Pharmacocinétique : Élimination - Biotransformation Flashcards
Qu’est-ce que l’élimination médicamenteuse?
L’élimination médicamenteuse est la perte irréversible d’un médicament par l’organisme humain.
Quels sont les deux processus de l’élimination médicamenteuse?
Elle s’accomplit par deux processus : la biotransformation (métabolisme) et l’excrétion.
En quoi consiste la biotransformation?
La biotransformation consiste en l’anabolisme et le catabolisme c’est-à-dire la construction et la destruction de substances par conversion enzymatique d’une entité chimique en une autre dont l’hydrosolubilité est augmentée, empêchant ainsi son accumulation.
En quoi consiste l’excrétion?
L’excrétion consiste en l’élimination à l’extérieur de l’organisme d’un médicament chimiquement inchangé ou de ses métabolites.
Quelles sont les principales voies par lesquelles les médicaments et leurs métabolites quittent le corps (3)?
-Les reins
-Le système hépatobiliaire
-Les poumons
Que doit faire l’organisme pour conserver son équilibre physiologique?
Afin de conserver son équilibre physiologique, l’organisme doit éliminer les substances étrangères en les excrétant majoritairement dans l’urine.
Comment sont éliminés les médicaments hydrosolubles? Et ceux liposolubles?
-Les médicaments hydrosolubles peuvent y être éliminés directement sous forme inchangée ainsi que dans toutes les autres sécrétions corporelles.
-Les médicaments liposolubles (la majorité des médicaments) doivent cependant d’abord être biotransformés avant d’être éliminés.
Quel est l’organe par excellence de la biotransformation des médicaments?
Le foie
Où sont situés les enzymes qui catalysent la biotransformation dans le foie? Quelles sont leurs deux caractéristiques principales?
Les enzymes qui catalysent cette biotransformation sont situées au niveau du réticulum endoplasmique de la cellule hépatique.
Elles ont deux caractéristiques principales:
-elles ont une spécificité limitée
-elles possèdent un très grand pouvoir d’adaptation
Quels sont les effets de la biotransformation (2)?
-Modifier la structure des médicaments
-Modification de l’activité pharmacologique des médicaments
Vrai ou faux : Tous métabolites ont une activité pharmacologique réduite ou nulle par rapport au composé d’origine.
Faux : Certains métabolites ont une activité pharmacologique réduite ou nulle alors que d’autres sont plus actifs que le composé d’origine.
Plusieurs enzymes participent à la biotransformation des médicaments et leur action est généralement divisée en deux sous-groupes, quels sont-ils?
Les réactions de phase I et les réactions de phase II.
Quelles sont les réactions de phase I? Quel est le but de cette phase?
Les premières réactions consistent à ajouter un groupement polaire aux molécules liposolubles (-OH, -NH2, -SH ou –COOH) ou à exposer un groupement déjà présent à l’aide de réactions d’oxydation, de réduction ou d’hydrolyse.
—>Cela vise à les rendre légèrement plus hydrosolubles.
Quelles sont les réactions de phase II? Quel est le but de cette phase? Par l’intermédiaire de quoi ces réactions sont possibles?
Les réactions de phase II ajoutent aux médicaments une molécule endogène fortement polaire comme l’acide sulfurique, l’acide glucuronique ou le glutathion.
—> Dans le but de former un complexe plus facilement éliminable dans l’eau.
*Les réactions de phase II se font par l’intermédiaire de cofacteurs qui greffent les molécules polaires sur les groupements ajoutés ou dévoilés par les enzymes de phase I.
Vrai ou faux :
Ce sont tous les médicaments qui sont biotransformés par les enzymes de phase I et de phase II.
En effet, tous sont directement biotransformés par les enzymes de réaction de phase I avant de passer par la biotransformation de phase II.
Jamais la biotransformation de phase II peut précéder la biotransformation de phase I.
Faux :
Ce ne sont cependant pas tous les médicaments qui sont biotransformés par les enzymes de phase I et de phase II.
En effet, certains sont directement biotransformés par les enzymes de réaction de phase II (ex. morphine) sans passer par la biotransformation de phase I.
En de rares occasions, la biotransformation de phase II peut précéder la biotransformation de phase I.
Quelles sont les principales enzymes qui participent aux réactions de phase I?
Les principales enzymes qui participent aux réactions de phase I sont celles du Cytochrome P450 (CYP450).
Qu’est-ce que le cytochrome P450?
C’est en fait une superfamille d’hémoprotéines situées sur la membrane lipophile du réticulum endoplasmique et pouvant être isolées dans les microsomes.
Comment le CYP450 fonctionne?
