Psychotropes - Beguin Flashcards
1
Q
Les antidépresseurs améliorent…
A
Les symptômes de la dépression en complément d’une psychothérapie et l’humeur.
Améliorent sommeil, appétit, niv d’énergie, augmentent le plaisir et les pensées positives
2
Q
Bien utiliser les médicaments antidépresseurs : respecter les prescriptions (9)
A
- mis en place progressivement, pr durée prolongée
- effets au bout de qq semaines
- associations dangereuses ac d’autres substances
- effets indésirables (surtout début du traitement)
- évaluation efficacité (après 3 semaines)
- respecter heures de prise
- pt altérer vigilance (surtout début) /!\
- adaptation suivi du traitement selon type d’antiD
- peuvent induire euphorie / hypomanie
3
Q
Bien utiliser les médicaments antidépresseurs (4)
A
- respecter les prescriptions
- respecter durée du traitement (6 mois - plusieurs années)
- arrêter progressivement son traitement (avec avis médical) => évite rechutes et effets indésirables transitoires
- attention aux interactions avec d’autres substances
4
Q
Interaction des antidépresseurs avec d’autres substances (3)
A
- /!\ alcool (tb cpt, ivresse + rapide)
- /!\ autres médocs
- /!\ grossesse, allaitement
5
Q
Selon l’OMS, la prévalence de dépression…
A
Augmente !
6
Q
La dépression est la première cause mondiale de…
A
d’invalidité !
7
Q
Il existe une seule forme ou plusieurs formes de dépression ?
A
Plusieurs formes !
8
Q
Caractéristiques de la dépression (6)
A
- pas mal-être temporaire
- souffrance psychique intense
- isolement et handicap
- moins d’1/4 des patients p.e.c en Fr
- méconnaissance et peur du patient freinent parfois p.e.c
- traitements efficaces ds 60 à 80% des cas
9
Q
Le test MINI (2)
A
- évaluation phases dépressives
- d’abord tristesse ou anhédonie ? si oui => questions sur appétit, sommeil, énergie, estime de soi, concentration, etc
10
Q
Echelles d’évaluation de gravité de dépression (2)
A
- Hamilton (17 items)
- MADRS (montgomery and asberg depression rating scale) → évalue efficacité antiD
11
Q
Symptômes dépression (9)
A
- profonde tristesse
- désintérêt
- dévalorisation / culpabilité
- fatigue / perte d’énergie
- envie de mourir
- tb sommeil
- difficultés concentration
- modification appétit
- hypersensibilité
12
Q
Causes de dépression (7, 7)
A
= multifactorielles
- + fréquente ds certaines familles
- ds moment de fragilisation
→ E dépression saisonnière (hivernale), post-partum
→ personne âgée, enfant ou ado
- E facteurs biologiques et génétiques
- Facteurs liés à environnement social et familial :
→ surmenage
→ solitude affective
→ évènements difficiles / trauma
→ perte
→ relations familiales conflictuelles
→ changement d’état
→ maladies inflammatoires du cerveau
13
Q
Dépression et variations génétiques (3)
A
- plus de 102 mutations ds génome pourraient ê associées à risque d’EDM
- plusieurs gènes = identifiés comme facteurs de dépression
=> recherche nouvelles stratégies pour traiter dépression
14
Q
Qui peut être touché par la dépression ?
A
Tout le monde, à tout âge, + fréquent chez jeunes adultes
En France, environ 9 millions l’aurait vécu
15
Q
Dépression de l’adulte (3)
A
- modifications humeur, tb pensée, manifestations physiques
- déclenché par évnmt extérieur + facteurs génétiques et biologiques + environnement social et familial
= état de profonde détresse qui dure et perturbe vie quotidienne
16
Q
Symptômes de dépression (séparés en 3 catégories : 7, 7 et 11)
A
Modifications de l’humeur :
- cafard
- tristesse permanente min 2 semaines
- envie de pleurer
- irritabilité
- perte motivation
- perte d’intérêt pr activités
- souffrance parfois insupportable
Trouble de la pensée :
- ↘ estime de soi
- culpabilité
- anxiété / inquiétude ++
- difficultés concentration
- pertes mémoire
- incapacité prendre décision
- pensées morbides / suicidaires
Manifestations physiques :
- Agitation / ralentissement gestes quotidiens
- Perte d’énergie
- Fatigue
- Sommeil perturbé
- ↘/↗ appétit
- tb digestif, maux de ventre
- maux de tête
- vertiges
- ↘ désir sexuel
- douleurs diffuses
- mal de dos
17
Q
Quels signes doivent alerter pr dépression chez l’adulte ?
A
Changements comme humeur instable, dort -/+, idées sombres, toujours fatigué,…
18
Q
Qu’est ce que maniaco dépression ?
