Anticoagulantes, fibrinolíticos e antiplaquetários Flashcards
Num vaso levado as plaquetas aderem a macromoléculas, como o _________________ nas regiões subendoteliais expostas, tornando-se ativadas → Liberação de ____, ____ e ____ que ativam as plaquetas próximas, recrutando-as para o local de lesão → _____________________.
Colagénio; fator de Willebrand;
ADP; TXA2; 5-HT
Tampão hemostático primário
Distingue anticoagulantes, fibrinolíticos e anti-plaquetários.
Anticoagulantes - diminuem a formação de fibrina
Fibroníliticos - aumentam a degradam da fibrina
Anti-plaquetários - inibem a ativação ou agregação plaquetária
A heparina e os seus derivados são fármacos ___________, parentéricos.
Anticoagulantes
A heparina e os seus derivados ligam-se à _________ e aumentam a sua atividade em _______ vezes sobre várias proteases da cascata de coagulação, nomeadamente no fator _____ e/ou _____,
Anti-trombina;
1000
IIa e/ou Xa
Porquê é que a heparina e os seus derivados são os anticoagulantes de eleição durante a gravidez?
Não atravessam a placenta
Apenas moléculas de heparina compostas por ____ unidades ou mais de monossacarídeos (peso molecular superior a _____ Da) têm comprimento suficiente para unir a ______ e a ______.
18;
5400
Trombina e antitrombina
Mecanismo de ação da heparina?
Liga-se à antitrombina através de uma sequencia pentassacarídica específica → Alteração conformacional na antitrombina → Local reativo mais acessível a proteases alvo → Acelera a taxa de inibição do fator Xa (pelo menos duas ordens de magnitude);
Ação sobre a trombina: a heparina ligada ao anti-trombina, que por sua se encontra ligada à trombina, também se liga a esta, promovendo a sua inibição.
Análogos HBPM (heparina de baixo peso molecular) têm mais efeito na inibição sobre _____ do que sobre ______, porque_____________________________.
Fator Xa;
Trombina (Fator IIa);
são pequenos demais para fazerem a ponte sobre antitrombina-trombina, mas continuam a provocar a alteração conformacional que promove a inibição sobre p fator Xa → proporção varia entre 3:1 e 2:1, dependendo da preparação
Que análogo da heparina tem apenas efeito sobre o fator Xa?
Fundaparinux
Porque é que o Fundaparinux apenas tem atividade sobre o fator Xa?
São pequenos demais para unir a antitrombina à trombina
Farmacocinética da heparina:
→Degradada maioritariamente pelo sistema _________;
→ HEPM é ______ excretada pelo rim; HBMP e Fundaparinux são ________ excretados pelo rim;
→ Tempo de meia vida: HEPM: ______; HBMP:______; Fundaparinux:______.
→ Reticulo endotelial
→ Fracamente; Amplamente
→ 1 a 5h; 4 a 6h; 17h
Uso terapêutico da heparina:
Trombose venosa; embolismo pulmonar; angina estável; enfarte agudo do miocárdio; angiopastia com ou sem colocação de STENT
Toxicidade e efeitos adversos da heparina e análogos:
- Principal efeito adverso são os eventos hemorrágicos
* Trombocitopenia
A warfarina é um anticoagulante _____.
Oral
Qual o mecanismos de ação da warfarina?
Inibe a vitamina K epóxi redutase → Impede a conversão de vitamina K oxidada (epóxi) á sua forma reduzida (hidroquinona) → a vitamina K reduzida é necessária para a atividade da γ-glutamil-carboxilase, que catalisa o processo de γ-carboxilação dos fatores II, VII, IX e X → bloqueio da conversão destes fatores na sua forma ativa (zimogénios funcionais)
Farmacocinética da warfarina: • Absorção: • \_\_\_\_% ligada a proteínas plasmáticas • Metabolização \_\_\_\_\_\_\_\_ (CYP\_\_\_) • Excreção dos metabolitos inativos na \_\_\_\_\_\_ e \_\_\_\_\_\_ • Tempo de meia vida: \_\_\_\_\_h
- completa com pico plasmátio entre as 2h as 8h
- 99%
- hepática (CYP2C9)
- Urina e fezes
- aproximadamente 40h
Toxicidade e efeitos adversos da warfarina:
- Principal: eventos hemorrágicos
- Graves malformações fetais (atravessa a placenta)
- Necrose cutânea
Porque não é possível a utilização de plasmina como fibronílitico?
Existem a nível plasmático inibidores que a inativam muito rapidamente.
Exemplos de fibronilíticos:
- Streptoquinase
- Uroquinase
- Anistreplase
- Alteplase
A alteplase são formulações recombianntes do t-PA. Qual o seu mecanismo de ação?
t-PA liga-se à fibrina e converte o plasminogénio em plasmina, o qual digere a fibirina.
Anistreplase = ________+ ________
Plasminogénio humano + streptoquinase
Mecanismo de ação da streptoquinase e da uroquinase:
Ativadores da passagem de plasminogénio a plasmina (digere fibrina)
Classes de fármacos anti-plaquetários:
- Inibidores da formação de tromboxano A2
- Antagonistas dos recetores ADP
- Antagonistas glicoproteína GPIIb/GPIIa
Um fármaco que é um inibidor da formação de TXA2?
Aspirina
Mecanismo de ação da aspirina:
Acetilação irreversível da enzima ciclooxigenase → inibição da formação de COX1 → COX1 não atua sobre ácido araquidónico → Inibição da formação de TXA2
Exemplos de agonistas dos recetores ADP
Clopidogrel
Ticlopidina
Prasugel
Mecanismo de ação dos agonistas dos recetores ADP?
Inibição do recetor P2Y12 que leva a um aumento da atividade da adenilil ciclase → aumento de cAMP → maior agregação plaquetária
Qual o mecanismo de ação de agonistas da glicoproteína GIIb/GIIa?
Bloqueiam as glicoproteinas GIIa/GIIb que promovem a agregação plaquetária.
Exemplos de agonistas da glicoproteína GIIb/GIIa?
Abciximab; Eptifibatide; Tirofiban
Uso terapêutico dos antagonistas glicoproteína GIIb/GIIa
• Abciximab:
• Eptifibatide:
• Tirofiban:
- Abciximab: doentes submetidos a angioplastia para tromboses coronária; em combinação com ASS para prevenção de restenose e recorrência de enfarte agudo miocárdio
- Eptifibatide: sindrome coronário aguda e para intervenções coronárias angioplásticas
- Tirofiban: enfarte agudo miocárdio e angina instável
