Récepteurs signalisation 1 Flashcards
Quel serait l’effet de ne plus avoir de beta-arrestine?
Augmenter la réponse parce que l’arrestine est un frein à la réponse alors si on l’enlève on va avoir une augmentation de l’effet. Toutefois certaines voies de signalisation pourraient ne pas être activées.
Il y a principalement 3 grandes familles des récepteurs couplés aux protéines G. Quels sont-ils?
-Rhodopsine-like
-Sécretine-like
-Glutamate-like
Quel est un avantage de la signalisation biaisée par rapport à des médicaments?
Ça permet de faire de meilleurs médicaments. En sachant à quoi ressemble le récepteur, il est possible de faire un médicament qui n’active que les voies de signalisation voulue pour les effets thérapeutiques.
(Théorie idéale! Encore beaucoup d’inconnus.)
Vrai ou faux
Les hormones ou agents de stimulation sont généralement présents en très grande concentration pour activer les récepteurs couplés aux protéines G
Faux
Une très faible concentration est nécessaire parce que l’affinité ligand-récepteur est très forte
Dans la voie d’internalisation CCV (clathrine), il y a deux classes d’endosomes produits soit la classe A et B. Pourquoi est-ce que la classe B prend plus de temps à être recyclée ou dégradée?
Parce que dans ceux de la classe B, les récepteurs ont été internalisés avec les arrestines encore accrochées, ce qui ralentit le processus. (Ce n’est pas la ßarrestine qui ralentit le processus, c’est une observation corrélative.)
(la classe A n’a pas d’arrestine sur les récepteurs internalisés)
Quels sont les rôles des dimères de récepteurs à 7 passages transmembranaires (2)?
-Diversité de la pharmacologie
-Mouvement de la membrane plasmique
Qu’est-ce que le phénomène de désensibilisation des récepteurs?
Le phénomène de désensibilisation des récepteurs est un mécanisme de contrôle de la durée et de l’intensité du signal suite à l’exposition soutenue d’un agoniste.
->Si trop stimulé alors on utilise certains mécanismes pour réduire l’intensité du signal
Ex de désensibilisation: On ne sent plus une odeur lorsqu’on y est longtemps exposé (3 min)
Quelles sont les caractéristiques des récepteurs canaux activés par l’ATP? (nombre de passages transmembranaires et nombre de sous-unités)
-2 passages transmembranaires
-3 sous-unités
(toujours une sous-unité de plus que de passages transmembranaires)
Qu’est-ce que la signalisation biaisée?
Quand un ligand active un récepteur, mais n’active pas toutes les voies qui sont normalement activées par ce récepteur.
Par exemple, une liaison ligand-récepteur cause normalement 4 voies intracellulaires, mais en utilisant un autre ligand, seulement 1 voies des 4 pourrait être activée
Quelle enzyme peut dégrader l’AMPc (ou le GMPc)?
La phosphodiestérase
Que fait la sous-unité alpha d’une protéine G12/13 lorsque le récepteur à 7 passages transmembranaires l’active?
Activation de Rho
Quel est le mode d’activation du récepteur NMDA (3 étapes)?
-NMDA est bloqué par un ion de magnésium
-Glutamate vient induire un changement conformationnel en ouvrant le pore, mais ce n’est pas assez
-Il faut une dépolarisation pour faire fuir le magnésium et ainsi laisser passer les ions
Que fait la sous-unité alpha d’une protéine Gs lorsque le récepteur à 7 passages transmembranaires l’active?
Stimulation de l’adénylate cyclase pour former de l’AMPc
Décrivez la structure de la PKA (+comment on les active)
Hétérotétramère:
-2 sous-unités catalytiques
-2 sous-unités régulatrices
Mode d’activation:
1-En forte concentration d’AMPc, 2 de ceux-ci vont lier les 2 sous-unités régulatrices causant un changement de conformation de la PKA
2-Les sous-unités catalytiques sont donc libérées et la PKA peut aller phosphoryler
Chaque récepteur couplé aux protéines G doit avoir deux types de spécificité. Quels sont-ils?
-Spécificité de liaison (le récepteur a une affinité plus forte pour certains ligands)
-Spécificité de réponses biologiques (le récepteur engendre toujours la même réponse par les mêmes seconds messagers, endocytose, etc.)
Que fait la sous-unité alpha d’une protéine Gi (ou Go) lorsque le récepteur à 7 passages transmembranaires l’active?
Inhibition de l’adénylate cyclase donc moins de formation d’AMPc
-Moins de PKA
Quelles sont les étapes dans le mécanisme de désensibilisation par les GRK (2)?
1-Phosphorylation des récepteurs
2-Liaisons avec les protéines arrestines
Nommez les 3 grandes familles des récepteurs membranaires?
-Récepteurs à 7 passages transmembranaires (couplés aux protéines G)
-Récepteurs canaux
-Récepteurs à activité enzymatique
Quels sont les deux types de kinases qui peuvent phosphoryler les récepteurs?
-Kinases des récepteurs couplés aux protéines G (GRK)
-Kinases des seconds messagers (PKA, PKC)