A
= Tb bipolaires = variations de l’humeur disproportionnées → traitements particuliers
19
Q
Dépression chez personnes âgées (2)
A
- assez fréquente mais souvent sous-estimée
- souvent liée à dégradation physique et mentale de la personne
20
Q
Baby blues et dépression post-partum
A
- baby blues = 8 femmes/10 = tb dépressif passager (2-3 jours)
- dépression post-partum (sous diag) → 1 femme/6
→ symptômes dépression + sentiment culpabilité sur incompétence maternelle supposée, anxiété injustifiée /r santé enf’
⇒ échanges mère-enf réduits
→ bb perçu comme : capricieux, difficile, pleure tout le tps, mange mal, etc
→ signes souffrance : détourne regard qd mère lui parle, pas de sourire, pas de gazouillis, bouge peu, se raidit, s’arc boute
=> + tard => difficultés d’apprentissage, sentiment d’abandon, etc
21
Q
Facteurs de risque de dépression post partum
A
Antécédents de tb psychiatrique, grossesse/accouchement compliqué(e), conflit couple, deuil, isolement social, etc
/!\ hommes aussi peuvent souffrir dépression post partum
Depuis juillet 2022 → dépistage obligatoire DPP via 2 entretiens à 5 et 12 semaines après accouchement
22
Q
Autisme / hyperactivité et antidépresseurs pdt grossesse
A
Consommation fluoxétine pdt grossesse => symptômes caractéristiques TSA / TDA/H
Fluoxétine = prozac → prescrit en Fr pr états dépressifs
=> prozac aurait effets sur 3 générations
23
Q
Cortisol
A
Cortisol = hormone du stress
Perturber équilibre hormonal => conséquences graves dc hormones du stress doivent ê maintenues à niv normal
TSPT => carences en cortisol
24
Q
Tous les antipsychotiques agissent à quel niveau ?
A
au niveau des synapses dopaminergiques (DA)
25
Tous les antipsychotiques sont antagonistes des...
des récepteurs dopaminergiques de type D2
26
Qu'est ce qu'un antagoniste ?
C'est une molécule qui se fixe sur un type de récepteur à la place du nt mais ne déclenche aucune réponse => bloque action du nt (moins ou pas d'action de la DA)
=> action antagoniste dépend de la dose de molécule libérée (= dose d'antipsychotique)
27
Qu'est ce que l'affinité d'une molécule pour un type de récepteur ?
Pour bloquer la même quantité de récepteurs de type D2, la dose varie d'un antipsychotique à un autre.
28
Certains antipsychotiques sont des antagonistes des autres types de...
de récepteurs à dopamine (D1, D3, D4, D5)
29
D'un antipsychotique (1e/2e génération) à un autre, qu'est ce qui varient ?
les effets indésirables et leur importance
30
Les antipsychotiques de 2e génération sont présentés comme des antagonistes de deux types de récepteurs, lesquels ?
les récepteurs D2 (dopamine) et les récepteurs 5HT2A (sérotonine)
=> les APs n'agissent pas que sur synapses avec nt = dopa
31
De nombreux APs (1e et 2e génération) possèdent de multiples propriétés pharmacologiques, lesquelles ?
- peuvent bloquer (antagonistes)
→ récepteurs M1 de l'acétylcholine
→ récepteurs H1 de l'histamine
→ récepteurs alpha1 de la noradrénaline
- peuvent bloquer la recapture de la NA/5HT
32
Chaque APs a son propre profil pharmacologique (5)
→ dozapine (Leponex) → profil pharmacologique le + large
→ Olamapine (zyprexa) → profil complexe différent de la clozapine
→ rispéridone (risperdal) → profil le + simple des APs de 2e génération
→ spécificité de l'affinité de certains APs pour les ppaux récepteurs aminergiques
APs → profils différents => efficacité thérapeutique et effets secondaires différents d'un AP à l'autre
33
On distingue différents systèmes dopaminergiques (3)
- système hypothalamique
- système nigro-strié
- système méso-cortico-limbique :
→ voie méso-limbique
→ voie méso-corticale
34
Un système dopaminergique est constitué de 3 éléments
- région où se trouvent les corps cellulaires et les dendrites des neurones
- faisceaux de fibres
- régions où projettent les axones (synapse)
35
Système dopaminergique : système hypothalamique
caractéristiques
si blocage des RD2 seulement...
si blocage des RD2 et 5HT2A...
= rôle dans la sécrétion d'hormones (ex : prolactine)
Balance entre action DA et 5HT
→ la DA en se fixant sur les récepteurs D2 inhibe la libération de prolactine
→ la 5HT en se fixant sur récepteurs 5HT2A augmente la libération de prolactine
→ si blocage des RD2 seulement :
→ pas de DA
→ 5HT => augmentation production prolactine
→ si blocage des RD2 et 5HT2A (APs 2e G°)
→ pas de DA
→ pas de 5HT
=> pas d'augmentation de la sécrétion de prolactine
36
Système dopaminergique : système nigro-strié
Substance noire => striatum
→ rôle ds motricité involontaire (dégénérescence des neurones DA => Parkinson)
Blocage des RD2 par APs, au niv du syst nigro strié :
blocage action dopamine (RD2)
↓↓↓
tb moteurs extra pyramidaux (ex : dystonie, parkinson, akathisie...)
