Développement du médicament Flashcards
Vrai ou faux
La majorité des médicaments en développement se rendent au marché
Faux
Généralement de 1/5000 1/10 000 des médicaments se rendent au marché
Ça prend environ combien d’années pour mettre un nouveau médicament sur le marché?
12-15 ans (aujourd’hui)
->Avant, c’était moins long
Même si moins de nouveaux médicaments sont approuvés chaque année, que se passe-t-il pour les dépenses des compagnies innovatrices?
Le coût de développement par médicament augmente toujours
Quel est le rôle de la grosse Pharma dans la découverte et la mise au marché des médicaments?
Elle se concentre de plus en plus sur les dernières phases du développement du médicament, souvent en collaboration avec de plus petites firmes spécialisées
Quel est le rôle des universités dans la découverte et la mise au marché des médicaments?
Les universités sont surtout impliquées dans la découverte du médicament
Quels sont les deux objectifs principaux de la découverte et du développement de médicaments chez l’humain?
S’assurer que le médicament soit:
-Efficace
-Sécuritaire
(avant sa mise sur le marché)
Qu’est-ce qui est nécessaire d’avoir pour avoir une approbation des autorités de réglementations pour la commercialisation d’un médicament (3)?
-Études in vitro
-Études non-cliniques
-Études cliniques
->Il faut que toutes ces études soient des réussites
Vrai ou faux
L’efficacité d’un médicament est principalement évaluée pendant les phases de découvertes du médicament
Faux
C’est pendant les phases de développement que l’efficacité est évaluée
Qu’est-ce qui est évalué lors des phases de découverte d’un médicament?
Sélectionner les meilleurs candidats avec des profils pouvant être évalués en laboratoire
Vrai ou faux
Dans la découverte et le développement de la formulation d’un médicament, la substance médicamenteuse (principe actif) est la seule partie importante à étudier
Faux
Il faut aussi étudier la formulation (la capsule, l’enveloppe du médicament)
Vrai ou faux
Aujourd’hui, nous créons moins de nouveaux principes actifs. Nous optons plus vers des modifications de principes actifs déjà existant pour améliorer leur efficacité
Faux
Nous créons plus de nouveaux principes actifs. C’était auparavant qu’on modifiait les molécules déjà existantes
Quel est l’utilité des tests in vitro?
Dépister une activité de façon économique et précoce
->Ça permet d’éliminer les médicaments rapidement et ça ne coûte pas cher
Peut-on améliorer la sélection de médicaments dès les premières d’évaluation en laboratoire?
Oui, par exemple, en connaissant davantage le profil PK et le métabolisme des médicaments (DMPK)
Quel est le rôle du DMPK (métabolisme et pharmacocinétique d’une drogue)?
Contribuer à l’optimisation des composés pour l’homme en équilibrant les propriétés associées:
-absorption
-distribution
-clairance/élimination
-potentiel d’interactions médicamenteuses
À quel moment est-ce que le DMPK est effectué?
Au tout début, lors de la phase de découverte du médicament
Décrivez le système des classes biopharmaceutiques SCB (4 classes).
->Médicament de classe I = très soluble et très perméable
->Médicament de classe II = peu soluble et très perméable
->Médicament de classe III = très soluble et peu perméable
->Médicament de classe IV = peu soluble et peu perméable
Qu’est-ce qui explique que les médicaments ayant une perméabilité pauvre ont généralement un métabolisme pauvre?
Les médicaments ayant une perméabilité faible sont généralement mieux éliminés puisque peu liposoluble. Ils peuvent malgré tout être métabolisés, mais pas autant que les produits très perméables
C’est quoi une drogue puissante?
Une drogue qui procure ses effets thérapeutiques à faibles doses
Est-ce qu’une drogue puissante est plus efficace ?
Non, une drogue peu puissante peut être plus efficace mais avec une dose plus forte
Quels sont les rôles des essais pré-cliniques (3)?
-Établir les bases pour conclure à la sécurité de la drogue et du produit avant de l’administrer chez l’humain
-Obtenir preuve de concept pré-clinique
-Établir la dose efficace (ainsi que les marge dose toxique/non-efficace)
Vrai ou faux
Il est optionnel de faire des tests sur les animaux avant de faire les tests sur les humains.
