Psychotropes - Del Negro Flashcards
1
Q
Psychotropes, kécécé ?
A
Substances chimiques de molécules pouvant influer sur état mental, processus mentaux et cpt.
→ Médicaments → légaux → e.g. antidépresseurs
→ substances psychoactives → drogues
2
Q
4 facts sur les psychotropes
A
- Fr → gros consommateurs de médicaments psychotropes
- Femmes → + de médicaments /r hommes
- augmentation de la conso avec l’âge
- E bcp publications récentes sur le sujet → évolution année par année
3
Q
Historique de la psychopharmacologie : 19e siècle
A
- chimistes extraient ppes actifs des plantes => action + imp
- chimistes synthétisent new substances
- inventent seringue => direct ds sang => effet + rapide
4
Q
Opioïdes
A
Opioïdes = famille des opiacés
Opiacés = héroïne, morphine, tramadol,…
Opioïdes = très efficaces pour doses minimes
=> action antidouleur, euphorie calme, apaisement, somnolence, bien-ê + diminution rythme cardiaque et respiratoire, diminution température
=> effets physiologiques trop imp => overdose
Opiacés = super addictifs => intérêt porté uniquement vers le produit
5
Q
Historique de la psychopharmacologie : fin 19e siècle
A
Morphine = prescrite aux blessés de guerre comme antidouleur
=> Conséquences des traitements découvertes par médecins :
- phénomène de tolérance (tjrs + pr même effet)
- syndrome de sevrage (symptômes de manque)
+ rechutes nombreuses
6
Q
5 C de l’addiction
A
Addiction = Tb du cpt caractérisé par perte de contrôle
- perte de Controle
- Craving (envie irrépressible de consommer)
- activité Compulsive
- usage Continu
- malgré les Conséquences négatives connues du sujet
7
Q
Evolution des conceptions sur les psychotropes (4 étapes nous ont menées au modèle bio-psycho-social actuel)
A
- Début 20e s : Modèle MORAL => vu comme vice, faiblesse
- Modèle PHARMACOLOGIQUE-BIOLOGIQUE => substance responsable, addict = délinquant => prohibition, législation restrictive
- 30’s : Modèle PSYCHOLOGIQUE :
→ addiction = rencontre entre 1 substance et 1 personne
→ facteurs individuels
→ perte de la liberté - E-U : Modèle SOCIAL : faut prendre en compte contexte social
====> Modèle bio-psycho-social
=====> au fur et à mesure : Déstigmatisation
7
Q
Evolution des conceptions : conceptions actuelles des addictions aux psychotropes (4)
A
- 60’s : Accent mis sur dépendance psychique
- Arrivée neurosciences : même mécanismes neurobiologiques pour addictions substances et certains cpts
- Addiction aux drogues mais aussi à d’autres types de cpt
- frontière + floue entre cpt normal et pathologique
8
Q
Qu’ont permis les études sur l’addiction à l’alcool ?
A
DSM-5 → 11 critères + niv de sévérité
9
Q
Substances → autres risques qu’addiction (4)
A
- dépendance aux cpts, rituels de préparation
- pbm physique, mort = toxicité
- conséquences sociales négatives + dangerosité sociale
- risques d’émergence de tb de tb
10
Q
Lien tb psychologique et consommation
Types de relation peuvent être multiples (4)
A
Tb psychologique = + souvent diagnostiqué chez consommateurs de substances psychoactives et réciproquement ds population générale.
= Comorbidité (co ocurrence)
Personnes traitées pour addiction → 40-60% présentent au - 1 tb psy
Personnes consultant pour tb psy : 30-50% présentent addiction à substance
Types de relation peuvent être multiples :
- Aucune relation → co-existence
- Tb psy = csqce / aggravés par conso°
- Tb psy précédent et dét conso (= automédication)
- Tb & conso ont causes communes → vulnérabilité
= pathologie duale
=> faut traiter les 2 en même temps
11
Q
Découverte fin 19e (1)
A
Extraction principe actif cocaïne qui a son effet propre
La cocaïne est un psychostimulant
12
Q
Le premier à observer les conséquences négatives de l’usage chronique de la cocaïne (nom et date)
A
Freud en 1884
13
Q
Amphétamine, dérivés et cocaïne, qu’est ce qui permet d’avoir un effet bien plus rapide ?
