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PHL 2100 > Récepteurs signalisation 2 > Flashcards

Récepteurs signalisation 2 Flashcards

1
Q

Quel est le rôle des co-activateurs (2)?

A

-Promouvoir l’activité transcriptionnelle
-Contrôle les différentes étapes de transcription

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2
Q

Décrivez la voie de signalisation des TGF-beta (3 étapes)?

A

1-Dimère type I phosphoryle Smad
2-Smad phosphorylé fat un complexe avec Smad4
3-Complexe Smad est transloqué dans le noyau

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3
Q

Qu’est-ce qui se produit une fois qu’un agoniste lie un récepteur nucléaire stéroïdien (de classe 1) (3)?

A

1-Dimérisation des récepteurs (homodimères principalement)
2-Translocation au noyau
3-Liaison séquence précise sur l’ADN (demi-sites inversés)

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4
Q

Quel est l’impact d’un knock-out de Grb2 dans un embryon?

A

Mort embryonnaire rapide

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5
Q

Qu’est-ce qui est nécessaire d’avoir pour faire l’endocytose des RTK?

A

Il faut que les récepteurs soient initialement actifs (phosphorylés)
-ensuite, ils doivent être ubitiquinés

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6
Q

Quels sont les deux domaines dans la structure des récepteurs nucléaires?

A

-Domaine de liaison à l’ADN:
->Ciblage du récepteur à des séquences d’ADN très spécifique
->Contient 2 motifs “Zn finger” (doigts de zinc)

-Domaine de liaison du ligand

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7
Q

Qu’est-ce qui est important pour permettre l’autophosphorylation induite par l’EGF?

A

Il faut qu’il y ait un motif spécifique présent dans la région transmembranaire (la région N-terminale de la région transmembranaire)

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8
Q

Comment se produit la dimérisation de la partie intracellulaire des récepteurs? (+qu’est-ce qu’il est attendu de cette dimérisation?)

A

Dimérisation asymétrique, c’est-à-dire que la partie N-terminale d’un monomère agit avec la partie C-terminale de l’autre monomère.
Il est attendu que:
->Ces interactions sont dynamiques
->Les deux monomères seront phosphorylés

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9
Q

Il est possible de développer une résistance aux inhibiteurs des RTK. Cette résistance cause généralement des cancers (comme le cancer du sein et le cancer des poumons). Qu’est-ce qui peut médier cette résistance et donc réduire les cancers?

A

La surexpression d’Axl (la signalisation d’Axl médie cette résistance)

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10
Q

Quelles sont les 4 voies de signalisation activées par l’EGFR

A

1-MAPK
2-PI3K
3-PLCgamma
4-STAT

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11
Q

Comment les protéines adaptatrices font-elles pour interagir avec les récepteurs activés?

A

Elles ont des domaines d’interaction protéine-protéines qui détecte un récepteur activé et leur permettant de transmettre le signal

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12
Q

Qu’est-ce qui se passe lorsque la phospholipase C-gamma est recrutée sur un RTK (3)?

A

1-Transformation des lipides membranaires (PIP2 -> DAG et IP3)
2-Signalisation PKC (DAG -> PKC)
3-Signalisation Ca2+ (IP3 -> Ca2+)

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13
Q

Est-ce que le domaine kinase est du côté N-terminal ou C-terminal des RTK?

A

C-terminal

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14
Q

Quelles sont les molécules importantes dans la voie de PI3K? (5)

A

-PI3K
-PIP2
-PIP3
-PTEN
-Akt (PKB)

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15
Q

Les récepteurs tyrosines phosphatases diffèrent entre eux principalement selon quelle partie?

A

Leur partie extracellulaire

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16
Q

Quelles sont les méthodes possibles pour inhiber la fonction des récepteurs (2)?

A

-En utilisant des bloqueurs qui vont empêcher la liaison du ligand
-En utilisant des inhibiteurs enzymatiques qui vont bloquer l’activité tyrosine kinase du récepteur (empêcher la phosphorylation du récepteur -> donc son activation)

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17
Q

Il y a deux types de récepteurs nucléaires, quels sont-ils? (+courte description)

A

-Cytosoliques
->En complexe avec un inhibiteur

-Nucléaires
->Associés à l’ADN

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18
Q

Quel est un exemple de récepteur guanylyl cyclase?

