PHARMACOLOGIE DES CANNABINOIDES Flashcards
LE SYSTÈME ENDOCANNABINOIDE
3 éléments essentiels
1- endocannabinoïdes (diff à étudier, car ce sont des lipides—»liaison récepteur différente=ça colle)
2- récepteurs aux cannabinoïdes (NT sur récepteur)
3- enzymes hydrolytiques (Dégradation des EC pour fin de transmission)
Les 2 principaux ENDOCANNABINOIDES (ligands lipidique synthétise par membrane cell)
2-AG (second messager de Gaq)
AEA
SYNTHÈSE DES ENDOCANNABINOIDES
Vu que AEA et 2-Ag ne sont pas emmagasinés, la pharmacologie agit sur les enzymes et pas vésicule de sécrétion
Les composante membranaire sont précurseur pour la synthèse des EC
2-AG: pas seulement un EC
- Intermédiaire dans la synthèse des lipides
- Principale source d’acide arachidonique
- Acide arachidonique sert à la synthèse des
prostaglandines
Voie de synthèses
2-AG – 2 voies de synthèse possibles (Il existe une voie de synthèse en parallèle de la principale, mais elle est juste moins utilisée. SI on bloque la principale, beaucoup moins de 2-AG sera créé)
AEA – 4 voies de synthèse possibles (2 sont très populaires et 2 autres sont alternatives donc si la voie primaire est bloquée celles-ci peuvent en faire)
RELÂCHE DES ENDOCANNABINOIDES
- Contrairement aux amines et aux peptides, la
relâche d’endocannabinoïdes ne se fait pas via
des vésicules de sécrétion - La relâche se fait sur demande (les
endocannabinoïdes ne sont pas
emmagasinés) - Synthèse dépendante du Ca2+
- Relâche aussi dépendante du Ca2+
Étapes synthèse et relâches
1- GPCR enclenche la production de synthèse des NT (à la place d’un dépo) via Gq
2-Gq active une enzyme qui induit la production de Ca2+ via intracellulaire stores
3- Ca 2_ active DAGL et NAT pour former les EC
4-Liaison à récepteur CB1 et CB2
*L’AEA peut aussi se lier des canaux TRP (connais moins, canaux relié à douleur et chaud/froid, modulé par EC
*2-AG et AEA ne tiennent pas fort sur membrane et même si il n’y a pas de vésicule de sécrétion, le Ca2+ active 2 enzyme important pour créer EC donc sans calcium ça se fait pas
DÉGRADATION DES ENDOCANNABINOIDES
1-AEA et 2-AG se lie au récepteur CB1 ou CB2 et d’autres utilise un transporteur (pompe de transport actif) pour pas qu’ils restent pris dans la membrane du récepteur
2) AEA
AEA se fait dégrader par FAAH en métabolite (acide arachidonique et ethanolamine)
AEA peut servir comme substrat pour COX2 pour former prostaglandin ethanolamides
2) 2-AG
2-AG est le substrat MAGL en métabolite (acide arachidonique et glycérol)
2-AG peut être substrat de COX-2 et former prostaglandins glycérol esters
-antiinflammatoire inhibe prostaglandins donc moins inflammation et - de PGE-2
*Les 2 font de l’acide arachidonique et le 2-AG et AEA sont leur principale et si inhibé acide arachidonique
LES INHIBITEURS DE FAAH
- Inhibition des enzymes de dégradation =
augmentation des niveaux
d’endocannabinoïdes (AEA et moins acide arachidonique et moins de PGE2 - Intérêt potentiel pour anxiété, dépression,
sommeil, douleur - Le BIA 10-2474 (sélectif au FAAH)
LES INHIBITEURS DE MAGL
- Inhibition des enzymes de dégradation =
augmentation des niveaux
d’endocannabinoïdes (2-AG) - Augmente l’action sur CB1, mais diminue du
même coup les niveaux d’acide arachidonique
= diminution des processus inflammatoires
induits par les prostaglandines
Où sont situé les CB1 et CB2 dans le corps
CB1: plus au SNC
CB2: plus au SNP et et système inflammatoire
*Les 2 on un mec antidouleur mais les 2 sont diff
CB1:pain, epilepsy, neurodégénérateur problèmes
CB2: pain, inflammation, neurodégénération
MÉCANISME D’ACTION
Rôle principal au SNC:
surtout CB1 module activité neurone
-rétrocontrôle
-inhibe la relâche de NT
- Neurone post-synaptic dans lequel de EC sont fait par prot Gaq va inhiber relâche de NT du neurone pré-synaptique (Hyperpolarise et moins de Ca2+)
Les récepteurs totaux
CB1 et CB2: + partout
TRVP1 et TRPV2: détecte chaleur (le piment fort)
GPR 18,55,119: lie EC par action sur récepteur, moins connus
LE CANNABIS
(PHYTOCANNABINOIDES)
- Terme largement utilisé pour désigner
- Cannabis à usage récréatif
- Cannabis médical
- Phytocannabinoïdes
- Cannabinoïdes
- Endocannabinoïdes
QU’EST-CE QUE LE CANNABIS
- Cannabis végétal
- Plante
- Produits végétaux (fleurs, feuilles, haschisch,…)
- Cannabis médical (PAS INSECTICIDES)
- Plante entière non traitée et ses extraits à visée médicale
- Cannabinoïdes (synthétiques, semi-synthétiques ou naturels)
- Composés uniques de constitution chimique définie (ex. THC,
CBD) - Médicaments à base de/ou dérivés du cannabis
- Composés issus de la plante de cannabis et enregistrés pour
des indications médicales (Cesamet®, THC synthétique;
Sativex®, THC/CBD; Épidiolex, CBD synthétique)
LES SUBSTANCES ACTIVES DU CANNABIS
Environ 500 composés différents,
dont plus de 100 cannabinoïdes
Et une centaine de terpènes
THC: tétrahydrocannabinol (active CB1 et CB2)
CBD: cannabidiol (active moins les récepteurs principaux)
Il existe d’autre que ces 2 comme CBN et CBC