37
Système dopaminergique : système méso-cortico-limbique (MCL)
-> quels éléments constituent la voie méso limbique ? (4)
-> quels éléments constituent la voie méso corticale ? (2)
Voie méso limbique :
- amygdale
- noyau accumbens (conversion motivation en action)
- hippocampe
- septum
Voie méso corticale :
- cortex préfrontal
- cortex ventro médian et cortex cingulaire antérieur
38
Système dopaminergique : système MCL -> rôle fonctionnel (4, 3)
1) mise en jeu par les renforçants naturels (nourriture, boisson, partenaire sexuel) => rôle des processus motivationnels
→ stimuli plaisants peuvent entraîner libération dopamine
2) mise en jeu dans processus associatifs (ex : conditionnement, mémoire non déclarative) et de prédiction
3) peut être mis en jeu dans tâches faisant appel aux fonctions exécutives
En informant sur la valeur (saillance) prédictive (motivationnelle/émotionnelle) des stimuli (ou événements) :
influence sur les processus mis en jeu au niv des régions du cortex préfrontal comme :
- la prise de décision
- fonctions exécutives avec l'anticipation des conséquences de ces actions, etc
- le contrôle du cpt
39
Système dopaminergique : système MCL -> blocage des RD2
Blocage des RD2 au niv du système MCL :
en bloquant l'action de la dopamine (hypothèse)
↓↓↓
réduction des délires et hallucinations (symptômes positifs de schizophrénie) + indifférence psychomotrice (anhédonie, émoussement émotionnel, perte d'initiative, etc)
40
L'action des APs au niveau des autres types de synapses que les synapses dopaminergiques ...
et quels sont les autres types de synapses ? (4)
... varient d'un AP à l'autre
Autres types de synapse :
- Ach
- NA
- 5HT
- Histamine
=> au niv cérébral, neurones à Ach, NA, 5HT et histamine = impliqués ds état de veille (+ actifs pdt veille que sommeil lent)
41
Les APs sont des .... des récepteurs des nt des autres types de synapses que synapse à dopamine (et conséquences)
Ce sont des antagonistes => effet sédatif, hypersomnolence
Certains APs sont antagonistes d'un type de récepteur de l'acétylcholine (Ach) => peu d'effets moteurs car :
Ds striatum (neurones qui projettent hors du striatum et vont jouer rôle ds motricité involontaire)
+
des terminaisons (synapses) DA, Ach, Glu
Les terminaisons cholinergiques (Ach) ont des RD2
La DA en se fixant sur les RD2
42
Les APs sont des .... des récepteurs des nt des autres types de synapses que synapse à dopamine (et conséquences)
ce sont des antagonistes => effet sédatif, hypersomnolence
Certains APs sont antagonistes d'un type de récepteur de l'acétylcholine (Ach) => peu d'effets moteurs car :
Ds striatum (neurones qui projettent hors du striatum et vont jouer rôle ds motricité involontaire)
+
des terminaisons (synapses) DA, Ach, Glu
Les terminaisons cholinergiques (Ach) ont des RD2
La DA en se fixant sur les RD2
↓↓↓
+ d'acétylcholine (traitement correcteur) (pas observé si AP = antag de R Ach)
↓↓↓
tb moteurs (dystonies, parkinson, akathisie)
43
Pour synapses Ach et NA => autres effets latéraux
Effets neurovégétatifs
NA et Ach → NT des syst sympathique et parasympathique
44
Bases neurobiologiques de la schizophrénie : hypothèse
Ajd, hyp /r aux mécanismes qui pourraient sous-tendre schizophrénie concernent tous les niv d'organisation du système nerveux (SN)
Des dysfonctionnements et anomalies ont été mis en évidence à tous les niveaux d'organisation du SN
45
Bases neurobiologiques de la schizophrénie : niveau des gènes
Etude de certaines familles dans lesquelles le pourcentage de personnes schizo est important → existence de facteurs génétiques ?
→ existence de variants (rares) avec risque élevé
→ surtout polymorphisme : variants très fréquents associés à risque faible
Schizophrénie peut avoir composante génétique, mais + souvent polygénique (nombreux gènes) et multifactorielle (facteurs environnementaux)
46
Bases neurobiologiques de la schizophrénie : niveau synaptique et neuronal -> hypothèse dopaminergique
a) Hypothèse dopaminergique : dysfonctionnement des voies DA du syst MCL :
→ points de départ :
* APs : ↘ transmission DA → amélioration des états psychotiques
* psychostimulants (amphétamines, cocaïne), L-DOPA : ↗ transmission DA → aggravation états psychotiques voire même apparition tb psychotique (délire, hallu)
→ version la + récente :
* hyperactivité de la voie méso limbique
* hypoactivité de la voie méso corticale
47
Bases neurobiologiques de la schizophrénie : niveau synaptique et neuronal -> sur le GABA et le glutamate
b) hypothèse : anomalies et dysfonctionnements ds circuits GABA/glutamate du cortex préfrontal
→ points de départ :
* effets de kétamine et PCP (antag d'un type de R du glutamate)
* voies DA méso corticale et méso limbique = sous l'influence de neurones glutamatergiques du cortex préfrontal
_ ces neurones activent la voie DA méso limbique
_ ces neurones inhibent la voie méso corticale
→ hyp actuelle (sur la base d'études de neurochimie) :
Moindre activité inhibitrice de certains neurones GABA du cortex préfrontal ce qui entrainerait une activité normale de la voie glutamatergique du cortex préfrontal
↓
hyperactivation de voie DA méso limbique
hypoactivation de voie DA méso corticale
Ariprprazode (Abilify) : antag partiel des RD2 - D3 (aussi appelé agoniste-antagoniste)
→ si peu de DA (hypoactivation) = action agoniste (réponse + imp)
→ si bcp de DA (hyperactivation) = action antagoniste (réponse moindre)
Mais Abilfy pas + efficace que l'Haldol
48
Bases neurobiologiques de la schizophrénie : niveau des grands circuits de régions cérébrales
Hyp + récente encore : DYSCONNECTIVITE STRUCTURALE (anatomique) ds schizophrénie :
=> études de neuroimagerie anatomique :
→ mesure du volume de substance blanche (axones)
→ connectivité anormale entre lobes frontaux et temporaux, pariétaux et occipitaux
=> études neuroanatomiques : ↘ volume de matière grise
DYSCONNECTIVITE FONCTIONNELLE → connectivité fonctionnelle (synchronisation de l'activation) entre différentes régions du cortex peut être ↗ ou ↘
49
Bases neurobiologiques de la schizophrénie : hypothèse neurodéveloppementale
Toutes ces anomalies et dysfonctionnements = actuellement intégrés ds l'hyp neurodvptale (cause) de la schizophrénie
→ schizophrénie pourrait résulter de dysfonctionnement ds mécanismes de plasticité cérébrale dvptale => décalage ds maturation cérébrale selon la région corticale
Hyp neurodvptale :
multiples facteurs (gènes, virus, toxines, pbms obstétricaux, stress, drogues, ...)
