Amines neuronales Flashcards
Distinctions catécholamines
- Catéchol
- Dopamine (DA)
- Noradrénaline (NE)
- Adrénaline (EPI)
Dopamine: rôle prédominant au cerveau
Noradrénaline: (norépinéphrine): rôle prédominant en périphérie (SN-sympathique)
Adrénaline: ++ au niveau de la surrénale (plus une hormone qu’un neurotransmetteur)
Tous polaires donc peu de passage de la barrière hématoencéphalique (pool distinct
entre la périphérie et le cerveau.
La sérotonine
Sérotonine: rôle en périphérie, mais son
intérêt découle surtout de ses fonctions au
cerveau notamment au niveau de l’humeur et
des émotions.
Voies Noradrénergiques dans le SNA
-La majorité des neurones post-ganglionnaires sympathiques sont
noradrénergiques
- Les cellules chromaffines de la surrénale contiennent de la noradrénaline et
de l’adrénaline
glande surrénale gère stress et prod principale adrénaline et noradrénaline en périphérie après neurone post-ganglionnaire
Voies Noradrénergiques
dans le SNC
- Le plus important complexe
émerge du locus ceruleus
-Il projette dans le cortex,
l’hypocampe et le cervelet
-Les 10 000 neurones du
complexe se terminent en
millions de terminaisons
nerveuses (environ 100
boutons par neurones)
-Les terminaisons relâchent le
neurotransmetteur de façon
diffuse
Fonctions de la noradrénaline SNC vs SNP
En périphérie, la NE a des rôles clés dans la régulation de:
* La pression sanguine.
* La fréquence cardiaque
* L’activité gastro-intestinale
* La dilatation bronchique
Au cerveau, la NE a de multiples rôles vu le grand nombre
de projections des neurones adrénergiques:
* Vigilance
* Récompense (système limbique),
5-HT encore plus importante à ce niveau
noradrénaline: vigilence et désir
serotonine: appétit sexe
dopamine: pleasure et drive
Voies Dopaminergiques dans le SNC
Voie tubéro-hypophysaire:
(aussi appelée voie tubéro-
infundibulaire)
-Va de l’hypothalamus à
l’hypophyse.
-Influence la sécrétion de
certaines hormones (prolactine,
hormone de croissance)
Voie nigro-striée:
- 75% de la dopamine
dans cerveau
-Contrôle moteur
(Parkinson)
Voie mésolimbique:
-Importante pour la
mémoire et la motivation
de nos comportements
-un malfonctionnement
entraîne des émotions
intenses.
Voie méso-corticale:
- Innerve le cortex frontal
- un malfonctionnement
entraîne des hallucinations,
des désordres de la pensée,
etc.)
Ces deux dernière voies: Implication potentielle de ces
deux voies dans l’étiologie de
la Schizophrénie
B- Synthèse, entreposage, catabolisme et
recapture
- Catécholamines
1- Synthèse des catécolamines
2- Entreposage dans les granules
3- Rétention en attente de stimuli
4- Dégranulation
5- Recapture et/ou catabolisme
Les Cathécholamines
Adrénaline (CH3 de plus que NE), Noradrénaline (OH de plus que DA), Dopamine
Les Cathécholamines
Synthèse
1.Tyr—-»TH—»L-DOPA
- TH: Étape limitante
Inhibiteurs de la TH:
Norépinéphrine (par rétro-inhibition)
-méthyl-p-tyrosine (AMPT)
L-DOPA—»L-AADC—»Dopamine
- Aussi appelée Dopa decarboxylase
(DDC)
Inhibiteur:
-méthyl-dopa-hydrazyne
(carbidopa)
Dopamine—-»DBH—-»Noradrénaline—–»Phenylethanolamine N-méthyltransférase—–»Adrénaline
- Inhibiteur:
Disulfiram (chélate le Cu2+)
- PNMT
Localisations principales: - médulla surrénale
(cellules chromaffines), - un peu au cerveau
Gestion intracellulaire des neurotransmetteurs
Entreposage
1- Synthèse des cathécolamines
2- Entreposage dans les granules
3- Rétention en attente de stimuli
4- Dégranulation
5- Recapture et/ou catabolisme
Les neurotransmetteurs sont entreposés dans des granules sécrétoires se
condensant au niveau présynaptique qui sont différentes de celles utilisées pour les
neuropeptides qui, eux, sont plutôt stockés dans des vésicules denses aux
électrons (large dense-core vesicules).
La régulation de la sécrétion est aussi différentes pour les deux types de granules.
NE: granules riches en norépinéphrine (+dense)
E: granules riches en épinéphrine (-dense)
Le transporteur vésiculaire de monoamines permet la capture et
l’entreposage des monoamines (DA, NA, EPI & 5-HT) dans les vésicules
synaptiques.
L’achèvement de la synthèse à partir de la DA est faite dans les vésicules
par la DBH (± PNMT)
Chez les neurones dopaminergiques, il n’y a pas de DBH dans les granules
Pharmacologie
Entreposage
Réserpine
-Empêche l’entreposage dans les
granules en inhibant irréversiblement
les transporteurs vésiculaires de
monoamines sans spécificité (DA, NE,
EPI et 5-HT).
- Conséquence: vidange rapide des
réserves des neurotransmetteurs
Drogue peu utilisée de nos jours
-utilisée pour traiter la dépression (en la
synthèse des monoamines)
Utilisation limitée à cause des effets
indésirables dont;
- Parkinsonisme
- Hypotension, bradycardie
Dégranulation: Relâche des neurotransmetteurs
L’entrée de sodium (Na+) dans une cellule excitatrice va
produire une dépolarisation (rendre le potentiel membranaire
plus positif). La sortie de potassium (K+) va produire une
hyperpolarisation (rendre la membrane plus négative).
Au contraire, l’entrée d’anions Chlore (Cl-) va produire une
hyperpolarisation.
Entrée du ca2+ pour faire en sorte que vésicule aille vers membrane et déverser son contenu
Une fois fusionnés avec la membrane plasmatique, les granules diffusent
hors de la zone de contact post-synaptique et sont recyclés par
endocytose dépendante de la clathrine pour être recyclée.
L’influx calcique liant la synaptotagmin
complète l’assemblage du complexe de
protéines appelé SNARE qui permet la fusion
vésiculaire et la sortie des
neurotransmetteurs.
Dopamine & noradrénaline
Recapture
Amphétamines
Via Transporteurs de
monoamines
(transporteur distinct du
transporteur vésiculaire)
3 types
DAT,
NET,
SERT
Permet de reprendre
>90% de la NAlibérée
(NET)
Facilitateur de relâche de dopamine, noradrénaline et de sérotonine
en liant les transporteurs monoamines et en inversant le flux
(permettant ainsi le pompage vers la fente plutôt que l’intracellulaire).
D’où les effets excitateurs : tachycardie, dilatation pupilles, désordres
Catécholamines
Pharmacologie de l’inhibition de la recapture
1- Cocaïne
(non sélectif: selon la dose)
2- Antidépresseurs tricycliques (NE spécifiques): Désipramine
Dopamine
inhibition
Recapture
1- Cocaïne (autant NE que DA)
2- Benzotropine et famille de composés
pipérazine (DAspécifiques)
