Desarrollo, Maduración y Activación LT Flashcards

1
Q

Fase 1 de desarrollo LT

A

Etapas iniciales en las que los timocitos se diferencian y proliferan

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Q

Eventos clave en fase 1 LT

A

Compromiso de linaje con notch
Reordenamiento TCR
Selección β y expansión clonal

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3
Q

Fase 2 de maduración (eventos de selección tímica)

A

Etapas finales en las que timocitos adquieren funcionalidad
Se eliminan autorreactivos
Preparación para salir como c. inmunocompetentes

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4
Q

Eventos clave en fase 2 de maduración LT

A

Selección positiva
Selección negativa
Compromiso de linaje

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5
Q

Compromiso linaje T

A

Interacción con ligando notch en cTEC para comprometerse a linaje T

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6
Q

Etapas de DN

A

DN1
DN2
DN3
DN4

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7
Q

DN1

A

Entrada a timo y notch

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8
Q

DN2

A

Compromiso
Inicio de reordenamiento TCR

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9
Q

DN3

A

Reordenamiento cadena β exitoso (pre-TCR)
Señales de supervivencia y proliferación

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10
Q

DN4

A

Expansión clonal
Reordenamiento cadena α
Expreción CD8 y CD4

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11
Q

¿La proliferación rápida de timocitos es antes o despues del reordenamiento de cadena α?

A

Antes para diversidad TCR

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12
Q

Después de DN4…

A

DP

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13
Q

cTEC

A

Selección positiva
- Evalua DP y capacidad de - – TCR para reconocer MHC

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14
Q

Afinidad necesaria en selección positiva

A

Media

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15
Q

Selección negativa

A

Interacción con mTEC y DCs para afinidad de TCR a pep/MHC propio
Eliminación de autorreactivos
AIRE

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16
Q

AIRE

A

Factor que expresa alta variedad de autoantígenos tisulares en timo

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17
Q

Compromiso de linaje y diferenciación LT

A

Depende del MHC al que se unieron y FT específicos

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18
Q

FT específicos para compromiso de linaje y diferenciación LT

A

MHC I→Run3→CD8+
MHC II→ThPOK→CD4+

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19
Q

¿Qué son las Treg tímicas?

A

Diferenciadas en timo a partir de tc. con ainidad relativamente alta a MHC/pep propios

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20
Q

Función de las Treg

A

Tolerancia inm evitando resp autoinm y suprimir activación excesiva LT

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21
Q

Panorama general de activación LT

A

T naive en tejidos linf secundario se activa y se vuelven efectoras o de memoria

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22
Q

Señales de la activación de LT naive

A

Señal 1: Interacción TCR-MHC/pep
Señal 2: Coestimulación CD28 - CD80/86
Señal 3: Citocinas polarizantes

23
Q

cSMAC

A

Complejo supramol activante central

24
Q

¿Qué hace cSMAC?

A

Donde ocurre señalización MHC-pep en

25
Q

pSMAC

A

Complejo supramol activante periférico

26
Q

¿Qué hace pSMAC?

A

Estabiliza interacción LT-APC con mol de adh

27
Q

Cascadas de señalización LT

A

1 Tirosin cinasa Lck activada por interacción CD4/8 y MHC
2 Cinasa fosforila ITAMS en CD3 y recluta ZAP-70
3 ZAP-70 fosforila LAT y SLP-76

28
Q

LAT y SLP-76

A

Plataformas para ensamblar complejos de señalización adicionales

29
Q

¿Donde esta CD28?

A

En LT

30
Q

¿Donde estan CD80 y CD86?

A

En APCs

31
Q

Coestimulación CD28 - CD80/86

A

Potencia senalización TCR
Asegura
- supervivencia
- proliferación
- diferenciación

32
Q

Punto control

A
33
Q

Señal 1 de activación

A

Sinapsis inm: cSMAC y pSMAC
Cascada de senalización

34
Q

Señal 2 de activación

A

Coestimulación
Punto control

35
Q

Punto control

A

CTLA-4 compite con CD28 frenando activación

36
Q

CTLA-4

A

Coinhibidor

37
Q

Inhibidor de CTLA-4

A

Activan LT en px con cancer

38
Q

Señal 3 de activación

A

IL-2 y expansión clonal
Citocinas polarizantes y diferenciación

39
Q

IL-2 en señal 3

A

Bucle autócrino para promover proliferación de LT

40
Q

Estructura de receptores IL-2R

A

3 cadenas
- α (CD25)
- β
- γ

41
Q

¿Qué induce la expresión de la cadena α (CD25) en IL-2R?

A

Tras activación TCR
Aumenta afinidad de receptor y potencia activación

42
Q

Citocinas polarizantes y diferenciación

A

Citocinas que actuan como señales polarizantes
Diferencian poblaciones de LT CD4

43
Q

Citocina polarizante de TFH

A

IL-6
IL-21

44
Q

Regulador génico maestro de TFH

A

Bcl-6

45
Q

Agente pato de TFH

A

Pato que requiere fuerte resp humoral

46
Q

Citocinas efectoras de TFH

A

IL-21
IL-4

47
Q

Efecto de TFH

A

Apoyo en activación y diferenciación LB en CG
Promoción de prod de a.c. de alta afinidad

48
Q

LT de memoria

A

Diferenciación progresiva
1 TSCM
2 TCM
3 TEM

49
Q

TSCM

A

LT de mem de c. madre

50
Q

TCM

A

LT memoria central

51
Q

TEM

A

LT memoria efectora

52
Q

¿En que se diferencian los LT de memoria?

A

LT efectores

53
Q

TRM

A

LT mem residentes
Se diferencian en tejido donde residen