Faux
C’est obligatoire
Quels sont les deux types d’études pré-cliniques? (+description)
Pharmacologiques
->Évaluer la pharmacocinétique et la pharmacodynamique pour faire la courbe dose-réponse
->Trouver le NOEL (no observed effect level)
Toxicologiques
->Doses uniques
->Doses multiples
Quels sont les points en communs entre les études pré-cliniques en toxicologie de doses répétés et celles de doses uniques (3)?
Ressemblance:
->Deux espèces doivent être évaluées
->Minimum de deux semaines
->Requis avant la première étude clinique
Qu’est-ce que le NOAEL? (quand est-ce qu’on calcule cette valeur)
NOAEL = no observed adverse event level
->La dose maximale qui ne donne aucun effet secondaire (on la trouve en faisant des études pré-cliniques en toxicologie de doses uniques et répétées)
Vrai ou faux
Il faut toujours avoir la même durée d’étude chez l’animal que chez l’humain et ce, sans exception
FAUX
Il faut toujours avoir la même durée, à l’exception des doses unique, ou il faut un minimum de deux semaines chez les animaux
Quel est l’objectif général des études cliniques?
Déterminer si la drogue est sécuritaire en premier chez l’humain, et ensuite explorer et confirmer son efficacité
Quel est l’objectif de la phase I des études cliniques?
On les appelle les premières études chez l’humain (First in human (FIH)):
->Évaluer la sécurité du médicament
(ce n’est pas une étude de l’efficacité)
Quels sont les trois notions de la pharmacocinétiques les plus importantes (à comparer dans les études pré-cliniques et cliniques)?
-Biodisponibilité
-Clairance
-Volume de distribution
Quels types de participants peuvent entrer dans les études de phases I?
Généralement des participants sains mais des patients peuvent aussi être inclus
Vrai ou faux
Peu importe le projet d’étude que l’on veut faire, Santé-Canada doit approuver le protocole avant de commencer l’étude
Vrai
La phase I peut être séparée en deux: Ia et Ib. Qu’est-ce qui fait cette distinction?
Ia = SAD (doses uniques croissantes)
Ib=MAD (doses multiples croissantes)
Quel est le but général de la phase IIa? (+quel type de participants sont impliqués)
Faire la preuve de concept
Des résultats préliminaires qui peuvent attirer le Big pharma à financer/participer à l’étude)
->Ce sont des patients
Vrai ou faux
En phase I de l’essai clinique, on doit obligatoirement trouver la dose maximale tolérée
Faux
On doit généralement la trouver, mais si nous ne l’avons pas atteint après généralement 4 à 5 fois la dose thérapeutique, la drogue est généralement sécuritaire
Sur quoi se fie-t-on pour trouver la dose de départ dans les FIH (first in human)?
On se base sur généralement sur NOAEL (no observed adverse event level), mais il y a des exceptions
Dans quelles circonstances doit-on utiliser une alternative à NOAEL pour trouver la dose de départ dans les FIH (first in human) (3)?
Médicaments à risque, tels :
-Nouveaux médicaments avec de nouveaux mécanismes d’action
-Nouveaux agents à activité hautement spécifique chez l’homme (spécifiques à l’espèce)
-De nouveaux agents ciblant le système immunitaire
Dans les circonstances où on doit utiliser une alternative à NOAEL, qu’est-ce qu’on utilise à la place?
Le NOEL ou la dose maximale ou il n’y a aucun ou peu d’effet observé (même pas d’effet thérapeutique)
Vrai ou faux
Se baser sur NOAEL est une mesure de sécurité suffisante pour trouver la première dose
Faux
Il faut faire une conversion par rapport au poids de l’animal et celui des humains.
