Principes généraux de génétique clinique Flashcards
Quelle est la durée normale à terme d’une grossesse?
37 à 42 semaines
Quelles sont les trois étapes de la période pré-embryonnaire?
Fécondation
Division
Implantation
Quand se termine la période post-embryonnaire?
À l’implantation du blastocyte, vers la fin de la 2e semaine post-fécondation
Vrai ou faux:
La sensibilité aux agents tératogènes est très grande lors de la période pré-embryonnaire.
Faux
Pourquoi la sensibilité aux agents tératogènes est-elle très limitée lors de la période pré-embryonnaire?
Car il n’y a pas de réseau vaculaire
Qu’est-ce que l’insulte du “tout ou rien” lors de la période pré-embryonnaire?
Lorsque exposé à des agents tératogènes, soit le produit de conception résiste et n’a pas de séquelles, soit il s’éteint
Choisis les bons mots:
La fécondation est la formation [du zygote / de l’embryon], dans les [heures / jours] suivant la relation sexuelle et a lieu dans le 1/3 [interne / externe] des trompes de Fallope.
Du zygote
Heures
Externe
Qu’est-ce que la fécondation?
Les noyaux cellulaires des deux gamètes se fusionnent de manière à restituer le nombre normal de chromosomes (46XX ou 46 XY).
Qu’est-ce que la division?
Division du zygote en blastomères (zygote —> morula —> blastocyte)
Combien de cellules composent…
a) la morula
b) le blastocytes
a) 16 blastomères
b) 32 blastomères
Vrai ou faux:
C’est au stade de morula que le produit de conception se déplace de la trompe de Fallope à la cavité utérine.
Vrai
Vrai ou faux:
C’est au stade de morula que le produit de conception s’implante dans l’endomètre.
Faux: c’est au stade de blastocyte
Quand la circulation sanguine maternelle est-elle établie avec le produit de conception?
Au stade d’implantation
La période embryonnaire s’étend de l’____ à la ____, soit de la ____ semaine jusqu’à la ____ semaine post-fécondation.
Implantation
Fin de l’organogénèse
3e
8e
Vrai ou faux:
La sensibilité aux agents tératogènes est très importante lors de la période embryonnaire.
Vrai (période critique!)
car c’est à ce moment que les cellules se différencient et que les organes se forment
Quelles sont les étapes de la période embryonnaire?
Gastrulation
Neurulation
Invagination
Organogénèse
Quand la gastrulation a-t-elle lieu?
Entre les 15e et 18e jours post fécondation
Vrai ou faux:
La gastrulation est l’étape la plus importante du développement embryonnaire
Vrai
Quels sont les trois feuillets embryonnaires et en quels organes se vont-ils se différencier?
Ectoderme: épiderme et système nerveux
Mésoderme: muscle, os, tissus onjonctifs, derme, système cardiovasculaire, système reproducteur
Endoderme: pluspart des organes internes (épithelium digestif, trachée, poumons, pancréas, foie, vésicule biliaire)
La ____ permet la formation su système nerveux primitif.
Neurulation
Quand la neurulation a-t-elle lieu?
Entre les 18e et 28e jours post-fécondation
Nomme deux exemples d’anomalies de neurulation.
Anéencéphalie
Spina bifida
Quand l’invagination a-t-elle lieu?
4e semaine de vie intra-utérine
Nomme trois exemples d’anomalie de l’invagination.
Gastroschisis
Extrophie vésicale
Omphalocèle
Comment peut-on rapidement différencier le gastroschis et l’omphalocèle.
Le gastroschisis est une protrusion des intestins à côté du nombril, alors que l’omphalocèle est au niveau du nombril ( hernie des viscères autour du cordon ombilical).
Entre l’omphacèle et le gastrochisis, lequel est le plus urgent? Pourquoi?
Le gastrochisis car les organes sont sans membrane.
Vrai ou faux:
Dans l’extrophie vésicale, seulement la vessie est évaginée.
Faux, la vessie ET l’uretère
Quand l’embryon devient-il foetus?
Quand l’organogénèse est terminée et le patron morphologique final est établi
La période foetale est de la ____ semaine à la ____.
9e semaine
Naissance
Vrai ou faux:
Plusieurs nouveaux organes se développent dans la période foetale.
Faux: tous les organes sont déjà formés, le foetus ne fait que croître.
Vrai ou faux:
L’exposition à des agents tératogènes lors de la période foetale n’a pas de conséquence négative possible.
Faux: effectivement, il n’y aura pas de malformation, mais il peut y avoir des anomalies développementales
ex: retard de croissance, microcéphalie, retard intellectuel, troubles d’apprentissage
Quelle est la prévalence des anomalies congénitales majeures chez le nouveau-né?
3%
Quelle est la prévalence des anomalies congénitales mineures chez le nouveau-né?
10%
Quelle est la différence entre une malformation, une déformation et une disruption?
Donne deux exemples de malformation congénitale.
Fente labiale
Polydactylite
photo; fente labiale
Donne deux exemples de déformation congénitale.
