Interactions ligand-récepteur Flashcards
Vrai ou faux
Le site de liaison est le même pour un antagoniste et un agoniste
Faux
Le site de liaison peut être différent de l’agoniste. Dans ce cas on parle de liaison non-compétitive.
Que fait un antagoniste?
Se lie au récepteur, mais incapable d’induire une activation (ligne noire)
Vrai ou faux
Les liaisons non spécifiques se lient nécessairement à un récepteur, mais n’a pas nécessairement un effet
Faux
Les liaisons non spécifiques se font à un endroit différent du site de liaison
Vrai ou faux
Les antagonistes n’affectent pas l’équilibre
Vrai. Peu importe si le récepteur est dans une conformation active ou inactive, ils ne changent pas la distribution.
Vrai ou faux
Tous les récepteurs doivent être occupés pour voir l’effet maximal de ce ligand
Faux
L’effet maximal peut être atteint sans une occupation totale des récepteurs.
Voici les Kd de trois ligands pour les récepteurs ß1-adrénergiques:
Isoprotérénol 140 nM; Épinéphrine 370 nM et Norépinéphrine 740 nM. Quelle courbe représente chacun de ces ligands.
La courbe verte représente l’isoprotérénol; la courbe rouge représente l’épinéphrine et la courbe bleue représente la norépinéphrine.
Kd = 50% des récepteurs occupés
Définissez l’affinité (ligand-récepteur)
Probabilité qu’un ligand occupe un récepteur à un moment donné (agoniste ou antagoniste)
Qu’est-ce qu’un ligand?
Substance biologiquement active qui exerce son action (inhibition ou activation) en agissant via un récepteur
Que fait un agoniste?
Induit une réponse biologique lorsqu’il se lie à son récepteur (courbes vertes)
Qu’est-ce qu’un antagoniste chimique?
Association avec le site du récepteur par l’intermédiaire de liaisons covalentes (irréversible)
La réserve des récepteurs varie en fonction de quoi?
-La sensibilité du tissu
-L’efficacité de l’agoniste
Où se lie un antagoniste compétitif?
Correspond à la fixation de l’antagoniste au site de liaison de l’agoniste
Quels sont les 4 critères d’une liaison spécifique?
-Réversibilité
-Affinité
-Saturabilité
-Stéréospécificité
Vrai ou faux
Généralement, plus l’affinité d’un ligand pour un récepteur est forte, plus la concentration du ligand libre dans le corps est élevée
Faux
Plus l’affinité d’un ligand pour un récepteur est forte, plus la concentration du ligand libre dans le corps est faible
Comment sépare-t-on les ligands marqués qui sont liés des ligands marqués non liés? (4)
-Centrifugation
-Dialyse
-Chromatographie
-Filtration
Où se lie un antagoniste non compétitif?
Correspond à la fixation de l’antagoniste sur un site de liaison distinct du site de liaison de l’agoniste
Quels sont les types de liaison entre un ligand et un récepteur pour que la réaction soit réversible ?
- Forces électrostatiques
- Liaison hydrogène
- Forces de Van der Waals
- Liaisons hydrophobes
Qu’est-ce que la constante d’affinité?
La concentration du ligand qui occupe 50% des récepteurs à l’équilibre
Donnez la définition générale d’un récepteur?
Protéine capable de se lier spécifiquement à un composé biologiquement actif
Qu’est-ce qu’un agoniste inverse?
Un ligand qui diminue l’activité constitutive d’un récepteur
Quelle est la différence entre un ligand chaud et un ligand froid?
Le ligand chaud est un ligand marqué par une particule radioactive ce qui le rend détectable tandis que le ligand froid est non marqué
Que fait un agoniste partiel?
Capable d’induire un effet après sa liaison à son récepteur, mais moins efficacement qu’un agoniste (ligne verte pointillée)
Décrivez l’état d’équilibre d’une réaction réversible dans le contexte ligand-récepteur?
La quantité de ligands qui se fixe aux récepteurs est la même que la quantité qui s’y détache
Vrai ou faux
Il faut qu’il y aille des interactions spécifiques entre le ligand-récepteur pour que le ligand ait son action
Vrai
Que veut-on savoir en faisant l’étude de liaison récepteurs-ligands (5)?
