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FARMA 2 > Quimioterapia antineoplásica > Flashcards

Quimioterapia antineoplásica Flashcards

1
Q

Bases de la mejora del tratamiento antineoplásico:

A
  1. Mejor conocimiento..
    de la cinética molecular (perfil genético del tumor)
    mecanismos mol. de acción (disminuye toxicidad)
    mecanismos de resistencia celular
  2. Uso combinado y precoz de terapia
  3. Dosis máximas toleradas (mg/m2)
  4. Terapia adyuvante para disminuir efectos tóxicos
  5. Nuevos agentes y nuevas dianas -> terapias dirigidas
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2
Q

Concepto de las proteínas MDR

A

multi-drug-resistant

bombas de membrana que confieren resistencia a
distintos fármacos

Muchas veces sobreexpresadas en propias cél. tumorales

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3
Q

Concepto de fracción de crecimiento del tumor.

A

Porcentaje de células viables que se encuentran en división celular activa (más sensibles a agentes tóxicos)

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4
Q

Evolución del efecto de los distintos antineoplásicos:

A
  1. Mostazas nitrogenadas: mata la misma cantidad de células tumorales que de células sanas
  2. Fcos. que afectan a las células en una fase concreta de la división -> curva descendente que llega a una meseta.

Vinblastina (tubulina, mitosis); metotrexato (inhibe THF reductasa; fase S)

  1. Fcos que tienen bastante especificidad por cél. tumorales y matan indiscriminadamente; permite aumentar mucho la dosis
    Ciclofosfamida, Actinomicina D, 5-Fluorouracilo
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5
Q

Orden y tratamiento de los fármacos antieméticos para pacientes en tratamiento quimioterápico:

A
  1. Bloq. receptores DOPA: metroclorpramida
  2. Bloq. receptores 5HT3: ondasetrón, palonosetrón
  3. Bloq. receptores NK1: Aprepitant
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6
Q

Clasificación estudiada de los fármacos antineoplásicos:

A
  1. Agentes alquilantes
  2. Derivados del platino
  3. Productos naturales
  4. Antimetabolitos
  5. Hormonas y antagonistas hormonales
  6. Isótopos
  7. Ac monoclonales
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7
Q

2 grupos dentro de terapias dirigidas contra el cáncer:

A
  1. Inhibidores de las quinasas

2. Anticuerpos monoclonales

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8
Q

Dianas moleculares frente al ADN neoplásico:

A
  1. Modificación directa: cisplatino; agentes alquilantes
  2. Antimetabolitos sobre procesos bioquímicos
  3. Sobre prot; tubulina; vincristina, vinblastina, taxanos -> apoptosis en metafase
  4. Sobre proteasoma, bloqueo; ej. mieloma múltiple
  5. 5F-u
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9
Q

Tipos de agentes alquilantes como antineoplásicos:

A
  1. Mostazas nitrogenadas
  2. Alquilsulfonatos
  3. Nitrosoureas
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10
Q

Mecanismo de acción de las mostazas nitrogenadas; base molecular, posibles consecuencias, tmb, problema secundario:

A

Mol. con dos brazos (2 grupos reactivos).

Forma enlace covalente entre base (guanina) y agente alquilante (ion etilemonio inestable) (zonas de DNA con mucha carga negativa).

Consecuencias:

  • > apertura del anillo
  • > despurinación
  • > par de bases anormal con T en vez de con C
  • > enlace entrecruzado con otra G (lesión intracatenaria)

=> tmb. inhibe la síntesis de proteínas

=> puede dar lugar a mutaciones puntuales -> tumores secundarios

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11
Q

Mostazas nitrogenadas más utilizadas; farmacodinamia y toxicidad + tto.

A

Ciclofosfamida, ifosfamida, trofosfamida

Administrados como profármados -> hígado p450-> metabolito activo (mostaza de fosforamida) y acroleína (muy tóxica en vejiga -> cistitis hemorrágica)

=> calmado con MESNA (compuesto rico en tiol)

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12
Q

Particularidades de las nitrosoureas:

A

Más liposolubles -> orientadas a tumores en el SNC

Sólo es eficaz si las células neoplásicas no expresan el gen MGMT (o AGT -> enzima que elimina la unión entre el fármaco y el ADN).

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13
Q

Nitrosoureas más utilizadas; administración e indicaciones:

A
  1. Temozolomida: VO; atraviesa la BHE; para tumores cerebrales (astrocitomas y gliomas)
  2. Trabectedina: sarcomas de tejidos blandos y cáncer de ovario refractario (junto con doxorubicina liposomal pegilada).
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14
Q

Medicamentos antineoplásicos derivados del platino:

A
  1. Cisplatino

2. Carboplatino y oxaliplatino

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15
Q

Mecanismo de acción del cisplatino; toxicidad; indicación:

A

Se une a la guanina y atrae a dos guaninas próximas de la misma hebra; unión covalente intracatenaria que dobla la hebra y la deja afuncional.

Muy activa frente a cáncer testicular

Toxicidad renal como metal pesado

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16
Q

Tipos de antimetabolitos utilizados como antineoplásicos:

A
  1. Inhibidores de la timidilato-sintetasa

2. Inhibidores de la dihidrofolato-reductasa

17
Q

Acción de la timidilato-sintetasa:

A

Transferencia de grupo metilo a dUMP -> dTMP (nucleótido necesario para la mol. de ADN)

TS necesita cofactor (tetrahidrofolato FH4); donador del grupo metilo

Por eso, TS necesita dos sitios de unión: al sustrato y al cofactor.