↓
physiopathologie ds dvpt du cerveau
Anomalies ds maturation du cerveau (de la conception à fin d'adolescence)
(ex : formation des neurones, migration, apoptose, myélinisation)
↓
perturbation ds mise en place des réseaux de connectivité neuronale
↓
déficit ds 1 (ou +) processus cognitif
↓
symptômes de schizophrénie (hallus, délires, symptômes négatifs....)
50
Caractéristiques de la dépression chez enf/ados (3)
- profonde tristesse sur longue période
- changements de cpt soudains et durables (c'est ce qui nous alerte)
- fugues, TS
51
Symptômes de la dépression chez enf/ados (14)
- irritabilité
- sautes d'humeur
- agressivité
- excitation ++
- fatigue excessive
- isolement, repli, autodévalorisation
- perte d'intérêt pr jeu
- difficultés scolaires inhabituelles
- pbm concentration
- tb appétit
- tb sommeil
- perte estime de soi
- maux tête / ventre / dos
- Ado : cpts provocants (e.g. abus drogue/alcool, fugues, délinquance...)
52
Cause de la dépression chez enf/ados (1)
= Multiples (e.g. deuil, pbms familiaux, rejet, maltraitances...)
53
Traitements de la dépression chez enf/ados (4)
- soutien psychothérapeutique (par professionnels spé enf)
- modifier environnement d'enf'
- antiD (réservés cas sévères)*
- antiD associés à psychothérapie*
*surveillance étroite des effets secondaires
54
Comment soigner dépression selon sévérité ? (2)
- Légère à modérée : pec psychologique + traitement à base de plantes
- Grave : antiD puis psychothérapie envisagée
55
Aspects neurochimiques de la dépression
Dépression => perturbations des nm appartenant aux monoamines
56
Qu'est ce qu'un neuromédiateur ?
= molécule qui assure transmission de l'info entre neurones, au niv des synapses
57
Différentes parties d'une synapse et sens de transmission de l'information
Elément présynaptique > fente synaptique > élément post synaptique
Information va toujours du pré vers le post synaptique
Arrivée d'un PA >> déclenche action synaptique >> libération des vésicules à l'int
58
Réserpine
50's-60's : Réserpine contre hypertension => favorise dépression
(réserpine libère molécules de monoamine à endroit où MAO va les dégrader)
Réserpine => ↘ nora*, ↘ séroto*, ↘ dopa* ds cerveau
*= monoamines
59
Iproniazide
50's-60's : Iproniazide (testée pr tuberculose) => ↘ symptômes dépression
Iproniazide => inhibe MAO (= monoamine oxydase) = enzyme qui dégrade monoamines => Iproniazide empêche dégradation monoamines
Iproniazide = 1er antiD !
60
Théorie monoamine de la dépression
=> permet découvrir qu'états dépressifs = liés à une réduction de l'activité synaptique des connexions qui utilisent les monoamines (ppalement nora et séroto) comme nm
61
Qu'est ce qu'un monoamine ?
= molécules dérivées de certains acides aminés
e.g. catécholamines, séroto, histamine
62
Catécholamines
= dopa, nora et adrénaline = 3 molécules fabriquées à partir de TYROSINE
Tyrosine = acide aminé
63
Tyrosine
= acide aminé
→ lien direct avec phénylalanine (= AA)
→ grâce à dégradation enzymatique donne dopa et dopa grâce à une autre enzyme donne nora
64
MAO
= monoamine oxydase
→ enzyme de dégradation possible pour nora
→ plutôt ds espace synaptique
→ c'est sur ce ppe que s'appuie les 1ers antiD
65
Sur quoi se fixent les catécholamines ?
Des récepteurs métabotropiques
66
Qu'est ce qu'un récepteur métabotropique ?
= le récepteur se fixe mais l'action = générée par tout un système de protéines et d'enzymes qui agit sur canal càd qu'un métabolisme est généré par fixation du récepteur et ça va agir
67
Catécholamines → modulation indirecte de quoi ?
modulation indirecte de l'ouverture des canaux ioniques / modifications de l'activité enzymatique des cellules postsynaptiques
68
Catécholamines → plusieurs familles / catégories de récepteurs
- Dopa → récepteurs D1 ou D2
- Nora → récepteurs α1, α2, β1, β2
Récepteurs :
→ ds membrane post synaptique
→ ds membrane présynaptique = autorécepteur (α2) → pas de recapture mais régulation de synthèse et libération des catécholamines
69
Catécholamines → liaison [nm-autorécepteur]
=> inhibition de libération des molécules de nm
70
Catécholamines → inactivation ppalement par ...
par (re) capture des transporteurs
→ ds neurones → restockage (ds vésicules) / dégradation par enzymes (e.g. MAO) ds mitochondries
71
Qu'est ce qu'un transporteur ?
