Fármacos moduladores da função gastrointestinal Flashcards
Modulares da acidez podem ser:
A-
B-
C-
A- inibidores da bomba de protões
B- anti-histamínicos H2
C- antagonistas M1 e M3
Protetores da mucosa podem ser: A- B- C- D-
A‐ Análogos prostaglandinas
B‐ Sucralfato
C‐ Compostos de bismuto
C‐ Antiácidos
Quais são os fármacos utilizados na primeira linha de tratamento da GERD e ulcera péptica?
Inibidores da bomba de protões
Os inibidores da bomba de protões inibem o passo final na produção de ácido (independentemente do estímulo). Como?
Após absorção para a circulação sistémica acumula‐se em compartimentos acidificados (canaliculos células parietais) onde se converte na forma reativa sulfenamida → forma uma ligação dissulfídica com a
H+/K+ ATPase inibindo‐a irreversivelmente.
Os inibidores de bomba de protões devem ser tomadas até cerca de meia hora antes de uma refeição. Porquê?
Porque a presença de alimentos diminui até 50% a sua absorção.
Efeitos adversos dos inibidores da bomba de protões:
- Osteoporose → fraturas
- Pneumonia
- Falência renal
- Baixos níveis de ferro e vitamina B12 → anemia
- infeção por clostridium difficile
Exemplos de inibidores da bomba de protões:
→ Omeprazole
→ Lansoprazole
→ Pantoprazole
→ Rabeprazole
Exemplos de Antagonistas de H2:
→ Cimetidina (protótipo)
→ Ranitidina
→ Famotidina
→ Nizatidina
Os antagonistas de H2 inibem o recetor ____ na célula _________ e suprimem _______________________
H2… parietal… a secreção gástrica basal (volume, acidez, pepsina)
A redução da acidez gástrica provoca um aumento compensador da secreção de ________.
Gastrina
Os antagonistas H2 Inibem bem a secreção ácida noturna (_______) mas têm ação modesta na desencadeada pelos alimentos (_______ e ______)
Histamina… Gastrina e Acetilcolina
Os antimuscarínicos M1 e M3 reduzem a produção basal de ácido em ______.
40 a 50%
Exemplo de um análogo de prostaglandinas:
Misoprostol
O recetor de prostaglandina está acoplado a uma proteína G__, que reduz a formação de ______ e assim a produção de ácido.
Gi… cAMP
Como é que compostos de bismutos protegem a mucosa?
Formam uma camada protetora, estimula a síntese de prostaglandinas, muco e HCO3-
Exemplos de antiácidos:
→ Bicarbonato de sódio
→ Carbonato de cálcio
→ Hidróxido de alumínio
→ Hidróxido de magnésio
Como é que os antiácidos protegem a mucosa?
Os antiácidos são bases fracas que reagem com ácido do estômago, neutralizando-o, ocorrendo a formação de água e sal.
Mecanismo de ação do sucralfato?
- Em pH<4 sofre extensivamente crosslinking formando polímero viscoso com propriedades adesivas → Aderência às células epiteliais criando uma barreira que permanece até 6h após uma dose única evitando a hidrólise das proteínas celulares pela pepsina
- Estimula também a produção local de prostaglandinas e EGF.
Efeitos adversos de sucralfato:
- Obstipação
- Contraindicados em doentes com falência renal
- Pode diminuir substancialmente a absorção de outros fármacos
Mecanismo de ação de compostos de bismuto (salicilato de bismuto):
Mecanismo não é totalmente conhecido:
• Bismuto forma camada protetora, estimula a sintese de prostaglandinas, muco e HCO3-
Qual o efeito antibacteriano dos compostos de bismuto?
Efeito bactericida e neutralizador de enterotoxinas
Qual os reações adversas ao salicilato de bismuto?
Doses muito elevadas podem causar intoxicação por salicilatos (muito raro)
Qual o mecanismo de ação dos antiácidos?
São bases fracas que reagem com o ácido clorídrico do estômago, neuralizando-o e formando um sal e água → redução da acidez intragástrica
Exemplos de antiácidos:
- Bicarbonato de sódio
- Carbonato de cálcio
- Hidróxido de alumínio (obstipação)
- Hidróxido de magnésio (diarreia osmótica)
Mecanismo dos antagonistas dos recetores de dopamina?
Bloqueio recetores D2 → Diminuição libertação Ach pelos neurónios motores mioentéricos → efeito pró cinético
Exemplos de antagonistas de recetores de dopamina:
→ Metoclopramida
→ Domperidona
→ Macróliodos (efeitos semelhantes à motilina)
Qual o mecanismo de ação da metoclopramida?
- Antagonismo D2
- Agonismo 5-HT4
- Antagonismo 5-HT3 (vago e central)
- Sensibilização recetores muscarínicos no músculo liso
O Domperidona é antagonista dos recetores ____.
D2
Os laxantes atuam por:
- Aumento da retenção intraluminal de fluido (hidrofílico ou osmótico)
- Diminuição da absorção de fluido e eletrólitos
- Alterando a motilidade
Muitos dos laxantes aumentam também a produção de ___ e ___, levando à estimulação de secreção pelo intestino; aumento da motilidade
NO e PAF
Qual o mecanismo de ação de açucares não digeríveis/absorvíveis?
