuerte con a.g. propios se eliminan
Anergia
LB que reaccionen moderadamente en selección - sufren inactivación funcional
Tolerancia central
Pérdida de LB que llevan receptores autorreactivos dentro de MO
Características de LB T1
En bazo
↑IgM
Capacidad limitada de resp debido a ↓CD19
Selección neg (tolerancia periférica)
Características LB T2
En bazo
IgM e IgD
Supervivencia dependendiente de señalización a través de BAFF
Diferenciación en c. B-2 maduras o MZB
MZB
LB de zona marginal en bazo
c. B-2
Origen en MO
Completan maduración en bazo
Circulan sangre y OL2º
Producción a.c. específicos
c. MZB
Subpoblación especializada de B-2
Se diferencian por señales de zona marginal
Respuesta a.a. polisacaridos sin necesidad LT
Vías de activación LB
Dependiente de LT
Independiente LT
¿Donde ocurre activación de LB?
Gngl. linf
Bazo
Activación dependiente LT
1 Reconociemineto de a.g. por BCR en c. B-2
2 Procesamiento y presentación en MHC II
3 Migración a región de LT en bazo en interacción
4 Tfh secretan citocinas para Pro-Sup-Dif LB
Citocinas que secretan Tfh para activación LB
IL-21
IL-4
Interacción LB -LTh
Fol primario → fol secundario con CG
Importancia del CG
Microambiente para
- proliferación
Hipermutación somática (SHM)
- Cambio de clase de a.c. (CSR)
Zonas del CG
Oscura (DZ)
Clara (LZ)
Zona oscura CG
Proliferación de centroblastos
Zona clara CG
Intercción con Tfh y DCs fol
Selección de centrocitos
Centroblasto
LB en DZ que prolifera rapidamente
Centrocito
LB en LZ para interacción y selección
SHM
Enz AID induce mut en DNA de genes de Ig
Proceso de SHM DZ
1 En DZ en centroblastos
2 AID desamina citosinas en genes de Ig conviertiendolas en U
3 DNA se repara de manera erronea y genera mutaciones
Proceso de SHM 2
4 En LZ centrocitos que sobreviven
5 Mut que aumentan afinidad de BCR favorecidas por interacción LT y FDCs
CSR
Cambio de clase de a.c. sin alteración en especificidad de a.g. para resp a diferentes pato
Señales involucradas en CSR
CD40 en LB y CD40L en Tfh es necesaria
¿Qué hace la interacción CD40 en LB y CD40L en Tfh?
Produce AID
Produce citocinas
Proceso de CSR
1 AID convierte citocinas en U en regiones switch (S) de DNA
2 Reparación por NHEJ
Activación intependientes LT LB-TI-1
Activación por a.g. LPS
Participación de TLRs
Producción IgM
IgM
Ig de baja afinidad pero de neutralización inmediata
Activación intependientes LT LB-TI-2
Activación por a.g. con epítopos repetitivos (ej. cap bac)
Participación C3d
Producción IgM
¿Cuando se generan las c. PvC?
Rapidamente despues de activación LB
¿Qué producen las c.PvC?
Principalmente IgM durante fase temprana de resp inm
c. PvC
c. plasmáticas de vida corta
c. PvL
c. plasmáticas de vida larga
¿Donde se localizan las c. PvC?
Tejidos periféricos
- MO
- Gngl. linf
¿Donde se generan las c. PvL?
CG y migran a MO
¿Qué producen las c. PvL?
A.c. de alta afinidad (IgG, A, E) por periodos prolongados
¿Función de las c. PvL?
Cruciales para inm a largo plazo
Rutas de generación de LB de memoria
Antes CG
En CG
LB de memoria antes CG
Menor afinidad
Predominantemente IgM
LB de memoria en CG
Alta afinidad y cambio de clase
Función LB de memoria
Responden rápidamente a exposisiones secundarias
¿Qué diferencia hay entre las c. PvL y LB de memoria?
LB de memoria re reactivan y no estan activas siempre
