Fármacos usados em Intoxicações Flashcards
Qual o uso dos anti-soros?
Neutralização específica de toxinas e venenos de natureza peptídica
Quais as manifestações de uma intoxicação com glicosídeos cardiotónicos?
Cardiovasculares: • Bradicardia / Traquicardia • Arritmias • Edema dos membros inferiores Neurológicas: •Alteração do paladar • Alteração da perceção das cores e visão turva • Cefaleias, tonturas • Fadiga, ansiedade, desorientação, confusão Gastrointestinais: • Anorexia, náuseas e vômitos
Tratamento para intoxicação com glicosídeos cardiotónicos:
- Lavagem gástrica com uso de carvão ativado
- Anti-soro: fragmentos Fab anti-digoxina - liga-se ao fármaco livre promovendo a remoção do fármaco dos tecidos para o plasma
- K+
O carvão ativado é um agente que:
Impede a absorção
O carvão ativado é eficaz se usado até ____ após ingestão.
1 hora
O carvão vegetal é ativado por:
Gás oxidante a altas temperaturas
Exemplos de agentes que impedem a absorção:
- Carvão ativado
- Terra de Fuller
- Amido
Terra de Fuller deve ser usado em caso de intoxicação por:
Herbicida paraquat (leva à formação de radicais livres de oxigénio, deletando NADPH, ativando a oxidação pela glutationa que não consegue ser regenerada (pela depleção de NADPH); para além disso os lípidos reagem com os ROS, levando à disrupção de membranas (plasmática, da mitocondria, RE, etc) → MORTE CELULAR
Amido (amilose + amilopectina) deve ser utilizado em casos de intoxicação por:
Iodo
Como é que o iodo é tóxico?
Corrosão a nível das mucosas, gastrenterite grave e anúria
Exemplos de agentes que impedem a formação de metabolitos tóxicos:
- N-acetilcisteina
* Etanol e Fomepizol
N-acetilcisteina é uitlizado no tratamento de intoxicação aguda por:
Paracetamol → N-acetilcisteina reage diretamente com NAPQI, impedindo a depleção de glutationa
Mecanismo de toxicidade do paracetamol:
Numa situação normal, o paracetamol é metabolizado por glucuronidação (conjugação com ácifo glucurónico). Contudo, em doses muito elevadas (>12g), este sistema fica saturado e o paracetamol passa a ser metabolizado por oxidação pelo CYP450, que origina NAPQI, um metabolito super tóxico que reage com as proteínas e ácidos nucleicos, levando, por exemplo, à depleção de glutationa.
O etanol e o fomepizol são usados no tratamento de intoxicação aguda por:
Metanol e etilenoglicol
Qual o mecanismo de toxicidade do metanol e do etilenoglicol?
Metanol em si não é tóxico, mas ao ser metabolizado por ADH (alcool desidrogenase) origina formaldeíodo e ácido fórmico, altamente tóxicos. A ação da ADH sobre o etilenoglicol origina glicoaldeíodo e ácido glióxilico
Qual o mecanismo de ação do etanol e fomepizol em intoxicação por metanol e etilenoglicol?
Etanol - compete pelo sítio ativo de ADH
Fomepizol - inibe a ADH
Qual o tratamento completo para uma intoxicação por metanol e etilenoglicol?
→ Inibição da formação de metabolitos por etanol e fomepizol
→ Correção da acidose (causada pela acumulação de ácido fórmico) com bicarbonato por via intravenosa
→ Diálise para eliminação do metanol intacto
Qual o tratamento de primeira escolha na intoxicação por metais:
Agentes quelantes.
→ Os metais reagem com os grupos funcionais das proteínas, alterando as suas funções. Os quelantes possuem dois ou mais desses grupos permitindo a neutralização do catião, que depois será excretado pela urina.
De que fatores depende a eficácia do agente quelante:
→ afinidade química pelo metal
→ características toxicocinéticas (coeficiente de partição, passagem por membranas, passagem por barreiras hematoencefálicas e placentária)
→ capacidade de excreção do complexo quelado (quelato)
Intoxicação por chumbo resulta de exposição ________; apenas ______% do chumbo é absorvido por via gastrointestinal; o tempo de meia vida de eliminação varia de _____ no sangue a ______ no osso cortical.