Le CYP450 opère via une boucle d’oxydoréduction, appelée cycle catalytique du CYP450.
L’ensemble du cytochrome P450 comprend une hémoprotéine hydrophobe et un système de support qui fournit les électrons donnés par le NADPH via la flavoprotéine NADPH-cytochrome P450 oxydoréductase.
Que permet la localisation du CYP450?
La localisation du CYP450 dans la membrane plasmique lipophile du réticulum endoplasmique lui permet de biotransformer une grande variété de médicaments liposolubles afin d’en faciliter l’excrétion.
Le CYP450 peut être impliqué dans divers types de réactions, quelles sont-elles (5)?
—> N-Déalkylation
—> O-Déalkylation
—> S-Oxydation
—> Désamination
—> Hydroxylation aromatique
Comment sont appelées les molécules qui doivent être activées par le CYP450?
Prodrogues
Vrai ou faux : Certains métabolites actifs formés par le CYP450 sont toxiques.
Vrai : comme c’est le cas de l’acétaminophène.
À ce jour, combien d’isoformes du CYP450 ont été dénombrées chez l’humain?
À ce jour, plus de 130 isoformes du CYP450 ont été dénombrées chez l’humain.
Les différentes isoformes du CYP450 sont classées en familles et en sous-familles selon quoi?
Les différentes isoformes du CYP450 sont classées en familles et en sous-familles selon le pourcentage de similitude de leur séquence protéique.
Les protéines ayant plus de ______ de similarité entre leurs séquences protéiques sont classées dans la même famille.
Les protéines ayant entre ____ et ____ de similarité sont classées dans des sous-familles différentes.
Finalement, si les protéines ont plus de _____ de similarité dans leurs séquences protéiques, elles sont identifiées comme membres d’une même sous-famille.
-40%
-40 et 55%
-55%
Quelle sous famille du CYP450 est responsable de la biotransformation de plus de 60% des médicaments qui sont prescrits?
La sous-famille 3A
L’expression protéique et l’activité des différents CYP450 peuvent être induites par quoi?
L’expression protéique et l’activité des différents CYP450 peuvent être induites par de nombreuses substances.
Qu’est-ce qu’entraîne l’exposition répétée et prolongée à certaines substances du CYP450?
L’exposition répétée et prolongée à certaines substances entraîne une augmentation de l’expression ou une diminution de la dégradation des CYP450 impliqués dans leur biotransformation.
Vrai ou faux : Il arrive de plus, que l’expression du CYP450 soit induite par une substance qui n’est pas son substrat.
Vrai : Ces substances sont appelées inducteurs du CYP450.
Que crée l’induction de l’expression protéique? Quel est son effet? Que faut-i faire par rapport au dosage?
L’induction de l’expression protéique crée une augmentation de l’activité de l’enzyme et a pour effet d’augmenter la biotransformation de certains médicaments.
Ceci entraîne généralement une diminution de l’intensité de leur effet ou de leur durée d’action.
Dans ces cas, il faudra possiblement ajuster à la hausse leur dosage.
Que se passe-t-il à l’inverse de l’induction? Quel est son effet? Comment ajuster le dosage?
À l’inverse de l’induction, l’expression et l’activité du CYP450 peuvent être inhibées. L’inhibition de la biotransformation d’un médicament par d’autres médicaments appelés inhibiteurs.
Elle a pour effet de diminuer la vitesse à laquelle le médicament est biotransformé, ce qui entraîne le plus souvent une prolongation de la durée d’action ainsi qu’une augmentation de l’intensité de l’effet du médicament voire même parfois de la toxicité.
Ces inhibiteurs agissent en diminuant la synthèse ou en détruisant le CYP450 ou encore, en formant avec lui des complexes inactifs.
Dans ces cas, il faudra possiblement ajuster à la baisse leur dosage.
Vrai ou faux : Des produits naturels peuvent également inhiber la biotransformation par le CYP450.
Vrai
Vrai ou faux : Les médicaments peuvent être administrés avec des jus de fruits. Expliquer.
Faux : L’inhibition du CYP3A4 intestinal par le jus de pamplemousse. Il a en effet été démontré que des flavonoïdes contenus dans ce jus inhibent de façon irréversible l’activité métabolique du CYP3A4 intestinal et augmentent ainsi, la biodisponibilité de plusieurs substrats de cette enzyme. Il faut environ 3 jours pour que l’activité du CYP3A4 intestinal revienne à la normale après l’administration d’un seul verre de jus de pamplemousse.
Cet effet du pamplemousse semble être partager par d’autres fruits tels que le pomelo, les oranges de Séville et les caramboles.