= protéines faisant entrer spécifiquement le nm
72
Qu'est ce qu'il se passe pour NA ds système nerveux ?
- ds SNP (végétatif) et SNC
NA → ds encéphale = principalement produite par locus coeruleus (= 2 structures de part et d'autre du pont)
→ système diffus = peu de neurones "couvrent" une grande superficie
73
Sérotonine (5-HT = 5-hydroxy-tryptamine)
→ synthétisée à partir d'un AA = tryptophane → provient d'alimentation
→ disponibilité en tryptophane ds neurone = facteur limitant pr synthèse séroto = facteur de dépression
→ Tryptophane a transporteurs particuliers → permet fabriquer séroto
→ fixation sur récepteurs appartenant à7 classes : 5-HT1 à 5-HT7 → ts métabotropiques sauf 5-HT3
→ haute affinité pr R 5-HT1
→ R 5-HT1 post et pré (autoR) synaptique :
- au niv du soma de nr : inhibent émission des PA ds ces nr => inhibe libération séroto
- au niv de terminaison axonale du nr : empêchent libération séroto
→ E R α2 (nora) sur nr à séroto => nora pt moduler libération de séroto
=> intervenir sur Rα2 permet modifier both action de nora et de séroto
→ mécanisme ppal d'inactivation de séroto = recapture + dégradation par MAO
→ syst diffus
→ somas de nr sérotoninergiques = ds noyaux du raphé
> noyaux du raphé et médian = essentiel de l'innervation de l'encéphale
→ nr du raphé = actifs durant veille (impliqués ds régulation éveil, vigilance, cycle veille-sommeil...)
74
Stimulation des autoR => ??
=> inhibe survenue d'un PA
75
Différence entre autoR et hétéroR
AutoR = sensible à ce que produit terminaison axonale
HétéroR = sensible à une molécule non produite par terminaison axonale
76
Action générale des antidépresseurs au niveau cérébral (2)
- Rééquilibre du fonctionnement des circuits neuronaux impliqués dans symptômes dépression
- Rééquilibre concentration nt (e.g. nora, dopa, séroto) pr améliorer transmission synaptique ds réseaux nerveux utilisant ces nt
77
La mise en place d'un traitement antidépresseur adapté prend...
plusieurs semaines / consultations
78
Un point commun et une différences entre tous les antidépresseurs
- efficacité similaire
- effets secondaires +/- forts selon les symptômes associés
79
3 grandes familles d'antidépresseurs
- AntiD de 1e génération (IMAO et IRMA, tricycliques imipraminiques)
- Inhibiteurs recapture séroto (IRA ou IRSNA)
- Autres antiD
80
Si on ne classe pas les antidépresseurs selon les 3 grandes familles, quelle est l'autre manière de les classesr ?
Selon leur action : stimulante ou sédative (variable selon substance, patient, type d'antiD)
81
Les IMAO (antiD 1e G) sont représentés par 2 substances
Iproniazide et moclobémide (IRMA)
/!\ Iproniazide → gros risques d'interaction → découverts après mise sur le marché !
82
A propos des risques des IMAO (1e G)
Effets secondaires + risques d'interactions médicamenteuses et alimentaires ⇒ seulement prescrites en cas d'échec des autres antiD (inhibiteurs de la séroto (IRS ou IRSNA)
83
Que signifie l'acronyme IMAO et que sont-ce ?
IMAO = inhibiteurs d el monoamine oxydase
Ce sont des antidépresseurs de 1e génération
84
Iproniazide
1er IMAO, découvert par hasard
= pour EDM, usage hospitalier ou sur avis psychiatre
/!\ Iproniazide → gros risques d'interaction → découverts après mise sur le marché !
85
Action des IMAO
Inhibent la dégradation de monoamines par MAO ⇒ ↗ leur disponibilité (nora, dopa, séroto) car ↗ activité des circuits utilisant ces nm
Les 1ers IAMO (iproniazide, phénelzine) bloquent cette dégradation de façon irréversible (empêchent enzyme MAO de dégrader nora, séroto et dopa)
86
Délais des effets des IMAO
- effets biologiques IMAO sur MAO = quasi immédiats
- effets thérapeutiques = 2 à 6 semaines
87
Action des IMAO selon forme de la MAO
2 formes de MAO (A et B)
1ers IMAO = non sélectifs ⇒ s'attaquent indifféremment à A et B.
Séroto et nora ⇒ dégradées que par A
Dopa ⇒ par A ou B
⇒ Bloquer les deux formes ⇒ effets secondaires importants !!
88
Interactions alimentaires des IMAO
Certains aliments (e.g. fromage) contiennent tyramine → stimule libération nora ⇒ crise hypertensive grave (possible AVC) et IMAO non sélectifs ⇒ ne dégradent plus tyramine
89
Quel est l'effet des nouveaux IMAO ?
