Quimioterapia antitumoral Flashcards
Fármacos antitumorais maram uma __________ constante de células.
Percentagem
Vantagens da teria de combinação
- maior proporção de células mortas
- citotoxicidade celular melhorada
- efeito citotóxico em populações heteroféneaas de células neoplásicas
- prevenção mais eficaz do desenvolvimento de resistências
Mecanismo de ação dos agentes alquilantes:
São altamente hidrofílicos → Atuam por estabelecer ligações covalentes (alquilação) com várias substâncias nucleofílicas
Efeitos biológicos da alquilação do N7 na guanina:
1- incapacidade de emparelhar com a citosina durante a replicação de DNA
2- cria labilidade no anel imidazónico levando à sua abertura → quebra das cadeias
Os agentes bifuncionais causam:
Crosslinking entre 2 cadeias de DNA, ou 1 cadeia de NA e proteínas
Qual o agente mais usado da classes dos alquilantes?
Ciclofosfamida
Mecanismo de ação dos complexos de platina:
No interior da célula, os seus Cl são substituidos H20, tornando o complexo alatamente reativo com nucleófilos → estabelecer ligações cruzadas com o DNA; intra e intercadeias → inibição da replicação e transcrição
Tendo em conta o seu mecanismo de ação, os efeitos dos complexos de platina são mais pronunciados na fase ___.
S
Efeitos adversos dos complexos de platina:
- nefrotoxicidade (prevenida por hidratação vigorosa ou direse)
- neurotoxicidade (metal pesado
Que compostos se utilizam com o objetivo de diminuir a nefrotoxicidade dos compostos de platina?
Tiossulfato de sódio → diminuição da toxicidade sistémica
Amifostina
Qual o mecanismo geral dos antimetabolitos?
Inibem enzimas necessárias para a regeneração de ácido fóolico ou ativação das purinas e pirimidinas ou incorporam-se nas moléculas de DNA
Compostos que podem ser antimetabolitos:
- Análogo das purinas
- Análogo do ácido fólico
- Análogo das pirimidinas
Mecanismo de ação do metotrexato (antimetabolito, análogo do ácido fólico)
Inibe a dihidrofolato redutase (DHFR) → diminuição da produção de intermediários de síntese de timidilato e purinas
Qual o efeito lateral mais relevante do metotrexato?
Depressão medular → anemia, leucopenia e trombocitopenia
Mecanismo de ação de 6 Mercaptopurina (análogo de purinas):
Convertido pela HGPRT em ácido 6 tioinosínico (TIMP) → TIMP inibe o primeiro passo de síntese de novo de purinas + TIMP é convertido em derivados di e trifosfatados que se incorporam no DNA e RNA, danificando-os → quebra de cadeias e troca de bases
Qual o mecanismo de ação de 5-fluoruracilo (análogo das pirimidinas)?
5-FU é transformado nos seus metabolitos ativos, 5-FdUMP, FUTP e FdUTP → 5-FdUMP inibe a timidilato sintetase + FUTP interfere com a síntese de RNA + FdUTP interfere com a síntese de DNA
A capecitabina é um profarmaco maioritariamente ativo pelo tumor, pela ação da __________ que vai levar à libertação de _____.
Timidina fosforilase
5-FU
Exemplos de inibidores de topoisomerases:
Irinotecano, Topotecano
Mecanismo de ação dos inibidores de irinotecano e topotecano
Ligação e estabilização do compleo DNA-topoisomeraseI → acumulação de single stranded breaks no DNA (reversível) + double stranded break quando um garfo de replicação atinge um destes complexos estáveis (irreversível)
Os inibidores de topoiomerases são especificos para a fase ____.
S
Mecanismo de ação dos alcaloides da Vinca:
Ligam-se com alta afinidade à B-tubulina, impedindo a polimerização com a-tubulina → impede a formação dos microtúbulos → paragem do ciclo celular em metafase → apoptose
Exemplos de alcaloides de Vinca:
Vincristina e Vimblastina
Mecanismo de resistência aos alcaloides de Vinca:
Aumento do efluxo (glicoproteína P)
Mecanismo de ação dos taxanos:
LIgam-se à B-tubulina, num local diferente dos alcaloides da Vinca) → estabilizam os microtúbulos → impedem a sua desassociação → não permite a divisão celular → morte celular
