Questions lectures et article Flashcards
Quelles sont les 2 étapes majeures de la cancérogénèse?
1. Initiation: La cellule normale exposée à divers agents peut subir des modifications irréversibles de l’ADN et se transformer en cellule initiée, morphologiquement normale, mais génétiquement altérée
2. Progression tumorale:Phase relativement longue (peut durer plusieurs années) caractérisée par l’expansion clônale de la cellule initiée et l’acquisition de nouvelles propriétés biologiques irréversibles;
-Capacité accrue à proliférer et à échapper à la réponse immunitaire et à l’apoptose
-Reprogrammation du métabolisme énergétique
-Promotion de l’inflammation
-Développement d’un système vasculaire tumoral (néoangiogénèse)
Qu’est-ce qu’un agrégat de cancers en santé publique?
- Groupement temporo-spatial inhabituel, réel ou perçu, de cancers incidents
- Font l’objet d’investigations par les agences de santé publique
- Surviennent souvent dans un contexte social et local préoccupé
- Soulèvent des hypothèses de facteurs de risque dans les millieux de vie et l’environnement des personnes concernées
Quelles sont les 10 caractéristiques clés des agents cancérogènes?
Capacités d’un agent à:
* Agir comme un électrophile soit directement, soit après l’activation métabolique
* Être génotoxique
* Modifier la réparation de l’ADN ou provoquer une instabilité génomique
* Induire des modifications épigénétiques
* Induire un stress oxydatif
* Induire une inflammation chronique
* Avoir des capacités d’immunosuppresseurs
* Moduler les effets médiés par les récepteurs nucléaires ou de surface
* Causer l’immortalisation
* Favoriser la prolifération cellulaire, inhiber la sénescence et l’apoptose et favoriser l’apport en nutriments
Qu’est-ce que le concept d’exposome?
- Paradigme pour englober la totalité des expositions environnementales humaines (c-à-d toutes les expositions non-génétiques) depuis la conception
Quelles sont les trois dimensions de l’exposome?
- Un environnement externe général: Comprend les facteurs tels que l’environnement urbain, les facteurs climatiques, le capital social et le stress
- Un environnement externe spécifique: Comprend les contaminants spécifiques, l’alimentation, l’activité physique, le tabac, les infections, etc.
- Un environnement interne: Comprend les facteurs biologiques endogènes tels que les facteurs métaboliques, la microflore intestinale, l’inflammation et le stress oxydatif
Pourquoi le concept d’exposome accorde une importance à la dynamique longitudinale et cumulative des expositions?
- Souligne l’importance de prendre en compte le phénomène d’exposition à des facteurs et polluants multiples
- Des recherches sont nécessaires pour mieux comprendre l’effet combiné de leur interactions dans le processus d’initiation, de la promotion et de la progression du cancer
- Fournit un cadre permettant de mieux comprendre comment les facteurs environnementaux modifient le risque de cancer, les réponses individuelles à ces expositions, influencées par la prédisposition génétique, l’évolution de la maladie et la réponse au traitement tout au long de la vie
Nommer des facteurs (substances) associés à des impacts défavorables à la naissance
- Matière particulaire
- Produits chimiques (arsenic)
- Pesticides organochlorés
- Solvants organiques
- Autres polluants de l’air
Nommer des impacts à long terme associés à des impacts défavorables à la naissance?
- Troubles cognitifs et comportementaux
- Troubles de la vision ou de l’audition
- Troubles moteurs
Nommer des facteurs environnementaux associés à l’asthme infantile
- Pollution de l’air
- Fumée de tabac
- Allergènes qui s’inhalent
Nommer des facteurs environnementaux associés aux troubles du développement
- Neurotoxines (arsenic, chlorpyrifos, fluoride, biphényls, toluène, méthylmercure)
- Pollution de l’air
- Pesticides organophosphorés
- Retardateurs de flamme bromés
- Phtalates
- Bisphénol A
- Composés perfluorés
Nommer des différences entre une étude de cohorte et une étude cas-témoins
- Coût de l’étude est plus élevée dans une étude de cohorte
- La durée de l’étude est plus longue dans une étude de cohorte
- L’étude cas-témoins ne permet pas de calculer l’incidence (risque)
- Une étude cas-témoins ne permet pas d’étudier plusieurs maladies
Que sont les graphes orientés acycliques en épidémiologie et en quoi sont-ils utiles?
- Représentation schématique des relations causales qui existent entre l’exposition, le paramètre de santé et les autres facteurs mesurés ou non (relations représentées par des flèches)
- Permet d’identifier les facteurs sur lesquels il faudra ajuster le modèle d’association afin de fermer les “chemins dérobés” (chemins permettant de relier la maladie à l’exposition dont le dernier segment pointe vers l’exposition)
- Permet de repérer les facteurs de confusion, les facteurs de collision (conséquence de deux autres facteurs) et les facteurs de médiation (variable intermédiaire)
Quels sont les critères de causalité de Bradford Hill?