->De ce chiffre, il faut le diviser par un facteur de sécurité (généralement au moins 10x pour obtenir la dose véritablement sécuritaire)
Vrai ou faux
Il y a généralement beaucoup de participants dans les first in human (FIH)
Faux
Il y a seulement 8 à 12 sujets par cohorte, donc environ 40 à 60 sujets
Vrai ou faux
Il est possible d’éviter la phase Ib (la phase où l’on teste les MAD) si la phase Ia (la phase où l’on teste les SAD) c’est bien déroulée
Faux
Même si les SAD se sont bien déroulés, il faut voir s’il y a une possibilité d’accumulation du médicament (ou de ces métabolites) lors de prises de dose multiple
Quel est le but de la phase II?
Efficacité:
->Preuve de concept (phase IIa)
->Courbe dose-réponse chez l’humain
Sécurité:
->Obtenir une meilleure idée de l’innocuité du médicament chez le patient
Vrai ou faux
Les critères de sélection des participants sont plus spécifiques dans la phase I que la phase II
Faux
Dans la phase II, il faut avoir les patients qui ont des critères spécifiques (dont la maladie) tandis que dans la phase I, il faut simplement des participants sains
Qu’est-ce qui est important de tester dans la phase IIa, (autre que la preuve de concept)?
La notion d’efficacité souvent comparé avec un placebo, mais dans certains cas avec d’autres médicaments
Qu’est-ce qu’il y a de différent dans la phase IIb de la phase IIa (3)?
Phase IIb =
->plus de patients
->on évalue les effets secondaires
->on a une idée des doses efficaces et sécuritaires mais il faut le démontrer sur un plus grand nombre de patients
Quel est le but de la phase III?
Confirmer les résultats de la phase II avec un plus grand nombre de participants
Étude à plus long terme
->S’assurer que c’est reproductible et non relié au hasard (minimum 2 études de phase III requises)
Habituellement, il faut avoir 2 études de phase III pour permettre la mise sur le marché. Cependant, il y a une exception, laquelle?
Dans des situations de maladie rare ou de maladie orpheline, on peut être limité par le nombre de patients
Vrai ou faux
Les critères d’inclusions sont encore plus spécifiques dans la phase III que dans la phase II
Faux
Les critères d’inclusion sont généralement plus larges dans la phase III
Vrai ou faux
Même si on atteints tous les objectifs, il est possible que la mise sur le marché soit refusée
Vrai
Si on considère que les risques (innocuité du médicament) sont supérieurs aux bénéfices (efficacité), la demande peut être refusée
Quel est l’objectif de la phase IV? (+ça commence quand)
Dépister les effets secondaires rares, mais sérieux
->Ça débute après l’approbation des autorités et la mise en marché
Vrai ou faux
L’étude de phase IV est une étude clinique très bien structurée
Faux
C’est de la pharmacovigilance (on met le médicament sur le marché et on attend de recevoir des résultats d’effets secondaires rare, mais sérieux
Pourquoi y-a-t’il des brevets?
Parce que la découverte et le développement d’un médicament coûte extrêmement cher, alors on laisse à la compagnie qui a développé le médicament un monopole du médicament pendant une certaine durée pour que cette compagnie puisse faire un profit (il n’y aura pas de générique)
Vrai ou faux
Pour faire des médicaments génériques, il faut passer par les mêmes étapes que les médicaments innovateurs
Faux
Ce n’est que des études de comparaison pharmacologique et clinique (surtout chez les sujets sains)
Vrai ou faux
La formulation des médicaments génériques doit être la même que celle du médicament innovateur
Vrai et Faux
Elle doit contenir le même principe actif et la même dose, mais les excipients peuvent être différents
Vrai ou faux
Un médicament générique qui aurait une meilleure formulation serait très rapidement approuvé
Faux
Le médicament ne serait pas approuvé parce qu’il faut que la formulation soit ni meilleure, ni pire
Qu’est-ce qu’il faut pour qu’un médicament générique soit accepté (2)?
Il faut que ce médicament soit bioéquivalent au médicament innovateur
->Le médicament contient la même quantité d’ingrédient actif, mais possède une différente formulation
->Le médicament doit avoir la même voie d’administration
Quel est le meilleur moyen de prouver la bioéquivalence?
Comparer la pharmacocinétique des deux médicaments
