Interactions ligand-récepteur

Question 1

Vrai ou faux
Le site de liaison est le même pour un antagoniste et un agoniste

Answer 1

Faux
Le site de liaison peut être différent de l’agoniste. Dans ce cas on parle de liaison non-compétitive.

Question 2

Que fait un antagoniste?

Answer 2

Se lie au récepteur, mais incapable d’induire une activation (ligne noire)

Question 3

Vrai ou faux
Les liaisons non spécifiques se lient nécessairement à un récepteur, mais n’a pas nécessairement un effet

Answer 3

Faux
Les liaisons non spécifiques se font à un endroit différent du site de liaison

Question 4

Vrai ou faux
Les antagonistes n’affectent pas l’équilibre

Answer 4

Vrai. Peu importe si le récepteur est dans une conformation active ou inactive, ils ne changent pas la distribution.

Question 5

Vrai ou faux
Tous les récepteurs doivent être occupés pour voir l’effet maximal de ce ligand

Answer 5

Faux
L’effet maximal peut être atteint sans une occupation totale des récepteurs.

Question 6

Voici les Kd de trois ligands pour les récepteurs ß1-adrénergiques:
Isoprotérénol 140 nM; Épinéphrine 370 nM et Norépinéphrine 740 nM. Quelle courbe représente chacun de ces ligands.

Answer 6

La courbe verte représente l’isoprotérénol; la courbe rouge représente l’épinéphrine et la courbe bleue représente la norépinéphrine.
Kd = 50% des récepteurs occupés

Question 7

Définissez l’affinité (ligand-récepteur)

Answer 7

Probabilité qu’un ligand occupe un récepteur à un moment donné (agoniste ou antagoniste)

Question 8

Qu’est-ce qu’un ligand?

Answer 8

Substance biologiquement active qui exerce son action (inhibition ou activation) en agissant via un récepteur

Question 9

Que fait un agoniste?

Answer 9

Induit une réponse biologique lorsqu’il se lie à son récepteur (courbes vertes)

Question 10

Qu’est-ce qu’un antagoniste chimique?

Answer 10

Association avec le site du récepteur par l’intermédiaire de liaisons covalentes (irréversible)

Question 11

La réserve des récepteurs varie en fonction de quoi?

Answer 11

-La sensibilité du tissu
-L’efficacité de l’agoniste

Question 12

Où se lie un antagoniste compétitif?

Answer 12

Correspond à la fixation de l’antagoniste au site de liaison de l’agoniste

Question 13

Quels sont les 4 critères d’une liaison spécifique?

Answer 13

-Réversibilité
-Affinité
-Saturabilité
-Stéréospécificité

Question 14

Vrai ou faux
Généralement, plus l’affinité d’un ligand pour un récepteur est forte, plus la concentration du ligand libre dans le corps est élevée

Answer 14

Faux
Plus l’affinité d’un ligand pour un récepteur est forte, plus la concentration du ligand libre dans le corps est faible

Question 15

Comment sépare-t-on les ligands marqués qui sont liés des ligands marqués non liés? (4)

Answer 15

-Centrifugation
-Dialyse
-Chromatographie
-Filtration

Question 16

Où se lie un antagoniste non compétitif?

Answer 16

Correspond à la fixation de l’antagoniste sur un site de liaison distinct du site de liaison de l’agoniste

Question 17

Quels sont les types de liaison entre un ligand et un récepteur pour que la réaction soit réversible ?

Answer 17

• Forces électrostatiques
• Liaison hydrogène
• Forces de Van der Waals
• Liaisons hydrophobes

Question 18

Qu’est-ce que la constante d’affinité?

Answer 18

La concentration du ligand qui occupe 50% des récepteurs à l’équilibre

Question 19

Donnez la définition générale d’un récepteur?

Answer 19

Protéine capable de se lier spécifiquement à un composé biologiquement actif

Question 20

Qu’est-ce qu’un agoniste inverse?

Answer 20

Un ligand qui diminue l’activité constitutive d’un récepteur

Question 21

Quelle est la différence entre un ligand chaud et un ligand froid?

Answer 21

Le ligand chaud est un ligand marqué par une particule radioactive ce qui le rend détectable tandis que le ligand froid est non marqué

Question 22

Que fait un agoniste partiel?

Answer 22

Capable d’induire un effet après sa liaison à son récepteur, mais moins efficacement qu’un agoniste (ligne verte pointillée)

Question 23

Décrivez l’état d’équilibre d’une réaction réversible dans le contexte ligand-récepteur?

Answer 23

La quantité de ligands qui se fixe aux récepteurs est la même que la quantité qui s’y détache

Question 24

Vrai ou faux
Il faut qu’il y aille des interactions spécifiques entre le ligand-récepteur pour que le ligand ait son action

Answer 24

Vrai

Question 25

Que veut-on savoir en faisant l’étude de liaison récepteurs-ligands (5)?

