Psychotropes - Beguin Flashcards
Les antidépresseurs améliorent…
Les symptômes de la dépression en complément d’une psychothérapie et l’humeur.
Améliorent sommeil, appétit, niv d’énergie, augmentent le plaisir et les pensées positives
Bien utiliser les médicaments antidépresseurs : respecter les prescriptions (9)
- mis en place progressivement, pr durée prolongée
- effets au bout de qq semaines
- associations dangereuses ac d’autres substances
- effets indésirables (surtout début du traitement)
- évaluation efficacité (après 3 semaines)
- respecter heures de prise
- pt altérer vigilance (surtout début) /!\
- adaptation suivi du traitement selon type d’antiD
- peuvent induire euphorie / hypomanie
Bien utiliser les médicaments antidépresseurs (4)
- respecter les prescriptions
- respecter durée du traitement (6 mois - plusieurs années)
- arrêter progressivement son traitement (avec avis médical) => évite rechutes et effets indésirables transitoires
- attention aux interactions avec d’autres substances
Interaction des antidépresseurs avec d’autres substances (3)
- /!\ alcool (tb cpt, ivresse + rapide)
- /!\ autres médocs
- /!\ grossesse, allaitement
Selon l’OMS, la prévalence de dépression…
Augmente !
La dépression est la première cause mondiale de…
d’invalidité !
Il existe une seule forme ou plusieurs formes de dépression ?
Plusieurs formes !
Caractéristiques de la dépression (6)
- pas mal-être temporaire
- souffrance psychique intense
- isolement et handicap
- moins d’1/4 des patients p.e.c en Fr
- méconnaissance et peur du patient freinent parfois p.e.c
- traitements efficaces ds 60 à 80% des cas
Le test MINI (2)
- évaluation phases dépressives
- d’abord tristesse ou anhédonie ? si oui => questions sur appétit, sommeil, énergie, estime de soi, concentration, etc
Echelles d’évaluation de gravité de dépression (2)
- Hamilton (17 items)
- MADRS (montgomery and asberg depression rating scale) → évalue efficacité antiD
Symptômes dépression (9)
- profonde tristesse
- désintérêt
- dévalorisation / culpabilité
- fatigue / perte d’énergie
- envie de mourir
- tb sommeil
- difficultés concentration
- modification appétit
- hypersensibilité
Causes de dépression (7, 7)
= multifactorielles
- + fréquente ds certaines familles
- ds moment de fragilisation
→ E dépression saisonnière (hivernale), post-partum
→ personne âgée, enfant ou ado
- E facteurs biologiques et génétiques
- Facteurs liés à environnement social et familial :
→ surmenage
→ solitude affective
→ évènements difficiles / trauma
→ perte
→ relations familiales conflictuelles
→ changement d’état
→ maladies inflammatoires du cerveau
Dépression et variations génétiques (3)
- plus de 102 mutations ds génome pourraient ê associées à risque d’EDM
- plusieurs gènes = identifiés comme facteurs de dépression
=> recherche nouvelles stratégies pour traiter dépression
Qui peut être touché par la dépression ?
Tout le monde, à tout âge, + fréquent chez jeunes adultes
En France, environ 9 millions l’aurait vécu
Dépression de l’adulte (3)
- modifications humeur, tb pensée, manifestations physiques
- déclenché par évnmt extérieur + facteurs génétiques et biologiques + environnement social et familial
= état de profonde détresse qui dure et perturbe vie quotidienne
Symptômes de dépression (séparés en 3 catégories : 7, 7 et 11)
Modifications de l’humeur :
- cafard
- tristesse permanente min 2 semaines
- envie de pleurer
- irritabilité
- perte motivation
- perte d’intérêt pr activités
- souffrance parfois insupportable
Trouble de la pensée :
- ↘ estime de soi
- culpabilité
- anxiété / inquiétude ++
- difficultés concentration
- pertes mémoire
- incapacité prendre décision
- pensées morbides / suicidaires
Manifestations physiques :
- Agitation / ralentissement gestes quotidiens
- Perte d’énergie
- Fatigue
- Sommeil perturbé
- ↘/↗ appétit
- tb digestif, maux de ventre
- maux de tête
- vertiges
- ↘ désir sexuel
- douleurs diffuses
- mal de dos
Quels signes doivent alerter pr dépression chez l’adulte ?
Changements comme humeur instable, dort -/+, idées sombres, toujours fatigué,…
Qu’est ce que maniaco dépression ?