A

La superfamille des récepteurs de type ANP (il lient l’ANP)

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19
Q

Qu’est-ce que les domaines PDZ lient? (par rapport aux RTK)

A

Les domaines PDZ se lient à des résidus hydrophobiques des protéines cibles

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20
Q

Comment se passe l’activation des récepteurs sérine/thréonine kinase de type TGF-beta (2 étapes)?

A

1-Dimérisation de deux paires de monomères pour former 2 récepteurs (premier dimère = type I, deuxième dimère = type II)

2-Recrutement du dimère type II (liaison avec les deux dimères pour former le récepteur TGF-beta)

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21
Q

Définissez les co-activateurs des récepteurs nucléaires?

A

Facteurs cellulaires recrutés par les récepteurs ne liant pas l’ADN (s’associe au récepteur pour former un gros complexe moléculaire)

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22
Q

Que font les co-régulateurs par rapport aux récepteurs nucléaires (2)?

A

-Supportent l’activité du nucléosome
-Fonctionnent pour former un complexe transcriptionnel actif avec la polymérase

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23
Q

Vrai ou faux
Un seul ligand peut activer la phospholipase C

A

Faux
Une multitude de ligands peut l’activer

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24
Q

Qu’est-ce que les domaines WW lient et à quoi servent-ils? (par rapport aux RTK)

A

Les domaines WW se lient à des séquences riches en Pro (proline) des protéines cibles
->Ça sert à poursuivre la transduction signalétique
(même chose que SH3)

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25
Q

Typiquement, lorsque des résidus spécifiques d’un récepteur sont phosphorylés, on s’attend à ce qu’il arrive quoi?

A

Activation ou recrutement de protéines clés qui vont induire la signalisation intracellulaire du récepteur clé

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26
Q

Le domaine kinase des RTK peut être séparé en deux classes. Quelles sont-elles?

A

-Domaine kinase continue
-Domaine kinase séparé par séquences d’acides aminés

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27
Q

Vrai ou faux
Pour qu’un RTK soit fonctionnel, il doit absolument former un dimère

A

Vrai
Les RTK ne peuvent pas fonctionner sans être sous forme de dimère

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28
Q

Existe-t-il plusieurs isoformes de la protéine kinase B (Akt)?
-Si oui, lesquels?

A

Oui
Akt1
Akt2
Akt3

29
Q

Que fait Smad dans le noyau?

A

C’est un facteur de transcription et il régule la transcription

30
Q

Comment est-il possible de contrôler le signal des récepteurs à activité enzymatique (RTK, sérine/thréonine kinase, Tyrosine kinase ou phosphatase et guanylyl cyclase) (2)?

A

-Déphosphorylation du récepteur
-Internalisation du récepteur

31
Q

Que sont les classes 3 et 4 des récepteurs nucléaires?

A

Récepteurs orphelins sous forme de monomères ou homodimères

32
Q

Les domaines SH2 et PTB peuvent se lier à quelle partie du récepteur?

A

SH2 = aux tyrosines phosphorylées
PTB = aux tyrosines (phosphorylées ou non)

33
Q

Qu’est-ce que les domaines SH3 lient et à quoi servent-ils? (par rapport aux RTK)

A

Les domaines SH3 se lient à des séquences riches en Pro (proline) des protéines cibles
->Ça sert à poursuivre la transduction signalétique

34
Q

Que permet la liaison d’un ligand sur un RTK vs sur un récepteur couplé au protéines G?

A

RTK:
->stabilise une conformation permettant aux domaines intracellulaires de se phosphoryler

Récepteur couplé aux protéines G:
->Induction de multiple conformation 3D

35
Q

Il y a trois types de récepteur NPR (récepteurs qui lient l’ANP). Quels sont-ils?

A

-NPR-A
-NPR-B
-NPR-C

36
Q

Quelle est la différence entre la convergence des signaux et la divergence des signaux?