- Force de l’association
- Constance ou stabilité (association observée plusieurs fois)
- Spécificité (un seul facteur lié à la maladie)
- Relation temporelle (exposition précède maladie)
- Effet dose-réponse
- Plausibilité biologique (arguments biologiques soutiennent l’association)
- Cohérence (avec la littérature)
- Expérimentation (reproduction expérimentale)
- Analogie
Quelle est la différence entre une association et une corrélation en épidémiologie?
Association:
* N’implique pas une causalité
* Existence d’une relation entre deux variables, sans connaître la nature
Corrélation:
* N’implique pas nécessairement une causalité
* Implique que deux variables montrent une tendance à augmenter/diminuer ensemble ou inversement
* Certaines associations sont des corrélations
Qu’est-ce que la toxicocinétique?
- Décrit un ensemble de processus biologiques et physiologiques qui se produisent lorsqu’un organisme est en contact avec un toxique
- Devenir du toxique dans l’organisme
- Implique l’absorption, la distribution, le métabolisme et l’élimination
Absorption:
-Conditionnée par la voie d’exposition
-Intestin > estomac
-L’absorption des particules n’est pas une condition nécessaire à l’apparition d’effets indésirables
Distribution:
-Répartition du toxique dans l’organisme via la circulation sanguine ou lymphatique
Métabolisme:
-Consiste à rendre le toxique plus polaire en ajoutant des groupements hydrophiles afin de faciliter son excrétion dans les fluides biologiques
Élimination:
-Se fait principalement par les urines et les fèces
Qu’est-ce que la toxicodymanique?
- Décrit les mécanismes d’action à la cible (interactions toxiques/cibles)
- Différents mécanismes;
-Mimétisme endogène
-Destruction cellulaire (acides et bases fortes)
-Agoniste/antagoniste de récepteurs
-Liaisons covalentes sur les lipides, les fonctions thiols sur l’ADN
-Blocage de réactions enzymatiques
-Altération de l’homéostasie cellulaire
Qu’est-ce que la synergie?
- Les interactions ayant lieu entre les différentes substances sont qualifiées de supra-additives (synergiques) lorsque l’effet observé est plus important que l’effet attendu
- Ex: La co-occurence d’une exposition à la tétrachlorodibenzodioxine et un régime riche en graisse induit une fibrose hépatique chez la souris
Qu’est-ce qu’une interaction antagoniste?
- Les interactions ayant lieu entre différentes substances sont qualifiées d’infra-additives (antagonistes) pour un effet observé inférieur à l’effet attendu
Que sont les biomarqueurs dans le contexte de la toxicologie?
- Toute substance, structure ou processus pouvant être mesuré dans le corps humain ou les matrices biologiques, et susceptible de documenter une exposition, ou d’influencer ou de prédire l’incidence ou l’apparition d’une maladie
Trois types:
* D’exposition: Permettent de surveiller les expositions d’individus et de suivre temporellement et/ou géographiquement les expositions de la population générale
* D’effet: Mesure d’altérations biochimiques, physiologiques et comportementales ayant un lien établi avec une maladie ou une lésion
* De susceptibilité: Caractéristiques pouvant moduler de façon importante la réponse toxique, mais qui ne sont pas distribuées uniformément dans la population
Dans l’article sur les feux de forêt et les naissances prématurées, quelles étaient les sources d’exposition et les voies d’entrées?
- L’étude examine l’exposition aux PM2,5 émises par les feux de forêt
- L’exposition se fait par inhalation de fumée contenant des PM2,5 (système respiratoire/poumons)
Quel était le devis d’étude de l’article?
- Étude de cohorte rétrospective
Dans l’article, quelles étaient la mesure et la durée de l’exposition?
- Pour mesurer l’exposition, ils ont utilisé le Community-Multi-scale Air Quality model (CMAQ) pour estimer les concentrations de PM2,5, à l’aide des données de l’agence de protection de l’environnement des US (EPA)
- Les données étaient étudiées pour chaque grossesse d’un seul enfant conçu entre le 1er janvier 2007 et le 31 décembre 2018, et l’exposition était étudiée tout le long de la grossesse pour chaque femme
Vrai ou faux? Selon l’article, une augmentation de 1ug/m3 dans la moyenne d’exposition augmentait les chances d’avoir un enfant prématuré
Vrai
Durant quelle semaines de grossesse est-ce que les résultats estimaient une plus forte association?
- Durant le 2e et 3e trimestre
- OR de 1.034
Quels critères de Bradford Hill étaient respectés dans cette étude et pourquoi?
- Temporalité (exposition avant d’accoucher)
- Consistance avec les études antérieures
- Plausibilité biologique (différents mécanismes possibles)
- Dose-réponse (une augmentation de l’exposition moyenne augmente le risque)
Quels sont les mécanismes d’action proposés dans l’article?
- Augmentation de l’inflammation
- Changements dans les fonctions vasculaires et endothéliales
- Stress oxydatif
- Perturbations endocrines
- Dysfonctions cellulaires
- Dommages à l’ADN
- Modifications épigénétiques
- Dérégulations métaboliques
- Durant la grossesse, le rythme cardiaque et respiratoire moyen augmente de 50% et 40% respectivement, augmentant l’expiosition et la vulnérabilité
