Hormonas e Antagonistas Flashcards
Consequências da secreção exacerbada de LH?
Síndrome de ovários policísticos, devido ao efeito do corpo lúteo
Consequências da secreção exacerbada da GH?
Em crianças: gigantismo
Em adultos: acromegalia
Consequências da secreção exacerbada de ACTH?
Síndrome de Cushing, devido à produção excessiva de cortisol
Consequências da hipossecreção da hormona de crescimento:
Crianças - nanismo ou atraso de crescimento
Adultos - Fraqueza muscular, diminuição de densidade óssea e aumento de LDL
Tratamentos para a Acromegalia:
- 1ª linha: cirurgia trans-esfenoidal (remover os adenomas)
- 2ª linha: análogos de somatostatina (Octreotide e Lanreotide) e agonista dopaminérgicos
- 3ª linha: antagonista do recetor de GH (Pegvisomant)
- último recurso: radiação
Uso clínico de GH recombinante:
- Deficiência da hormona de crescimento
- Insuficiência renal crónica pré-transplante
- Sindrome de Prader-Willi
- Sindrome de Turner
- Sindrome Noonan
- Estatura baixa idiopática
Contraindicações e efeitos adversos da GH recombinante:
Pseudotumor cerebral, progressão da escoliose, edema, hiperglicemia, aumento de risco de asfixia em pacientes obesos com obstrução das vias aéreas superiores ou apneia do sono
- totalmente contraindicado em doentes tumorais
Exemplos de análogos sintéticos da somastatina:
Octeotride e Lanreotide
Contraindicações e efeitos adversos da somastatina e análogos sintéticos
BRADICRDIA SINUSAL, náusea, vômitos, cólicas abdominais, faltulência e esteatorreia, cálculos biliares e disturbios de condução. Pode ocorrer deficiência de vitamina B12 em tratamentos prolongados
Exemplo antagonista dos recetores de GH:
Pegvisomant
Consequência da hiperprolactinémia em homens e mulheres:
- Mulheres: produção de leite pelas glândulas mamárias em mulheres que não estão a amamentar; distúrbios menstruais: distúrbios na secreção hipotalâmica de GnRH, LH e FSH - ausência de ovulação
- Homens: infertilidade, perda de libido, impotência e ginecomastia
Tratamento para a hiperprolactinémia:
Agonistas dopaminérgicos: Bromocriptina e cabergolide
• Atuam nos recetores D2 dopaminérgicos inibindo efetivamente a libertação de prolactina pela hipófise (a libertação de GH é também inibida embora de forma menos efetiva)
Contraindicações do agonistas dopaminérgicos:
Náuseas, dor de cabeça, tonturas, hipotensão ortostática e fadiga.
Fármacos que diminuem as concentrações plasmáticas de T3 e T4:
- Glucocorticoides
- Androgénios
- L- Asparaginase
- Salicilatos
- Ácido mefenâmico
- Medicamentos anticonvulsionantes (fenitoina, carbamazepina, outros)
- Furosemida
O que administrar em caso de reposição hormonal no hipotiroidismo ou supressão da TSH em doentes com cancro da tiroide’
Levotiroxina (T4)
Contraindicações e efeitos adversos da levotiroxina (T4):
- Sobredosagem provoca efeitos semelhantes ao hipertiroidismo
- Aumento do risco de fibrilação atrial e aumento do risco de osteoporose, especialmente em mulheres pós-menopausa
Fármacos que interferem com a homeostasia das hormonas da tiroide:
- Fármacos anti-tiroide: interferem diretamente na síntese de T3 e T4
- Inibidores iônicos: bloqueiam o transporte de iodeto para o interior das células foliculares
- Elevadas concentrações de iodo: diminuem a liberação T3 e T4 da glândula e também podendo afetar a sua
- Iodo radioativo: danifica a tiroide com radiação ionizantes
Exemplos de fármacos anti-tiroide e mecanismo de ação:
Tioureilenos (carbimazol, metimazol, propiltiouracil)
• Inibir a peroxidase da tiroide, impedindo assim a oxidação dos grupos iodeto ou iodotirosil; inibem também o acoplamento dos resíduos de iodotirosil para formar iodotironinas
Contraindicações e efeitos adversos do tioureilenos:
- Agranulocitose reversível, rash cutâneo, parestesias, dores articulares, perda de cabelo;
- Falência hepática em crianças e grávidas
Exemplos de inibidores iónicos e mecanismo de ação
Perclorato (aniões semelhantes ao iodo)
• Inibem competitivamente o transporte de iodo para o interior das células foliculares
Uso clínico de Tioureilenos (fármacos anti-tiroide)
Hipertiroidismo (em monoterapia ou associada a iodo radioativo)
Uso clínico de perclorato (inibidor iónico)
Doença de Graves e tireotoxicidade
Contraindicações e efeitos adversos de percloratos:
Podem causar anemia aplásica fatal (+ 2g por dia)
Mecanismo de ação do iodeto:
Efeito paradoxal: o aumento gradual dos níveis de iodeto leva ao aumento da produção de T3 e T4, mas se o aumento for muito elevado há inibição do transportador de I- e das enzimas envolvidas na síntese das hormonas
Uso clínico de iodeto:
- Preparação pre-operatório para tiroidectomia
* Em combinação com outros fármacos no tratamento de crises de tireotoxicidade
Contraindicações e efeitos adversos de iodeto:
- Reações de hipersensibilidade
* Dores de cabeça, tosse, lesões na pele, edema pulmonar
Mecanismo de ação de iodeto radioativo:
I131 tem um tempo de meia vida de 8 dias e emite tanto raios gama como partículas beta. Mais de 99% da sua radiação é esgotada em 56 dias → ao acumular-se nas células foliculares provoca a sua destruição.