18
Q

Compuestos que actúan inhibiendo la actividad de la TS:

A
  1. 5-FU: análogo del uracilo; profármaco que debe convertirse a 5F-dUMP -> inhibirá a TS porque compite con sustrato dUMP.
    - > 5FU + ácido folínico para el tratamiento del cáncer de colon
  2. Raltitrexed: análogo del folato; inhibe a TS uniéndose al sitio del cofactor
19
Q

Acción de la dihidrofolato reductasa:

A

Reduce la FH2 y forma FH4 (cofactor de la TS)

20
Q

Compuesto que actúa inhibiendo a la DHFR

A

Metotrexato: análogo del ácido fólico; inhibe competitivamente a la DHFR;

No se forma FH4 -> no puede actuar la TS (inhibición indirecta, pues, de la TS por parte del metotrexato)

21
Q

Efecto adverso + rescate del tratamiento con metotrexato:

A

Excesiva mielosupresión (de actividad de las células hematopoyéticas de la MO)

Inhibición de estos efectos con la administración de ácido folínico (fenómeno de rescate con leucovorina)

22
Q

AB utilizado para el tratamiento antineoplásico:

A

Anfotericina D; bloquea la RNA pol. dependiente de DNA

Bleomicinas: cortes en cadena fosfodiéster de DNA

23
Q

Función de las topoisomerasas y tipos:

A

Regulan grado de superenrollamiento del DNA;

  • > Topoisomerasas tipo I: cortan y empalman
  • > Topoisomerasas tipo II: cortan dos hebras y luego las religan
24
Q

Mecanismo de acción y fármacos de los inhibidores de la top1:

A

Estabilizan intermedio covalente con tirosina fosforilada de top1 -> se acumulan aductos ADN-top1 -> efectos citotóxicos específicos de fase S.

-> Topotecán… (-tecán)

25
Q

Fármacos inhibidores de la topII, toxicidad a la larga:

A 
Las antraciclinas (rubicina);
La doxorubicina es el estándar de los antineoplásicos.

Cardiotoxicidad a la larga
(muy reactivas por alto contenido en oxígeno)

26
Q

Tipos de fármacos y mecanismo de acción de compuestos con la tubulina de los microtúbulos como diana.

A

Actúan sobre MT del huso mitótico. Interrupción de la división celular en metafase. Actúan por tanto en fase M.

  1. Alcaloides de la vinca: factores desestabilizadores de la formación de MT.
    Vimblastina, vincristina, vindesina.
  2. Taxanos: factores estabilizadores de la formación de MT. Cél. quedan estáticas en metafase.
    Pacli taxel, doce taxel
27
Q

Bases moleculares y genéticas de la leucemia mieloide crónica:

A

Translocación Ph -> producción de enzima tirosina quinasa de p210 Bcr-Abl
-> actividad no regulada y crecimiento descontrolado.

28
Q

Base de la terapia dirigida frente a la LMC + utilidad extra:

A

Imatinib (Glivec): fármaco selectivo y dirigido frente a enzima formada -> inhibidor competitivo con ATP de Bcr-Abl

-> resistencias solucionadas mediante variaciones moleculares

Tmb. tiene actividad frente a tumores del estroma gastrointestinal (GIST) y Sd. hipereosinofílico

29
Q

Tipos de fármacos inhibidores de las kinasas (terapias dirigidas)

A
  1. Imatinib (Glivec), Linotinib, Dasatinib
  2. Gefitinib
  3. Vemurafinib
30
Q

Mecanismo de acción e indicaciones del gefitinib:

A

Bloqueo de señalización por receptores de la familia del r. de crecimiento epidérmico (EGFR)

Tratamiento del carcinoma de pulmón no microcítico

31
Q

Mecanismo de acción e indicaciones del vemurafenib:

A

Inhibe la enzima quinasa codificada por una mutación del gen BRAF en V600E;

característico de melanoma metastásico.

32
Q

Nombre, naturaleza, diana e indicaciones de dos Ac monoclonales empleados frente a tumores:

A
  1. Rituximab; quimérico; Ag. superficie CD20 de LB; Linfoma no-Hodkin
  2. Trastazumab (Herceptin); humanizado;
    recept. fact. crecimiento epidérmico humano tipo 2 (HER-2); tratamiento de cáncer de mama metastásico si tumor expresa HER-2.
33
Q

Dos formas de inhibición por anticuerpos monoclonales de los checkpoints de interacción con células T:

A
  1. Inhibición ruta CTLA-4; impide que haya señal inhibitoria en los LT. (para el melanoma metastásico)
  2. Inhibición ruta PD1/PDL1: inhibe mecanismo que permite inhibir la destrucción del tumor por parte del SI. (programmed death 1…)
34
Q

Ejemplo de fármaco antiangiogénico:

A

Análogos de la talidomida.

-> Lenalidomida: mieloma múltiple y otros sd. mielodisplásicos

35
Q

Mecanismo de acción de la ciclosporina como fármaco inmunosupresor:

A

Inhibición de la calcineurina de los LT citotóxicos.

Calcineurina es responsable de la transcripción de los genes de IL2 -> no habrá crecimiento ni diferenciación de los LT -> inmunosupresión y no reacción de rechazo

FARMA 2 (11 decks)

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