Desarrollo, Maduración y Activación LT Flashcards
Fase 1 de desarrollo LT
Etapas iniciales en las que los timocitos se diferencian y proliferan
Eventos clave en fase 1 LT
Compromiso de linaje con notch
Reordenamiento TCR
Selección β y expansión clonal
Fase 2 de maduración (eventos de selección tímica)
Etapas finales en las que timocitos adquieren funcionalidad
Se eliminan autorreactivos
Preparación para salir como c. inmunocompetentes
Eventos clave en fase 2 de maduración LT
Selección positiva
Selección negativa
Compromiso de linaje
Compromiso linaje T
Interacción con ligando notch
Etapas de DN
DN1
DN2
DN3
DN4
DN1
Entrada a timo y notch
DN2
Compromiso
Inicio de reordenamiento TCR
DN3
Reordenamiento cadena β exitoso (pre-TCR)
Señales de supervivencia y proliferación
DN4
Expansión clonal
Reordenamiento cadena α
Expreción CD8 y CD4
¿La proliferación rápida de timocitos es antes o despues del reordenamiento de cadena α?
Antes para diversidad TCR
Después de DN4…
DP
¿Que pasa en cTEC?
Selección positiva
- Evalua DP y capacidad de - – TCR para reconocer MHC
Afinidad necesaria en selección positiva
Media
Selección negativa
Interacción con mTEC y DCs para afinidad de TCR a pep/MHC propio
Eliminación de autorreactivos
AIRE
AIRE
Factor que expresa alta variedad de autoantígenos tisulares en timo
Compromiso de linaje y diferenciación LT
Depende del MHC al que se unieron y FT específicos
FT específicos para compromiso de linaje y diferenciación LT
MHC I→Run3→CD8+
MHC II→ThPOK→CD4+
¿Qué son las Treg tímicas?
Diferenciadas en timo a partir de tc. con afinidad relativamente alta a MHC/pep propios
Función de las Treg
Tolerancia inm evitando resp autoinm y suprimir activación excesiva LT
Panorama general de activación LT
T naive en tejidos linf secundario se activa y se vuelven efectoras o de memoria
Señales de la activación de LT naive
Señal 1: Interacción TCR-MHC/pep
Señal 2: Coestimulación CD28 - CD80/86
Señal 3: Citocinas polarizantes
cSMAC
Complejo supramol activante central
¿Qué hace cSMAC?
Donde ocurre señalización MHC-pep en
pSMAC
Complejo supramol activante periférico
¿Qué hace pSMAC?
Estabiliza interacción LT-APC con mol de adh
Cascadas de señalización LT
1 Tirosin cinasa Lck activada por interacción CD4/8 y MHC
2 Cinasa fosforila ITAMS en CD3 y recluta ZAP-70
3 ZAP-70 fosforila LAT y SLP-76
LAT y SLP-76
Plataformas para ensamblar complejos de señalización adicionales
¿Donde esta CD28?
En LT
¿Donde estan CD80 y CD86?
En APCs
Coestimulación CD28 - CD80/86
Potencia senalización TCR
Asegura
- supervivencia
- proliferación
- diferenciación
Punto control
Señal 1 de activación
Sinapsis inm: cSMAC y pSMAC
Cascada de senalización
Señal 2 de activación
Coestimulación
Punto control
Punto control
CTLA-4 compite con CD28 frenando activación
CTLA-4
Coinhibidor
Inhibidor de CTLA-4
Activan LT en px con cancer
Señal 3 de activación
IL-2 y expansión clonal
Citocinas polarizantes y diferenciación
IL-2 en señal 3
Bucle autócrino para promover proliferación de LT
Estructura de receptores IL-2R
3 cadenas
- α (CD25)
- β
- γ
¿Qué induce la expresión de la cadena α (CD25) en IL-2R?
Tras activación TCR
Aumenta afinidad de receptor y potencia activación
Citocinas polarizantes y diferenciación
Citocinas que actuan como señales polarizantes
Diferencian poblaciones de LT CD4
Citocina polarizante de TFH
IL-6
IL-21
Regulador génico maestro de TFH
Bcl-6
Agente pato de TFH
Pato que requiere fuerte resp humoral
Citocinas efectoras de TFH
IL-21
IL-4
Efecto de TFH
Apoyo en activación y diferenciación LB en CG
Promoción de prod de a.c. de alta afinidad
LT de memoria
Diferenciación progresiva
1 TSCM
2 TCM
3 TEM
TSCM
LT de mem de c. madre
TCM
LT memoria central
TEM
LT memoria efectora
¿En que se diferencian los LT de memoria?
LT efectores
TRM
LT mem residentes
Se diferencian en tejido donde residen
