Antibacterianos Flashcards
Distinção entre bacteriostático e bactericida?
Bacteriostático inibe o crescimento bacteriano (falando-se em concentração mínima inibitória, CMI) e um bactericida mata as bactérias (falando-se em concentração mínima bactericida, CMB)
O que é a CMI?
Menor concentração de antibiótico capaz de inibir o crescimento
O que é a CMB?
Menor concentração de antibiótico capaz de provocar uma redução de 99,9% das colónias
Os antibióticos interferem a nível:
- Da parede celular;
- Da membrana plasmática
- Da síntese proteica
- Da síntese de ácidos nucleicos
- Das reações metabólicos dos precursores dos ácidos nucleicos
Quais as diferenças na parede celular das GRAM - e +?
A parede celular das GRAM+ são constituídas por 70% de peptidoglicanos, enquanto que a parede das GRAM- são muito mais finas e constituídas apenas por 1-5% de peptidoglicanos, Para além disso, as GRAM - possuem uma membrana exterior à parede, constituída principalmente por fosfolípidos.
Os peptidoglicanos conferem:
Rigidez estrutural à parede celular bacteriana protegendo-a da lise osmótica
Exemplo de um fármaco que inibe a 1ª etapa na síntese de peptidoglicano:
Fosfomicina
Cicloserina
Qual a composição dos peptidoglicanos?
Heteropolissacarídeo formado por ácido N-acetilmurâmico (NAM) e N-acetilglucosamina (NAG) e cadeias de aminoácidos
Qual o mecanismo de ação da fosfomicina?
Inibem a enzima enol piruvato transferase (MurA), impedindo a formação de ácido N-acetilmurânico a partir de fosfoelopiruvato (PEP) e N-acetilglucosamina → diminui a aderência das bactérias às células epiteliais
Qual o mecanismo de ação do cicloserina?
Inibe a alanina racemase (converte a L-alanina em D-alanina) e a D-alanil-D-alanina ligase → bloqueio da incorporação da D-alanina no peptidoglicano
A fosfomicina é utilizada para infeções:
No trato urinário
Qual o uso clínico da cicloserina?
Mycobacterium tuberculosis resistentes a agentes de 1ª linha
Exemplos de inibidores da 2ª etapa na síntese de peptidoglicanos?
- Vancomicina
- Teicoplanina
Qual o mecanismo de ação da Vancomicina e Teicoplanina?
Inibem a reação de polimerização (transglicosidase) ao se ligarem à D-alanil-D-alanina
A Vancomicina e a teicoplanina atuam principalmente sobre bactérias Gram ___.
+
Antibióticos que inibem a 3ª etapa na síntese de peptidoglicanos?
β-lactâmicos:
- Penicilinas
- Cefalosporinas
- Monobactamicos
- Carbapenemes
Qual o mecanismo de ação dos β-lactâmicos?
Mimetizam o resíduo dipeptídico terminal D-alanil-D-alanina da cadeia de peptidoglicano, susbtrato da enzima transpeptidase
Porque razão as penicilinas devem ser tomadas 1 ou 2h antes ou após as refeições?
Para minimizar as suas interações com proteínas alimentares e diminuir a sua inativação por acidez gástrica
A cefalosporinas são _____ resistentes a β-lactamases do que as penincilinas.
Mais
As cefalosporinas não têm atividade contra estafilococus de coagulase ______.
Negativos.
Diferenças entre o espetro de ação das cefalosporinas de diferentes gerações:
1ª: Boa atividade GRAM +, fraca atividade Gram -
2ª: Boa atividade GRAM +, moderada atividade GRAM -
3ª: Moderada atividade GRAM +, boa atividade GRAM - (enterobacteraceas)
Exemplode uma cefalosporina de 4ª geração:
Cefepime
Exemplo de um monobactâmico:
Aztreonam
Qual o espetro de ação do Aztreonam?
Apenas tem atividade em GRAM -
Exemplo de uma carbapenems:
Ertapenem
Carbapenems é de uso restrito __________.
Hospitalar
Os inibidores de β-lactamases são usados em combinação com _________.
Penicilinas
Exemplos de inibidores das β-lactamases:
- ácido clavulâmico
- sulbactam
- tazobactam
Os inibidores das β-lactamases são particularmente ativas contra β-lactamases codificados por _________-.
Plasmídeos (e não cromossomas)
Antibiótico que desorganiza a membrana celular:
Polimixina
Mecanismo de ação da polimixina:
São moléculas anfipáticas que atuam como detergentes catiónicos → Interagem fortemente com os fosfolípidos causando disrupção da membrana interna
Qual o espetro de ação de polimixinas?
