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Question 1

As DCs são as melhores …

Answer 1

… ativadoras de células T naïve

Question 2

As DCs processam antigénios de vários tipos de patogénios

Answer 2

bacterias
virus

Question 3

Sinalização por TLRs induzida por micróbios induz:

Answer 3

• migração das DCs
  para os SLOs e aumenta a sua capacidade de processar antigénio
• A alteração de recetores de
  quimiocinas induzida por sinalização
  TLR, e que leva à migração das DCs
  para os SLOs, é chamada de
  licenciamento da DC.

Question 4

Quando
as DCs chegam aos SLOs:

Answer 4

• perderam a capacidade de
  fagocitar
• expressam níveis muito altos de
  MHC classe I e II de longa duração
• expressam níveis muito altos de
  moléculas de co-estimulação
  (B7.1/CD80 e B7.2/CD86)

–>As respostas de células T são
iniciadas
nos SLOs por DCs ativadas
* Bactérias ou seus componentes atuam como adjuvantes,
induzindo atividade co-estimulatória em APCs

Question 5

Os macrófagos e as células B apresentam antigénio a células T ativadas
para:

Answer 5

*aumentar as suas próprias funções efetoras.

• Macrófagos residentes ativados aumentam MHC
  class II e moléculas de co-estimulação para
  amplificar localmente a resposta das células T
• As células B são altamente eficientes a apresentar antigénios que se ligam à sua Ig de superfície

Question 6

Moléculas de adesão medeiam:

Answer 6

a interação inicial entre as células T naïve e as APCs.

Question 7

As APCs
produzem 3 tipos de sinais para:

Answer 7

*a expansão clonal e
diferenciação
das células T naïve

Question 8

As células T diferenciam-se em células efetoras
que:

Answer 8

• não requerem co-estimulação para agir

Question 9

As células T CD8 tornam-se células efetoras citotóxicas (CTLs):

Answer 9

• As células T CD8 citotóxicas
  matam os seus alvos.
• Por terem uma ação destrutiva, as
  células
  T CD8 geralmente requerem ajuda de células T CD4 para se tornarem
  células citotóxicas (CD4 aumentam a ativação da APC)

Question 10

CD4+ (helper)
T cells:

Answer 10

As células T CD4 diferenciam-se em vários subsets de células efetoras
funcionalmente diferentes

Question 11

STAT

Answer 11

(signal transducers and activators of
transcription): fatores de transcrição ativados por
recetores de citocinas e de fatores de crescimento

Question 12

Várias citocinas induzem a diferenciação de … por …

Answer 12

• células T CD4 naïve por vias efetoras distintas.

Question 13

Células Th1

Answer 13

classical macrofago ativation 8 enhanced microbial killing)

Question 14

Células Th2

Answer 14

desgranulaçao massiva da celula, etc…

Question 15

Células Th17

Answer 15

peptidos antimicrobiais

Question 16

Células T reguladoras (Treg)

Answer 16

As
Treg estão envolvidas no controlo (inibição) das respostas imunes adaptativas

Question 17

Os subsets de células T CD4 regulam:

Answer 17

a diferenciação dos restantes subsets
através das citocinas produzidas

Question 18

Forma-se uma sinapse imunológica entre as células T efetoras e …

Answer 18

… os seus alvos
para regular a sinalização e direcionar a liberação de moléculas efetoras

Question 19

As funções efetoras das células T são determinadas pelas:

Answer 19

• moléculas efetoras
  que elas produzem

Question 20

As células T CD8 citotóxicas induzem:

Answer 20

• as células-alvo a sofrer apoptose.
• As proteínas efetoras que desencadeiam apoptose estão
  contidas nos grânulos
  das células T CD8 citotóxicas.

Question 21

Mecanismos de ação dos anticorpos:

Answer 21

neutralização
opsonização
ativação complementar

Question 22

Tipos de antigénios que ativam células B:

Answer 22

• Antigénios dependentes do timo (TD)
• Antigénios independentes do timo (TI)

Question 23

Antigénios dependentes do timo (TD):

Answer 23

• que além dos sinais do BCR requerem sinais acessórios de células T

Question 24

Antigénios independentes do timo (TI):

Answer 24

• que conseguem gerar respostas humorais na
  ausência de células T. Geralmente moléculas repetitivas que fazem cross-link do BCR.
• O 2º sinal pode ser dado, por exemplo, por ativação de TLR por LPS. Incluem
  mitogénios (induzem ativação policlonal de qualquer célula B) e respostas de células
  B-1 e da zona marginal que conseguem gerar respostas humorais na ausência de células T.