Hidrolisados no colon dando origem a ácidos gordos de cadeia curta → Retenção osmótica de água no lúmen intestinal → Estimulação motilidade propulsiva
A diarreia resulta maioritariamente de:
- Aumento da osmolaridade do conteúdo intestinal
- Secreção excessiva de eletrólitos e água
- Exsudação de proteínas e fluido a partir da mucosa
- Aumento da motilidade intestinal
A situações de diarreia em crianças e idosos são perigosas porque levam a:
Desidratação e desequilíbrios de eletrólitos
Que tipo de agentes antidiarreicos existem? A- B- C- D-
A- agentes que diminuem a motilidade e a secreção intestinal
B- resinas sequestradoras de sais biliares
C- expansores de volume e agentes higroscópicos
D- compostos com bismuto
Os agonistas opioides são fármacos que:
Diminuem a motilidade e a secreção intestinal (antidiarreicos)
Qual o mecanismo de ação dos agonistas opoides?
Atuam sobre os recetores opioides μ e δ dos nervos pré-sinápticos colinérgicos dos plexos mioentéricos e da submucosa → diminuição libertação de Ach → diminuição de peristaltismo → aumento de trânsito intestinal
Exemplos de agonistas opoides (antidiarreicos):
Loperamida, Diphenoxylato e Difenoxina
Octreotide e Ianreotide são ocatapeptídeos sintéticos análogos à ________.
Somatostatina
Octreotide:
- Inibe a secreção de:
- Reduz a secreção de:
- Retarda a:
- Reduz o:
- várias hormonas e neurotransmissores (gastrina, insulina, hormona de crescimento, secretina, VIP, etc)
- fluido intestinal e secreção pancreática
- motilidade gastrointestinal e inibe a contração da vesícula biliar
- fluxo sanguíneo portal e esplâncnico
Expansores de volume e agentes higroscópicos são usados em diarreia _________.
Moderada
Exemplos de antiespasmódicos:
Escopolamina, butilescopolamina, metaescopolamina, diciclomina
Mecanismo de ação dos antiespasmódicos:
Inibidores dos recetores colinérgicos muscarínicos no plexo mioentérico e no músculo liso → Promovem o alívio da dor abdominal ou desconforto
Efeitos secundários dos antiespasmódicos:
Secura da Boca
Taquicardia
Retenção urinária
Classes de antieméticos:
a. Antagonistas 5-HT3
b. Antagonistas recetores dopamina
c. Antagonistas H1
d. Antagonistas muscarínicos
e. Canabinoides
f. Antagonistas neurocinina (NK1)
g. Corticosteroides
h. Benzodiapezinas
Exemplo antagonista 5-HT3 (antiemético)
Ondansetron
Mecanismo de ação de antagonistas 5-HT3?
Inibem a ação da serotonina sobre os recetores 5-HT3 abundantes a nível central e periférico em estruturas implicadas na náusea e vómito
Qual o uso clínico de Ondansetron?
Náusea e vómito induzido por quimioterapia/radioterapia ou pós-serotonina
Exemplo de um antagonista de recetor de dopamina antiemético:
Clorpromazina
Exemplos de antagonistas H1 antieméticos:
Hidroxizina, prometazina
Os antagonistas da histamina H1 são principalmente úteis para:
O enjoo por movimento e émese pós-operatória
Os antagonistas da histamina H1 atuam:
No vestíbulo e no tronco cerebral
A escopolamina (antagonista muscarínico) é usada no tratamento de:
Enjoo de movimento; utilização limitada para a náusea e vómito no pós-operatório
A escopolamina é usada sobe a forma:
Injetável ou de penso transdérmico
Qual o mecanismo de ação dos canabinoides?
Ativação de recetores CB1 no centro do vómito
Ação a nível das células enterocromafins
Os canabinoides em terapia combinada com ___________ são utilizados no vomito induzido por ____________, tendo uma ação:
Fenotiazina
Quimioterapia
Antiemética sinérgica e aprece atenuar os efeitos adversos de ambos os agentes
Exemplos de canabinoides:
THC, dronabinol
Os antagonistas neurocinina, como _________, são agonistas altamente seletivos para recetores _____, sendo usados com ________ e ________ em situações severas de vómito induzido por:
Aprepitant NK1 Dexametasona Antagonistas 5-HT3 Quimioterapia
Utilidade das benzodiapezinas:
Apesar de terem efeitos antieméticos fracos, têm efeitos sedativos, amnésicos e ansiolíticos, sendo uteis na redução da componente antecipatória da naúsea e vómito
Exemplo de um corticosteroide usado como antiemético?
Dexametasona
Mecanismo de ação de Simeticone (anti flatulência)?
Capacidade de colpasar bolhas de gás formando uma camada fina na sua superfície → agente anti-espuma
Outro exemplo de fármaco anti flatulência?
Carvão ativado
