Anticoagulantes, fibrinolíticos e antiplaquetários

Question 1

Num vaso levado as plaquetas aderem a macromoléculas, como o _________________ nas regiões subendoteliais expostas, tornando-se ativadas → Liberação de ____, ____ e ____ que ativam as plaquetas próximas, recrutando-as para o local de lesão → _____________________.

Answer 1

Colagénio; fator de Willebrand;
ADP; TXA2; 5-HT
Tampão hemostático primário

Question 2

Distingue anticoagulantes, fibrinolíticos e anti-plaquetários.

Answer 2

Anticoagulantes - diminuem a formação de fibrina
Fibroníliticos - aumentam a degradam da fibrina
Anti-plaquetários - inibem a ativação ou agregação plaquetária

Question 3

A heparina e os seus derivados são fármacos ___________, parentéricos.

Answer 3

Anticoagulantes

Question 4

A heparina e os seus derivados ligam-se à _________ e aumentam a sua atividade em _______ vezes sobre várias proteases da cascata de coagulação, nomeadamente no fator _____ e/ou _____,

Answer 4

Anti-trombina;
1000
IIa e/ou Xa

Question 5

Porquê é que a heparina e os seus derivados são os anticoagulantes de eleição durante a gravidez?

Answer 5

Não atravessam a placenta

Question 6

Apenas moléculas de heparina compostas por ____ unidades ou mais de monossacarídeos (peso molecular superior a _____ Da) têm comprimento suficiente para unir a ______ e a ______.

Answer 6

18;
5400
Trombina e antitrombina

Question 7

Mecanismo de ação da heparina?

Answer 7

Liga-se à antitrombina através de uma sequencia pentassacarídica específica → Alteração conformacional na antitrombina → Local reativo mais acessível a proteases alvo → Acelera a taxa de inibição do fator Xa (pelo menos duas ordens de magnitude);
Ação sobre a trombina: a heparina ligada ao anti-trombina, que por sua se encontra ligada à trombina, também se liga a esta, promovendo a sua inibição.

Question 8

Análogos HBPM (heparina de baixo peso molecular) têm mais efeito na inibição sobre _____ do que sobre ______, porque_____________________________.

Answer 8

Fator Xa;
Trombina (Fator IIa);
são pequenos demais para fazerem a ponte sobre antitrombina-trombina, mas continuam a provocar a alteração conformacional que promove a inibição sobre p fator Xa → proporção varia entre 3:1 e 2:1, dependendo da preparação

Question 9

Que análogo da heparina tem apenas efeito sobre o fator Xa?

Answer 9

Fundaparinux

Question 10

Porque é que o Fundaparinux apenas tem atividade sobre o fator Xa?

Answer 10

São pequenos demais para unir a antitrombina à trombina

Question 11

Farmacocinética da heparina:
→Degradada maioritariamente pelo sistema _________;
→ HEPM é ______ excretada pelo rim; HBMP e Fundaparinux são ________ excretados pelo rim;
→ Tempo de meia vida: HEPM: ______; HBMP:______; Fundaparinux:______.

Answer 11

→ Reticulo endotelial
→ Fracamente; Amplamente
→ 1 a 5h; 4 a 6h; 17h

Question 12

Uso terapêutico da heparina:

Answer 12

Trombose venosa; embolismo pulmonar; angina estável; enfarte agudo do miocárdio; angiopastia com ou sem colocação de STENT

Question 13

Toxicidade e efeitos adversos da heparina e análogos:

Answer 13

• Principal efeito adverso são os eventos hemorrágicos

* Trombocitopenia

Question 14

A warfarina é um anticoagulante _____.

Answer 14

Oral

Question 15

Qual o mecanismos de ação da warfarina?

Answer 15

Inibe a vitamina K epóxi redutase → Impede a conversão de vitamina K oxidada (epóxi) á sua forma reduzida (hidroquinona) → a vitamina K reduzida é necessária para a atividade da γ-glutamil-carboxilase, que catalisa o processo de γ-carboxilação dos fatores II, VII, IX e X → bloqueio da conversão destes fatores na sua forma ativa (zimogénios funcionais)

Question 16

Farmacocinética da warfarina:
• Absorção:
• \_\_\_\_% ligada a proteínas plasmáticas
• Metabolização \_\_\_\_\_\_\_\_ (CYP\_\_\_)
• Excreção dos metabolitos inativos na \_\_\_\_\_\_ e \_\_\_\_\_\_
• Tempo de meia vida: \_\_\_\_\_h

Answer 16

• completa com pico plasmátio entre as 2h as 8h
• 99%
• hepática (CYP2C9)
• Urina e fezes
• aproximadamente 40h

Question 17

Toxicidade e efeitos adversos da warfarina:

Answer 17

• Principal: eventos hemorrágicos
• Graves malformações fetais (atravessa a placenta)
• Necrose cutânea

Question 18

Porque não é possível a utilização de plasmina como fibronílitico?

Answer 18

Existem a nível plasmático inibidores que a inativam muito rapidamente.

Question 19

Exemplos de fibronilíticos:

Answer 19

• Streptoquinase
• Uroquinase
• Anistreplase
• Alteplase

Question 20

A alteplase são formulações recombianntes do t-PA. Qual o seu mecanismo de ação?

Answer 20

t-PA liga-se à fibrina e converte o plasminogénio em plasmina, o qual digere a fibirina.

Question 21

Anistreplase = ________+ ________

Answer 21

Plasminogénio humano + streptoquinase

Question 22

Mecanismo de ação da streptoquinase e da uroquinase:

Answer 22

Ativadores da passagem de plasminogénio a plasmina (digere fibrina)

Question 23

Classes de fármacos anti-plaquetários:

Answer 23

• Inibidores da formação de tromboxano A2
• Antagonistas dos recetores ADP
• Antagonistas glicoproteína GPIIb/GPIIa

Question 24

Um fármaco que é um inibidor da formação de TXA2?

Answer 24

Aspirina

Question 25

Mecanismo de ação da aspirina:

Answer 25

Acetilação irreversível da enzima ciclooxigenase → inibição da formação de COX1 → COX1 não atua sobre ácido araquidónico → Inibição da formação de TXA2

Question 26

Exemplos de agonistas dos recetores ADP

Answer 26

Clopidogrel
Ticlopidina
Prasugel

Question 27

Mecanismo de ação dos agonistas dos recetores ADP?

Answer 27

Inibição do recetor P2Y12 que leva a um aumento da atividade da adenilil ciclase → aumento de cAMP → maior agregação plaquetária

Question 28

Qual o mecanismo de ação de agonistas da glicoproteína GIIb/GIIa?

Answer 28

Bloqueiam as glicoproteinas GIIa/GIIb que promovem a agregação plaquetária.

Question 29

Exemplos de agonistas da glicoproteína GIIb/GIIa?

Answer 29

Abciximab; Eptifibatide; Tirofiban

Question 30

Uso terapêutico dos antagonistas glicoproteína GIIb/GIIa
• Abciximab:
• Eptifibatide:
• Tirofiban:

Answer 30

• Abciximab: doentes submetidos a angioplastia para tromboses coronária; em combinação com ASS para prevenção de restenose e recorrência de enfarte agudo miocárdio
• Eptifibatide: sindrome coronário aguda e para intervenções coronárias angioplásticas
• Tirofiban: enfarte agudo miocárdio e angina instável