A
Les coupés (pas purs)
14
Q
Effets psychologiques et physiques des psychostimulants (6 + par qui ils sont bcp utilisés)
A
Effets sur le système sympathique (augmentation du rythme cardiaque, fréquence respiratoire, etc)
Phase d’excitation (physique et psychologique) :
- augmentation de l’énergie, diminution fatigue, retarde sommeil
- effet anorexigène
- sensation d’euphorie
- sentiment de puissance intellectuelle, confiance en soi
- instabilité psychomotrice
=> utilisées pour rendre soldats/étudiants + performants
15
Q
Effets qui peuvent suivre les effets psychologiques et physiques des psychostimulants (4 et pourcentages)
A
- sensation d’épuisement
- trouble du sommeil (insomnie)
- attaque panique, anxiété (plusieurs jours, ou +), dépression, suicide
Consommation répétée => risque d’addiction ++ (craving)
→ 5% pour 1e année, 20% pour plusieurs années
16
Q
Relations possibles entre psychostimulants et troubles psychotiques (3)
A
- Psychostimulants peuvent être à l’origine de l’émergence d’un trouble :
=> peuvent provoquer comportements étranges, violents, répétitifs, hallucinations, délires paranoïdes (d’autant + que conso devient régulière)
ex : psychose amphétaminique (surtout symptômes positifs)
→ traitement = arrêt et antipsychotique - Psychostimulants augmentent sévérité des symptômes psychotiques (schizo)
- Comorbidités avec troubles comme dépression / troubles bipolaires
=> cocaïne augmente énergie donc utilisé comme automédication
17
Q
Effets pour lesquels amphétamines sont utilisées (4)
A
- 1932 : inhalateur à base d’amphétamine => effet stimulant
- 2GM : utilisation dans l’armée
- 1957 : rapport cas de psychoses chez utilisateurs
- coupe faim dont certains encore légaux ajd (médiator)
18
Q
Psychostimulants prescrits comme médicaments : le cas des enfants TDAH
A
Enfants TDAH > 6 ans → recommandations :
- 1e intention = suivi psychologique
- 2nde intention = méthylphénidate (= psychostimulant)
Méthylphénidate : aussi pour narcolepsie chez adultes
Méthylphénidate /r à placebo/thérapie dans TDAH chez enfants :
- ↘↘ symptômes TDAH, tb cpts et amélioration clinique globale
- efficacité traitement combiné (PEC + méthylphénidate (même seul))
19
Q
Effets secondaires du méthylphénidate (5)
A
- instabilité psychomotrice, insomnie, céphalées
- vertige, dyskinésie, ↘ appétit, ↘ croissance
- labilité émotionnelle, agressivité, agitation
- modification pression artérielle et fréquence cardiaque
- trouble psychiatrique
20
Q
Etudes sur méthylphénidate chez adultes TDAH (4)
A
- médicaments => effet rapide
- thérapie => effet + lent
=> résultats similaires / mieux pour thérapie
=> Risque de mauvais usage / usage détourné chez l’adulte
=> + de risques de TUS chez adultes TDAH /r à population générale
21
Q
Niveaux d’organisation du système nerveux (6, du plus particulier au plus général)
A
- Molécule
- Synapse
- Neurone
- Réseau de neurones
- Région cérébrale
- Réseau de régions cérébrales (syst ou autre)
22
Q
La transmission synaptique
A
Neurones émettent un signal électrique (PA) qui, arrivé à l’extrémité de l’axone, va être transformé en un signal chimique (neurotransmetteur) qui va agir au niveau de la synapse.