GRAM -
Que tipo de administração é feita para polimixina?
Tópica
Reações adversas da polimixina:
- Nefrotoxicidade
- Interferência com a neuro transmissão na junção neuromuscular → fraqueza muscular e apneia
- Parastesuas e discurso arrastado
As fluoroquinolonas inibem a:
Síntese de ácidos nucleicos
Exemplo de uma fluoroquinolona:
Ciprofloxacina
Qual o mecanismo de ação das fluoroquinolonas nas GRAM + e -?
- Gram -: inibem a topoisomerase II/DNA girase → impede o relaxamento do DNA positivamente superenrolado que é necessário para a transcrição e replicação normais;
- Gram +: inibem a topoisomerase IV → interferem com a separação de DNA cromossomal replicado nas respetivas células filhas durante a divisão celular
A ciprofloxacina é um potente bactericida contra _________.
E. Coli
Qual o mecanismo de ação da rifampicina?
Liga-se à subunidade β da RNA polimerase dependente de DNA, inibindo-a → inibe a síntese de RNA
Antibióticos que interferem com o metabolismo do ácido fólico:
Trimetoprim e Sulfametoxazol
• Inibem a formação de ácido tetrahidrofóbico que é um percursor de purinas → inibição da síntese de DNA
Mecanismo específico de ação de Trimetoprim:
Inibe a dihidrofolato redutase, que converte o ácido hidrofólico em tetrahidrofólico
Mecanismo específico de ação de Sulfametoxazol:
Inibe a dihidrofolate sintetase que converte o PABA em ácido hidrofólico
A subunidade 30S do ribossoma é responsável pela:
Fidelidade na tradução
A subunidade 50S:
Contém o sítio que catalisa a formação das ligações peptídicas, centro peptidil transferase (PTC)
Que antibióticos atuam na subunidade 30S?
- Tetraciclinas
- Aminoglicosídeos
Que subunidades atuam na 50S?
- Macrólidos
- Cloranfenicol
Qual o mecanismo de ação de tetraciclinas?
Ligam-se à subunidade 30S → impedem o acesso de aminoacil tRNA ao local de ligação (A) no complexo ribossoma-RNA
Como é que as tetraciclinas entram nas bactérias?
GRAM -: entram por difusão passiva através de porinas na membrana externa e por bombas dependentes na membrana externa e por bombas dependentes de energia na membrana citoplasmástica;
GRAM +: processo dependente do consumo de energia mas não totalmente clarificado
Exemplos de aminoglicosídeos:
- Estreptomicina
- Gentamicina
Qual o mecanismo de ação de aminoglicosídeos:
Ligam-se à subunidade 30S inibindo: → iniciação → tradução e promovendo: → terminação → a incorporação de aminoácidos incorretos
Qual o espetro de atuação de aminoglicosídeos?
Essencialmente bacilos G. negativos aeróbios
Os aminoglicosídeos têm um efeito sinérgico com os:
β-lactâmicos
Exemplos de macrólidos:
Eritromicina
Claritromicina
Azitromicina
Mecanismo de ação da macrólidos:
Ligação reversível com o rRNA 23S da subunidade 50S:
- inibição do passo de translocação de uma cadeia polipeptídica recém sintetizada do local A pra o local P
- causam alterações conformacionais que intereferem com a translocação e transpeptidação na elongação da cadeia peptídica durante a tradução
↓
terminação da síntese proteica
Espetro de ação de macrólidos:
Principalmente ativos contra cocos e bacilos aeróbios G. positivos
O cloranfenicol é um:
Bacteriostático
Qual o mecanismo de ação do cloranfenicol?
Inibe a interação da peptidiltransferase e os aminoácidos substrato → inibição da formação de ligações peptídicas
Porque razão o cloranfenicol não deve ser administrado em conjunto com macrólidos ou clindamicina?
Porque o cloranfenicol liga-se perto do local de ligação dos outros.
Exemplo de uma lincosamida:
Clindamicina
Mecanismo de ação da clindamicina:
- Liga-se reversivelmente à subunidade 50S dos ribossomas bacterianos interferindo com a formação do complexo de iniciação
- Inibe a translocação impedindo o peptidil tRNA de se deslocar do local A para o local P
Mecanismo de ação de linezolide (oxazolidinonas)
Inibe a síntese de proteínas ligando-se ao sítio P da subunidade ribossomal 50S prevenindo a formação do complexo ribossoma-fMet-tRNA que inicia a síntese de proteínas
Mecanismo de ação de ácido fusídico?
Liga-se ao fator de elongação G (EF-G) impedindo que se desligue do complexo EF-G/GDP.