Question 25

Tipos de antigénios que ativam células B

Answer 25

TFH
(follicular helper)

Question 26

As células T CD4 (TFH) ativam:

Answer 26

as células B e controlam a sua diferenciação.

Question 27

Principais sinais que as TFH (T follicular helper) fornecem às células B:

(3)

Answer 27

• Ativação
  de CD40 nas células B por CD40L expresso nas células T (ativa
  NFkB e aumenta sobrevivência da célula através do aumento de
  moléculas anti-apoptóticas como Bcl-2)
• IL-21 produzida pelas TFH aumenta a proliferação e diferenciação das
  células B
• Outras citocinas produzida pelas TFH, como TGF-, IFN- e IL-4, fornecem
  sinais que regulam o tipo de anticorpo produzido

Question 28

Citocinas produzidas pelas TFH direcionam:

Answer 28

a escolha de isotipo nas respostas TD.

Question 29

“linked recognition”

Answer 29

• reconhecimento ligado de antigénio por células T e B promove respostas humorais robustas.
• Reconhecimento ligado: os epítopos reconhecidos pela célula B e T provêm
  do mesmo antigénio (isto é, estão fisicamente ligados).

Question 30

Fases da resposta humoral:
(3)

Answer 30

• As células B que encontram o seu antigénio movem-se para a fronteira com a área das células T, onde podem encontrar células T
  (ativadas por DCs) específicas para o mesmo antigénio, de modo a ocorrer ”linked recognition”
• Essas células T interagem com as células B e sua proliferação e diferenciação. Por sua vez o desenvolvimento de
  ativam-nas, induzindo a
  as células B promovem Tfh
• Algumas células B ativadas formam um foco primário de
  plasmablastos (secretores de anticorpos) nas regiões interfoliculares

Question 31

FDC:

Answer 31

células dendríticas foliculares; célula não hematopoiética que “captura” antigénio (usando
recetores Fc e de complemento) para as células B.

Question 32

resposta humoral:

Answer 32

• Algumas células B ativadas voltam para o folículo,
  onde continuam a proliferar e formam um centro
  germinativo (folículo secundário)
• Dentro do centro germinativo (GC), as células B começam a sua diferenciação em células plasmáticas
  (secretoras de anticorpos) ou de memória

Question 33

As células B nos GCs sofrem vários processos que levam à produção de
anticorpos mais eficientes para a eliminação de infeções:

Answer 33

• Hipermutação somática

*“Class switch recombination” ou “isotype switching” (alteração de classe)

Question 34

Hipermutação somática:

Answer 34

• alteração dos genes V (ocorre na zona escura do GC), que permite que haja
  maturação por afinidade por seleção das células B com maior afinidade para o antigénio (na zona clara, envolvendo FDCs e TFH).
• Mediada pela AID
  (activation-induced cytidine deaminase)

Question 35

“Class switch recombination” ou “isotype switching” (alteração de classe)

Answer 35

• corte e recombinação do DNA da cadeia pesada de Ig (também envolve AID)
• permite que as células B produzam anticorpos com várias funções

Question 36

Maturação por afinidade:

Answer 36

• é
  o processo que leva ao aumento da afinidade dos
  anticorpos para um
  determinado antigénio à
  medida que a resposta humoral dependente de
  células T progride, e é o resultado da mutação somática dos genes Ig seguida pela sobrevivência
  selectiva das células B que produzem os anticorpos com as mais altas afinidades.

Question 37

As células B que sobrevivem às reações no GC diferenciam-se em:

Answer 37

• células B plasmáticas ou de memória.

Question 38

os GCs:

Answer 38

• aumentam durante uma
  resposta imunitária e depois encolhem
  e desaparecem quando a infeção é
  controlada (começam a aparecer 4 a 5
  dias depois de uma infeção e estão
  presentes durante 3 a 4 semanas).

Question 39

medula ossea:

Answer 39

• As células plasmáticas
  (produtoras de anticorpos de
  longa duração) migram para a
  medula óssea.