23
Q
Types de transmission chimique / synaptique (3)
A
- Excitatrices (+), favorise envoi du PA dans neurone suivant
- Inhibitrices (-), empêche envoi du PA dans neurone suivant
- Modulatrices (+ ou -)
24
Plusieurs familles de neurotransmetteurs (4)
Acides aminés
- glutamate (excitateur)
- GABA (inhibiteur)
=> Neurotransmetteurs
Monoamines
- DA (dopamine)
- NA (noradrénaline)
- 5HT (sérotonine)
- Ach (acétylcholine)
Gaz solubles
- NO (monoxyde d'azote)
Neuropeptides
- Endorphine
- Enképhaline
- Ocytocine
etc...
Le + souvent neuromodulateurs.
25
Mécanismes de transmission synaptique (5)
- arrivée d'un message nerveux électrique (PA)
- Vésicules remplies de substances chimiques migrent vers la fente synaptique
- vésicules déversent substances chimiques dans fente synaptique
- molécules se fixent sur récepteurs => réponse +/- rapide
- mécanismes agissent pour inactiver molécules de nt quand mauvais timing
26
2 grands types de mécanismes d'inactivation des molécules de nt
- Recapture = molécules de nt = recaptées par un transporteur (= une pompe)
- Dégradation par une enzyme = molécule = modifiée et ne peut plus se fixer sur récepteurs
27
2 grands types de récepteurs et ce qu'ils déterminent
Ils déterminent si nt est un nt ou nm
- Récepteurs canaux / ionotropiques :
→ type de réponse (chgmt électrique) va dépendre du type d'ions qui vont entrer dans neurone post-synaptique
→ Nt excitateur => entrée d'ions positifs => dépolarisation => propagation de l'influx nerveux
→ Nt inhibiteur => entrée d'ions négatifs => hyperpolarisation => blocage de la transmission de l'influx nerveux
- Récepteurs couplés à protéine G / métabotropiques :
→ si protéine G est activée => chgmt dans production du 2nd messager (= molécule) => réponses biologiques à court et long terme
28
Etapes pour récepteurs ionotropiques et métabotropiques
Etape 1 : nt se lie à récepteur canal ou récepteur protéine G
Récepteur canal :
Etape 2 : canal s'ouvre et laisse entrer et sortir les ions
Etape 3 : effet rapide
Récepteur protéine G :
Etape 2 : protéine G activée
=> chgmts ds production 2nd messagers
=> chgmt de l'excitabilité du neurone
Etape 3 : effet rapide
Récepteur protéine G :
Etape 2 : protéine G activée
=> chgmt de production 2nd messagers
=> chgmts ds activité d'enzymes dépendantes de ce 2nd messager
=> chgmt ds production de facteurs de transcription
Etape 3 : effet lent
29
Effets possibles des récepteurs à protéine G (4)
- ADN dans noyau porte informations génétiques
- Seule une partie des gènes = transcrits en ARN messager (puis en protéines)
- L'expression de ces gènes requiert des "facteurs de transcription"
- Si l'activation de ces facteurs de transcription changent : chgmt dans l'expression de certains gènes (long terme)
30
Les 4 types de récepteurs
- Agoniste = molécule ayant même action que nt
- Antagoniste = empêche nt d'avoir son action car bloque récepteur donc par de réponse (on en donne pour overdose)
- Agoniste partiel = réponse ne dépasse pas un certain seuil même si on augmente quantité (= seuil limite)
- Agoniste inverse = réponse contraire de celle induite par le nt
31
Localisations possibles des récepteurs (4)
- Récepteurs ionotropiques => post synaptique
- Récepteurs métabotropiques => pré ou post synaptique
- Pré = impliqué dans modulation / synthèse et stockage du nt
- Post = tous les phénomènes liés à l'influx nerveux
32
Modes d'action des psychostimulants au niveau synaptique → tous les psychostimulants
=> Agissent au niveau de 2 types de synapse :
- celles qui ont comme nt la dopamine (DA)
- celles qui ont comme nt la noradrénaline (NA)
Augmentation de transmission synaptique au niv des synapses à DA et à NA
Mode d'action :
- blocage de la recapture
- 80% de la DA ou NA = recaptée par un transporteur
- NA et DA agissent sur + de récepteurs et + longtemps
33
Modes d'action des psychostimulants au niveau synaptique → amphétamines et dérivés
Existent également autre mode d'action :
Augmentation de transmission synaptique au niv des synapses à DA et NA :
- blocage de la recapture de DA et NA
- effet sur stockage de DA et NA dans vésicules (sortie de DA et NA des vésicules et passage dans synapse)
(molécules d'amphétamines prennent la place de DA et NA)
=> sur plusieurs heures : - de DA et NA dans vésicules de stockages
=> réponse + faible, fatigue, déprime, descente
34
NA et DA sont des...