Métatarsus adductus
Plagiocéphalie (déformation du crâne)
photo; métatarsus adductus
Donne un exemple de disruption congénitale.
Amputation des membre par bandes amniotiques
Qu’est-ce qu’une malformation?
défaut morphologique d’un organe ou d’une partie du corps résultant d’un processus intrinsèque de développement anormal
Quand doit-on suspecter un syndrome polymalformatif?
En présence de plus de 3 malformations
Quelles sont les étiologies possibles des malformations congénitales, et le % correspondant à leur fréquence?
Inconnue (50-60%)
Multifactorielle (20-25%)
Tératogénécité (10%)
Maladie génique (7-8%)
Maladie chromosomique (6-7%)
Qu’est-ce qu’un agent tératogène?
Agent qui a le potentiel d’induire une anomalie développementale chez l’embryon ou le foetus qui y est exposé
Quels sont les deux facteurs qui modulent l’effet d’un agent tératogène sur l’enfant en développement?
Âge de la grossesse
Dose
Dans quelle période du développement intra-utérin le foetus est-il le plus sensible aux agents tératogènes
Période embryonnaire
Vrai ou faux:
Seulement les médicaments et les drogues sont de potentiels agents tératogènes.
Faux: il existe plusieurs types d’agents tératogènes
…(médicaments, maladie maternelles chroniques, infections, hyperthermie, habitudes de vie de la mère, radiations, hypoxémie, exposition aux métaux lourds)
Qu’est-ce que le thalidomide?
Agent sédatif auparavant utilisé pour contrer les nausées chez les femmes enceintes, qui cause une embryopathie toxique
Quels sont les effets du thalidomide sur l’embyron en développement?
Surdité
Cécité
Défigurement
Fente palatine
Malformations d’organes
Phocomélie (membres non développés)
Qu’est-ce que le syndrome d’alcoolisation foetale (SAF)?
Anomalie congénitale liée à la consommation d’alcool
car l’alcool traverse le placenta
Quelles sont les signes d’un SAF?
Faciès particulier
Retard de croissance
Retard intellectuel
Troubles d’apprentissage
Quelles sont les caractéristiques du faciès typique d’un SAF?
Raccourcissement des fentes palpébrales
Sillon mal dessiné entre la lèvre supérieure et le nez
Aplatissement de la région maxillaire du visage
Minceur de la lèvre supérieure
Choisis les bons mots:
Les maladies monogéniques résultent du dysfonctionnement [d’un seul gène / d’un seul chromosome].
D’un seul gène
Comment peuvent être héritées les maladies monogéniques?
Héritées du patrimoine génétique des parents
Mutation de novo
Qu’est-ce qu’une maladie génétique multifactorielle?
Tendance familiale mais plusieurs facteurs génétiques et environnementaux en cause
Qu’est qu’une maladie autosomale dominante?
Maladie dont la présence d’une seule allèle mutée suffit pour qu’elle se manifeste
Qu’est qu’une maladie autosomale récessive?
Maladie dont la présence de deux allèles mutées est nécessaire pour qu’elle se manifeste
Lorsque les deux parents sont porteurs d’une allèle mutée d’une maladie autosomale récessive, quelle sont le chances que l’enfant…
a) soit sain?
b) soit porteur?
c) soit malade?
a) 25%
b) 50%
c) 25%
Qu’est-ce qu’une maladie liée au sexe?
Maladie génétique liée au chromosome X, transmise par la mère qui est porteuse.
Seulement les XY sont malades
À quel type de transmission ce pedigree correspond-il?
Autosomal dominant
À quel type de transmission ce pedigree correspond-il?
Autosomal récessif
À quel type de transmission ce pedigree correspond-il?
Lié à l’X
Nomme deux autres modes de transmission de maladie génétique.
Mitochondriale (ADN mitochondrial est exclusivement transmis par la mère)
Imprinting (effet du parent d’origine)
Qu’est-ce que l’aneuploïdie?
Chromosome absent ou surnuméraire
Nomme des exemples de maladies chromosomiques causées par l’aneuploïdie.
Trisomie 21 (trois chromosomes 21)
Syndrome de Turner (45, X)
Plus de ____% des foetus ayant une aneuploïdie ne se rendent pas à terme.
90%
Dans l’aneuploïdie, plusieurs systèmes sont touchés, mais un en particulier l’est plus. Lequel?
Système nerveux central
Ce qui explique pourquoi la déficience intellectuelle est fréquente
Vrai ou faux:
Le pronostic vital pour les trisomies 13, 18 et 21 sont semblables.
Faux: la trisomie 21 a un meilleur pronostic vital que les trisomies 13 et 18, qui eux ont un pronostic vital très limité.
Vrai ou faux:
La trisomie 21 est la première cause de retard intellectuel dans les pays industrialisés.
Vrai
Quelle est la prévalence de la trisomie 21? Affecte-elle plus les garçons ou les filles?