Effet réversible et agissant sur forme A de MAO (préserve forme B ⇒ peut dégrader tyramine) : IRMA (inhibiteur réversible de la monoamine oxydase A) (e.g. moclobémide)
90
Antidépresseurs imipraminiques (caractéristiques → 3)
= antiD de 1e génération
= tricycliques
→ peuvent ê prescrits pr dépression ou pr autre chose (TOC, douleurs, énurésie...)
91
1er tricyclique
imipramine
92
Caractéristiques des tricycliques (cara, action et délais des effets, résumé de leur action, demi vie)
- molécules proches d'imipramine = famille des Antid TriCycliques (ATC) ou imipraminiques
- inhibent (non sélectifs) recapture de monoamines (donc autant de nora, dopa ou séroto) en bloquant transporteurs
- effets thérapeutiques → 2 à 6 semaines // effets biologiques = bcp + rapides
- bloquent transporteurs ⇒ pas de recapture du nm ⇒ nm reste + lgtps ds espace synaptique ⇒ effet + imp sur récepteurs synaptiques
- demi vie = 24h (donc une seule prise par jour)
93
Qu'est ce qu'une demi vie ?
C'est le temps nécessaire pour que le corps élimine au moins la moitié de la quantité de molécule du médicament.
94
Les tricycliques sont mieux que les IMAO mais ont quand même 3 types d'effets secondaires, lesquels ?
- Effets anticholinergiques (sécheresse buccale, motilité intestinale, tb de la vision)
- Anti adrénergique : bloquent récepteurs alpha2 : tb cardiovasculaires (tachycardie)
- Antihistaminique : effet sédatif
⇒ antiD les plus toxiques après les IMAO
⇒ provoquent aussi tb conduction cardiaque donc pas pour personnes cardiaques.
⇒ ingestion massive à forte dose (TS) ⇒ toxicité cardiaque irréversible
95
Que signifie acronyme IRS ?
Inhibiteur de la recapture de sérotonine
96
Efficacité des IRS
Efficacité similaire aux tricycliques, longue demi-vie
97
Date de mise au point des IRS
80's
98
Action des IRS
Agissent de façon ciblée sur recapture séroto (l'empêche) ⇒ ↗ concentration séroto ds certaines zones du cerveau
Certains agissent aussi sur recapture nora (= IRSNA)
⇒ Bloquent transporteurs ⇒ nm restent + ds pré synaptique ⇒ moins de séroto ds fente et ds post synaptique
99
Prescription des IRS
Souvent prescrits en 1ers car mieux tolérés.
Ppaux effets secondaires : tb digestifs + anomalies fréquence cardiaque
Aussi prescrits pr TAG, TOC, phobie sociale, boulimie,...
100
Délai d'action des IRS
Effets thérapeutiques → env 15j / 3 semaines
101
Intoxications aux IRS
= rarement mortelles (qd seuls)
si associés à d'autres médicaments, peuvent causer un dyndrome sérotoninergique (trop forte concentration de séroto) ⇒ diarrhées, sueurs, hypo/hypertension, tremblements, myoclonies, confusions, agitations, coma...
102
Les effets secondaires des IRS sont liés à ... ?
Liés au fait que les molécules favorisant la transmission sérotoninergique de façon globale.
Séroto se fixe soit sur récepteurs 5-HT1, 5-HT2 ou 5-HT3 :
→ stimulation 5-HT1 (post synaptique) ⇒ activité antidépressive et anxiolytique
→ stimulation 5-HT2 (post synaptique) : agitation, nervosité, tb sommeil/sexuels, activité dépressive
→ stimulation 5-HT3 (post synaptique) : nausées, vomissements, migraines
103
Qu'est ce qu'un IRSNA ?
inhibiteur de la recapture de séroto et nora
new classe d'antiD des années 90-2000
104
Action des IRSNA
Action duale : agissent de façon spécifique sur les 2 système de nm (nora et séroto)
⇒ Bloquent transporteurs nora et séroto
105
Effets secondaires des IRSNA
Les principaux sont similaires à ceux des IRS : nausées, vomissements, tb sexuels + ↗ pression artérielle
/!\ début traitement milnacipran → levée inhibition suicidaire
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Demi vies des IRSNA
Courtes, bien pour personnes qui peuvent se tromper dans l'observance de leur traitement.
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Qu'est ce que les chercheurs ont tenté de créer à partir des tricycliques ?
De nouvelles molécules en corrigeant les effets secondaires : molécules proches des tricycliques (bi, tri ou tétracycliques) = moins toxiques, mais parfois moindre efficacité thérapeutique + peuvent parfois agir différemment
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Un exemple de tétracyclique : la miansérine
= tétracyclique efficace pour recapture (bloque récepteurs nora alpha2) ⇒ facilite libération nora
⇒ on bloque le syst de freins donc de rétrocontrôle, dc comme ne sait pas si il en a produit trop, continue d'en produire
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Un exemple de tétracyclique : la miansérine
= tétracyclique efficace pour recapture (bloque récepteurs nora alpha2) ⇒ facilite libération nora
⇒ on bloque le syst de freins donc de rétrocontrôle, dc comme ne sait pas si il en a produit trop, continue d'en produire
⇒ ↗ concentration nora ET séroto
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Un exemple de tétracyclique : la mirtazapine
Action duale : agit sur voies nora et séroto
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Les antidépresseurs actuellement sur le marché soulagent quel pourcentage parmi les gens qui les utilisent ?