Neuromodulateurs et n'ont que des récepteurs métabotropiques
35
DA a 2 grands types de récepteurs
- Récepteurs D1 couplés positivement au système de 2nd messager
=> augmentation excitabilité du neurone => + de PA
- Récepteurs D2 couplés négativement au système de 2nd messager
=> diminution excitabilité du neurone => - de PA
36
Les voies dopaminergiques de DA au niveau des circuits
Au niveau du Striatum, neurone a comme récepteurs D1 ou D2 = impliqués dans réponse motrice
→ 2 voies :
RD1 → GO réponse motrice ⇒ DA amplifie activité de voie initiatrice
RD2 → STOP réponse motrice ⇒ DA amplifie activation de voie frénatrice
37
Système noradrénergique (NA) ⇒ rôle dans l'état de vigilance et niveau d'éveil
Des neurones de ce système partent axones qui vont aller dans diverses régions du SNC
= projection diffuse dans nombreuses du SN (tous les cortex, thalamus, système limbique, cervelet, moelle épinière,...)
Un seul de ces neurones peut agir sur l'activité de + de 100 000 autres par la libération de NA
⇒ impacte rôle de bcp de fonctions cérébrales
⇒ affecte bcp de régions en même temps (synchronisation)
38
Noradrénaline et 3 niveaux d'éveil
- Eveil → neurone NA très actifs (NA libéré)
- Sommeil lent → ↘ d'activité (- de NA libéré)
- Sommeil paradoxal → disparition de l'activité (pas de NA libéré) => neurones synchronisent leur activité = permet de nous couper du monde ext
39
Système noradrénergique (NA) → autres rôles fonctionnels : émotions et stress (3)
- rôle dans niveau d'éveil et attention (bottom up attention)
- rôle dans émotions et stress
- NA favorise mémorisation
(antipsychotiques agissent sur neurone à DA)
40
Système dopaminergique : rôles dans processus moteurs et motivationnels (3)
On distingue différents systèmes :
- système hypothalamique
- système nigro-strié = intervient dans motricité involontaire
- système meso-cortico-limbique = rôle dans processus motivationnels
41
Etudes de neuroimagerie relatives au TDAH ont révélé... (2)
Neuroimagerie fonctionnelle nous a forcé à revoir conception TDAH et a permis mieux connaitre certaines régions.
Des premières études → intérêt porté sur cortex préfrontal impliqué dans fonctions exécutives (planification, MDT, flexibilité, régulation émotionnelle,...)