Answer 25

-Connaître l’affinité du ligand pour un récepteur

-Connaître le nombre de récepteurs

-Stœchiométrie de la liaison

-Identification des sous-types de récepteurs (ex: détecter la présence de récepteurs ß1 et ß2 adrénergiques)

-Détermination de la quantité relative de chaque sous-type

Question 26

Quel serait l’impact d’ajouter du volume (sans y ajouter de ligand) sur l’état d’équilibre d’une solution?

Answer 26

Diminution de la concentration de ligands liés aux récepteurs car la distance entre un ligand non lié et un récepteur est plus grande.

Question 27

Qu’est-ce qu’un agoniste protéan?

Answer 27

Un agoniste qui peut parfois agir comme agoniste ou comme antagoniste dépendamment de la situation.

Question 28

Par quoi est caractérisé un antagonisme insurmontable? (dans le graphique d’effet/concentration de l’agoniste)

Answer 28

Par une diminution de l’effet maximum de l’agoniste (aplatissement de la courbe; courbe de droite)

Question 29

Quelles sont les deux façons de classifier les ligands?

Answer 29

-Selon leur affinité avec un récepteur
-Selon leur mode d’action (efficacité)

Question 30

Qu’est-ce qu’un agoniste biaisé?

Answer 30

Un agoniste est dit biaisé lorsque sa liaison avec le récepteur induit une conformation du récepteur qui mène à l’activation d’une partie seulement des voies de signalisation du récepteur normalement activées par un autre ligand.

Question 31

À quoi servent les récepteurs de réserve?

Answer 31

Permet de maintenir une persistance de l’effet des récepteurs lorsque le nombre total de récepteurs est diminué (effet tampon)

Question 32

Par quoi est caractérisé un antagonisme surmontable? (dans le graphique d’effet/concentration de l’agoniste)

Answer 32

Par un déplacement de la courbe effet/concentration de l’agoniste vers la droite, sans diminution de l’effet maximum. (courbe de gauche)

Question 33

Voici les Kd de trois ligands pour les récepteurs ß1-adrénergiques:
Isoprotérénol 50 nM; Épinéphrine 900 nM et Norépinéphrine 250 nM. Quelle courbe représente chacun de ces ligands.

Answer 33

La courbe verte représente l’isoprotérénol; la courbe rouge représente la norépinéphrine et la courbe bleue représente l’épinéphrine.
Kd = 50% des récepteurs occupés

Question 34

Que sont les récepteurs de réserve?

Answer 34

Ce sont une fraction des récepteurs qui ne sont pas nécessaires à l’obtention de la réponse maximale

Question 35

Comment fonctionne un appareil de filtration pour séparer les ligands? (Qu’est-ce qui peut passer le papier filtre)

Answer 35

Les ligands (chauds et froids) liés à des membranes (par l’intermédiaire de leur récepteur) ne passent pas à travers le papier filtre.
->Les liquides et les ligands (chaud et froid) solubles (non liés) peuvent passer à travers le papier filtre

Question 36

À partir de ce graphique, quelle courbe représente la meilleure affinité?

Answer 36

La noire car c’est celle qui dont la concentration pour déplacer 50% du ligand radioactif est la plus petite.

Question 37

Qu’est-ce qu’un antagoniste fonctionnel?

Answer 37

Correspond à une interaction résultant en des processus biochimiques cellulaires distincts
->Ex: sur une même cellule, l’agoniste d’un récepteur peut entraîner un contraction et l’agoniste d’un autre récepteur une relaxation: les deux agonistes ont des effets antagonistes)

Question 38

Que fait un agoniste inverse?

Answer 38

Réduit la réponse de base (courbes orange)

Question 39

Si la réponse observée avec un ligand X résulte en une réponse qui réduit la réponse de base. On qualifie le ligand X d’
a)Agoniste
b)Antagoniste
c)Agoniste partiel
d)Agoniste inverse

Answer 39

d)Agoniste inverse

Question 40

Quel est le taux d’occupation si nous avons un agoniste dont le KD est de 100nM et que nous utilisons une concentration de 1µM?
a)Près de 10%
b)Près de 100%
c)Près de 90%
d)Près de 50%

Answer 40

c)Près de 90%
Y = [L]/([L]•kD) = 1000nM / (1000nM + 100nM) = 0.90
Y=90%

Question 41

Parmi ces trois courbes, laquelle représente la courbe de la liaison spécifique.

Answer 41

La courbe rouge représente la liaison spécifique. La courbe bleue représente la courbe de la liaison totale et la courbe orange représente la courbe de la liaison non-spécifique.