= Tb bipolaires = variations de l’humeur disproportionnées → traitements particuliers
Dépression chez personnes âgées (2)
- assez fréquente mais souvent sous-estimée
- souvent liée à dégradation physique et mentale de la personne
Baby blues et dépression post-partum
- baby blues = 8 femmes/10 = tb dépressif passager (2-3 jours)
- dépression post-partum (sous diag) → 1 femme/6
→ symptômes dépression + sentiment culpabilité sur incompétence maternelle supposée, anxiété injustifiée /r santé enf’
⇒ échanges mère-enf réduits
→ bb perçu comme : capricieux, difficile, pleure tout le tps, mange mal, etc
→ signes souffrance : détourne regard qd mère lui parle, pas de sourire, pas de gazouillis, bouge peu, se raidit, s’arc boute
=> + tard => difficultés d’apprentissage, sentiment d’abandon, etc
Facteurs de risque de dépression post partum
Antécédents de tb psychiatrique, grossesse/accouchement compliqué(e), conflit couple, deuil, isolement social, etc
/!\ hommes aussi peuvent souffrir dépression post partum
Depuis juillet 2022 → dépistage obligatoire DPP via 2 entretiens à 5 et 12 semaines après accouchement
Autisme / hyperactivité et antidépresseurs pdt grossesse
Consommation fluoxétine pdt grossesse => symptômes caractéristiques TSA / TDA/H
Fluoxétine = prozac → prescrit en Fr pr états dépressifs
=> prozac aurait effets sur 3 générations
Cortisol
Cortisol = hormone du stress
Perturber équilibre hormonal => conséquences graves dc hormones du stress doivent ê maintenues à niv normal
TSPT => carences en cortisol
Tous les antipsychotiques agissent à quel niveau ?
au niveau des synapses dopaminergiques (DA)
Tous les antipsychotiques sont antagonistes des…
des récepteurs dopaminergiques de type D2
Qu’est ce qu’un antagoniste ?
C’est une molécule qui se fixe sur un type de récepteur à la place du nt mais ne déclenche aucune réponse => bloque action du nt (moins ou pas d’action de la DA)
=> action antagoniste dépend de la dose de molécule libérée (= dose d’antipsychotique)
Qu’est ce que l’affinité d’une molécule pour un type de récepteur ?
Pour bloquer la même quantité de récepteurs de type D2, la dose varie d’un antipsychotique à un autre.
Certains antipsychotiques sont des antagonistes des autres types de…
de récepteurs à dopamine (D1, D3, D4, D5)
D’un antipsychotique (1e/2e génération) à un autre, qu’est ce qui varient ?
les effets indésirables et leur importance
Les antipsychotiques de 2e génération sont présentés comme des antagonistes de deux types de récepteurs, lesquels ?
les récepteurs D2 (dopamine) et les récepteurs 5HT2A (sérotonine)
=> les APs n’agissent pas que sur synapses avec nt = dopa
De nombreux APs (1e et 2e génération) possèdent de multiples propriétés pharmacologiques, lesquelles ?
- peuvent bloquer (antagonistes)
→ récepteurs M1 de l’acétylcholine
→ récepteurs H1 de l’histamine
→ récepteurs alpha1 de la noradrénaline - peuvent bloquer la recapture de la NA/5HT
Chaque APs a son propre profil pharmacologique (5)
→ dozapine (Leponex) → profil pharmacologique le + large
→ Olamapine (zyprexa) → profil complexe différent de la clozapine
→ rispéridone (risperdal) → profil le + simple des APs de 2e génération
→ spécificité de l’affinité de certains APs pour les ppaux récepteurs aminergiques
APs → profils différents => efficacité thérapeutique et effets secondaires différents d’un AP à l’autre
On distingue différents systèmes dopaminergiques (3)
- système hypothalamique
- système nigro-strié
- système méso-cortico-limbique :
→ voie méso-limbique
→ voie méso-corticale
Un système dopaminergique est constitué de 3 éléments
- région où se trouvent les corps cellulaires et les dendrites des neurones
- faisceaux de fibres
- régions où projettent les axones (synapse)
Système dopaminergique : système hypothalamique
caractéristiques
si blocage des RD2 seulement…
si blocage des RD2 et 5HT2A…
= rôle dans la sécrétion d’hormones (ex : prolactine)
Balance entre action DA et 5HT
→ la DA en se fixant sur les récepteurs D2 inhibe la libération de prolactine
→ la 5HT en se fixant sur récepteurs 5HT2A augmente la libération de prolactine