42
Informations sur les fonctions exécutives
Fonctions exécutives nous permettent d'atteindre un but :
- but guide contrôle des actions
- permet ne pas être distrait et rester focus sur but
Cortex préfrontal ≠ seule => E réseau de fonctions exécutives
43
Corrélats cérébraux du TADH (2)
- moindre activation des régions du cortex préfrontal et du réseau contrôle exécutif
→ frontal inférieur = rôle important dans inhibition
- Quand cortex et réseau du contrôle exécutif fonctionnent pas bien (comme en cas de stress important) => régions impliquées dans émotions et stress = bcp + actives
44
Mise en évidence d'autres grands réseaux du fonctionnement cérébral par les études de neuroimagerie (7)
- attention (top down)
- réseau des fonctions exécutives
- réseau de la saillance
- du mode par défaut
- de la vision
- de l'audition
- de la sensorimotricité
45
Réseau du mode par défaut
- cortex cingulaire postérieur et cortex préfrontal médian + autres régions
→ zones cérébrales activées qd personne est allongée, yeux fermés, sans consigne, ne traite pas stimulus extérieurs
→ laisse sa pensée librement passer d'une idée à l'autre
=> pensées = + souvent centrées sur soi-même
46
Réseau de la saillance
- cortex cingulaire antérieur et insula
→ activé par stimulus ext saillant d'un pdv émotionnel, motivationnel, homéostasique, cognitif
→ précède contrôle cognitif
→ mis en jeu dans :
> processus associatifs (renforcement)
> traitement des stimuli intéroceptif
> gestion de conflit
47
Comment interagissent les 3 régions/2 réseaux (exécutif, saillant, défaut) d'un pdv fonctionnel
Quand réseau du mode par défaut = fortement actif, celui du contrôle exécutif l'est bcp moins et réciproquement.
→ c'est niv de saillance qui régule le niveau d'activation de ces 2 circuits et permet de désactiver
Chez TDAH :
- moindre mise en jeu du réseau du contrôle exécutif
- moindre mise en jeu du réseau de la saillance
===> hyp : + d'intrusions de pensées et moins de contrôle de l'attention
- + forte mise en jeu des régions du réseau du mode par défaut
- - de relations d'anticorrélation entre les réseaux
Effet du méthylphénidate (psychostimulant) permettrait de rétablir une coordination + stable entre les grands réseaux
48
Historique de la psychopharmacologie : fin 19e s et début 20e s
- apparition des psychotropes de synthèse :
→ synthèse des barbituriques (somnifères) => on en donne pour tb du sommeil en tant qu'anesthésique
→ risque de pharmaco dépendance
→ risque élevé d'intoxication mortelle
→ rapport risque-efficacité très faible
Nouvelle thérapie = cures de sommeil (narcothérapie) pour calmer agitation due à un tb psychiatrique/traiter insomnie
49
Définition anesthésique
Substance qui induit un sommeil duquel en fait difficilement sortir la personne
50
Historique de la psychopharmacologique : 1e moitié du 20e s
Aucune substance psychotrope n'a d'action sur trouble psychiatrique (n'est pas un médicament)
=> utilisation des cures de sommeil, contentions, méthodes de chocs (malariathérapie, insulinothérapie, électrochocs), lobotomie préfrontale
51
Historique de la psychopharmacologie : années 1950
Naissance de psychopharmacologie moderne :
→ découverte des principales classes de médicaments psychotropes d'ajd
→ chlorpromazine = 1er neuroleptique (= antipsychotique) => 1e molécule à avoir une certaine efficacité dans traitement d'un trouble mental
52
Chlorpromazine
Etat d'indifférence psychomotrice, somnolence, moins de délires et hallucinations,
=> diminue sévérité des symptômes positifs de la schizophrénie
Neuroleptique :
= antihistaminique => sédatifs (hypnotique) avec désintéressement => réduction des délires et hallucinations + effets neurologiques moteurs endocriniens
=> Ca vide HP des patients présentant psychoses dans décennies qui suivent
53
Deniker observe sur les neuroleptiques (4)
- réductions des hallucinations
- effets secondaires (latéraux) notamment troubles moteurs
- effets endocriniens (hypersécrétion prolactine)
- effets végétatifs
54
Découverte des antidépresseurs (1957) (2)
- Iproniazide (famille des IMAO)
- Imipramine (famille des tricycliques) => antidépresseur de référence
55
Découverte anxiolytique (hypnotique) (1, 3)
Benzodiazépines (1958) :
- agit sur anxiété e/o trouble du sommeil (sédatifs)
- risque pharmaco-dépendance
- 1e molécule benzo = chlordiazépam
56
Régulateurs de l'humeur / thymorégulateurs (1950-70) (1, 2)
Sels de lithium :
- surdose => nausées, vomissements, etc (existe doses à ne pas dépasser)
=> effet sur lg terme (curatif) et moins de rechutes de maladie (préventif)
57
Delay et Deniker => classification des psychotropes...