-Connaître l’affinité du ligand pour un récepteur
-Connaître le nombre de récepteurs
-Stœchiométrie de la liaison
-Identification des sous-types de récepteurs (ex: détecter la présence de récepteurs ß1 et ß2 adrénergiques)
-Détermination de la quantité relative de chaque sous-type
Quel serait l’impact d’ajouter du volume (sans y ajouter de ligand) sur l’état d’équilibre d’une solution?
Diminution de la concentration de ligands liés aux récepteurs car la distance entre un ligand non lié et un récepteur est plus grande.
Qu’est-ce qu’un agoniste protéan?
Un agoniste qui peut parfois agir comme agoniste ou comme antagoniste dépendamment de la situation.
Par quoi est caractérisé un antagonisme insurmontable? (dans le graphique d’effet/concentration de l’agoniste)
Par une diminution de l’effet maximum de l’agoniste (aplatissement de la courbe; courbe de droite)
Quelles sont les deux façons de classifier les ligands?
-Selon leur affinité avec un récepteur
-Selon leur mode d’action (efficacité)
Qu’est-ce qu’un agoniste biaisé?
Un agoniste est dit biaisé lorsque sa liaison avec le récepteur induit une conformation du récepteur qui mène à l’activation d’une partie seulement des voies de signalisation du récepteur normalement activées par un autre ligand.
À quoi servent les récepteurs de réserve?
Permet de maintenir une persistance de l’effet des récepteurs lorsque le nombre total de récepteurs est diminué (effet tampon)
Par quoi est caractérisé un antagonisme surmontable? (dans le graphique d’effet/concentration de l’agoniste)
Par un déplacement de la courbe effet/concentration de l’agoniste vers la droite, sans diminution de l’effet maximum. (courbe de gauche)
Voici les Kd de trois ligands pour les récepteurs ß1-adrénergiques:
Isoprotérénol 50 nM; Épinéphrine 900 nM et Norépinéphrine 250 nM. Quelle courbe représente chacun de ces ligands.
La courbe verte représente l’isoprotérénol; la courbe rouge représente la norépinéphrine et la courbe bleue représente l’épinéphrine.
Kd = 50% des récepteurs occupés
Que sont les récepteurs de réserve?
Ce sont une fraction des récepteurs qui ne sont pas nécessaires à l’obtention de la réponse maximale
Comment fonctionne un appareil de filtration pour séparer les ligands? (Qu’est-ce qui peut passer le papier filtre)
Les ligands (chauds et froids) liés à des membranes (par l’intermédiaire de leur récepteur) ne passent pas à travers le papier filtre.
->Les liquides et les ligands (chaud et froid) solubles (non liés) peuvent passer à travers le papier filtre
À partir de ce graphique, quelle courbe représente la meilleure affinité?
La noire car c’est celle qui dont la concentration pour déplacer 50% du ligand radioactif est la plus petite.
Qu’est-ce qu’un antagoniste fonctionnel?
Correspond à une interaction résultant en des processus biochimiques cellulaires distincts
->Ex: sur une même cellule, l’agoniste d’un récepteur peut entraîner un contraction et l’agoniste d’un autre récepteur une relaxation: les deux agonistes ont des effets antagonistes)
Que fait un agoniste inverse?
Réduit la réponse de base (courbes orange)
Si la réponse observée avec un ligand X résulte en une réponse qui réduit la réponse de base. On qualifie le ligand X d’
a)Agoniste
b)Antagoniste
c)Agoniste partiel
d)Agoniste inverse
d)Agoniste inverse
Quel est le taux d’occupation si nous avons un agoniste dont le KD est de 100nM et que nous utilisons une concentration de 1µM?
a)Près de 10%
b)Près de 100%
c)Près de 90%
d)Près de 50%
c)Près de 90%
Y = [L]/([L]•kD) = 1000nM / (1000nM + 100nM) = 0.90
Y=90%
Parmi ces trois courbes, laquelle représente la courbe de la liaison spécifique.
La courbe rouge représente la liaison spécifique. La courbe bleue représente la courbe de la liaison totale et la courbe orange représente la courbe de la liaison non-spécifique.