A

Convergence = plusieurs ligands mènent à la même réponse cellulaire

Divergence = un ligand peut activer plus d’une réponse cellulaire

37
Q

Comment est-ce que les STAT font pour être transloqués au noyau?

A

Ils doivent être phosphorylés et se dimériser

38
Q

Discutez un peu de la protéine adaptatrice Grb2 (growth factor receptor-bound protein 2)
-Riche en domaine (2)___
-Fonction
-Mécanisme d’activation

A

-Riche en domaine SH3 et SH2
-Fonction: protéine adaptatrice qui sert à lier des protéines de signalisation au récepteur activé
-Mécanisme d’activation: Phosphorylation par le récepteur activé, activation de SOS

39
Q

Considérant que l’EGF n’est pas responsable de la dimérisation de la partie extracellulaire du EGFR, que fait-il?

A

Il permet d’exposer le domaine II de ce récepteur (domaine catalytique?)

40
Q

Qu’est-ce que les récepteurs de la famille ANP (les NRP) produisent? Ce produit a des effets sur quoi (4)?

A

Ils augmentent la concentration de GMPc, ce qui a des effets sur l’activation des:
-canaux ioniques
-protéines kinases G (PKG)
-phosphodiestérases
-AMPc

41
Q

Vrai ou faux
Ras est un oncogène le plus commun retrouvé dans les cancers

A

Vrai

42
Q

Quels sont les 2 domaines intracellulaires des récepteurs tyrosines phosphatases?

A

-Domaine proximal contenant l’activité enzymatique
(proximal = près de la membrane)

-Domaine distal essentiel pour l’activité, spécificité et les interaction protéines-protéines

43
Q

Une fois activés, quel est le rôle des récepteurs tyrosines phosphatases?

A

Déphosphoryler les protéines pour (la plupart du temps) les inactiver

44
Q

Comment est-il possible de phosphoryler les tyrosines sur les récepteurs à tyrosine kinase (2)?

A

-Par transphosphorylation
-Par d’autres tyrosines kinases solubles

45
Q

Vrai ou faux
Pour faire la dimérisation des régions extracellulaires de l’EGFR, il est nécessaire d’avoir une liaison avec un ligand (EGF)

A

Faux
Il ne faut pas de ligand, il faut simplement qu’il y ait des points de contact entre les deux monomères du EGFR

46
Q

Discutez un peu de la protéine RAS (Rat sarcoma)
-Nombre de gènes codants
-Fonction
-Mécanisme d’action

A

-3 gènes codants (H-Ras, N-Ras et K-Ras)
-Fonction: Protéine G monomérique ou GTPase
-Mécanisme d’action: Cycle GDP->GTP

47
Q

Quel est le mécanisme de signalisation des RTK (une fois que la forme dimérique du récepteur est stabilisée par un ligand et que les domaines intracellulaires soient phosphorylés) (3 étapes)?

A

1-Recrutement de protéines adaptatrices
2-Assemblage de complexes de signalisation
3-Activation des effecteurs

48
Q

Les RTK activés peuvent former des complexes avec quels domaines? (2)

A

-PTB
-SH2 des protéines de signalisation

49
Q

Qu’est-ce qui permet à la phospholipase C-gamma d’être activée par les RTK (domaines)?

A

Elle possède 2 domaines SH2, 1 domaine SH3 et 2 domaines PH

50
Q

Quel est le mécanisme d’action des récepteurs nucléaires

A

Homo ou hétérodimères: chaque partenaire se lie à des séquences spécifiques qui existent comme des demi-sites séparés par des séquences de nucléotides variables entre des sites directs ou inversés
->Ils se dimérisent, chaque monomère est capable de lier une séquence précise alors ils vont se lier à un endroit très précis où il y a les deux séquences proches

51
Q

Est-il possible d’avoir une activation de la voie PI3K et la voie MAPK de façon simultanée? Pourquoi?

A

Non
-Parce que la fonction de Akt est anabolique tandis que MAPK est catabolique (ils ont des fonctions complètement inverses)

52
Q

Quelle est la conformation des récepteurs nucléaires de classe 2?

