Récepteurs Flashcards
Récepteurs adrénergiques
Généralités
-(GPCR)
-neurotransmission (surtout NA) et les signaux hormonaux (adrénaline)
-Deux sous-types avec leurs isoformes: (1 et 2) et (1, 2, 3)
-Les neurones post-synaptiques du système nerveux sympathique sont
habituellement noradrénergiques.
ex: vaisseaux sanguins:
alpha 1 et 2—»constriction
bêta—-» dilatation
Adrénorécepteurs alpha (α): Signalisation
alpha-1(post-synaptique): Contraction des muscles lisses via Phospholipase C
alpha-2(inhibe NT release des neurones pré-synaptique: Inhibition de la relâche de neurotransmetteurs via Adenylyl cyclase
Adrénorécepteurs beta (β): Signalisation
- Contraction cardiaque
- Relaxation des muscles lisses
- Augmentation de la lipolyse
Récepteur β1: Gs DÉGRADATION
Récepteur β2: Gs RECYCLAGE
Désensibilisation/Recyclage
Après désensibilisation, internalisation. Ensuite, récepteur recyclé dans membrane (resensibilisation)
La bêta-ARK (beta adrenergic receptor kinase) est activée lors d’une forte stimulation du récepteur. Elle phosphoryle le récepteur. Son action provoque un découplage de Gs au récepteur par le recrutement de la bêta-arrestine et l’endocytose clathrine dépendante du récepteur.
Les α: je veux produire forte réponse du
système sympathique
Agonistes physiologique non-sélectifs
moins utilisé car forte dégradation COMT et MAO
Les α: Je veux contrôler la
pression sanguine
Agonistes physiologique non-sélectifs
intra veineux et intra musculaire
Les α: Je veux décongestionnant et son effet secondaire
Agoniste non-sélectif
(Peut causer certains
effets secondaires dont
l’hypertension (β1).
(non physiologique)
Les α: Je veux Augmente la
pression sanguine
Agoniste α1 sélectif
Les α: Je veux dilater les pupilles
Agoniste α1 sélectif
C’est le muscle radial de
la pupille qui est innervé
par le SN sympathique
qui cause la dilatation
des pupilles (α1)
Les α: je veux un décongestionnant SÉLECTIF
Agoniste α1 sélectif
Les α: Je veux Traitement de
l’hypertension via la relaxation
des vaisseaux
sanguins et son effet
Antagoniste α1 sélectif
tonus général du SN
sympathique: vasodilatation générale,
constriction des pupilles, de la motilité et
sécrétion du système
gastro-intestinal
synthèse de glycogène
Les α: Je veux traiter
l’hypertension. et son effet pour diminuer fréquence cardiaque et la pression
Agoniste α2 sélectif
diminution de la
production des catécholamines
Les α: je veux un effet de relâche
de noradrénaline pour….
Antagoniste α2 sélectif
une STIMULATION du tonus du
système sympathique.
Explique la décongestion nasale
*Mécanisme de la décongestion nasale (activation α1 + β2) grâce à vasoconstriction des voies nasales (empêche inflammation, car moins de fluide dans le nez, gorge et sinus
Explique sous-unité β1
Ces récepteurs niveau du cœur. Il y a contraction des fibres myocardiques.
-Neurotransmission
-(affinité pour NA=EPI)
Explique sous-unité β2
Muscle lisse du poumon et de l’utérus
-Signalisation hormonale
-(100x plus d’affinité pour EPI que pour NA)
Les β: Je veux traiter l’asthme. et il est ou ?
Agoniste β1 et β2 sélectif
récepteurs β1 au coeur.
Les β: Je veux traiter
l’hypertension et son problème
Antagoniste β1 et β2 sélectif
Les antagonistes β sont appelés β-bloquants
.Traverse la barrière
hématoencéphalique
Les β: Je veux un Stimulant cardiaques et son effet
Agoniste β1 sélectif
-Peu d’effet sur la
pression sanguine (α1)
Les β: Je veux un qui traverse pas la BHE avec une grande cardia-sélectivité
Antagoniste β1 sélectif
1.Plus grande cardio-sélectivité que les
agonistes non sélectifs: moins d’effets
secondaire puisque les poumons ont surtout
des récepteurs β2.
Les β: Je veux un Composés anti-
asthme grâce à leur effet bronchodilatateur
Agonistes β2 sélectifs
Les β: Je veux Pharmacologie du traitement de la vessie hyperactive
Agoniste β3 sélectif
Explique la vessie hyperactive
Le récepteur β3 présent
au niveau du muscle
détrusor permettrait la relaxation de la vessie.
Que font aussi Agoniste β3 sélectif
augmentent la lipolyse chez les cellules adipeuses et
augmentent la thermogénèse
Gras: +++ affinité
Vrai ou faux : la dopamine est un agoniste faible de certains types d’adréno-récepteurs.
Vrai
Récepteurs dopaminergiques Généralités
- Cinq GPCR:
- Type D1-like (récepteurs D1 et D5) - Couplés à Gs
- Type D2-like (récepteurs D2, D3 et D4) - Couplé à Gi
Ils ne sont pas sur la même cell juste in vitro en lab, car forte coexpression mais effet sur 2 neurones diff
Hétérodimérisation
Dans les récepteurs dopaminergiques la pharmacologie de quels récepteurs est importante
- La pharmacologie associée aux récepteurs D2-like reste la plus importante (notamment au cerveau) et les drogues développées ont des applications basées principalement sur les rôles au SNC.
