Dislipidémias Flashcards
Qual o mecanismo de ação das estatinas?
Inibição HMG-CoA redutase, enzima principal na formação de colesterol no fígado → Diminuição na síntese de colesterol no fígado → Aumento da expressão de recetores LDL → Captação de LDL pelo fígado, para adquirir colesterol → Diminuição de LDL plasmática
Nomes de fármacos que pertencem às estatinas?
Simvastatina; Lovastatina; Pravastatina; Fluvastatina; Rosuvastatina
A simvastatina e a Lovastatina são ____________.
Pro-fármacos
A nível de farmacocinética das estatinas:
• Absorção: _____%
• Metabolismo: fortemente metabolizadas a nível ________
• Excreção: maioritariamente ______; 20%_______
• Tempo de meia vida _________
- 40 a 75
- Hepático
- Biliar; renal
- Muito variáveis (Simvastatina: +/- 2h e Rosuvastatina: 20h
A toma de estatinas não é aconselhado a _______.
Grávidas ou quando está a tentar engravidar ou em aleitamento.
Como a síntese de colesterol ocorre maioritariamente durante a _______, as estatinas devem ser tomadas _______.
Noite; como toma única ao jantar (exceto atorvastatina e rosuvastatina)
A absorção das estatinas é ________ pela ingestão de alimentos. (exceto______)
Facilitada
Pravastatina
Toxicidade e efeitos adversos das estatinas:
- Podem aumentar a atividade das aminotransferases séricas;
- Hepatotoxicidade
- Pode elevar os níveis séricos de glicose em jejum (em 5 a 7 mg/dL)
As estatinas são indicadas em situações de _____________.
Hipercolesterolémia
Os fibratos são ligandos do ______.
PPARα
Qual o mecanismo de ação dos fibratos?
Ligam-se a PPARα → Aumento da transcrição da LPL (músculo e tecido adipose nos capilares), apo-AI, apo-AII e diminuição da apo-CII → Aumento da B-oxidação dos AG no fígado e músculo, diminuindo a sua disponibilidade para as VLDL → Diminuição das VLDL, ligeira diminuição das LDL e aumento ligeiro de HDL
Nomes de fármacos que pertencem à classe dos fibratos?
Fenofibrate; Gemfibrozil; Benzafibrate
Farmacocinética dos fibratos: • Absorção: \_\_\_\_\_\_\_\_\_ absorvidos e \_\_\_\_\_\_\_\_\_ ligados às proteínas plasmáticas • Metabolismo: metabolização \_\_\_\_\_\_\_\_\_ • Excreção: maioritariamente \_\_\_\_\_\_\_\_\_ • Tempo de meia vida \_\_\_\_\_\_\_\_\_\_.
- Largamente; Extensamente
- Hepática
- Renal (60 a 70%)
- Muito variável (Gemfibrozil: 1,5h e Fenofibrate: 20h)
Os fibratos são indicados em situações de:
Hipertrigliceridémias, com predominância de VLDL
Toxicidade e efeitos adversos dos fibratos:
- Raros: sintomas gastrointestinais, miopatias, arritimias e hipocaliémia
- Usados com cuidado em pacientes com insuficiência renal ou hepática
- Aumentam o risco de formação de cálculos biliares
A niacina (vitamina ___) é o melhor agente disponível para aumentar os níveis de ______
- B3
* HDL
A niacina precisa de ser convertida a _____ para exercer o seu efeito.
NAD
Qual o mecanismo de ação da niacina?
Inibe a adenilciclase dos hepatócitos → Inibição da lipólise dos TGs pela lipase sensível a hormonas → Redução do transporte de ácidos gordos livres para o fígado e a sintase hepáticos de TG → Diminuição da síntese de VLDL e, consequentemnte, formação de LDL.
Farmacocinética da niacina: • A absorção é quase total com pico plasmático ao fim de \_\_\_\_\_ min. • Metabolização \_\_\_\_\_\_\_\_\_. • Excreção \_\_\_\_\_\_, quando \_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_. •Tempo de meia vida: \_\_\_\_h
- 30-60
- Hepática
- Renal; tomadas em concentrações elevadas
- 1 hora
Toxicidade e efeitos adversos da niacina:
- Vasodilatação cutânea dolorosa: produção de prostaglandinas → pode ser prevenido pela toma e AAS
- aumento de resistência à insulina
- Prurido, erupções cutâneas e pele seca
- Desconforto gástrico → evitar em casos de ulcera péptica
- Hiperuricémia → gota
Uso terapêutico da niacina:
• Usada em combinação com _____________ ou com _________ para tratamento de ___________ e ___________.
• Até ____ g/dia em múltiplas doses em pó, juntamento com alimentos.
- resinas sequestradoras; estatinas; hipercolesterolémia; hipertrigliceridémia
- 2
Mecanismo de ação de resinas sequestradoras:
São fortemente carregadas positivamente, formando complexos com os sais biliares (carregados negativamente) a nível do lúmen intestinal, impedindo a sua reabsorção → Depleção dos sais biliares → Aumento da sua síntese a nível hepático, que requer colesterol → Diminuição do colesterol no fígado → Aumento da captação de LDL plasmáticas e aumento da produção hepática de colesterol → Diminuição de LDL plasmática
Nomes de fármacos que pertencem à classe das resinas sequestradoras:
Colestiramina
Colestipol
Colesevelam
Tendo em conta que as resinas sequestradoras levam ao aumento da produção hepática de colesterol, devem ser usadas em conjunto com ________.
Estatinas
As resinas sequestradoras são particularmente úteis na ______________.
Hipercolesterolémia
Toxicidade e efeitos adversos das resinas sequestradoras:
- Não indicadas em casos graves de hipertrigliceridémia, pois aumentam TG
- Dispepsia
- Obstipação
- Interferem com a absorção de inúmeros fármacos (importante): devem ser tomados uma hora antes ou 3 ou 4 depois da toma das resinas
Exemplo de um fármaco que pertence à classe dos inibidores da absorção intestinal de esteróis
Ezetimibe
Mecanismo de ação do Ezetimibe:
Inibe o transportador NPC1L1 nos enterócitos do jejuno → Diminuição da absorção do colesterol da dieta (até 50%) → Diminuição do transporte de colesterol pelos quilomicrons para o fígado → Aumento da expressão de recetores LDL → Depleção de LDL plasmática
Farmacocinética do ezetimibe:
• é absorvido após a sua conjugação com ____________ no epitélio intestinal. Entra em circulação entero-hepática atingindo pico plasmático em cerca de ____h
• Excreção: ____% excretado nas fezes e ____% na urina
• Tempo de meia vida: ___h
- ácido glucorónico; 12 horas
- 80; 10
- 22
O Ezetimibe é usado em monoterapia em doentes com hipercolesterolémia resistente a ___________ (redução de LDL 15%). Em combinação com estatinas promove uma redução de até ____% de LDL.
Estatinas; 30
Toxicidade e efeitos adversos do Ezetimibe.
Muito raro provocar reações alérgicas ou comprometimento da função hepática
