Quimioterapia antifúngica y antivírica Flashcards
Clasificación de las enfermedades producidas por hongos:
- Micetismos: intox. alimentaria
- Micotoxicosis: ingest. tox. fúngicas
- Alergias
- Micosis:
- > superficiales: piel, pelo, uñas, mucosas
- > profundas: pulmonar, seno maxilar….
Características del antifúngico ideal (6):
- Toxicidad selectiva: cél. eucariotas…
- Amplio espectro: levaduras, fil, dimórficos…
- Fungicida
- Farmacocinética idónea
- No interacciones
- No ind. mec. de resistencia
Dianas de actuación de los antifúngicos (5):
- Inh. síntesis de pared celular: equinocandinas
- Inh. síntesis ergosterol: azoles, alilaminas, tiocarbamatos y morfolinas
- Crear poros en MC; permeabilidad; polienos (anfot. B)
- Inh. formación de microtúbulos (división): griseofulvina
- Inh. síntesis de ADN/ARN; 5Flucitosina, cotrimoxazol
Clasificación de los fármacos antifúngicos:
- Antibióticos:
- > Polienos: acción sistémica-> Anfotericina B
- > polienos tópicos: nistatina y natamicina
- > no polienos: griseofulvina - Azoles:
- > imidazoles: miconazol
- > triazoles: ketoconazol, itraconazol
- > tópicos: bifonazol, econazol - Pirimidinas fluoradas: flucitosina
- Equinocandinas: caspofungina, micofungina
- Alilaminas
- Terbinafina
- Otros: yoduro potásico, ciclopirox, tolnaftato
Indicaciones de la anfotericina B:
Micosis profundas graves/ sistémicas; ID con inf. oportunista
Histoplasmosis; Criptoplasmosis; Aspergilosis; Mucormicosis
Mecanismo de acción de la anfotericina B:
Se une a ergosterol de MC; crea poros que producen muerte de célula. Toxicidad selectiva (acción fungicida)
RAM principal de la anfotericina B:
Fármaco muy nefrotóxico -> se reduce con el empleo de nuevas formas
Origen, administración y mecanismo de acción de la griseofulvina:
Producida por Penicillum griseofulvium
Vía oral; aumenta absorción con alimentos ricos en grasas
Inhibe crecimiento del hongo (fungistático) por acción sobre los microtúbulos.
Indicaciones de la griseofulvina:
Acción sobre micosis superficiales; dermatofitosis: epidermophyton, microsporum, tricophyton
Mecanismo de acción de los azoles.
Inhiben enzima 14 alfa desmetilasa: impide conversión de lanosterol a ergosterol (se altera permeabilidad de membrana celular)
Indicaciones de los azoles:
Amplio espectro: h. filamentosos, levaduras, dimórficos
Tanto en inf. graves como aplicación tópica en inf. superficiales
Interacciones farmacológicas de los azoles:
Es un inhibidor del citocromo p450: interacciones farmacológicas.
ej: itraconazol + astemizol, inh. caCa… -> arritmias, taq. ventr. polimorfa…
Mecanismo de acción, indicaciones, efecto adverso de la flucitosina:
Impide la síntesis de ADN del hongo.
Frente a Candida y Cryptococcis
Posee toxicidad hematológica
Mecanismo de acción de la caspofungina; indicación:
Inhibe la síntesis de 1,3 beta D-Glucano sintasa; componente clave de la pared celular del hongo;
mucha toxicidad selectiva (componente no presente en células de mamíferos)
-> aspergilosis invasiva como segunda línea
Aplicación de la terbinafina:
Apl. sistémica; tmb. inf. superficiales por dermatofitos
Aplicación del yoduro potásico:
Aplicación sistémica y Esporotricosis cutánea
Ejemplo de combinaciones de antifúngicos:
Anfotericina B + flucitosina: pacientes VIH+ con criptococosis meníngea (o fluconazol y flucitosina)
Idea general del mecanismo de los antivíricos:
Inhibir la replicación del virus; son virostáticos, no virocidas. Que haya una CV indetectable en sangre.
Mecanismo de acción de los fármacos antivíricos análogos de los nucleósidos (-ciclovir):
Aciclovir entra en célula infectada y se transforma en aciclov. monofosfato –timidina quinasa del HSV–> aciclovir trifosfato -> inhibe la ADN polimerasa vírica (actúa como eslabón falso) -> muy específico por ADN-pol del virus.
Fármacos anti HV:
Análogos de los nucleósidos (-ciclovir)
Formas de administración de fármacos frente al HHV:
- > vía tópica: H simple; o complemento
- > vía oral: H. zoster
- > IV: encefalitis herpética
3 fármacos utilizados frente al virus de la gripe:
- Análogos de los pirofosfatos:
- Aminas tricíclicas
- Análogos del ácido siálico:
Ejemplo, mecanismo de acción y RAM de los análogos de los pirofosfatos:
Foscarnet
Mec. de acción: unión directa a la ADN pol; no requiere fosforilación intracel.
RAM: nefrotoxicidad
Ejemplo, mecanismo de acción y RAM de los análogos de las aminas tricíclicas:
Amantidina (aumenta secr. dop); rimantidina
Mec. de acción: inhibe decapsidación del virus -> no puede penetrar
RAM: Tox. neurológica; ansiedad, insominio, temblores..
Ejemplo, mecanismo de acción y RAM de los análogos del ácido siálico:
Zanamivir; oseltamivir
Mec. de acción: inhibidores de la neuraminidasa; impide penetración del virus en cél.
RAM: broncoespasmos
Opciones terapéuticas del VHC:
- Ribavirina + interferón
- Inhibidores de la proteasa
- Sofosbuvir
Tipo, Indicaciones y RAM de la ribavirina:
Análogo de la guanosina
De elección para VHC junto con interferón;
De elección en tratamiento de la fiebre de Lassa
RAM: teratogénico y mutagénico
Ejemplo, indicaciones, RAM del tratamiento antivírico con interferón:
Interferón alfa pegilado (peginterferón)
Indicado en VHB; VHC
RAM: sd. gripal tras administración subcutánea
Dianas farmacológicas para el tratamiento del VIH:
- Inh. de la retrotranscriptasa
- Inh. de la proteasa
- Inh. de la integrasa
- Inh. de la fusión
Ejemplos, mec. acción de los inhibidores de la retrotranscript.
-> análogos de nucleósidos: zidovudina, estavudina abacavir, lamivudina, emtricitabina
disdesoxinucleósidos: didanosina, zalcitabina
- > análogos nucleotídicos: tenofovir
- > no análogos: efavirenz, nevirapina
Mec. acción: compiten con sustr. de transcriptasas; impiden form. de ADN
Ejemplos, mec. acción de los inhibidores de la proteasa, RAM: .
Saquinavir, indinavir, ritonavir, lopinavir, amprenavir
-navir
Mec. de acción: impide rotura específica de las prot. codificadas por genes GAG y POL -> no viriones ni replicación
-> RAM: lipodistrofia
Ejemplos, mec. acción de los inhibidores de la fusión:
Enfuvirtida: se fija a gp41
Maraviroc: inhibidor CCR5
Impide contacto de virus con LT
Tipos de terapias combinadas para el tratamiento de infección por VIH:
- 2 Análogos de nucleósidos + 1 inhibidor de proteasa
2. 2 análogos de nucleósidos + 1 no nucleósido