On utilise quand les D1-like?
- Les drogues qui ciblent les récepteurs D1-like sont plutôt utilisées
en recherche ou encore au stade expérimental.
Ou se trouvent les D1-like et D2 like?
-Bcp neurone D1-type D1 dans cortex, syst limbique et striatum
-Désordres extrapyramidaux (Parkinson-like):D1-like
-Sécrétion prolactine: D2-like
Les récepteurs D: je veux un .Anti-psychotique typique/Anti-émétique utilisé après les chirurgies. et son effet
Antagoniste non-sélectif
Tendent à faire des dyskinésies
Les récepteurs D: je veux pour Utilisé pour traiter la maladie de Parkinson.
Agoniste D2 sélectif
Les récepteurs D: je veux pour Effets antidépresseurs
Agoniste D3 sélectif
Les récepteurs D: je veux Agent antipsychotique
atypique utilisé chez les
patients ne répondant
pas aux neuroleptiques
classiques.
Antagoniste D4 sélectif
Explique Récepteur dopaminergique D5
hez l’humain, le D5 a 10x plus d’affinité pour la DA que D1(l’hypocampe, l’hypothalamus et le thalamus)
-Agonistes et antagonistes semblables à D1, mais compte tenue de la faible
distribution, leurs effets sont attribués à leurs actions sur D1.
Explique en général *Récepteurs dopaminergiques D2
Récepteur majeur de la DA avec D1: permet l’inhibition de la sécrétion de la prolactine et de l’hormone de croissance,
- Autorécepteurs:
- D2 ou D3: pas clair encore
- Présents sur les neurones dopaminergiques
- Inhibent la synthèse et la relâche de DA
Explique en général *Récepteurs dopaminergiques D3
dans système limbique: rôles dans les fonctions cognitives et comportementales
-Seraient une bonne cible, avec D4, pour traiter la schizophrénie, la
dépendance aux drogues et la maladie de Parkinson.
-Les agonistes D3 ont pour la plupart des effets antidépresseurs chez les
modèles animaux.
-La plupart des drogues prescrites pour leurs actions sur D2 ont aussi une
activité agoniste sur D3 (ex. dompéridone)
Explique en général *Récepteur dopaminergique D4
plus de 18 variants qui se distinguent par le nombre de
répétitions. -Comme pour le récepteur D3, le récepteur D4 serait une bonne cible pour
traiter la schizophrénie, la dépendance aux drogues et la maladie de Parkinson.
Récepteurs sérotoninergiques généralités
Ils modulent la relâche de plusieurs neurotransmetteurs (incluant le glutamate, le GABA, la dopamine, l’adrénaline et la noradrénaline), ainsi que plusieurs hormones (incluant l’oxytocine, la prolactine, la vasopressine, le cortisol, etc.)
Les classes 5-HT1, 2 et 3 sont les principales, les autres se catégorisent en au moins 18 sous-types encore mal connus.
Ce sont des bonnes cibles pour des antidépresseurs, anti-psychotiques, anorexigènes,
Ce sont tous des GPCR, excepté 5-HT3 qui est un canal ionique.
5HT: utilisé pour migraines
Agoniste 5-HT1D sélectif
Agit sur microvaisseaux dure mère
inhibe la relâche de
neuropeptides pro-inflammatoires,
l’extravasation plasmatique et à la
relâche de médiateur
inflammatoires par les mastocytes.
5HT: Je veux produire un effet hallucinogène et le LSD affecte pleins d’autre types de récepteurs
Agoniste 5-HT2 sélectif
Couplés à Gq et médient les neurotransmissions excitatrices.
- Abondant dans l’hippocampe et le cortex
5HT: je veux Non couplé aux protéines G
système nerveux périphérique
L’ouverture du canal mène à une réponse excitatrice des neurones.
Antagoniste 5-HT3 sélectif
5HT: Je veux Couplé à Gs
-Présent au SNC et en périphérie: rôle dans l’excitation neuronale, la
motilité gastro-intestinale et a des effets comportementaux.
Agoniste 5-HT4 sélectif
Récepteur adrénergique: pour traiter l’asthme, quel Rx on va prendre entre antagoniste B1B2, Agoniste a2 et antagoniste a1?
L’antagoniste a1, car le tonus général du SN sympathique n’est pas changé
L’agoniste a2 diminue le tonus SN sympathique et l’antagoniste B1B2 traverse la BHE donc il a des effets secondaires
Récepteur adrénergique: Je fais de l’asthme. J’utilise quel Rx permis ces 2: Agoniste B1B2 sélectif ou Agoniste B2?
Si personne a problème au niveau des poumon: agoniste B2, car bronchodilatateur mais au sinon les 2 sont bon. Si prod coeur on prendrais agoniste B1B2
Récepteur adrénergique: Je veux un décongestionnant et je veux viser cela
Clairement Agoniste a1 , car il est sélectif.
Récepteur dopaminergique: je veux traiter le parkinson et je suis dépressif. Je prends Agoniste D2 sélectif ou Agoniste D3 sélectif
Agoniste D3 sélectif ,car c’est un antidépresseur. Cependant, Si tu n’est pas dépressif mais accro à la chaine, tu prends agoniste D2 sélectif car il permet sevrage de cocaïne