= basée sur tonus mental
càd la résultante/l'interaction entre le niv de vigilance et l'état d'humeur
=> 3 classes selon qu'elles augmentent, diminuent ou perturbent le tonus mental
58
Les découvertes des médicaments psychotropes sont basées sur.... et pas sur ....
sont basées sur les recherches scientifiques et médicales et PAS sur les conséquences d'une compréhension du fonctionnement cérébral
Donc la découverte des médicaments psychotropes a permis de faire des recherches sur leurs modes d'action pour comprendre les bases neurobiologiques des troubles psychologiques
59
Qu'ont permis la découverte des molécules psychotropes ? (3)
- Elles offrent une entrée dans les mécanismes cérébraux de façon indirecte (en agissant comme neuromodulateur sur les circuits)
- Naissance psychiatrie biologique // hypothèse : causes neurochimiques des troubles + pistes
- Etudes dans décennies suivantes ont obtenues molécules + sélectives : - d'effets secondaires mais mêmes modes d'action
60
Les 3 classes de psychotropes
- Psycholeptiques (↘ tonus mental)
> Hypnotiques
> Anxiolytiques
> Antipsychotiques (neuroleptiques)
> Thymorégulateurs
- Psychoanaleptiques (↗ tonus mental)
> Antidépresseurs
suite ???
61
Hypnotiques (famille, indications, effets désirés, effets négatifs)
Famille : psycholeptiques
Indications : troubles du sommeil
Effets désirés : Benzo facilitent instauration et maintient sommeil
Effets secondaires :
- effets sédatifs résiduels (somnolence diurne)
- amnésiantes
- risques accident avec alcool
- risques addiction / pharmaco dépendance
=> Doses minimales et limitation ds tps et informer le patient
62
Rôle du sommeil (5)
- Important pour homéostasie de l'organisme, sécrétion d'hormones, fonctions cognitives, régulation de l'humeur, etc
- Insomnie peut être isolée mais appartient aussi à tous les troubles psychiques
- E sommeil lent, profond et paradoxal
- Sommeil change avec l'âge (vieux perdent sommeil lent-profond)
- Schizo => désorganisation du sommeil
63
Anxiolytiques (famille, indications, effets désirés et indésirables)
Famille : psycholeptiques
Indications : stress / anxiété pathologique
Effets secondaires :
- effets sédatifs résiduels (somnolence diurne)
- amnésiantes
- risques accident avec alcool
- risques addiction / pharmaco dépendance
=> Prescription = prescrire autres doses
64
Antipsychotiques (neuroleptiques) (famille, indications, classes, effets cliniques, inconvénients)
Famille : Psycholeptiques
Indications : symptômes psychotiques
Classes :
- classique / 1e génération (risque troubles moteurs tardifs)
- atypique / 2nde génération (sans risque)
Effets cliniques :
- ↘ délire et hallucinations
- sédation
- indifférence psychomotrice
Inconvénients :
- Difficultés d'observance du traitement (les patients ne sont pas dépendants au traitement, ils ont du mal à le prendre !!)
- Bcp d'effets secondaires indésirables
65
Principale différence entre psychostimulants et neuroleptiques
Les psychostimulants induisent des symptômes psychotiques alors que les neuroleptiques les contrent.