→ si blocage des RD2 seulement :
→ pas de DA
→ 5HT => augmentation production prolactine
→ si blocage des RD2 et 5HT2A (APs 2e G°)
→ pas de DA
→ pas de 5HT
=> pas d’augmentation de la sécrétion de prolactine
Système dopaminergique : système nigro-strié
Substance noire => striatum
→ rôle ds motricité involontaire (dégénérescence des neurones DA => Parkinson)
Blocage des RD2 par APs, au niv du syst nigro strié :
blocage action dopamine (RD2)
↓↓↓
tb moteurs extra pyramidaux (ex : dystonie, parkinson, akathisie…)
Système dopaminergique : système méso-cortico-limbique (MCL)
-> quels éléments constituent la voie méso limbique ? (4)
-> quels éléments constituent la voie méso corticale ? (2)
Voie méso limbique :
- amygdale
- noyau accumbens (conversion motivation en action)
- hippocampe
- septum
Voie méso corticale :
- cortex préfrontal
- cortex ventro médian et cortex cingulaire antérieur
Système dopaminergique : système MCL -> rôle fonctionnel (4, 3)
1) mise en jeu par les renforçants naturels (nourriture, boisson, partenaire sexuel) => rôle des processus motivationnels
→ stimuli plaisants peuvent entraîner libération dopamine
2) mise en jeu dans processus associatifs (ex : conditionnement, mémoire non déclarative) et de prédiction
3) peut être mis en jeu dans tâches faisant appel aux fonctions exécutives
En informant sur la valeur (saillance) prédictive (motivationnelle/émotionnelle) des stimuli (ou événements) :
influence sur les processus mis en jeu au niv des régions du cortex préfrontal comme :
- la prise de décision
- fonctions exécutives avec l’anticipation des conséquences de ces actions, etc
- le contrôle du cpt
Système dopaminergique : système MCL -> blocage des RD2
Blocage des RD2 au niv du système MCL :
en bloquant l’action de la dopamine (hypothèse)
↓↓↓
réduction des délires et hallucinations (symptômes positifs de schizophrénie) + indifférence psychomotrice (anhédonie, émoussement émotionnel, perte d’initiative, etc)
L’action des APs au niveau des autres types de synapses que les synapses dopaminergiques …
et quels sont les autres types de synapses ? (4)
… varient d’un AP à l’autre
Autres types de synapse :
- Ach
- NA
- 5HT
- Histamine
=> au niv cérébral, neurones à Ach, NA, 5HT et histamine = impliqués ds état de veille (+ actifs pdt veille que sommeil lent)
Les APs sont des …. des récepteurs des nt des autres types de synapses que synapse à dopamine (et conséquences)
Ce sont des antagonistes => effet sédatif, hypersomnolence
Certains APs sont antagonistes d’un type de récepteur de l’acétylcholine (Ach) => peu d’effets moteurs car :
Ds striatum (neurones qui projettent hors du striatum et vont jouer rôle ds motricité involontaire)
+
des terminaisons (synapses) DA, Ach, Glu
Les terminaisons cholinergiques (Ach) ont des RD2
La DA en se fixant sur les RD2
Les APs sont des …. des récepteurs des nt des autres types de synapses que synapse à dopamine (et conséquences)
ce sont des antagonistes => effet sédatif, hypersomnolence
Certains APs sont antagonistes d’un type de récepteur de l’acétylcholine (Ach) => peu d’effets moteurs car :
Ds striatum (neurones qui projettent hors du striatum et vont jouer rôle ds motricité involontaire)
+
des terminaisons (synapses) DA, Ach, Glu
Les terminaisons cholinergiques (Ach) ont des RD2
La DA en se fixant sur les RD2
↓↓↓
+ d’acétylcholine (traitement correcteur) (pas observé si AP = antag de R Ach)
↓↓↓
tb moteurs (dystonies, parkinson, akathisie)
Pour synapses Ach et NA => autres effets latéraux
Effets neurovégétatifs
NA et Ach → NT des syst sympathique et parasympathique
Bases neurobiologiques de la schizophrénie : hypothèse
Ajd, hyp /r aux mécanismes qui pourraient sous-tendre schizophrénie concernent tous les niv d’organisation du système nerveux (SN)
Des dysfonctionnements et anomalies ont été mis en évidence à tous les niveaux d’organisation du SN
Bases neurobiologiques de la schizophrénie : niveau des gènes
Etude de certaines familles dans lesquelles le pourcentage de personnes schizo est important → existence de facteurs génétiques ?