A

En hétérodimères avec le récepteur Rétinoïde X (RXR)

53
Q

Quel est le rôle de la voie de signalisation PI3K?

A

Survie cellulaire (+inhibe l’apoptose (mort cellulaire programmée))

54
Q

Quelles sont les trois régions spécifiques dans les récepteurs tyrosine kinase (RTK)?

A

-Domaine de liaison du ligand
-Domaine d’encrage à la membrane
-Domaine catalytique

55
Q

Comment est-ce que JAK (just another kinase) active STAT?

A

Lorsqu’il se dimérise (dimérisation hétérologue), ça active STAT

56
Q

Qu’est-ce que les domaines FYVE lient? (par rapport aux RTK)

A

Les domaines FYVE se lient spécifiquement aux Pdtlns(3)P

57
Q

Quel est un exemple de récepteur sérine/thréonine kinase?

A

La superfamille des récepteurs de type TGF-beta

58
Q

Vrai ou faux
Il y a autant de co-activateurs que de récepteurs nucléaires

A

Faux
Les mêmes co-activateurs peuvent être utilisés sur plusieurs récepteurs nucléaires parce que c’est les récepteurs qui ont besoin d’avoir une grande spécificité, les co-activateurs ne font qu’initier la transcription

59
Q

Il y a 48 types de récepteurs nucléaires chez l’homme. Nommez 2 exemple avec leur sous-catégories

A

Les récepteurs nucléaires endocriniens
->Homodimères
->Hétérodimères avec un RXR
(Leur ligand = hormone endocrinienne)

Les récepteurs nucléaires orphelins
->Hétérodimères
->Monomères
(Ils sont appelés orphelin parce qu’on ne connaît pas encore leur ligand)

60
Q

Quels sont les 4 protéines adaptatrices interagissant avec les récepteurs RTK?

A

-Grb2 (activation Ras puis activation voie MAPK)
-PI3K (activation Akt (PKB))
-Phospholipase C-gamma
-JAK/STAT

61
Q

Qu’est-ce que les domaines PH lient et à quoi servent-ils? (par rapport aux RTK)

A

Les domaines PH se lient aux différents phosphoinositides membranaires
->Ça sert à recruter des protéines vers la membrane (et donc le récepteur) et à stabiliser le récepteur

62
Q

Quel type d’hormone peut aller activer des récepteurs nucléaires?

A

Des hormones lipophiles (elles sont capables de traverser les membranes)

63
Q

Vrai ou faux
Pour qu’un RTK soit fonctionnel, il doit absolument former un homodimère

A

Faux
Il existe aussi des RTK qui sont des hétérodimères

64
Q

Qu’est-ce qu’il y a dans le domaine transmembranaire des récepteurs tyrosine kinase (RTK) leur permettant d’être ancrés dans la membrane?

A

Séquence d’acides aminés hydrophobes

65
Q

Quelle est la topologie générale des récepteurs membranaires à activité enzymatique intrinsèque (comme les récepteurs tyrosine kinase (RTK))?

A

-Un seul passage transmembranaire
-Agit en dimère

66
Q

En absence de ligand, que se passe-t-il aux récepteurs de classes 2 (couplé avec les récepteurs Rétinoide X (RXR)?

A

Ils sont en complexe avec des co-répresseurs

67
Q

Les récepteurs nucléaires de classe 1 décrivent quel type de récepteur? (+localisation)

A

Récepteur de type stéroïdien:
-Principalement retrouvés dans le cytoplasme

68
Q

Décrivez l’activation de la voie MAPK (3 étapes).

A

1-Recrutement des protéines adaptatrices Shc/Grb2
2-Ceux-ci permettent l’activation de la protéine RAS (GDP devient GTP)
3-Activation des MAPK

69
Q

Vrai ou faux
Tous les NRP (famille de ANP) ont une activité enzymatique

A

Faux
Le NRP-C n’a pas d’activité enzymatique. Il n’a pas de région catalytique

PHL 2100 (10 decks)

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