Réparation Flashcards
Comment l’ADN peut-elle être endommagée?
- Durant la réplication
- Par des métabolites réactifs
- Par des facteurs environmentaux
Qu’est ce qu’un dommage monocaténaire?
Dommage à lieu à un seul brin
Les voies de réparation dépendent de la structure double brin d’ADN et de la séquence du brin intacte
Qu’est ce qu’un dommage bicaténaire?
Dommage a lieu sur 2 brins
Absence de brin intacte pouvant servir de matrice pour la réparation
Nomme des sources de dommages endogènes
- Incorporation des nucléotides mésappariés durant la synthèse d’ADN
- Dépurination
- Dépyrimidination
- Déamination
- Production de métabolites réactifs (dommage oxidatif représente le plus menaçant
Nomme des sources de dommage exogène
- Agents alcalinisants: méthylation des bases et induction de liaisons chimiques entre 2 brins d”ADN
- Agents intercalants (défait la structure de double hélice)
- Radiation UV: dimères de pyrimidine ont lieu sur un même brin ou sur 2 brins différents
- Radiation ionisante: cassure bicaténaires
Quelle est la fréquence d’erreur de la synthèse de l’ADN et de l’ARN?
ADN: 1/10^9
ARN: 1/10^4
Quelle est le taux de mutation de l’ADN humain in vivo?
1/10^9-10^11
Pourquoi la réparation est elle importante? Que peut causé un problème de réparation de l’ADN?
La réparation permet d’éliminer les erreurs de réplication et transmettre de façon fidèle l’information génétique
Des défauts de réparation d’ADN peuvent engendrer des syndromes congénitaux
Quel est le taux d’erreur des différentes étapes de la réplication de l’ADN?
Polymérisation 5’–>3’: 1x10^5
Réparation exonucléotidique 3’–>5’: 1x10^2
Réparation de mésappariment par matrice: 1x10^2
Qu’est ce qu’une tautomérisation
Migration d’un atome d’hydrogène accompagné d’un changement de localisation d’une double liaison
Les formes tautomérisées des bases sont elle possibles?
Oui elles sont possibles, mais elles ne sont pas communes
Donne l’appariement des bases tautomérisées
C-A
T-G
Quels sont les trois scénarios possibles si une base tautomérisée est apparié avec la matrice lors de la réplication?
- Le changement rapide de la forme tautomérisée en forme céto/amino détruit sont appariment avec le nucléotide. L’extrémité 3’-OH non appariée de l’amorce bloque la poursuite de l’allongement du brin amorce par l’ADN pol.
- L’activité éditrice de l,ADN pol remplace la base maintenant dans sa forme non tautomère avec le bon appariement et la synthèse se poursuit
- L’hybride tautomère-base demeure, et après 2 ronde de réplication il y a l’introduction d’une mutation dans l’ADN génomique
Donne un exemple de ce qui se passe si la base sous forme tautomérique n’est pas excisée en utlisant les bases A et T tautomérisées
1ière ronde de réplication: Forme imino A* s’apparie avec la base C sur le brin complémentaire. Forme énol T* s’apparie avec la base G sur le brin complémentaire
2ième ronde de réplication: un G est inséré à la place d’un A* et un C est inséré à la place d’un T*
Si l’insertion d’une forme tautomérique n’est pas corrigée, l’ADN répliquée contient une mutation pontcuée
Décrit l’activité exonucléolytique de correction de l’ADN polymérase
Correction 3’ vers 5’ détache tous les résidus non appariés de l’extrémité du brin amorce (jusqu’à l’obtention d’une base appariée)
Pourquoi serait-il impossible de faire une correction des erreurs si la réplication se faisait de 3’–>5’?
Si une ADN polymérase arrivait a ajouter des dNTP dans la direction 3’–>5’, l’extrémité 5’ de la chaîne en croissance, et non les mononucléotides entrants, porterait le triphosphate activateur. Dans ce cas, les erreurs de polymérisation ne pourraient pas être retirés simplement par hydrolyse