70%, même pourcentage depuis les années 60
Les chercheurs cherchent des copies de molécules qui fonctionnent mais avec moins d'effets secondaires.
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Délai d'action des antidépresseurs
Effets thérapeutiques = 2 à 4 semaines
Effets biologiques = presque immédiats
⇒ régulation à + log terme que MAO/recapture = impliquées ⇒ dvpt travaux expérimentaux
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Concernant le délai d'action des antidépresseurs, hypothèse de la nécessité d'une désensibilisation des récepteurs pré synaptiques alpha2 et 5-HT1
Début du traitement, antiD agit sur transporteurs ⇒ + de nm libéré ⇒ ↗ activité récepteurs pré syn ⇒ ↗ effet de frein
Chronique (plusieurs semaines) : récepteurs pré ont bcp fonctionné donc se fatiguent = désensibilisation des récepteurs ⇒ ↘ inhibition libération nm (= ↘ effet frein) ⇒ nm se fixe ++ sur récepteurs post synaptique
⇒ les autorécepteurs perdent effet de frein avec désensibilisation
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Pindolol
= beta bloquant
Association pindolol + fluoxétine ⇒ effets en 4 jours (au lieu de plusieurs semaines) MAIS on n'est pas sûr de la raison/cause
+ pas bon pour santé cardiaque
115
Privation de sommeil
⇒ Effets antiD (car utilise + syst séroto) mais rechute dès 1er sommeil récupérateur
⇒ tente association IRS + privation sommeil ⇒ désensibilisation + rapide des récepteurs 5-HT1a efficace
116
Hypothèse sur lien entre EDM et régulation du stress
Hyp = EDM coïncident avec une modification dans la régulation des hormones du stress
Hypothalamus génère hormones ⇒ hormones agissent sur hypophyse ⇒ hypophyse sécrète hormone corticotrope ⇒ hormone corticotrope agit sur glandes surrénales ⇒ glandes surrénales sécrètent cortisol
Cortisol = hormone du stress, permet gérer réserves énergétiques en situation d'action.
A forte concentration, cortisol a effet inhibiteur sur hypophyse et hypothalamus.
Trop cortisol ⇒ freine système
Pas assez cortisol ⇒ stimule système
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Qu'est ce qui se passe dans certaines dépressions quand forte concentration corticolibérine
Forte concentration corticolibérine (= hormone/nm)
⇒ ↗ sécrétion cortisol
⇒ défaillance syst régulation
⇒ surstimulation récepteurs cortisol
⇒ désensibilisation
⇒ emballement du système
⇒ levée des freins
⇒ Ø rétrocontrôle
⇒ ↗ taux cortisol
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Qu'est-ce qu'on observe quand excès de cortisol à long terme ?
Dégénérescence des cellules de l'hippocampe ⇒ ↘ progressive du volume de l'hippocampe (sert à mémoire et régulation émotionnelle)
= ce qu'on observe chez personnes avec dépression chronique non traitée
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Facteur neurotrophique BDNF
↗ cortisol ⇒ ↘ du facteur neurotrophique BDNF (qui sert au dvpt des axones et maintient des synapses)
= une des causes possible du syndrome dépressif
↘ facteur BDNF ⇒ ↘ volume hippocampe
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Qu'est ce qu'on observe quand mauvais traitements ds l'enfance ?
Altération gènes ⇒ + de méthylation (inactivation) des gènes (⇒ vont - fonctionner)
121
Recherches sur les pistes de traitement de dépression (3)
- Molécules inhibant synthèse du cortisol (métyrapone) ⇒ améliore humeur chez dépression résistantes
- agomélatine = agonistes aux récepteurs MT1 et MT2 (mélatonine) et antagoniste 5-HT2 ⇒ permettrait resynchronisation rythmes circadiens (n'intervient pas sur recapture des monoamines)
- Kétamine (anesthésique) ⇒ agit sur SNC, limiterait les effets sur l'hippocampe pr dépressions chroniques
/!\ surdose ⇒ tb dissociatifs + dépendance
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Lithium :
- ce qu'il traite, depuis quand
- délai d'action
- résultats positifs chez quel pourcentage de la population qui en prend
- pq utilisé en traitement prolongé
- quels risques et quels avantages
- comment agit
- posologie
- pourquoi nécessite un accompagnement
- traitement antimaniaque spécifique, depuis 50's
- délai d'action ≈ 10j
- 70 à 80% de résultats positifs
- traitement prolongé : action préventive sur tb bipolaire
- Risques : surdosage (facile car dose toxique est très faible), effets secondaires non négligeables → tremblements mains, prise de poids, pbms thyroïdiens, urine et soif +++, toxiques pour cœur et reins (à doser et surveiller avec bilans réguliers)
- Avantages : n'affecte pas vigilance / fonctions mentales et ne supprime pas les sentiments et émotions
- prend la place du sodium ⇒ accidents allant jusqu'au coma
- posologie variable d'un individu à l'autre
- nécessite accompagner les personnes car quand elles n'ont plus de crises maniaques elles arrêtent le traitement
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Pour quelle raison on utilise de + en + certains antiépileptiques ?