66
Thymorégulateurs (famille, indications, effets, classes, caractéristiques, inconvénients)
Famille : psycholeptiques
Indications : trouble bipolaire
Effet curatif (stabilisation humeur) et préventif
Classes :
- Sels de lithium
- Antiépileptique
Caractéristiques :
- délai d'action long pour sels de lithium
- traitement long (> à 2 ans)
Inconvénients :
- Surveillance médicale (pour sels de lithium)
- effets secondaires
67
Antidépresseurs (famille, indications, classes, caractéristiques, inconvénients et autres)
Famille : psychoanaleptiques
Indications : Episode Dépressif Majeur
Classes :
- Tricyclique
- IMAO
- Inhibiteurs de recapture à sérotonine (IRS)
Caractéristiques :
- Délai d'action (min 2 semaines ; 4 à 6 semaines)
- Prescription plusieurs mois (6 mois - 1 an)
Inconvénients et autres :
- Risque suicide (recommandation chez ados)
- Effets secondaires indésirables
- Arrêt progressif (sinon syndrome sevrage)
- Dépression résistantes aux antidépresseurs
=> Cadre de prescription en extension (troubles anxieux, etc)
68
Limite de la classification
On peut pas faire correspondance entre classification et cadre prescription des différentes classes de psychotropes <= certaines classes montrent une extension de leur cadre de prescription
69
Exemples d'extension du cadre de prescription de certaines classes de psychotropes (3)
→ ANTIDEPRESSEURS pr autres tb que dépression => benzo pr tb anxieux et TAG
→ QUETIAPINE (antipsychotiq/neuroleptiq) indiquée pr :
- schizophrénie
- tb bipolaires (ép maniaq/dépressifs + prévention rechute)
- ep dépressifs
→ TERCIAN (antipsychotique) pr :
- états psychotiques aigus
- anxiété chronique (adultes)
- association ac antidépresseur pr traiter EDM
70
Prescription de 2 ou 3 psychotropes ensemble qui n'appartiennent pas à la même classe
Tb bipolaires :
1e intention : monothérapie (1 seul psychotrope)
→ sels de lithium / psychotropes 2e génération (car sédatifs) / thymorégulateur antiépileptique
2e intention : association 2 psychotropes
→ 1 thymorégulateur + 1 antipsychotique 2e génération
→ 2 thymorégulateurs
71
Spécificité d'un médicament /r à un autre produit
= molécule avec Autorisation de Mise sur le Marché (AMM)
72
Etapes dans la mise en place d'un nouveau médicament : phase pré-clinique
Phase pré clinique sert à obtenir des données = déterminer caractéristiques molécules avant RIPH.
Labo détermine si molécule = intéressante (avantages et pas trop de risques)
Plusieurs étapes :
- PHARMACOLOGIQUES : recherche mécanisme d'action (niv synaptique)
- prop PHARMACOCINATIQUE : action molécule d'un pdv temporel
- TOXICITE : chez animal
- études des GALIENIQUES sur mode d'administration (pt ê fabriquée en grde quantité ? facile d'utilisation ?)
73
Si les résultats de la phase pré clinique sont encourageants, que se passe t il ?
Promoteur / labo fait gros DOSSIER à monter à gros organismes (ANSM)
→ justification essai, objectifs et hyp, population, critères d'éval, plan expérimental, analyses statistiques, conditions de déroulement, annexes
74
Avant le feu vert de l'ANSM, 3 phases : Phase 1
= Chez sujet volontaire et sain
Détermine dose à pas dépasser + étude pharmacocinétique
75
Avant le feu vert de l'ANSM, 3 phases : Phase 2
= chez petit nb de malades
Etudes efficacité thérapeutique + déterminer doses
76
Avant le feu vert de l'ANSM, 3 phases : phase 3
= chez nb important de malades
→ via (4) ppes méthodo expérimentale classique :
- comparaison grp témoin (placebo) (+ souvent autre grp pr molécule de référence)
- application tests statistiques
- randomisation des sujets
- procédures en double aveugle
77
Objectif des 3 phases de l'ANSM
bilan efficacité / sécurité + études effets indésirables pour ensuite faire une demande d'AMM
78
Phase 4 du processus de mise sur le marché d'un médicament