Uso clínico de iodeto radioativo e contra-indicações:
Uso clínico: hipertiroidismo, cancro de tiroide e tratamento da doença metástica
Contraindicações e efeitos adversos: hipotiroidismo; não deve ser administrado a grávidas e mulher a amamentar, dado que atravessa a placenta e é excretado no leite
Funções da FSH e LH na mulher:
FSH:
• desencadeia o crescimento dos folículos nos ovários (desenvolvimento gametas)
• secreção de estrogénio pelos ovários
LH:
• desencadeia o rompimento do folículo (ovulação)
• secreção de estrogénio e progesterona
Funções da FSH e LH no homem:
FSH:
• desencadeia o crescimento dos testículos (desenvolvimento dos gametas)
• aumenta a expressão do recetor de LH nas células de Leydig
• aumenta a expressão da proteína de ligação a androgénios (ABP) nas células de Sertoli
LH: desencadeia a secreção de testosterona pelos testículos
Qual a vantagem de etinil estradiol em relação ao estradiol?
Tempo de meia vida muito superior (20 horas vs alguns minutos)
Uso clínico de estrogénios (estradiol, etinil estradio).
Hipogonadismo; terapia hormonal de substituição (osteoporose pos menopausa), em combinação com progestagénios em contracetivos orais, oligomenorreia (ciclos menstruais longos e irregulares com fluxo pouco abundante), tratamento de hirsutismo e virilismo
Contraindicações e efeitos adversos do uso clínico de estrogénios:
- Aumento do risco de cancro da mama, endométrio, cervical e vaginal
- Sangramento uterino
- Aumento do risco de doenças tromboembolíticas
- Aumento do risco de cálculas biliares
- Diminuição das funções cognitivas
- Não devem ser usados com tumores estrogénio-dependentes ou com elevado risco de desenvolver carcinoma da mama.