1 nouveau-né sur 700
Autant H que F
Quelles sont les manifestations cliniques de la trisomie 21?
Déficience intellectuelle (toujours présente)
Petite taille
Anomalies craniofaciales caractéristiques
Anomalies des extrémités
Malformations cardiaques congénitales
Malformations digestives
Manifestations neurologiques
Manifestations endocriniennes
Manifestations oculaires et ORL
Manifestations oncologiques
Quelles sont les anomalies craniofaciales caractéristiques des patients atteints de trisomie 21?
Fentes palpébrales
Pli épicanthique
Taches de Brushfield
Palais ogival = langue a tendance à sortir de la bouche
Quelles sont les anomalies des extrémités caractéristiques des patients atteints de trisomie 21?
Pli simien
Doigts courts
Clinodactylie du 5e doigt
photo: pli simien (pli palmaire unique)
Quelles sont les malformations cardiques congénitales des patients atteints de trisomie 21?
Canal atrioventriculaire
Quel dépistage est fait de manière systématique à tous les nouveaux-nés atteints de trisomie 21?
Écho cardiaque
Quelles sont les malformations digestives des patients atteints de trisomie 21?
Atrésie duodénale ou de l’oesophage
Imperforation anale
Maladie de Hirschprung
Maladie coeliaque (dépistage systématique)
Quelles sont les manifestations neurologiques des patients atteints de trisomie 21?
Hypotonie
Retard du développement moteur
Démence précoce
Quelles sont les manifestations endocriniennes des patients atteints de trisomie 21?
Hypothyroïdie (dépistage annuel systématique)
Quelles sont les manifestations oculaires des patients atteints de trisomie 21?
Cataractes congénitales
Strabisme
Myopie
Kératocôn
Quelles sont les manifestations ORL des patients atteints de trisomie 21?
Surdité de conduction
Otites moyennes aigües
Syndrome d’apnée obstructive du sommeil
Quelles sont les manifestations oncologiques des patients atteints de trisomie 21?
Leucémie lymphocytaire aigüe
Tumeurs testiculaires
Par rapport aux maladies génétiques…
Quelles sont les possibles altérations chromosomiques?
Délétions
Duplications
Translocations
Le risque qu’un enfant soit atteint d’une maladie chromosomique accroît avec ____.
L’âge maternel
Quel est le but du dépistage des nouveaux-nés?
réduire la mortalité et la morbidité associées aux maladies rares, mais graves
entreprendre un traitement précoce avant l’apparition de symptômes
donc on ne dépiste que les maladies traitables
Quels sont les deux types de dépistage néo-nataux et depuis quand les fait-on?
Sanguin (1969)
Urinaire (1971)
Le dépistage néonatal sanguin est fait après ____ de vie, avec un prélévement au ____ du talon.
24 heures (avant le départ de l’hôpital)
Talon
Quelles types de maladies sont dépistées par le dépistage néonatal sanguin?
Maladies récessives (sauf hypothyroïdie congénitale, qui est une anomalie de développement de la glande thyroïde)
Quelles sont les maladies dépistées par le dépistage néonatal sanguin?
- Hypothyroïdie congénitale
- Syndromes drépanocytaires majeurs (anémie falciforme, crises vaso-occlusives et asplénie fonctionnelle
- Fibrose kystique
- Erreurs innées du métabolisme
- Amyotrophie spinale
- SCID
Quelles erreurs innées du métabolisme sont recherchées dans le dépistage néonatal sanguin? Quelles sont leur manifestations cliniques?
- Phénylcétonurie: retard mental
- Tyrosinémie: insuffisance hépatique
- Acidémie arginosuccinique: hyperammoniémie
- Acidémie glutarique type 1: retard mental
- Métabolisme des acides gras-MCADD, VLCADD, LCHAD: hypoglycémies fatales
Quel est le traitement de l’hypothyroïdie congénitale?
Hormones thyroïdiennes de remplacement
Quel est le traitement syndromes drépanocytaires majeurs?
Antibioprophylaxie
Qu’est-ce que l’amyotrophie spinale?
Maladie récessive qui se caractérise par l’apparition d’une faiblesse musculaire sévère
et progressive qui débute le plus souvent dans les six premiers mois de vie
Vrai ou faux:
Suite à un dépistage positif, on traite l’amyotrophie spinale et on est capables de soigner complètement l’évolution de la maladie.
Faux: on freine l’évolution et ça donne une meilleure chance aux enfants d’avoir un développement adéquat
Quelles sont les manifestations clinques d’un sundrome d’immunodéficience combinée sévère (SCID)?
Infections répétées et sévères dans premières semaines de vie
Quel est le traitement d’un syndrome d’immunodéficience
combinée sévère (SCID)?
Greffe de moelle osseuse
Le dépistage néonatal urinaire est fait après ____ de vie, par l’envoi d’un échantillon d’urine par ____ .
3 semaines
Les parents
Quelles maladies sont recherchées dans le dépistage néonatal urinaire?
Maladies des acides aminés et organiques