observations après mise sur le marché
79
Présentation des antipsychotiques : cadre de prescription (7)
- effet curatif et préventif
- psychoses sous toutes leurs formes (aigue et chroniq)
- schizophrénie
- agitation, agressivité (/r à soi/autrui) (= sit d'urgence)
- tb cptaux chez personnes ayant démence
- tb cptaux pr enfant (> 5 ans) et ados (surtout pr retard mental / autiste ac prudence car pas AMM)
Ds 90's : APs 2e génération => cadre prescription s'élargit :
- tb bipolaires
- anxiété - tb anxieux
- dépression
80
Présentation des antipsychotiques : efficacité thérapeutique des APs
APs → efficacité montrée d'un pdv statistique (/r placebo)
→ réduisent symptômes (notamment délires / hallucinations) => réinsertion sociale
→ ↘ et retardent rechutes
→ moins efficaces sur :
> symptômes négatifs (a privatif)
> symptômes cognitifs (mémoire, fonctions exécutives, cognition sociale)
81
Il existe 3 catégories de personnes schizophrènes suite au traitement par APs
- Rémission totale (20%) : réduction totale des symptômes et pas de rechute (surtout qd pec rapide)
- Rémission partielle (60-70%) : réduction symptômes et retardent rechutes
- Aucune amélioration (10-20%)
82
2 façons de présenter les résultats d'une étude sur l'efficacité d'un médicament
- centré sur réduction des symptômes
- en termes de nb de personnes présentant une amélioration
83
Observance du traitement pour les APs
Assez mauvaise, à cause des symptômes des maladies traitées.
=> mode d'administration retard : action du médoc sera prolongée donc ne peut prendre qu'une fois toutes les 2 semaines
84
Les principaux APs : 1e génération / classique (1)
Haldol :
- molécule = halopéridol
- famille = butyrophénone
85
Les principaux APs : 2e génération / atypiques (7 - molécule + médicament associé)
- Clozapine - Leporex
- Amisulpiride - Solian
- Rispéridone - Risperdal
- Olanzapine - Zyprexa
- Aripiprazole - Abilify
- Quétiapine - Xéroquel
- Lurasidone - Latuda
86
Particularité de la clozapine (leporex)
C'est l'AP de 2e génération le plus efficace, mais les risques sont graves donc 2e intention
87
Caractéristiques générales des neuroleptiques (APs) (5)
Mises en évidence par Delay et Deniker (1957) :
- indifférence motrice
- Excitation et agitation
- Diminution état psychotique aigu / chronique
- manifestation neurologique
- effets corticaux sous dominants
88
Indifférence psychomotrice due à APs (= dépression akinétique) (6)
- Sédation (somnolence diurne)
- ↘ initiative motrice
- rareté des mvmts
- état de passivité
- indifférence psychique (perte plaisir, désir)
- perte de l'affectivité (neutralité émotionnelle)
89
Manifestations neurologiques (effets moteurs) endocriniens et végétatifs du(e)s à APs (3+++)
- Effets MOTEURS (extrapyramidaux) :
> Précoces (tt de suite après prise du traitement)
- Dystonies (contractures, spasmes musculaires du visage)
- Syndrome parkinsonien (akinésie, tremblements des extrémités, hypertonie musculaire, perte automaticité des mvts (marche))
> Tardifs (lgtps après prise du AP-surtt 1e G°) :
- Dyskinésie (mvmts involontaires répétitifs, surtout visage)
=> E traitements correctifs
- Effets NEUROVEGETATIFS (dû à effet anticholinergique)
- effets sur système digestif et urinaire
- sur syst oculaire (vision floue)
- sur syst cardiovasculaire : hypotension orthostatique (en se levant) et tb cardiaque
=> E traitements correctifs
- Effets ENDOCRINIENS:
- hyperprolactinémie (prolactine : hormone)
- tb menstruation (dysménorrhée)
- impuissance
- réduction désir sexuel
90
3 autres manifestations indésirables des APs
- Prise de poids considérable (sauf pour Abilify)
- Autres (AVC, ...)
- Syndrome malin : rigidité musculaire, hyperthermie, sueur, hypotension, perte de cs, etc => E traitement correctif