Grupos de fármacos que atuam contra a ação do estrogénio. Exemplos
- Moduladores seletivos dos recetores (tamofixeno e raloxifeno)
- Anti-estrogénios (clomifeno e fulvestrand)
Mecanismo de ação do tamoxifemo e raloxifeno:
Depende dos tecidos:
• Mama e endométrio: ação anti-estrogénica - ligam-se aos recetores de estrogénios, não induzindo a alteração conformacional necessário para que tenha atividade transcricional
• Fígado, osso e cérebro: ação estrogénica - ao se ligarem nos recetores, provocam uma alteração conformacional suficiente para que seja ativada a sua atividade transcricional
Uso clínico de tamoxifeno e raloxifeno:
- Tamoxifeno: via oral, utilizado essencialmente no cancro da mama
- Raloxifeno: utilizado no tratamento osteoporose pós-menopausa
Mecanismo de ação do clomifeno:
Agonista parcial do recetor de estrogênio com um forte efeito anti-estrogenio no eixo hipotalamo-hipofise, bloqueando o feedback negativo do estrogênio sob o hipotálamo, levando a uma maior libertação de FSH e LH
Utilização clínico do clomifeno
Infertilidade feminina para forçar a ovulação
Mecanismo de ação do fulvestrand:
Antagonista competitivo e reversivel do recetor de estrogénio, impedindo a sua atividade transcricional e a sua degradação
Utilização do fulvestrand:
Cancro da mama positivo para o recetor de estrogénio
Mecanismo de ação, uso clinico e efeitos adversos das progestinas:
Agonismo sob os recetores de progesterona
- Pilula do dia seguinte - aumentar a viscosidade do muco, dificultando a progressão dos espermatozoides, impedir e dificultar a implantação dos espermatozoides a nível do endométrio
- Contracetivo oral em combinação com estrogénios
• Aumento da PA, ligeiro aumento de LDL e redução de HDL
Mecanismo de ação, uso clínico e efeitos adversos de mifepristone:
- Antagonismo competitivo sobre os recetores de progesterona → descamação do endométrio
- Agente abortivo
- Sangramento uterino, espasmos abdominais; não deve ser administrada a mulheres em tratamento com glucocorticoides
Testosterona tem de ser administrada sob a forma de_
Ésters ou derivados alquilados porque se for administrada por via oral é rapidamente absorvidas mas completamente metabolizada pelo fígado
Mecanismos de ação, uso clínico e efeitos adversos dos esteres de testosterona:
- Agonismo sobre o recetor de androgénios
- tratamento de hipogonadismo nos homens; anabolizantes no pós trauma e doentes acamados para impedir que percam massa muscular
- acne, apneia do sono, falência hepática
Fármacos anti-androgénicos:
- Análogos GnRH → diminuição LH → diminuição testosterona (tratamento cancro da próstata)
- Inibidores da síntese de hormonas esteroides (ex: cetoconazole)
- Antagonistas do recetor de androgénios (flutamide, nilutamide, espironolactona)´- usados em conjunto com análogos de GnRH no cancro da próstata
- Inibidores da 5a redutase, hormona que metaboliza a testosterona (finasteride, dudasteride) - origina metabolitos ativos sob recetores androgénicos, inibindo-os
Em níveis elevados de Ca2+ é libertado _____ e em níveis baixos liberta-se ________, pela paratiroide.
Calcitonina
PTH
Ação e uso clínico de vitamina D e análogos (calcitriol, colecalciferol, doxercalciferol, dihidrotaquisterol)
Ação: vitamina, após a sua transformação em calcitrol, causa o aumento da absorção intestinal de Ca2+, aumenta a deposição de Ca2+ no osso e aumenta a reabsorção renal de Ca2+ e fosfato.
- Profilaxia e cura do raquitismo nutricional; osteomalácia, particularmente no cenário de insuficiência renal crônica;
- tratamento do hipoparatireodismo
- prevenção e tratamento da osteoporose
Uso clínico e contraindicações de calcitonina:
- Biomarcador para diagnóstico de carcinoma medular da tiroide
- Tratamento da hipercalcemia (doentes tornam-se refratários ao fim de alguns dias)
- Osteoporose
- Síndrome de Paget
Náuseas, inchaço das mãos, urticária e espasmos intestinais
Exemplos e mecanismo de ação de bifosfonatos:
Alendronato, risendronato, zolendronato
• análogos de pirofosfato inorgânicos endógenos que o corpo não consegue degradar; têm grande afinidade com a hidroxiapatite, ligando especificamente à superfície óssea, atuando com um escudo indestrutível, porque não são degradáveis, inibindo a função dos osteoclastos. Para além disso, quando os osteoclastos os tentam degradar, os bifosfonatos captados pelos osteoclastos interferem com certas enzimas, levando à inativação e lise dos osteoclastos
Assim
• inibem a diferenciação de osteoclastos
• induzem a apoptose nos osteoclastos
• reduzem a atividade dos osteoclastos (inibem enzimas lisossomais e enzimas da via biossintética do colesterol)
• Induzem a produção de fatores inbibidores dos osteoclastos
Interações de bifosfonatos com outros farmacos:
Suplementos de cálcio, antiácidos, alimentos ou medicamentos contendo catiões divalentes, como ferro, podem interferir com absorção intestinal de bifosfonatos.
Exemplo de um cálcio mimético e mecanismo de ação:
Cinacalcet:
• Imita o efeito estimulador do cálcio no sensor de cálcio (CaSR) na paratiroide, inibindo a secreção de PTH → diminuição da concentração de Ca2+
Utilizações clínicas de cinacalcet e efeitos adversos:
- Hiperparatiroidismo secundário
- Carcinoma da paratiroide
• Hipocalcemia