Ils réduisent l'activité synaptique donc on les utilise comme thymorégulateurs pour trouble bipolaire (moins efficace que lithium mais + facile d'emploi)
124
Acide valproïque
= molécule bloquant les canaux sodium (mais très dangereuse)
→ on utilise + cette molécule que lithium car moins dangereuse mais si marche pas on se rabat sur lithium
125
Carbamazépine
= molécule agissant sur canaux sodium
→ on utilise + cette molécule que lithium car moins dangereuse amis si marche pas on se rabat sur lui
126
Anxiété
→ normale quand réaction à événement
→ maladie quand pas d'événement = tb anxieux, peuvent prendre plusieurs formes (ROC, TAG,...), dépendent aussi de facteurs environnementaux, des causes et origines
127
Les différentes formes de l'anxiété (4)
- Anxiété généralisée : diffuse, persistante, irrationnelle, /r à nombreuses situations du quotidien
- Tb phobique : anxiété fixée sur 1 ou plusieurs situations précises
- Tb panique (AP) : anxiété intense sur période très courte, surgit violemment, provoque symptômes crises cardiaque
- TOC : action répétitive visant à soulager anxiété temporairement
128
Manifestations de l'anxiété (2)
- symptômes psychiques : angoisse, peur, nervosité, distraction,...
+
- symptômes physiques : palpitations, tremblements, frissons, vertiges,...
129
Quelques causes de l'anxiété (5)
Situation de stress, maladie, décès, précarité, new étape de vie,...
130
Diagnostic d'anxiété
Personne se plaint de soucis excessifs, chroniques et incontrôlables depuis + de 6 mois.
+ min 3 des suivants :
- fatigue
- irritabilité
- difficultés de concentration
- tb du sommeil
- douleurs musculaires
- agitation / surexcitation
⇒ souvent mal pec car comme ds dépression, personnes hésitent souvent à solliciter
131
Traitement anxiété
Psychothérapie
→ éventuellement asso à médocs (IRS et IRSNA) pour les formes les + invalidantes → anxiolytiques (essentiellement benzo et buspirone)
1ers anxio furent barbituriques (anesthésiques puissant, dangereux)
132
Les benzo anxiolytiques
↘ manifestations physiques d'anxiété ⇒ ↗ capacité relaxation
→ effet quasi immédiat
→ prise de courte durée (≠ traitement de fond car dépendance, rechute,...)
→ nécessite suivi médical
→ arrêt doit être progressif
⇒ pbms vigilance, somnolence + réactions paradoxales et tb mémoire
→ agissent sur nm GABA
→ très consommés en France
→ rarement prises mortelles (≠ barbituriques)
→ dangereux avec alcool
133
Buspirone
Anxio + efficace sur signes psychiques que physiques mais calmer les uns permet de calmer les autres.
134
Benzo sont utilisés pour traiter quoi ? (4)
Insomnies
Anxiété
Epilepsie
Tb panique
135
Insomnie :
- def
- 3 type de durées
- prévalence
- de quoi dépend le temps de sommeil nécessaire (2)
= tb sommeil prolongés et invalidants pour santé
3 types de durée :
- Aigues (1 nuit à qq semaines)
- Chroniques (min 3 nuits/sem pdt min 3 mois)
- Chroniques sévères (ne pas dormir du tout)
Prévalence : insomnies = + souvent chez femmes
Tps de sommeil nécessaire dépend de chaque individu et de l'âge de la vie.
136
Conséquences d'insomnie chronique
Tb humeur, irritabilité, tb vigilance en journée, ↘ qualité vie, difficultés relationnelles,...
⇒ raccourcissement durée de vie
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Différents types d'insomnies (5)
- Insomnie d'endormissement (+ fréquente) → on conseille d'abord meilleure hygiène de vie
- Insomnie de milieu de nuit
- Insomnie du petit matin
- Insomnie totale
- Inversion du rythme de sommeil (dorment jour et pas nuit)
138
Causes d'insomnie (4)
- Décalage horaire, travail de nuit
- Anxiété, stress
- Facteurs environnementaux (bruits, douleurs,...)
- Tb sommeil // tb sommeil propres aux personnes âgées
139
Traitement de l'insomnie (analyse, techniques (3), thérapies (3))
Analyse hygiène de vie, identifier et agir sur les causes
Techniques :
- relaxation
- méditation / autohypnose
- réorganisation du sommeil (limiter le tps passé au lit)
Thérapies :
- comportementales (modifier cpt)
- cognitives (améliorer croyances et cces du sujet)
- TCC ⇒ réseau de morphée
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Médicaments utilisés contre l'insomnie
→ jamais sans prescription médicale, traitement progressif
→ Risques : somnolence en journée, ↘ vigilance, interactions et accoutumance
→ Traitement le + court possible, dépend du type d'insomnie
Somnifères = hypnotiques → benzo et apparentés (apparentés = + pr chroniques)
E réactions paradoxales : effets inverse ⇒ personnes anxieuses, agitées
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Benzo le plus connu et utilisé
= Valium (diazépam)
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Effets indésirables communs aux benzo et apparentés (7)
- Amnésie antérograde (= pas de souvenirs d'avant la prise du médoc)
- Altération fonctions psychomotrices (perte tonicité et coordination)
- Tb cpt (jusqu'à altération de l'état de cs)
- Tolérance (doit ↗ doses pr même effet) ⇒ escalade des doses
- Dépendance physique et psychique
- Phénomènes de rechute, sevrage et rebond (rebond = ↗ mauvais symptôme là à la base)
- Risque d'accumulation chez personnes âgées (car souffrent d'insuffisance rénales, hépatiques, etc)
+ fins criminelles (soumission chimique)