→ existence de variants (rares) avec risque élevé
→ surtout polymorphisme : variants très fréquents associés à risque faible
Schizophrénie peut avoir composante génétique, mais + souvent polygénique (nombreux gènes) et multifactorielle (facteurs environnementaux)
Bases neurobiologiques de la schizophrénie : niveau synaptique et neuronal -> hypothèse dopaminergique
a) Hypothèse dopaminergique : dysfonctionnement des voies DA du syst MCL :
→ points de départ :
* APs : ↘ transmission DA → amélioration des états psychotiques
* psychostimulants (amphétamines, cocaïne), L-DOPA : ↗ transmission DA → aggravation états psychotiques voire même apparition tb psychotique (délire, hallu)
→ version la + récente :
* hyperactivité de la voie méso limbique
* hypoactivité de la voie méso corticale
Bases neurobiologiques de la schizophrénie : niveau synaptique et neuronal -> sur le GABA et le glutamate
b) hypothèse : anomalies et dysfonctionnements ds circuits GABA/glutamate du cortex préfrontal
→ points de départ :
* effets de kétamine et PCP (antag d’un type de R du glutamate)
* voies DA méso corticale et méso limbique = sous l’influence de neurones glutamatergiques du cortex préfrontal
_ ces neurones activent la voie DA méso limbique
_ ces neurones inhibent la voie méso corticale
→ hyp actuelle (sur la base d’études de neurochimie) :
Moindre activité inhibitrice de certains neurones GABA du cortex préfrontal ce qui entrainerait une activité normale de la voie glutamatergique du cortex préfrontal
↓
hyperactivation de voie DA méso limbique
hypoactivation de voie DA méso corticale
Ariprprazode (Abilify) : antag partiel des RD2 - D3 (aussi appelé agoniste-antagoniste)
→ si peu de DA (hypoactivation) = action agoniste (réponse + imp)
→ si bcp de DA (hyperactivation) = action antagoniste (réponse moindre)
Mais Abilfy pas + efficace que l’Haldol
Bases neurobiologiques de la schizophrénie : niveau des grands circuits de régions cérébrales
Hyp + récente encore : DYSCONNECTIVITE STRUCTURALE (anatomique) ds schizophrénie :
=> études de neuroimagerie anatomique :
→ mesure du volume de substance blanche (axones)
→ connectivité anormale entre lobes frontaux et temporaux, pariétaux et occipitaux
=> études neuroanatomiques : ↘ volume de matière grise
DYSCONNECTIVITE FONCTIONNELLE → connectivité fonctionnelle (synchronisation de l’activation) entre différentes régions du cortex peut être ↗ ou ↘
Bases neurobiologiques de la schizophrénie : hypothèse neurodéveloppementale
Toutes ces anomalies et dysfonctionnements = actuellement intégrés ds l’hyp neurodvptale (cause) de la schizophrénie
→ schizophrénie pourrait résulter de dysfonctionnement ds mécanismes de plasticité cérébrale dvptale => décalage ds maturation cérébrale selon la région corticale
Hyp neurodvptale :
multiples facteurs (gènes, virus, toxines, pbms obstétricaux, stress, drogues, …)
↓
physiopathologie ds dvpt du cerveau
Anomalies ds maturation du cerveau (de la conception à fin d’adolescence)
(ex : formation des neurones, migration, apoptose, myélinisation)
↓
perturbation ds mise en place des réseaux de connectivité neuronale
↓
déficit ds 1 (ou +) processus cognitif
↓
symptômes de schizophrénie (hallus, délires, symptômes négatifs….)
Caractéristiques de la dépression chez enf/ados (3)
- profonde tristesse sur longue période
- changements de cpt soudains et durables (c’est ce qui nous alerte)
- fugues, TS
Symptômes de la dépression chez enf/ados (14)
- irritabilité
- sautes d’humeur
- agressivité
- excitation ++
- fatigue excessive
- isolement, repli, autodévalorisation
- perte d’intérêt pr jeu
- difficultés scolaires inhabituelles
- pbm concentration
- tb appétit
- tb sommeil
- perte estime de soi
- maux tête / ventre / dos
- Ado : cpts provocants (e.g. abus drogue/alcool, fugues, délinquance…)
Cause de la dépression chez enf/ados (1)
= Multiples (e.g. deuil, pbms familiaux, rejet, maltraitances…)
Traitements de la dépression chez enf/ados (4)
- soutien psychothérapeutique (par professionnels spé enf)
- modifier environnement d’enf’
- antiD (réservés cas sévères)*
- antiD associés à psychothérapie*
*surveillance étroite des effets secondaires
Comment soigner dépression selon sévérité ? (2)
- Légère à modérée : pec psychologique + traitement à base de plantes
- Grave : antiD puis psychothérapie envisagée
Aspects neurochimiques de la dépression
Dépression => perturbations des nm appartenant aux monoamines
Qu’est ce qu’un neuromédiateur ?
= molécule qui assure transmission de l’info entre neurones, au niv des synapses
