pp8 Flashcards
exame
As DCs são as melhores …
… ativadoras de células T naïve
As DCs processam antigénios de vários tipos de patogénios
bacterias
virus
Sinalização por TLRs induzida por micróbios induz:
- migração das DCs
para os SLOs e aumenta a sua capacidade de processar antigénio - A alteração de recetores de
quimiocinas induzida por sinalização
TLR, e que leva à migração das DCs
para os SLOs, é chamada de
licenciamento da DC.
Quando
as DCs chegam aos SLOs:
- perderam a capacidade de
fagocitar - expressam níveis muito altos de
MHC classe I e II de longa duração - expressam níveis muito altos de
moléculas de co-estimulação
(B7.1/CD80 e B7.2/CD86)
–>As respostas de células T são
iniciadas
nos SLOs por DCs ativadas
* Bactérias ou seus componentes atuam como adjuvantes,
induzindo atividade co-estimulatória em APCs
Os macrófagos e as células B apresentam antigénio a células T ativadas
para:
*aumentar as suas próprias funções efetoras.
- Macrófagos residentes ativados aumentam MHC
class II e moléculas de co-estimulação para
amplificar localmente a resposta das células T - As células B são altamente eficientes a apresentar antigénios que se ligam à sua Ig de superfície
Moléculas de adesão medeiam:
a interação inicial entre as células T naïve e as APCs.
As APCs
produzem 3 tipos de sinais para:
*a expansão clonal e
diferenciação
das células T naïve
As células T diferenciam-se em células efetoras
que:
- não requerem co-estimulação para agir
As células T CD8 tornam-se células efetoras citotóxicas (CTLs):
- As células T CD8 citotóxicas
matam os seus alvos. - Por terem uma ação destrutiva, as
células
T CD8 geralmente requerem ajuda de células T CD4 para se tornarem
células citotóxicas (CD4 aumentam a ativação da APC)
CD4+ (helper)
T cells:
As células T CD4 diferenciam-se em vários subsets de células efetoras
funcionalmente diferentes
STAT
(signal transducers and activators of
transcription): fatores de transcrição ativados por
recetores de citocinas e de fatores de crescimento
Várias citocinas induzem a diferenciação de … por …
- células T CD4 naïve por vias efetoras distintas.
Células Th1
classical macrofago ativation 8 enhanced microbial killing)
Células Th2
desgranulaçao massiva da celula, etc…
Células Th17
peptidos antimicrobiais
Células T reguladoras (Treg)
As
Treg estão envolvidas no controlo (inibição) das respostas imunes adaptativas
Os subsets de células T CD4 regulam:
a diferenciação dos restantes subsets
através das citocinas produzidas
Forma-se uma sinapse imunológica entre as células T efetoras e …
… os seus alvos
para regular a sinalização e direcionar a liberação de moléculas efetoras
As funções efetoras das células T são determinadas pelas:
- moléculas efetoras
que elas produzem
As células T CD8 citotóxicas induzem:
- as células-alvo a sofrer apoptose.
- As proteínas efetoras que desencadeiam apoptose estão
contidas nos grânulos
das células T CD8 citotóxicas.
Mecanismos de ação dos anticorpos:
neutralização
opsonização
ativação complementar
Tipos de antigénios que ativam células B:
- Antigénios dependentes do timo (TD)
- Antigénios independentes do timo (TI)
Antigénios dependentes do timo (TD):
- que além dos sinais do BCR requerem sinais acessórios de células T
Antigénios independentes do timo (TI):
- que conseguem gerar respostas humorais na
ausência de células T. Geralmente moléculas repetitivas que fazem cross-link do BCR. - O 2º sinal pode ser dado, por exemplo, por ativação de TLR por LPS. Incluem
mitogénios (induzem ativação policlonal de qualquer célula B) e respostas de células
B-1 e da zona marginal que conseguem gerar respostas humorais na ausência de células T.
Tipos de antigénios que ativam células B
TFH
(follicular helper)
As células T CD4 (TFH) ativam:
as células B e controlam a sua diferenciação.
Principais sinais que as TFH (T follicular helper) fornecem às células B:
(3)
- Ativação
de CD40 nas células B por CD40L expresso nas células T (ativa
NFkB e aumenta sobrevivência da célula através do aumento de
moléculas anti-apoptóticas como Bcl-2) - IL-21 produzida pelas TFH aumenta a proliferação e diferenciação das
células B - Outras citocinas produzida pelas TFH, como TGF-, IFN- e IL-4, fornecem
sinais que regulam o tipo de anticorpo produzido
Citocinas produzidas pelas TFH direcionam:
a escolha de isotipo nas respostas TD.
“linked recognition”
- reconhecimento ligado de antigénio por células T e B promove respostas humorais robustas.
- Reconhecimento ligado: os epítopos reconhecidos pela célula B e T provêm
do mesmo antigénio (isto é, estão fisicamente ligados).
Fases da resposta humoral:
(3)
- As células B que encontram o seu antigénio movem-se para a fronteira com a área das células T, onde podem encontrar células T
(ativadas por DCs) específicas para o mesmo antigénio, de modo a ocorrer ”linked recognition” - Essas células T interagem com as células B e sua proliferação e diferenciação. Por sua vez o desenvolvimento de
ativam-nas, induzindo a
as células B promovem Tfh - Algumas células B ativadas formam um foco primário de
plasmablastos (secretores de anticorpos) nas regiões interfoliculares
FDC:
células dendríticas foliculares; célula não hematopoiética que “captura” antigénio (usando
recetores Fc e de complemento) para as células B.
resposta humoral:
- Algumas células B ativadas voltam para o folículo,
onde continuam a proliferar e formam um centro
germinativo (folículo secundário) - Dentro do centro germinativo (GC), as células B começam a sua diferenciação em células plasmáticas
(secretoras de anticorpos) ou de memória
As células B nos GCs sofrem vários processos que levam à produção de
anticorpos mais eficientes para a eliminação de infeções:
- Hipermutação somática
*“Class switch recombination” ou “isotype switching” (alteração de classe)
Hipermutação somática:
- alteração dos genes V (ocorre na zona escura do GC), que permite que haja
maturação por afinidade por seleção das células B com maior afinidade para o antigénio (na zona clara, envolvendo FDCs e TFH). - Mediada pela AID
(activation-induced cytidine deaminase)
“Class switch recombination” ou “isotype switching” (alteração de classe)
- corte e recombinação do DNA da cadeia pesada de Ig (também envolve AID)
- permite que as células B produzam anticorpos com várias funções
Maturação por afinidade:
- é
o processo que leva ao aumento da afinidade dos
anticorpos para um
determinado antigénio à
medida que a resposta humoral dependente de
células T progride, e é o resultado da mutação somática dos genes Ig seguida pela sobrevivência
selectiva das células B que produzem os anticorpos com as mais altas afinidades.
As células B que sobrevivem às reações no GC diferenciam-se em:
- células B plasmáticas ou de memória.
os GCs:
- aumentam durante uma
resposta imunitária e depois encolhem
e desaparecem quando a infeção é
controlada (começam a aparecer 4 a 5
dias depois de uma infeção e estão
presentes durante 3 a 4 semanas).
medula ossea:
- As células plasmáticas
(produtoras de anticorpos de
longa duração) migram para a
medula óssea.