→ continuada
→ 5 a 10
→ 20 a 30 dias; 25 a 30 anos
Sinais e sintomas de intoxicação de chumbo no adulto e nas crianças:
→ Adulto: anemia, convulsões, modificações de personalidade, dores de cabeça, sabor metálico na boca, falta de apetite, vómitos, obstipação, dor abdominal e aprastesias nas mãos e pés, coma, presença de uma linha azulada (de depósito de chumbo) nas gengivas
→ crianças: dificuldade de aprendizagem e problemas comportamentais (problemas cognitivos), perda de apetite, dor abdominal, anemia, letargia, vómitos, perda de peso
Parâmetros bioquimicos de intoxicação por chumbo:
→ Níveis sanguíneos de chumbo (>2 um/l)
→ níveis elevados de protoporfirinas nos eritrócitos
→ níveis de chumbo na urina (> 0.7 um/l)
→ níveis de ácido delta aminolevulínico na urina
Tratamento para intoxicação por chumbo:
→ CaNa2EDTA
→ Dimercaprol
→ N-acetil-penicilamina
Principal mecanismo de toxicidade de cianetos:
Inibição da citocromo oxidase mitocondrial → metabolismo anaeróbio → menor produção de ATP e lactato → anoxia tecidular e acidose lática
A depleção de ATP afeta particularmente o cérebro e o coração → morte por paragem cardiorrespiratório
Kit para tratamento de intoxicação por cianetos:
Formação de metabolitos menos tóxicos
→ nitrito de amila (inalação): oxida a hemoglobina formando metemoglobina → juntamente com cianeto forma ciano metemoglobina, um composto estável não tóxico
→ nitrito de sódio (endovenosa): oxida a hemoglobia a metomoglobina
→ tiossulfato de sódio (EV): dador de enxofre a sulfotransferase mitocondrial que converte cianetos a tiocianatos, menos tóxicos
Modificando o pH da urina, altera-se a reabsorção de um agente tóxico:
• ↑ urina - favorece a excreção de ______
• ↓ urina - favorece a excreção de ______
→ ácidos fracos
→ bases fracas
→ Acidificação do pH urinário com _____________ para tratamento de intoxicação por _________
→ Alcanilização do pH urinário com ____________ para tratamento de intoxicação por
__________
→ ácido ascórbico ou cloreto de amónio …. anfetaminas
→ bicarbonato de sódio (IV) …. salicilatos e fenobarbital
As anfetaminas têm efeitos:
Estimulante, termogénico e broncodilatador
Anfetaminas são atualmente usadas no:
→ Stress pós-traumático
→ Narcolepsia
→ Obesidade
→ Hipotensão
Mecanismo de toxicidade das anfetaminas:
Aumento da concentração de dopamina no neurónio + inibição da sua recaptação para o neurónio pré-sináptico:
- Inibição competitiva do DAT
- Transporte para o interior de vesículas (VMAT2) por troca com dopamina - aumento da dopamina no citosol
- Transporte reverso da dopamina pelo DAT
- Diminuição da atividade da MAO - contribui para o aumento de dopamina no citosol do neurónio
Tratamento para a intoxicação por anfetaminas:
Principal: Cloreto de amónio → acidificação urinário para aumentar a sua excreção
Tratamento sintomático e de suporte: oxigénio, aspirina, benzodiazepínicos (EV), nitroglicerina (EV)
Exemplo de salicilatos:
Aspirina
Dose tóxica fatal de aspirina:
> 500mg ou 20 a 30g em adultos
Efeitos tóxicos de salicilatos resultam:
- Desacoplamento da fosforilação oxidativa mitocondrial, com inibição das desidrogenases específicas do ciclo de Krebs e das aminotrasnferases
- Aceleração do metabolismo, com aumento da demanda periférica de glucose
- produção, acumulação e excreção de ácidos orgânicos → aumento do anion gap e consequente distúrbio do equilíbrio ácido-base
- Estimulação do centro respiratório
Tratamento para intoxicação por salicilatos:
Principal: remoção extracorpórea: alcalinização do sangue (bicabornato de sódio EV)
Outras: descontaminação gastrointestinal por carvão ativado e hemodiálise ou hemoperfusão quando a salicilémia for superior a 20 mg/dL
Mecanismo de ação dos opioides:
Ação sobre os recetores mu dos neurónios GABAérgicos → diminuição da ação do GABA sobre os neurónios dopaminérgicos → aumento da libertação de dopamina
Sinais de intoxicação por opioides:
- Miose
- Obstipação
- Respiração lenta
- Rubor quente na pele
Tratamento de intoxicação por opioides:
Naloxona → inibidor competitivo dos recetor mu
- Reverte os efeitos de opioides usados em anestesia e analgesia ou overdose por consumo recreacional
- Reverte eficazmente a depressão do SNC, depressão respiratória e hipotensão
Efeitos da benzodiazepinas sobre o SNC:
Atuam num sub-recetor do recetor GABA A tornando-o mais sensível à ação do GABA → influxo de Cl- → hiperpolarozação do neurónio → inibição da geração de potencial de ação → efeitos depressores sobre o SNC e centro respiratório
Sinais e sintomas de intoxicação por benzodiazepinas:
Sonolência, diplopia, fala arrastada, alterações da função motora
Tratamento de intoxicação com benzodiazepinas:
Flumazenil → antagonista competitivo dos recetores benzodiapinicos
Causas mais comuns de intoxicação com colinérgicos (prolongamento da ação da acetilcolina):
Inibidores das colinesterases
→ Organosfosforados (inseticidas)
→ Carbamatos (insecticida)
Agonistas dos recetores muscarínicos (cogumelos, betanecol)
Terapia em caso de intoxicação com colinérgicos:
Atropina (antagonista competitivo dos recetores muscarínicos)
Causas mais comum intoxicação com anticolinérgicos:
Antihistamínicos, atropina, antiparkinsonónicos
Sinais e sintomas de intoxicação com anticolinérgicos:
→ Mídriase → Taquicardia → Vasodilatação → Hipertermia → Secura da pele e mucosas
Sinais e sintomas de intoxicação com colinérgicos:
→ Aumento das secreções: salivar, sudorípara, brônquica, lacrimal
→ Estimulação do tudo digestivo: náuseas, vómitos, etc
→ Depressão circulatória: bradicardia e hipotensão
Tratamento da intoxicação por anticolinérgicos:
Fisostigmina: inibidor reversível da acetilcolinesterase
Mecanismo de toxicidade do monóxido de carbono:
- Formação de carboxi-hemoglobina: diminuiu a capacidade de transportar oxigénio → hipocia tecidular
- Ligação à mioglobina → diminuição do débito cardíaco e hipotensão
- Ligação à citocromo c oxidase → diminuição de ATP → mudança para metabolismo anaeróbio → anóxia, acidose lática
Sinais e sintomas de intoxicação por monóxido de carbono:
Confusão, desorientação, desmaios, cefaleias, náuseas, vómitos
Tratamento para intoxicação de monóxido de carbono:
O2 ou O2 hiperbárico
A adrenalina é usada no tratamento de emergência de:
Choque anafilático (inchaço dos lábios, língua e garganta, batimento cardíaco rápido e lento, pressão arterial baixa)
Mecanismo de ação da adrenalina:
Agonista α e β:
• cardiovascular: ação vasopressora, ação cromotrópica + dromotrópica + ionotrópica + batmotrópica
• arvore brônquica: brancodilatação
Utilização de pralidoxima e cloreto de obidoxima:
Intoxicação por organofosforados em conjunto com a atropina
• reativam a Ach ao removerem o grupo fosforil ligado ao grupo éster da proteína
Antagonismo funcional:
• O gluconato de cálcio é utilizado na intoxicação por _______
• o dantrolene é utilizado na _______.
- Fluoretos
* hipertermia maligna (reação à anestesia)
