Quimioterapia antitumoral

Question 1

Fármacos antitumorais maram uma __________ constante de células.

Answer 1

Percentagem

Question 2

Vantagens da teria de combinação

Answer 2

• maior proporção de células mortas
• citotoxicidade celular melhorada
• efeito citotóxico em populações heteroféneaas de células neoplásicas
• prevenção mais eficaz do desenvolvimento de resistências

Question 3

Mecanismo de ação dos agentes alquilantes:

Answer 3

São altamente hidrofílicos → Atuam por estabelecer ligações covalentes (alquilação) com várias substâncias nucleofílicas

Question 4

Efeitos biológicos da alquilação do N7 na guanina:

Answer 4

1- incapacidade de emparelhar com a citosina durante a replicação de DNA
2- cria labilidade no anel imidazónico levando à sua abertura → quebra das cadeias

Question 5

Os agentes bifuncionais causam:

Answer 5

Crosslinking entre 2 cadeias de DNA, ou 1 cadeia de NA e proteínas

Question 6

Qual o agente mais usado da classes dos alquilantes?

Answer 6

Ciclofosfamida

Question 7

Mecanismo de ação dos complexos de platina:

Answer 7

No interior da célula, os seus Cl são substituidos H20, tornando o complexo alatamente reativo com nucleófilos → estabelecer ligações cruzadas com o DNA; intra e intercadeias → inibição da replicação e transcrição

Question 8

Tendo em conta o seu mecanismo de ação, os efeitos dos complexos de platina são mais pronunciados na fase ___.

Answer 8

S

Question 9

Efeitos adversos dos complexos de platina:

Answer 9

• nefrotoxicidade (prevenida por hidratação vigorosa ou direse)
• neurotoxicidade (metal pesado

Question 10

Que compostos se utilizam com o objetivo de diminuir a nefrotoxicidade dos compostos de platina?

Answer 10

Tiossulfato de sódio → diminuição da toxicidade sistémica

Amifostina

Question 11

Qual o mecanismo geral dos antimetabolitos?

Answer 11

Inibem enzimas necessárias para a regeneração de ácido fóolico ou ativação das purinas e pirimidinas ou incorporam-se nas moléculas de DNA

Question 12

Compostos que podem ser antimetabolitos:

Answer 12

• Análogo das purinas
• Análogo do ácido fólico
• Análogo das pirimidinas

Question 13

Mecanismo de ação do metotrexato (antimetabolito, análogo do ácido fólico)

Answer 13

Inibe a dihidrofolato redutase (DHFR) → diminuição da produção de intermediários de síntese de timidilato e purinas

Question 14

Qual o efeito lateral mais relevante do metotrexato?

Answer 14

Depressão medular → anemia, leucopenia e trombocitopenia

Question 15

Mecanismo de ação de 6 Mercaptopurina (análogo de purinas):

Answer 15

Convertido pela HGPRT em ácido 6 tioinosínico (TIMP) → TIMP inibe o primeiro passo de síntese de novo de purinas + TIMP é convertido em derivados di e trifosfatados que se incorporam no DNA e RNA, danificando-os → quebra de cadeias e troca de bases

Question 16

Qual o mecanismo de ação de 5-fluoruracilo (análogo das pirimidinas)?

Answer 16

5-FU é transformado nos seus metabolitos ativos, 5-FdUMP, FUTP e FdUTP → 5-FdUMP inibe a timidilato sintetase + FUTP interfere com a síntese de RNA + FdUTP interfere com a síntese de DNA

Question 17

A capecitabina é um profarmaco maioritariamente ativo pelo tumor, pela ação da __________ que vai levar à libertação de _____.

Answer 17

Timidina fosforilase

5-FU

Question 18

Exemplos de inibidores de topoisomerases:

Answer 18

Irinotecano, Topotecano

Question 19

Mecanismo de ação dos inibidores de irinotecano e topotecano

Answer 19

Ligação e estabilização do compleo DNA-topoisomeraseI → acumulação de single stranded breaks no DNA (reversível) + double stranded break quando um garfo de replicação atinge um destes complexos estáveis (irreversível)

Question 20

Os inibidores de topoiomerases são especificos para a fase ____.

Answer 20

S

Question 21

Mecanismo de ação dos alcaloides da Vinca:

Answer 21

Ligam-se com alta afinidade à B-tubulina, impedindo a polimerização com a-tubulina → impede a formação dos microtúbulos → paragem do ciclo celular em metafase → apoptose

Question 22

Exemplos de alcaloides de Vinca:

Answer 22

Vincristina e Vimblastina

Question 23

Mecanismo de resistência aos alcaloides de Vinca:

Answer 23

Aumento do efluxo (glicoproteína P)

Question 24

Mecanismo de ação dos taxanos:

Answer 24

LIgam-se à B-tubulina, num local diferente dos alcaloides da Vinca) → estabilizam os microtúbulos → impedem a sua desassociação → não permite a divisão celular → morte celular

Question 25

Exemplos de taxanos:

Answer 25

Paclitaxel, Docetaxel

Question 26

Antibióticos utilizados no tratamento de tumores:

Answer 26

Antraciclinas

Question 27

Qual a antraciclina mais utilizada na clínica e um dos anticancerígenos mais usados?

Answer 27

Adriamicina

Question 28

Mecanismo de ação das antraciclinas?

Answer 28

• Intercalação direta no DNA
• Inibição da topoisomerase II (abertura da cadeia)
• Inibição do transporte de sódio e cálcio na membrana celular
• Formação de radicais livres

Question 29

A terapia dirigida foca-se em impedir:

Answer 29

A proliferação celular pela sinalização de fatores de crescimento

Question 30

Alvos da terapia dirigida:

Answer 30

inibidores de Tirosina cinases e angiogénese

Question 31

Uma das estratégias de inibição das tirosinas cinases é a utilização de:

Answer 31

Anticorpos monoclonais

Question 32

Anticorpos monoclonais contra o recetor HER:

Answer 32

Cetumixab

Trastuzumab

Question 33

Anticorpo monoclonal contra VEGFR, inibindo a angiogénese:

Answer 33

Avastina

Question 34

Os glucocorticoides sãousados no tratamento de __________.

Answer 34

Leucemias em crianças e linfomas em adultos e crianças

Question 35

Qual é a 2ª linha no tratamento de cancro da mama hormono-dependente e no carcinoma endometrial?

Answer 35

Progestina

Question 36

Exemplos de anti estrogénios e sua ação:

Answer 36

• Tamoxifeno → inibidores seletivos do RE
• Moléculas que diminuem seletivamente o RE → Fulvestrand
• Inibidores da aromatase anastrozole