Fármacos que afectan a la neurotransmisión catecolaminérgica Flashcards
NT adrenérgicos y NT colinérgicos:
ADR: adrenalina y NA
COL: Ach
=> a nivel presináptico el NT es la Ach
Fenómeno de inversión de Dale:
Demuestra existencia de dos receptores de adrenalina
-> alfa: vasoconstrictores
-> beta: vasodilatadores
Normalmente predomina efecto alfa, pero si se le añadía ergotamina (bloquea r. alfa) se puede ver la vasodilatación.
Síntesis y degradación de la NA:
- tirosina de la dieta -> DOPA -> dopamina -> NA (en vesículas presinápticas) -> adrenalina (tras metilación)
- Enzimas que degradan la NA: COMT (botón sináptico) y MAO (neurona presináptica)
Mecanismos de acción de fármacos con afinidad por receptores adrenérgicos:
- Agonistas
- Facilitador de liberación de NT
- Inhibición de recaptación
- Inhibición de degradación o metabolización (bloqueando MAO/COMT)
Efectos generales de agonistas alfa1 (6):
- Vasoconstricción (aumento de PA)
- Contracción de la cápsula del bazo (hemoconcentración)
- Relajación intestinal
- Midriasis
- Disminución de la secreción de insulina -> hiperglucemia
- Contracción del útero
Efectos generales agonistas alfa2 (1):
Vasodilatación (para pacientes hipertensos -> Clonidina)
Efectos generales agonistas beta1 (4):
- Estimulación cardíaca (aumenta la fuerza y FC)
- Relajación intestinal
- Aumenta metabolismo lipídico (beta3?)
- Aumenta liberación de renina
Efectos generales beta2 (4):
- Broncodilatación (ASMA, EPOC)
- Relajación uterina
- Vasodilatación periférica (m.esquelética)
- Hiperglucemia
Efectos generales y uso de antagonistas de receptores alfa1, beta1:
- > ant. recept. alfa1: disminución de la PA como tratamiento de pacientes hipertensos
- > ant. recept. beta1: para disminuir la fuerza y FC; tratamiento de la hipertensión y las arritmias
Qué receptores estimula la ADR y la NA:
ADR: estimula alfa1, alfa2, beta1, beta2
NA: alfa1, alfa2 y beta1
Utilización y acción de la NA:
Fármaco de urgencia para cuadros sincopales severos (acción muy potente -> adm. por cateter para evitar lesión necrótica)
Produce: aumento de PA, de fuerza de contracción y de FC.
Efecto sobre la PA de la adrenalina:
Subida de la PA, pero de forma irregular.
La diastólica se mantiene a niveles iniciales, pero la sistólica aumenta. (por efecto doble entre receptores alfa y beta2)
Usos terapéuticos de la adrenalina (5):
En momentos de crisis (tratamiento agudo)
- Hemostásico: por VC que prococa. Diluido y de forma tópica.
- Asociado a anestesia local: evitar efecto VD del anestésico y localizar efecto anestésico.
- Síncope: recuperación de las constantes vitales
- Asma: sólo en situaciones puntuales; asma grave: broncodilatación
- Shock anafilático
Agonistas alfa 1 utilizados como hipertensores (2):
- Fenilefrina: hidróxilo menos que ADR (efecto no tan potente) -> en quirófano
- Etilefrina: es fenilefrina con un etilo al final de la cadena; Administrado en cápsulas para tratamiento de hipotensión. Efortil.
Mecanismo de acción de los descongestivos nasales:
- Fenilefrina: agonista alfa 1; bastantes efectos adversos; se empiezan a utilizar nuevos fármacos derivados de la clonidina
- Derivados de la clonidina: agonistas alfa 2, pero gracias a unos receptores alfa2 postsinápticos (en cavum nasal y conjuntiva) el efecto producido es vasoconstricción y no vasodilatación. Efecto más mantenido.
- >nafazolina, xilometazolina, oximetazolina…
Mecanismo de acción de los agonistas alfa2:
Utilizados como antihipertensivos;
Alfa2 r. a nivel presináptico -> estimulados -> feed-back negativo -> frenan vertido de NA a hendidura sináptica -> relajación del vaso -> disminución de la PA
2 usos de la Clonidina (Catapresán):
- Como antihipertensivo
- Tratamiento puntual del síndrome de abstinencia; los opioides se acoplan al receptor mu (que inhibe la liberación de NA-> sedación, somnolencia y analgesia); con la clonidina conseguimos efecto similar sin administración de opioides -> actúa sobre receptor alfa2 presináptico y frena la liberación de NA.
- > decreto de la metadona
Monoxidina (Moxón); mecanismo de acción:
Derivado de la clonidina con perfil farmacológico mejor como antihipertensivo; sobre todo por unión a receptor imidazolínico I1.
4 fármacos agonistas mixtos:
Efedrina
Anfetamina
Norefedrina
Fenilpropanolamina
Efecto de la efedrina (atraviesa, induce, duración, efectos negativos):
Atraviesa bien la BHE (no tiene grupo -OH); reducción de
la sensación de sueño.
Induce liberación de NT NA y ADR.
Duración del efecto mantenida (grupo CH3)
Taquifilaxia: máximo grado de tolerancia.
Nombre, Efectos, mecanismo y efectos secundarios de las anfetaminas:
beta fenilisopropilamina
Estimulante cerebral: estimula liberación de adrenalina y dopamina
Puede causar hemorragias cerebrales (por HIC); ictus; depresión, esquizofrenia…
Medicamento agonista beta 1; usos y efectos, dif. con adrenalina, derivado:
Dobutamina: “dar marcha al corazón”; derivado de dopamina
-> indicado en shock séptico e insuficiencia cardíaca (puntual)
-> mejor que la adrenalina -> no produce vasoconstricción renal
efecto más duradero por meterle un grupo lipofílico
=> ibopamina (profármaco de dobutamina)
Fármacos agonistas beta2 con efecto broncodilatador:
Salbutamol, terbutalina, salmeterol, formoterol
-> para asma, EPOC…
Utilización de los distintos broncodilatadores según la situación:
Salbutamol y terbutalina: para crisis asmáticas
Salmeterol: terapia mantenida
Formoterol e indacaterol: rápido efecto como el salbutamol y mantenido en el tiempo como el salmeterol
Forma de actuación cuando se trata con broncodilatadores y corticoides:
En caso de asma extrínseco:
- Primero se administra el beta-adrenérgico para obtener superficie máxima de intercambio
- Después se administra el glucocorticoide (budesonida)
- > también de forma inhalatoria
Inhibidores de la captación de neuroaminas:
Más concentración de neuroaminas en espacio sináptico.
Cocaína: efectos estimulantes a nivel central; SNS; vasoconstricción potente por inhalación del polvo-> necrosis
